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基于网络药理学与代谢组学和分子对接的整合药理学策略研究温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

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中国药学杂志 2024年第11期59卷 998-1010页

作者：牛旭东何溢琨何梓龙陈爱灵高文浩任腾飞朱珍珍汪芳任睿楠林松王天阳齐齐哈尔医学院基础医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院基础医学院基础医学科研中心黑龙江齐齐哈尔161006 黑龙江省药食同源资源与代谢性疾病防治重点实验室黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法首先,基于网络药理学方法,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction和Metascape等数据库,揭示温胆汤治... 详细信息

目的探讨温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法首先,基于网络药理学方法,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction和Metascape等数据库,揭示温胆汤治疗COPD的潜在机制;其次,采用代谢组学方法,研究温胆汤对COPD诱发内源性代谢物紊乱的干预作用;最后,借助MetScape算法,整合网络药理学与代谢组学研究结果,并采用分子模拟对接和分子生物学方法,深入研究温胆汤治疗COPD的作用机制。结果网络药理学结果揭示温胆汤的102个潜在活性成分及其治疗COPD的98个潜在靶点。进一步分析显示温胆汤的11个潜在药效物质,包括3-叔丁基己二酸、6-甲基姜辣二醇双乙酸酯和甘草异黄烷酮等可能通过调节脂质与动脉粥样硬化、环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路和白介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路等发挥疗效。另一方面代谢组学研究显示,丙二醇、N-乙酰神经氨酸、苏氨酸、原胆酸、2-氧异戊酸酯、乙酰磷酸、柠檬酸盐和异丁酸等9种内源性物质,可能是温胆汤治疗COPD的关键代谢物。最后整合分析显示,脂质代谢与氨基酸代谢可能是温胆汤治疗COPD的关键过程,黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XDH)、激酶插入区受体(kinase insert domain receptor,KDR)、磷酸二酯酶5A(phosphodiesterase 5A,PDE5A)、细胞色素P450家族2亚家族C成员9(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 9,CYP2C9)和成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)等同氧化和炎症相关的基因可能是温胆汤发挥治疗作用的关键靶点;并且结果显示温胆汤可有效改善COPD大鼠肺部充血、水肿和炎性细胞浸润等多种病理状态,显著降低COPD大鼠肺组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量和丙二醛(malonaldehyde,MDA)活性,提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;而且分子对接结果也揭示了潜在药效物质与核心靶点基因之间的关联性。结论基于代谢组学、网络药理学和分子对接的整合药理学研究表明温胆汤可能通过调控炎症反应、氧化应激、脂质代谢和氨基酸代谢等途径实现治疗COPD的作用。

关键词：温胆汤慢性阻塞性肺疾病网络药理学代谢组学分子对接炎症因子

江河源冻土区土壤碳氮空间分布特征及其影响因素

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生态学报 2024年第12期44卷 5246-5258页

作者：李世珍袁自强林琳陈方方王金牛高怡婷雷汶杰刘佳彭贻菲沈琦金会军罗栋梁中国科学院西北生态环境资源研究院冻土工程国家重点实验室兰州730000 中国科学院大学北京100049 兰州大学生态学院兰州730000 清华大学地球系统科学系北京100084 中国科学院成都生物研究所成都610041 辽宁工程技术大学测绘与地理科学学院阜新123000 兰州交通大学测绘与地理信息学院兰州730070 东北林业大学土木工程学院哈尔滨150040

江河源区是我国高寒生态安全屏障的重要区域,冻土的长期存在使其形成低温冻结环境,弱化了土壤微生物活性,抑制了土壤有机质的矿化过程,因而其近地表浅层土壤碳氮含量高。然而,土壤碳氮含量对不同冻土分区和环境因素响应的空间分异规律... 详细信息

