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多取代苯并呋喃类化合物的合成研究

多取代苯并呋喃类化合物的合成研究

作者：丁元莉长春理工大学

学位级别：硕士

苯并呋喃是广泛存在于天然及非天然产物中的化合物。由于其具有很强的生物活性,引起了人们的密切关注。多取代苯并呋喃类化合物及其衍生物是重要的医药及有机合成中间体,可用于药物中间体的筛选,最近也应用到了其他领域。因为结构的特征... 详细信息

苯并呋喃是广泛存在于天然及非天然产物中的化合物。由于其具有很强的生物活性,引起了人们的密切关注。多取代苯并呋喃类化合物及其衍生物是重要的医药及有机合成中间体,可用于药物中间体的筛选,最近也应用到了其他领域。因为结构的特征性,α-羰基二硫缩烯酮类化合物在化学反应中具有多样性,被广泛应用于有机合成中。本论文的研究工作主要结合α-羰基二硫缩烯酮类化合物的特殊性质,开发出新型的苯并呋喃类化合物,工作主要有以下两方面： 1.根据文献报道的方法,水相合成一系列α-羰基二硫缩烯酮类化合物。该方法符合环保要求,且操作简单,条件温和,易分离,产率高。以此为基础,在浓硫酸催化下该类化合物脱去乙酰基,以较高产率生成相应的α-羰基二硫缩烯酮类化合物。 2.以脱去乙酰基的α-羰基二硫缩烯酮和对苯醌为底物,在室温条件下采用三氟化硼乙醚为催化剂,成功合成了一系列多取代苯并呋喃类化合物并对其结构进行表征。这种方法克服了路线过长,底物和反应条件苛刻等缺点,底物合成比较简单、反应产率较高,并为苯并呋喃类化合物的工业化生产提供了一条有利途径。

关键词：苯并呋喃 α-羰基二硫缩烯酮杂环化合物

2005—2022年东莞市丙型肝炎流行特征及趋势分析

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现代预防医学 2024年第20期 3672-3676+3681页

作者：邓星妤张泽武杨华可方晓君宋艾婧詹嘉慧孔丹莉丁元林广东医科大学公共卫生学院东莞市疾病预防控制中心

目的分析2005—2022年东莞市丙肝的流行病学特征，为今后丙肝的防治工作提供科学的理论指导。方法收集各年份丙肝报告病例及人口学资料，采用Excel 2016、SPSS 25.0软件进行资料整理与统计分析，采用Joinpoint Regression Program 4.9... 详细信息

目的分析2005—2022年东莞市丙肝的流行病学特征，为今后丙肝的防治工作提供科学的理论指导。方法收集各年份丙肝报告病例及人口学资料，采用Excel 2016、SPSS 25.0软件进行资料整理与统计分析，采用Joinpoint Regression Program 4.***.1.0软件进行丙肝变化趋势分析。检验水准α=0.05。结果 2005—2022年东莞市丙肝年均报告发病率为12.84/10万。2005—2011年间报告发病率呈上升趋势(APC=15.74%),2011—2022年间报告发病率呈下降趋势(APC=-5.41%)。年均报告发病率排在前3的镇街有莞城街道(34.78/10万)、石龙镇(25.33/10万)、谢岗镇(17.90/10万)。男性年均报告发病率(17.45/10万)高于女性(8.17/10万),男性发病率自2014年起呈下降趋势(APC=-7.01%),女性发病率自2011年起呈下降趋势(APC=-7.64%)。病例主要集中在20～49岁人群(15 873例，75.07%),50～59岁组报告发病率呈上升趋势(AAPC=24.47%)。家务及待业人群报告病例数最多(6 003例，28.39%),且构成比呈上升趋势(AAPC=6.59%)。结论东莞市丙肝报告发病率高于全国发病水平，自2011年以来发病率呈下降趋势。建议重点加强男性、20～59岁组以及家务及待业人群的丙肝防治工作，有效降低丙肝发病水平。

