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重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗疗效预测及恢复规律研究进展

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中华血液学杂志 2018年第11期39卷 960-964页

作者：丁少雪付蓉天津医科大学总医院血液科 300052

再生障碍性贫血（AA）的发病与自身免疫性T细胞功能亢进有关，即髓系树突状细胞（mDC）数量增多、功能增强，引起下游Th1细胞及细胞毒性T细胞（CTL）功能亢进。目前，AA患者的一线治疗选择包括免疫抑制治疗（IST）及HLA相合同胞供者HSCT。

关键词：再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗恢复规律疗效预测 HLA相合同胞供者细胞功能亢进细胞毒性T细胞重型

阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者骨髓CD34+CD59+与CD34+CD59-细胞膜G-CSF、SCF受体表达及受体后STAT5磷酸化水平研究

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者骨髓CD34+CD59+与CD34+CD59-细胞膜...

作者：丁少雪天津医科大学

学位级别：硕士

目的：检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者骨髓CD34+CD59+和CD34+CD59-细胞粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR、CD114）、干细胞生长因子受体（C-KIT、CD117）和胞浆内受体后信号通路蛋白STAT5表达水平及G-CSF或SCF体外刺激前后... 详细信息

目的：检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者骨髓CD34+CD59+和CD34+CD59-细胞粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR、CD114）、干细胞生长因子受体（C-KIT、CD117）和胞浆内受体后信号通路蛋白STAT5表达水平及G-CSF或SCF体外刺激前后STAT5磷酸化（P-STAT5）表达差异,评价PNH患者骨髓CD34+CD59+和CD34+CD59-造血干细胞膜因子受体功能状态及对细胞因子刺激的反应。方法： 1.应用流式细胞术检测26例PNH患者和14名正常对照者骨髓CD34+CD59+和CD34+CD59-细胞膜CD114、CD117及胞浆内STAT5蛋白的表达情况。 2.26例PNH患者和14名正常对照者骨髓单个核细胞（BMMNC）经和不经100ng/mlG-CSF、100ng/mlSCF刺激,应用流式细胞术分别检测CD34+CD59+和CD34+CD59-细胞P-STAT5平均荧光强度（MFI）（单位：道数）。结果 1.①PNH患者骨髓CD34+CD59-细胞CD114表达率（43.23±19.77）%,明显低于CD34+CD59+细胞（73.72±17.42）%（P0.05）。 ②PNH患者骨髓CD34+CD59-细胞CD117表达率（49.20±26.80）%,明显低于CD34+CD59+细胞（67.62±17.41）%（P0.05）。 2.PNH患者骨髓CD34+CD59-和CD34+CD59+细胞及正常对照组CD34+CD59+细胞STAT5的MF1分别为（270.01±181.26）、（205.05±146.16）及（227.39±156.65）,三组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 3.①未经细胞因子刺激组,PNH患者CD34+CD59-细胞内P-STAT5的MFI为（23.91±18.50）,明显低于CD34+CD59+细胞（63.72±49.48）（P0.05）。 ②G-CSF刺激组,PNH患者CD34+CD59-细胞P-STAT5的MFI为（36.26±35.15）,明显低于CD34+CD59+细胞（123.61±83.53）（P0.05）。 ③SCF刺激组,PNH患者CD34+CD59-细胞P-STAT5的MFI为（33.59±27.44）,明显低于CD34+CD59+细胞（123.53±97.04）（P0.05）。 ④G-CSF刺激后,PNH患者CD34+CD59+细胞P-STAT5的MFI较刺激前增高（59.91±47.40）,明显超过CD34+CD59-细胞（13.17±26.46）（P0.05）。 ⑤SCF刺激后,PNH患者CD34+CD59+细胞P-STAT5的MFI较刺激前增高（59.83±66.79）,明显超过CD34+CD59-细胞（9.77±17.10）（P0.05）。结论： 1、PNH患者骨髓造血干细胞异常克隆CD114、CD117表达明显低于正常

关键词：血红蛋白尿症阵发性造血干细胞粒细胞集落刺激因子受体干细胞因子受体 STAT5

PD-1、ICOS在ITP患者中的表达及意义

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中国实验血液学杂志 2022年第4期30卷 1170-1175页