江河源区是我国高寒生态安全屏障的重要区域,冻土的长期存在使其形成低温冻结环境,弱化了土壤微生物活性,抑制了土壤有机质的矿化过程,因而其近地表浅层土壤碳氮含量高。然而,土壤碳氮含量对不同冻土分区和环境因素响应的空间分异规律尚不清楚。为此,针对江河源4个不同冻土区(季节冻土区、岛状多年冻土区、不连续多年冻土区、片状连续多年冻土区)共11个样点进行植被样方调查、土壤分层采样。在分析碳氮含量的基础上,探讨了年均地温(MAGT)、活动层厚度(ALT)、海拔(ASL)、土壤深度(SD)、植被特征及土壤pH对土壤有机碳(SOC)、全氮(TN)、碳氮比(C/N)的影响。结果表明:(1)SOC、TN、C/N在片状连续多年冻土区最高,在季节冻土区最低,且与年均地温负相关,和海拔正相关;(2)江河源区SOC、TN、C/N随土壤深度的增加而降低,自表层至40cm深度整体下降幅度分别为58.45%、36.96%、17.01%;(3)SOC、TN、C/N与植被覆盖度(FVC)显著正相关(P≤0.05),与土壤pH值显著负相关(P≤0.01);(4)冗余分析表明,土壤pH、MAGT、ALT、SD、FVC是影响江河源区SOC、TN、C/N空间分布的关键因素。研究结果可为厘清气候趋暖条件下江河源区土壤碳氮空间分异规律及多年冻土热稳定性对土壤碳氮排放的影响提供科学基础,同时也有助于预测多年冻土区土壤碳氮空间变化。

关键词：江河源区冻土区土壤有机碳全氮碳氮比活动层

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中医临床实践指南联合真实世界研究模式的方法学思考

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：赵国桢李慧珍梁宁张海力刘斌车前子周峰李贺陈晓雯叶龙林甲昊宗星煜王丁熠史楠楠王燕平中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京中医药大学临床医学院

中医临床实践指南存在临床实际应用较少，实施效果不明确等问题，可能与缺少符合临床实践需要的证据有关。为给临床实践提供可靠、精准的证据，本文提出中医指南联合真实世界研究的模式，具体包括4个研究步骤：第一，在指南实施阶段，... 详细信息

中医临床实践指南存在临床实际应用较少，实施效果不明确等问题，可能与缺少符合临床实践需要的证据有关。为给临床实践提供可靠、精准的证据，本文提出中医指南联合真实世界研究的模式，具体包括4个研究步骤：第一，在指南实施阶段，需同步建立一个高质量的研究型数据库；第二，基于该库，对指南推荐意见进行多维度评价，包括对指南的应用性、有效性、安全性、经济性等方面进行全面评估，以确定其在实际应用中的效果；第三，基于数据库明确核心处方，并精准定位获益人群及用药方案，即通过对大量临床数据的分析，探索不同用药频率、不同剂量、不同用药时间对疗效的影响，以得到最佳的治疗方案；第四，使用真实世界证据指导指南的更新。基于这一研究模式，可以为古方、验方提供真实世界证据，提高其在临床实践中的应用。同时，这一模式也可以降低研究成本，提高研究效率。在应用这一模式时，我们需要重视真实世界研究证据的质量，确保其能够真实反映临床实践中的情况。此外，还需要重视指南推荐措施的临床应用，确保医生能够根据指南进行规范化的诊疗。最后，需要重视多学科专家的全流程参与，以确保研究的全面性和科学性。综上，本模式的应用将有助于形成更加符合临床实践需要的中医指南，达到促进中医临床诊疗均质化发展的最终目的。

关键词：指南真实世界研究证据内容中医真实世界证据

基于UPLC-Q TOF MS/MS和HPLC的祛瘀散结胶囊的化学成分分析及其多成分含量测定

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药物分析杂志 2024年第1期44卷 23-34页

作者：甘金月王宝林丘海芯刘振杰陈道峰高红伟奉建芳唐红珍覃喜军广西中医药大学南宁530299 复旦大学上海201203 广西优势中成药与民族药开发工程技术研究中心南宁530299

目的:应用液质联用法分析祛瘀散结胶囊的化学成分,构建祛瘀散结胶囊中有效成分的含量测定方法。方法:采用超高效液相色谱-三重四极杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q TOF MS/MS)技术,色谱柱为Hypersil Gold C_(18)(100 mm×2.1 mm, 1.9μm),以... 详细信息