关键词：丙型肝炎流行特征趋势 Joinpoint

基于代谢组学探究非脂质代谢物在肥胖与糖尿病视网膜病变间的中介作用：孟德尔随机化研究

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中国全科医学 2024年

作者：王爽吴树法令垚谭茜蔚曹汝岱曾慧婷孔丹莉丁元林于海兵广东医科大学公共卫生学院

背景肥胖可通过多种途径影响糖尿病视网膜病变（DR）的发生和发展，但目前关于肥胖通过非脂质代谢途径介导而影响DR的研究报道较少见。目的探究非脂质代谢物在肥胖与DR间的中介作用。方法 2023年8月，基于全基因组关联数据（GWAS），... 详细信息

背景肥胖可通过多种途径影响糖尿病视网膜病变（DR）的发生和发展，但目前关于肥胖通过非脂质代谢途径介导而影响DR的研究报道较少见。目的探究非脂质代谢物在肥胖与DR间的中介作用。方法 2023年8月，基于全基因组关联数据（GWAS），通过孟德尔随机化（MR）探究非脂质代谢物在肥胖与DR间的中介作用。结果体质指数（BMI）增大(OR=1.78,P=5.3×10-12)、腰臀比（WHR）增大(OR=1.91,P=1.3×10-10)均与DR发病风险升高有关。异亮氨酸（OR=0.62,P=0.039）、丙酮酸（OR=0.60,P=0.039）、白蛋白（OR=0.65,P=0.002）、糖蛋白（OR=0.92,P=0.002）、双烯基与双键的比率降低（OR=0.93,P=0.048）均与DR发病风险升高有关。BMI与异亮氨酸（OR=1.21,P=1.0E-8）、糖蛋白（OR=1.33,P=3.2E-14）、丙酮酸（OR=1.08,P=0.03）呈正向因果关联，与白蛋白（OR=0.93,P=0.04）、双烯基与双键的比率（OR=0.82,P=2.8E-5）呈负向因果关联；WHR与异亮氨酸（OR=1.34,P=3.4E-8）、糖蛋白（OR=1.26,P=1.2E-4）呈正向因果关联。异亮氨酸（β=-0.16,P=0.019）、糖蛋白（β=-0.05,P=0.029）、丙酮酸（β=-0.07,P=0.027）、双烯基与双键的比率（β=0.02,P=0.036）介导BMI与DR间的因果关联，异亮氨酸（β=-0.21,P=7.2E-04）、糖蛋白（β=-0.03,P=0.031）介导WHR与DR间的因果关联。结论肥胖与DR有正向因果关联，其中BMI与DR的关联由异亮氨酸、糖蛋白、丙酮酸、双烯基与双键的比率介导，WHR与DR的关联由异亮氨酸、糖蛋白介导，非脂质代谢产物在肥胖与DR间具有中介作用。

关键词：糖尿病视网膜病变肥胖症代谢组学非脂质代谢物体质指数腰臀比孟德尔随机化分析

2020—2040年中国痴呆的发病、患病及死亡情况预测分析

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中华精神科杂志 2024年第10期57卷 653-660页

作者：王仕鸿黄艳芳曹汝岱张炜楷黄文龙孔丹莉丁元林于海兵广东医科大学公共卫生学院东莞

目的预测2020—2040年中国痴呆的发病、患病和死亡情况。方法从2019年全球疾病负担研究(Global Burden of Disease Study, GBD)数据库中收集1990—2019年中国痴呆的年龄标准化发病率(age-standardized incidence rate, ASIR)、发病人数... 详细信息