作者：付姿瞿文邵宗鸿王化泉邢莉民董喜凤刘召云李晓娜张洋丁少雪天津医科大学总医院血液科天津300052

目的:检测原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血CD8+T细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)、诱导型共刺激分子(ICOS)的表达,探讨二者在ITP疾病中的意义。方法:选取2020年9月至12月于天津医科大学总医院血液科就诊的ITP患者28例,包括13例... 详细信息

目的:检测原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血CD8+T细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)、诱导型共刺激分子(ICOS)的表达,探讨二者在ITP疾病中的意义。方法:选取2020年9月至12月于天津医科大学总医院血液科就诊的ITP患者28例,包括13例新诊断患者,15例慢性患者,同时选取健康志愿者22名作为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD8+T细胞表面PD-1、ICOS的表达水平,并评估其与临床指标之间的相关性。结果:慢性组ITP患者CD8+T细胞百分比明显高于新诊断组及对照组(P<0.05);新诊断组及慢性组ITP患者CD8+T细胞表面PD-1的表达水平明显低于对照组(P<0.05),而ICOS的表达水平明显高于对照组(P<0.05);在ITP患者中,PD-1与血小板计数呈负相关(r=-0.4942,P<0.01),与ICOS呈正相关(r=0.4342);PD-1、ICOS与淋巴细胞计数均呈负相关(r_(PD-1)=-0.4374;r_(ICOS)=-0.4492)。结论:在ITP患者中,PD-1和ICOS的不平衡表达可能干扰机体的免疫稳态,可以作为ITP患者的治疗靶标。

关键词：原发免疫性血小板减少症程序性死亡受体-1 诱导型共刺激分子

重型再生障碍性贫血患者SLAMF6表达状态的初步研究

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中华血液学杂志 2018年第11期39卷 927-931页

作者：曾立洁刘春燕丁少雪张田邵宗鸿付蓉天津医科大学总医院血液科 300052

目的探讨SLAMF6在重型再生障碍性贫血（SAA）CD8＋ T细胞中的表达情况及其与疾病免疫状态的相关性。方法选取2017年2月至2018年4月天津医科大学总医院血液科收治的初治SAA患者21例，以15例健康人外周血标本作为正常对照，应用流式细... 详细信息

目的探讨SLAMF6在重型再生障碍性贫血（SAA）CD8＋ T细胞中的表达情况及其与疾病免疫状态的相关性。方法选取2017年2月至2018年4月天津医科大学总医院血液科收治的初治SAA患者21例，以15例健康人外周血标本作为正常对照，应用流式细胞术（FCM）检测外周血CD8＋ T细胞SLAMF6表达量，并与患者HGB、PLT、中性粒细胞绝对值、网织红细胞绝对值、骨髓造血功能（粒系百分比、红系百分比、淋系百分比、巨核细胞数）等临床指标及CD8＋ T细胞功能分子穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ表达量进行相关性分析。进一步采用anti-SLAMF6 Ab阻断其功能，FCM检测CD8＋ T细胞穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ分泌量。结果初治SAA患者CD8＋ T细胞SLAMF6表达量明显低于正常对照，差异有统计学意义[（56.29±12.97）%对（80.96±7.36）%，t=-7.672，P〈0.001]；初治SAA患者CD8＋ T细胞SLAMF6表达量与HGB、PLT、中性粒细胞绝对值、网织红细胞绝对值、骨髓粒系百分比、骨髓红系百分比均呈正相关（P〈0.05），与CD8＋ T细胞穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ表达量均呈负相关（P〈0.05）；anti-SLAMF6 Ab阻断该信号分子后，初治SAA患者CD8＋ T细胞anti-SLAMF6 Ab处理组穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ表达量较未处理组明显增多，差异有统计学意义（P值均〈0.05）。结论 SLAMF6在SAA患者CD8＋ T细胞中明显低表达，其可能作为负性免疫调节分子通过影响CD8＋ T细胞功能分子的分泌参与SAA的发生机制。