目的:应用液质联用法分析祛瘀散结胶囊的化学成分,构建祛瘀散结胶囊中有效成分的含量测定方法。方法:采用超高效液相色谱-三重四极杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q TOF MS/MS)技术,色谱柱为Hypersil Gold C_(18)(100 mm×2.1 mm, 1.9μm),以乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相,梯度洗脱,体积流量0.4 mL·min^(-1),柱温40.0℃,质谱数据采集为负离子模式扫描;通过数据库匹配、元素组成和碎片结构分析,鉴定祛瘀散结胶囊中的主要化学成分。另外,采用HPLC,色谱柱为Ultimate?AQ-C_(18)(250 mm×4.6 mm, 5μm),以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,体积流量1 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长203 nm;以外标法计算,测定了11个不同批次祛瘀散结胶囊中的柚皮苷、新橙皮苷、三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Rb_(1)的含量,并以人参皂苷Rg_(1)为内参物,建立一测多评法。结果:从祛瘀散结胶囊中鉴定出29个化合物;外标法测得柚皮苷、新橙皮苷、三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Rb_(1)的含量分别为0.484~1.097、0.341~0.618、1.685~2.399、5.748~8.386、3.868~5.898 mg·g^(-1),一测多评法测得的柚皮苷、新橙皮苷、三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rb_(1)的含量分别为0.516~1.153、0.372~0.667、1.794~2.580、4.373~6.690mg·g^(-1),一测多评法计算值与外标法实测值之间相对误差≤8.9%。结论:UPLC-Q TOF MS/MS法能快速鉴定祛瘀散结胶囊的化学成分;建立的外标法稳定可靠,可用于祛瘀散结胶囊的质量控制;以人参皂苷Rg_(1)为内参物建立的一测多评法有较好的可行性,适用于祛瘀散结胶囊日常生产的含量测定。

关键词：祛瘀散结胶囊化学成分分析含量测定一测多评柚皮苷新橙皮苷三七皂苷R_(1) 人参皂苷超高效液相色谱-三重四极杆飞行时间质谱高效液相色谱

有机替代+减量施肥对蕉园土壤理化性质和香蕉生长的影响

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广东农业科学 2024年第3期51卷 38-47页

作者：王泽煌陈伟盛黄连喜田利华刘忠珍劳栋添邓建云黄庆魏岚江门市农业科技创新中心广东江门529000 广东省农业科学院农业资源与环境研究所/农业农村部南方植物营养与肥料重点实验室/广东省农业资源循环利用与耕地保育重点实验室广东广州510640 龙门县农业科学研究所广东惠州516000

【目的】化肥过量使用、农作物秸秆和畜禽粪污资源化利用率低、农林废弃物造成环境污染等问题制约农业发展。研究有机替代和减量施肥相结合的科学施肥方法,为珠江三角洲香蕉产区化肥减量与土壤培肥提供技术支撑。【方法】采用大田小区试... 详细信息

【目的】化肥过量使用、农作物秸秆和畜禽粪污资源化利用率低、农林废弃物造成环境污染等问题制约农业发展。研究有机替代和减量施肥相结合的科学施肥方法,为珠江三角洲香蕉产区化肥减量与土壤培肥提供技术支撑。【方法】采用大田小区试验,研究有机替代和减量施肥相结合对香蕉生长、产量、品质及土壤肥力的影响。设置常规施肥(CK)、减施化肥10%+低量有机肥(T1)、减施化肥20%+高量有机肥(T2)、减施化肥10%+低量炭基有机肥(T3)和减施化肥20%+高量炭基有机肥(T4)5个处理,测定各处理对香蕉生长势、产量、叶片营养元素、果实品质及土壤养分和理化性状等的影响。【结果】与对照相比,有机替代和减量施肥处理(T1~T4)可以提高土壤的pH和有机质含量,其中对pH的影响在香蕉成熟期更为显著、提高了0.38~0.77;有机质含量则是前期提高更为显著、比对照提升6.62%~56.09%,且随有机物料施加量的增加而提高。香蕉成熟期的土壤大量元素以及钙、镁含量整体高于抽蕾期,但各处理间差异不显著。T1~T4处理对香蕉生长、产量、品质以及叶片营养元素方面均有正向效果,其中施加炭基有机肥的T3和T4处理效果更佳,香蕉产量分别提高14.44%和13.43%;可溶性固形物、可溶性糖、维生素C含量分别提升13.09%~21.99%、3.98%~17.32%、28.09%~41.57%。【结论】综合分析香蕉生长情况和土壤理化性质,在本试验条件下,有机替代+减量施肥(10%~20%)处理是适宜珠江三角洲香蕉的生长的化肥减量增效模式。