目的预测2020—2040年中国痴呆的发病、患病和死亡情况。方法从2019年全球疾病负担研究(Global Burden of Disease Study, GBD)数据库中收集1990—2019年中国痴呆的年龄标准化发病率(age-standardized incidence rate, ASIR)、发病人数、年龄标准化患病率(age-standardized prevalence rate, ASPR)、患病人数、年龄标准化死亡率(age-standardized mortality rate, ASMR)和死亡人数。根据整体变化率和年估计变化百分比(estimated annual percentage change, EAPC)描述痴呆的总体流行情况, 并比较不同性别痴呆的变化趋势。采用t检验判断EAPC差异是否有统计学意义。同时以每5岁为间隔, 共划分17个年龄组, 分析各组痴呆的发病、患病和死亡状况。利用Prophet模型预测2020—2040年中国痴呆的ASIR、ASPR、ASMR、发病人数、患病人数和死亡人数。结果 1990—2019年, 中国痴呆总体ASIR、ASPR和ASMR呈增长趋势, 年均分别增长0.33%、0.66%和0.15%(t=10.13、14.49、3.62, 均P<0.05)。男性ASIR、ASPR和ASMR年均增长较女性快。2019年80岁以上人群痴呆发病、患病及死亡人数在各年龄组中均最高(685 057例、5 772 861例和217 827例)。Prophet模型预测结果显示, 2020—2040年中国痴呆总体ASIR、ASPR和ASMR呈进一步上升趋势, 年均分别增长0.55%、0.78%和0.06%(t=177.63、161.21、7.91, 均P<0.05)。预计到2040年中国痴呆总体ASIR、ASPR和ASMR将分别达117.72/10万、940.98/10万和23.64/10万。此外, 2020—2040年中国痴呆总体的发病、患病及死亡人数也呈上升趋势, 预计到2040年发病、患病及死亡人数将分别达3 334 770例、25 303 146例和590 138例。结论 2020—2040年中国痴呆的ASIR、ASPR、ASMR、发病人数、患病人数和死亡人数将持续增长。

关键词：痴呆疾病预测 Prophet模型中国发病患病死亡

1990—2019年中国三种肠道传染病发病和死亡趋势分析及预测研究

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中国全科医学 2025年第3期28卷 313-319页

作者：赖凤霞王仕鸿赵乐黄瑞贤杨子华张之怡孔丹莉丁元林广东医科大学公共卫生学院广东省东莞市523808

背景肠道传染病是常见的传染性疾病之一,分析和预测其流行现状能够为肠道传染病的防治提供一定的参考。目的了解1990—2019年中国腹泻病、伤寒与副伤寒和侵袭性非伤寒沙门菌肠道感染3种肠道传染病的发病和死亡情况,并预测2020—2030年... 详细信息

背景肠道传染病是常见的传染性疾病之一,分析和预测其流行现状能够为肠道传染病的防治提供一定的参考。目的了解1990—2019年中国腹泻病、伤寒与副伤寒和侵袭性非伤寒沙门菌肠道感染3种肠道传染病的发病和死亡情况,并预测2020—2030年其发病率和死亡率,为肠道传染病的防控提供参考。方法基于2019全球疾病负担研究数据库(GBD),收集1990—2019年中国腹泻病、伤寒与副伤寒和侵袭性非伤寒沙门菌肠道感染3种肠道传染病的发病和死亡数据,根据变化率(%)和年估计百分比(EAPC)分析以上3种肠道感染疾病的变化趋势。利用自回归移动平均模型(ARIMA)预测2020—2030年中国以上3种肠道传染病的发病率和死亡率。结果1990—2019年腹泻病的发病率变化无统计学意义(EAPC=0.09,P>0.05),而伤寒与副伤寒和侵袭性非伤寒沙门菌肠道感染的发病率均呈下降趋势(EAPC分别为-4.0%、-0.64%,P<0.05)。1990—2019年腹泻病、伤寒与副伤寒和侵袭性非伤寒沙门菌肠道感染的死亡率均呈下降趋势(EAPC分别为-8.39%、-3.38%、-1.87%,P<0.05)。在各年龄组中,2019年≥70岁人群腹泻病的发病率在各年龄组中最高,且呈上升趋势(EAPC=0.27,P<0.05)。1990—2019年所有年龄组以上3种肠道传染病的死亡率均呈下降趋势(P<0.05)。ARIMA模型预测结果显示,2020—2030年我国腹泻病发病率呈上升趋势,伤寒与副伤寒和侵袭性非伤寒沙门菌的发病率呈下降趋势,预计以上3种疾病的发病率分别为58793.04/10万、5.26/10万、0.447/10万。此外,2020—2030年我国腹泻病、伤寒与副伤寒和侵袭性非伤寒沙门菌的死亡率均呈下降趋势,预计2030年以上3种疾病的死亡率分别为0.214/10万、0.039/10万、0.026/10万。结论2030年我国腹泻病、伤寒与副伤寒和侵袭性非伤寒沙门菌肠道感染的死亡率呈下降趋势;除腹泻病的发病率呈上升趋势外,其余两种疾病的发病率呈下降趋势,提示政府及相关卫生部门应当重视关注腹泻病,并针对不同人群采取不同防控措施。