关键词：再生障碍性贫血 SLAMF6 T淋巴细胞亚群

共刺激信号分子对免疫性血小板减少症患者B淋巴细胞免疫功能的影响

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中国实验血液学杂志 2016年第4期24卷 1110-1115页

作者：郭莹瞿文王一浩刘惠李丽娟丁少雪吴玉红关晶付蓉王化泉邵宗鸿天津医科大学总医院血液科天津300052

目的:探讨共刺激信号分子(CD80、CD86)的表达对免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血B淋巴细胞数量及功能的影响。方法:选取初诊ITP患者30例、完全缓解ITP患者25例为研究对象,健康志愿者25例为正常对照者。采用流式细胞术检测CD19^+CD5^+... 详细信息

目的:探讨共刺激信号分子(CD80、CD86)的表达对免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血B淋巴细胞数量及功能的影响。方法:选取初诊ITP患者30例、完全缓解ITP患者25例为研究对象,健康志愿者25例为正常对照者。采用流式细胞术检测CD19^+CD5^+、CD19^+CD80^+、CD19^+CD86^+、CD41a^+Ig G、CD41a^+Ig M及CD19^+B细胞内Ig G和Ig M的表达,并与ITP患者的临床指标进行相关性分析。结果:初诊ITP患者B1(CD19^+CD5^+)细胞数均显著高于完全缓解组和健康对照组(P0.05)。CD19^+CD80^+细胞数与Th1的表达水平及Th1/Th2的比例呈正相关(r=0.502,r=0.471,P<0.05)。CD19^+CD80^+细胞数与Ig G和Ig M表达水平呈正相关(r=0.552,r=0.467,P<0.05),与外周血血小板计数呈负相关(r=^-0.424,P<0.05)。Ig G和Ig M表达水平与血小板计数呈负相关(r=^-0.658,r=^-0.526,P<0.05)。结论:ITP患者外周血CD19^+B细胞共刺激信号增强,导致B淋巴细胞异常活化,介导免疫系统发生紊乱,参与ITP发病。

关键词：免疫性血小板减少症 B淋巴细胞共刺激分子血小板抗体

造血细胞膜粒细胞集落刺激因子受体后信号传导通路研究进展

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临床血液学杂志 2012年第2期25卷 194-197页

作者：丁少雪付蓉邵宗鸿天津医科大学总医院血液肿瘤科天津300052

粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stim-ulating factor,G-CSF）是一种重要的造血调控因子,可刺激骨髓中性粒细胞前体细胞增殖及分化,并可促进成熟中性粒细胞的功能,其功能的发挥有赖于与效应细胞表面的特异性受体结合,

关键词：造血细胞粒细胞集落刺激因子受体信号传导通路

多发性骨髓瘤骨病患者成骨细胞培养及CCL3对成骨细胞作用的研究

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中华血液学杂志 2014年第7期35卷 623-627页

作者：赵思捷付蓉刘惠王一浩李丽娟刘春燕张田丁少雪高珊阮二宝瞿文王化泉王晓明吴玉红宋嘉刘鸿关晶邵宗鸿天津医科大学总医院血液内科 300052

目的建立多发性骨髓瘤（MM）患者成骨细胞体外培养体系,检测成骨细胞膜CCL3受体（CCR1）表达,研究CCL3对MM患者成骨细胞（OB）的作用.方法采用密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞（BMMNC）,应用地塞米松、β-甘油磷酸钠及维生素C诱导... 详细信息

目的建立多发性骨髓瘤（MM）患者成骨细胞体外培养体系,检测成骨细胞膜CCL3受体（CCR1）表达,研究CCL3对MM患者成骨细胞（OB）的作用.方法采用密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞（BMMNC）,应用地塞米松、β-甘油磷酸钠及维生素C诱导并纯化获得MM患者成骨细胞,以碱性磷酸酶染色及Von Kossa＇s钙染色鉴定成骨细胞,用流式细胞术（FCM）测定培养后成骨细胞纯度.采用FCM分别检测成骨细胞膜CCR1的表达水平,并在培养体系中加入CCL3干预后比较成骨细胞数量、形态及钙质沉积的变化.结果经联合诱导培养获得的细胞形态不规则,有较多突起,碱性磷酸酶染色及Von Kossa＇s钙染色均为阳性,提示培养获得的细胞为成骨细胞,经FCM测定纯度均在90％以上.MM患者成骨细胞膜CCR1的表达水平为（74.48±7.31）％,高于正常对照组[（48.35±8.81）％]（P＜0.05）.加入CCL3干预后,MM患者成骨细胞形态及数量变化不显著,Von Kossa＇s钙染示钙结节明显减少.结论采用骨髓来源的单个核细胞可用于体外培养MM患者成骨细胞.MM患者成骨细胞膜高表达CCR1,CCL3可抑制成骨细胞功能.提示CCL3可能在MM骨病成骨受抑机制中发挥一定作用.