关键词：有机肥/炭基有机肥减量施肥土壤理化性质香蕉产量香蕉品质

微视频反例教学法结合微格教学法对实习护士临床思维及核心能力的影响

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临床医学研究与实践 2024年第10期9卷 177-180页

作者：杨丹张艳赵应珍王杨赵茹张小妹陕西省人民医院陕西西安710068

目的探讨微视频反例教学法结合微格教学法对实习护士临床思维及核心能力的影响。方法选择2021年1月至12月的20名科室实习护士为对照组(常规护理带教模式),另选取2022年1月至12月的20名科室实习护士为观察组(微视频反例教学法结合微格教... 详细信息

目的探讨微视频反例教学法结合微格教学法对实习护士临床思维及核心能力的影响。方法选择2021年1月至12月的20名科室实习护士为对照组(常规护理带教模式),另选取2022年1月至12月的20名科室实习护士为观察组(微视频反例教学法结合微格教学法)。比较两组的出科成绩、临床思维能力、核心能力及教学满意度。结果观察组的理论成绩、技能操作成绩、案例分析成绩高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的中文版批判性思维能力测量表(CTDI-CV)各维度评分明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的职业态度、治疗沟通和关系、一般表现、具体的临床表现评分明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的教学满意度明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论微视频反例教学法结合微格教学法可提升实习护士的综合素质与临床思维,也能提高核心能力与教学满意度,值得推广应用。

关键词：微视频反例教学法微格教学法实习护士临床思维核心能力

东方蜜蜂微孢子虫侵染过程中nce-miR-15338及候选靶基因的表达谱

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福建农林大学学报（自然科学版） 2024年第1期53卷 89-95页

作者：王思懿高旭泽赵浩东荆欣刘小玉冯佩林宋宇轩刘彩珍陈大福郭睿福建农林大学动物科学学院(蜂学学院) 福建福州350002 福建农业职业技术学院现代农业工程学院福建福州350000 福建农林大学天然生物毒素国家地方联合工程实验室福建福州350002 福建省蜂疗研究所福建福州350002

【目的】本研究旨在为探究nce-miR-15338调控东方蜜蜂微孢子虫(Nosema ceranae)侵染意大利蜜蜂(Apis mellifera ligustica)工蜂的功能及作用机制提供参考和依据。【方法】采用Stem-loop RT-PCR和Sanger测序验证nce-miR-15338的存在和表... 详细信息

【目的】本研究旨在为探究nce-miR-15338调控东方蜜蜂微孢子虫(Nosema ceranae)侵染意大利蜜蜂(Apis mellifera ligustica)工蜂的功能及作用机制提供参考和依据。【方法】采用Stem-loop RT-PCR和Sanger测序验证nce-miR-15338的存在和表达。利用相关软件预测nce-miR-15338的靶基因并进行数据库注释。通过RT-qPCR检测nce-miR-15338及其候选靶基因在东方蜜蜂微孢子虫侵染过程中的表达谱。【结果】nce-miR-15338在东方蜜蜂微孢子虫孢子中真实存在和表达;nce-miR-15338共靶向LCFAL 2和20s PS等16个基因;分别有16、7、8、3个靶基因可注释到Nr、Swiss-Prot、GO和KEGG数据库;相较于接种后1 d,nce-miR-15338的表达量在2 d极显著上调,在4、6、8 d均极显著下调;LCFAL 2的表达量在接种2、4、6、8 d后皆为极显著下调;20s PS在接种2、4、6、8 d的表达水平均为极显著下调。【结论】研究结果证实了nce-miR-15338的真实存在和表达,并明确了东方蜜蜂微孢子虫侵染意大利蜜蜂工蜂过程中nce-miR-15338及其候选靶基因LCFAL 2和20s PS的表达规律。

关键词：东方蜜蜂微孢子虫蜜蜂意大利蜜蜂 nce-miR-15338 靶基因表达谱

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不同行距配置方式下棉花适宜种植密度的筛选

新疆农业科学 2024年第5期61卷 1112-1121页

作者：刘超群董合林万素梅郑苍松骆磊马云珍董祯林陈国栋李鹏程塔里木大学农学院新疆阿拉尔843300 中国农业科学院棉花研究所/棉花生物育种与综合利用全国重点实验室河南安阳455000 中国农业科学院西部农业研究中心新疆昌吉831100