关键词：腹泻伤寒副伤寒侵袭性非伤寒沙门菌发病率死亡率趋势预测 ARIMA模型

在游戏化情境中培养一年级学生良好的行为习惯

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四川教育 2018年第5X期 49-49页

作者：贺婧殷秀娟丁元莉刘芸肖霭龄四川大学附属实验小学

在游戏化情境中强化儿童良好习惯的养成,是弓丨导儿童积极参与校园生活,形成正确的自我认知,顺利完成幼小过渡的有效手段.关注学生的个性化成长刚进入小学的儿童,由于作息时间,生活、学习方式和学习习惯、学习能力的要求不同,容易产生... 详细信息

在游戏化情境中强化儿童良好习惯的养成,是弓丨导儿童积极参与校园生活,形成正确的自我认知,顺利完成幼小过渡的有效手段.关注学生的个性化成长刚进入小学的儿童,由于作息时间,生活、学习方式和学习习惯、学习能力的要求不同,容易产生疲劳、胆怯、害怕、甚至厌学的现象.学习内容、学习方式、学习环境的改变,对一年级学生是全新的挑战.

关键词：一年级学生游戏化行为习惯情境培养校园生活学习方式个性化成长

抗氧化营养素与妊娠并发症的孟德尔随机化研究

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预防医学 2024年第4期36卷 345-349页

作者：王爽谭茜蔚令垚黄瑞贤马勇孔丹莉丁元林广东医科大学公共卫生学院广东东莞523808

目的探讨抗氧化营养素与妊娠并发症的因果关系,为妊娠并发症防治提供参考。方法通过全基因组关联研究(GWAS)目录和芬兰数据库获得维生素A、维生素C、维生素E、硒、锌、铜和铁7种抗氧化营养素,以及妊娠糖尿病、先兆子痫、自然流产和早产... 详细信息

目的探讨抗氧化营养素与妊娠并发症的因果关系,为妊娠并发症防治提供参考。方法通过全基因组关联研究(GWAS)目录和芬兰数据库获得维生素A、维生素C、维生素E、硒、锌、铜和铁7种抗氧化营养素,以及妊娠糖尿病、先兆子痫、自然流产和早产4种妊娠并发症的GWAS数据,筛选与7种抗氧化营养素存在强相关的27个单核苷酸多态性位点(SNP)作为工具变量。采用逆方差加权法(IVW),以7种抗氧化营养素为暴露因素,以4种妊娠并发症为结局变量,进行孟德尔随机化(MR)分析;采用Cochran Q检验评估异质性,采用MR-Egger回归法和MR-PRESSO检验水平多效性。结果Cochran Q检验显示,维生素C与妊娠糖尿病、先兆子痫、早产的MR结果存在异质性,维生素E、铁与妊娠糖尿病的MR结果存在异质性(均P0.05),采用固定效应模型。MR分析结果显示,7种抗氧化营养素与4种妊娠并发症发生风险不存在因果关联(均P>0.05)。MREgger回归法、MR-PRESSO检验表明工具变量间不存在水平多效性(均P>0.05)。结论本研究未发现遗传学预测的抗氧化营养素与妊娠并发症存在关联。