关键词： CCL3 骨髓瘤骨病成骨细胞

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急性胰腺炎局部并发症微创治疗的研究进展

世界华人消化杂志 2021年第23期29卷 1349-1354页

作者：张营袁二燕彭民丁少雪王志强天津医科大学总医院重症医学科天津市300052 天津医科大学总医院血液科天津市300052

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种可危及生命的胰腺炎性疾病,重症急性胰腺炎患者需入重症监护病房进一步抢救治疗.近年来,其局部并发症治疗发生了相当大的变化,包括多学科综合救治模式,个体化治疗方案,传统开放性手术已逐步被... 详细信息

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种可危及生命的胰腺炎性疾病,重症急性胰腺炎患者需入重症监护病房进一步抢救治疗.近年来,其局部并发症治疗发生了相当大的变化,包括多学科综合救治模式,个体化治疗方案,传统开放性手术已逐步被微创治疗所取代.本文主要针对近几年急性胰腺炎局部并发症微创治疗相关研究进展进行综述.

关键词：急性胰腺炎局部并发症微创治疗

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中华血液学杂志 2014年第8期35卷 719-723页

作者：王一浩付蓉刘惠王红蕾张田丁少雪张江勃高珊刘春燕王珺邢莉民王化泉李丽娟刘鸿阮二宝宋嘉吴玉红关晶瞿文邵宗鸿天津医科大学总医院血液内科 300052

目的初步探讨免疫相关性全血细胞减少（IRP）患者外周血记忆B淋巴细胞（Bm）亚群的临床意义.方法以86例IRP患者和11名健康志愿者为研究对象,采用流式细胞术检测外周血Bm水平[CD5＋CD19＋CD27＋细胞比率]、骨髓单个核细胞膜抗体类型,... 详细信息

目的初步探讨免疫相关性全血细胞减少（IRP）患者外周血记忆B淋巴细胞（Bm）亚群的临床意义.方法以86例IRP患者和11名健康志愿者为研究对象,采用流式细胞术检测外周血Bm水平[CD5＋CD19＋CD27＋细胞比率]、骨髓单个核细胞膜抗体类型,分析其与临床疗效的关系.结果①52例初治患者均接受常规免疫抑制治疗（43例明显显效）.34例复发患者中16例接受利妥昔单抗（RTX）治疗（14例明显显效）,18例接受常规免疫抑制治疗（13例明显显效）.②外周血Bm水平比较：复发组患者水平[（23.00±7.04）％]显著高于初治组[（1.81±0.97）％]及正常对照组[（1.75±0.55）％]（P值均＜0.05）,初治组与正常对照组差异无统计学意义（P＞0.05）;RTX治疗组和常规免疫抑制剂治疗组患者治疗前Bm水平比较,两组差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗明显显效后,RTX治疗组Bm水平[（0.22±0.21）％]显著低于常规免疫抑制治疗组[（22.30±10.09）％]（P＜0.05）.复发组患者经RTX治疗后,有效组和无效组患者Bm水平较治疗前均显著减低,但两组差异无统计学意义（P＞0.05）.初治组患者治疗显效后复发者初诊时Bm水平[（3.22±0.67）％]较未复发者[（1.20±0.58）％]明显升高（P＜0.05）.③复发患者骨髓单个核细胞膜抗体类型以IgG（82.4％）为主,初治患者以IgM（69.2％）为主.结论外周血Bm可能与IRP患者病情复发有关;Bm对RTX治疗敏感.

关键词：免疫记忆免疫相关全血细胞减少