【目的】研究不同行距配置棉花适宜的种植密度,为新疆南疆机采棉筛选合理种植方式和适宜密度提供理论依据。【方法】通过大田试验,采用裂区试验设计,主区设置4个行距配置方式,即H_(3):1膜3行(76 cm等行距)、H_(4):1膜4行(66+10+66)cm、H... 详细信息

【目的】研究不同行距配置棉花适宜的种植密度,为新疆南疆机采棉筛选合理种植方式和适宜密度提供理论依据。【方法】通过大田试验,采用裂区试验设计,主区设置4个行距配置方式,即H_(3):1膜3行(76 cm等行距)、H_(4):1膜4行(66+10+66)cm、H_(5):1膜5行(10+66+66+10)cm、H_(6):1膜6行(10+66+10+66+10)cm;副区设置3个种植密度,分别为A_(1):15×10^(4)株/hm^(2)、A_(2):18.75×10^(4)株/hm^(2)、A_(3):22.5×10^(4)株/hm^(2),测定棉花农艺性状、叶面积、干物质积累量及籽棉产量,筛选不同行距配置下的棉花最适种植密度。【结果】不同行距棉花株高在打顶后表现为随密度增加而增高,A_(3)处理的株高均显著高于A_(1)处理;打顶后棉花茎粗随密度增加而变小,A_(1)处理的茎粗均显著高于A_(3);棉花最大叶面积指数LAI在H_(3)和H_(4)条件下时表现为随密度的增加而增大,而在H_(5)和H_(6)条件下则表现为A_(2)密度下最大;不同行距棉花最大单位面积干物质积累量均为A_(2)处理的最大;密度显著影响籽棉产量和单位面积成铃数,行距显著影响单铃重。H_(5)A_(2)获得最高籽棉产量为7026.9 kg/hm^(2),较其他处理高0.8%~14.5%。【结论】1膜3行(H_(3))、1膜4行(H_(4))、1膜6行(H_(6))行距配置下较优化的棉花种植密度为22.5×10^(4)株/hm^(2),1膜5行(H_(5))适宜棉花种植密度为18.75×10^(4)株/hm^(2)。

关键词：棉花行距密度产量

2008—2017年江苏省南通市肿瘤医院皮肤癌住院患者生存率分析

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中国肿瘤 2024年第3期33卷 208-213页

作者：楚楚陈海珍蔡波林玲糜跃萍韩颖颖韩建周张爱红王书兰徐红陈建国南通市疾病预防控制中心江苏南通226001 南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院江苏南通226361 南通市通州区疾病预防控制中心江苏南通226300 如东县疾病预防控制中心江苏如东226400 如皋市疾病预防控制中心江苏如皋226500 启东肝癌防治研究所/启东市人民医院/南通大学附属启东医院江苏启东226200

[目的]对2008—2017年在南通市肿瘤医院住院的皮肤癌患者进行生存分析。[方法]采用被动随访与主动随访相结合的方法,对皮肤癌住院患者进行生存结局随访,随访截止时间为2020年12月31日。采用Kaplan-Meier法计算观察生存率(OSR),差异比较... 详细信息

[目的]对2008—2017年在南通市肿瘤医院住院的皮肤癌患者进行生存分析。[方法]采用被动随访与主动随访相结合的方法,对皮肤癌住院患者进行生存结局随访,随访截止时间为2020年12月31日。采用Kaplan-Meier法计算观察生存率(OSR),差异比较使用Logrank检验,并采用Cox回归进行多因素分析。通过R软件构建列线图生存率预测模型,计算Cox模型的一致性指数(C-index)并绘制校准曲线验证模型的有效性。[结果]共纳入328例皮肤癌患者,其中男性168例,女性160例。5年OSR为66.31%。单因素分析显示,TNM分期、治疗方式和肿瘤类型为皮肤癌患者生存率的影响因素(P<0.05)。多因素分析显示,采取其他治疗手段是影响皮肤癌生存率的独立危险因素(P<0.05)。模型的C-index值为0.618,校准曲线显示皮肤癌患者的生存率的预测校准曲线与理想参考线拟合度良好,提示该模型预测准确度较好。[结论]南通市肿瘤医院皮肤癌住院患者的5年生存率相对较高,但分型为恶性黑色素瘤的患者预后较差。是否采取手术治疗能够为预测皮肤癌患者的预后提供参考。

关键词：皮肤癌影响因素生存随访南通市肿瘤医院江苏