关键词：抗氧化营养素妊娠并发症孟德尔随机化

基于粒子群优化算法BP神经网络的2型糖尿病危险因素分析及筛查模型构建

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华西医学 2024年第2期39卷 251-258页

作者：王仕鸿陈永泽麦振华谭茜蔚杨子华王爽赵乐马勇黄翠怡孔丹莉丁元林于海兵广东医科大学公共卫生学院广东东莞523808

目的基于粒子群优化算法(particle swarm optimization, PSO)BP神经网络,分析2型糖尿病的危险因素,并构建2型糖尿病筛查模型。方法选择2021年7月-2022年8月广东医科大学附属医院和广东医科大学附属第二医院内分泌科2型糖尿病住院患者... 详细信息

目的基于粒子群优化算法(particle swarm optimization, PSO)BP神经网络,分析2型糖尿病的危险因素,并构建2型糖尿病筛查模型。方法选择2021年7月-2022年8月广东医科大学附属医院和广东医科大学附属第二医院内分泌科2型糖尿病住院患者为病例组,以同期广东医科大学附属医院健康管理中心的健康体检人群为对照组。收集研究对象的基本信息、体检资料和实验室检查指标等进行比较分析。运用MATLAB R2021b软件分别构建PSO-BP神经网络模型、BP神经网络模型和logistic回归模型,并选出最优的2型糖尿病筛查模型。在此基础上,采用平均影响值算法筛选2型糖尿病发病的危险因素。结果病例组共纳入患者1 053例,对照组共纳入健康体检人群914例。除食盐类型、共病家族史、体质量指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、主食摄入外(P>0.05),其余指标两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PSO-BP神经网络模型的整体筛查性能优于BP神经网络模型和logistic回归模型。基于PSO-BP神经网络模型,平均影响值算法因素筛选结果显示2型糖尿病发病的危险因素为空腹血糖、心率、年龄、腰臂比和婚姻状况,保护因素为高密度脂蛋白胆固醇、蔬菜摄入、居住地、文化程度、水果摄入和肉类摄入。结论 2型糖尿病的影响因素较多,应重点关注高危人群并定期开展疾病筛查,减少2型糖尿病的发病风险。PSO-BP神经网络筛查模型的性能最佳,未来可推广至其他疾病的早期筛查及诊断。

关键词： 2型糖尿病粒子群优化算法 BP神经网络平均影响值算法危险因素

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多个样本及其两两比较的秩和检验SAS程序

中国卫生统计 2002年第5期19卷 313-314页

作者：丁元林孔丹莉广东医学院预防医学教研室 524023

秩和检验是医学实践中较为常用的一大类非参数统计方法，目前国内几本较具权威性SAS专著，均介绍了秩和检验的一些SAS程度，宇氏也作了进一步的探讨和总结，但对于不同资料类型和特征的多个样本比较的秩和检验SAS程序阐述得不够全面，... 详细信息

秩和检验是医学实践中较为常用的一大类非参数统计方法，目前国内几本较具权威性SAS专著，均介绍了秩和检验的一些SAS程度，宇氏也作了进一步的探讨和总结，但对于不同资料类型和特征的多个样本比较的秩和检验SAS程序阐述得不够全面，而且几乎未涉及到两两比较的SAS程序，但实际工作者往往对两两比较的结果更为感兴趣。为此，本文结合实例，根据常见类型资料的特点，给出了多个样本及其两两比较的秩和检验SAS程序。

关键词：样本两两比较秩检验 SAS程序