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下丘脑性肥胖的药物治疗研究进展

国际内分泌代谢杂志 2024年第2期44卷 119-122页

作者：郑怀君赵宇星龚凤英朱惠娟王林杰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730

下丘脑性肥胖(hypothalamic obesity, HO)是指下丘脑结构或功能损伤引起的肥胖, 其临床特征包括食欲亢进、能量摄入增加、消耗减少、高胰岛素血症等, 不仅降低了患者的生活质量, 还增加了代谢性疾病的发生风险, 导致患病率和死亡率增加... 详细信息

下丘脑性肥胖(hypothalamic obesity, HO)是指下丘脑结构或功能损伤引起的肥胖, 其临床特征包括食欲亢进、能量摄入增加、消耗减少、高胰岛素血症等, 不仅降低了患者的生活质量, 还增加了代谢性疾病的发生风险, 导致患病率和死亡率增加。由于下丘脑影响能量平衡调节的机制复杂, 因此HO仍是临床治疗的难点。目前, 对于HO, 生活方式干预作用有限, 且尚无针对HO的药物, 但一些药物在HO的治疗中显示出一定的疗效, 包括二甲双胍联合二氮嗪、生长抑素、催产素、司美诺肽、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)及Tesomet等。这些药物为HO的治疗提供了新的策略, 有望缓解症状、改善生活质量。

关键词：下丘脑性肥胖生长抑素催产素司美诺肽胰高血糖素样肽-1受体激动剂

脂肪组织:一个具有高度异质性和可塑性的内分泌和免疫器官

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中华糖尿病杂志 2022年第12期14卷 1469-1474页

作者：龚凤英胡雯婧中国医学科学院北京协和医院内分泌科卫健委内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730

随着分子生物学技术的发展,脂肪组织不再被认为是一个被动的能量存储仓库,而是能主动分泌许多生物活性物质的复杂内分泌和免疫器官。研究发现,脂肪组织除了经典的白色脂肪(WAT)和棕色脂肪(BAT)外,还有散在分布于WAT中的可诱导的米色脂... 详细信息

随着分子生物学技术的发展,脂肪组织不再被认为是一个被动的能量存储仓库,而是能主动分泌许多生物活性物质的复杂内分泌和免疫器官。研究发现,脂肪组织除了经典的白色脂肪(WAT)和棕色脂肪(BAT)外,还有散在分布于WAT中的可诱导的米色脂肪和存在于妊娠和哺乳期乳腺中的粉色脂肪。脂肪组织中除了成熟脂肪细胞、前脂肪细胞和干细胞外,还含有大量的免疫细胞,包括天然免疫细胞和适应性免疫细胞,以及脂肪组织相关淋巴细胞集簇(FALC)和淋巴结。脂肪组织不仅能分泌600多种脂肪细胞因子,还能分泌包括脂质、代谢产物、非编码RNA和细胞外小泡(EV)在内的多种物质,在脂肪组织局部或者远距离调节机体能量平衡。另外,脂肪组织还具有部位特异性、高度可塑性和异质性。脂肪组织依赖自身的表型重塑、结构重塑和代谢重塑,在维持机体能量稳态中发挥重要作用。因此,现在认为脂肪组织是一个具有高度异质性、可塑性、能动态分泌多种生物活性物质的内分泌和免疫器官。脂肪组织的这些新认识,为未来减肥和改善糖脂代谢药物的研发,提供了新的研究方向。

关键词：脂肪组织可塑性异质性白色脂肪棕色化免疫细胞脂肪细胞因子部位特异性

白细胞介素1β促进GH_3细胞中人生长激素基因表达的机制

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中国医学科学院学报 2004年第3期26卷 255-262页

作者：龚凤英邓洁英史轶蘩张殿喜中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的研究白细胞介素1β(IL-1β)对大鼠垂体GH3细胞中人生长激素(hGH)基因启动子活性的影响及其可能的调节机制。方法采用荧光素酶报告基因方法。建立含hGH基因启动子(-484～30bp)和荧光素酶融合基因的稳定转染GH3细胞株,然后加入IL-1β... 详细信息

目的研究白细胞介素1β(IL-1β)对大鼠垂体GH3细胞中人生长激素(hGH)基因启动子活性的影响及其可能的调节机制。方法采用荧光素酶报告基因方法。建立含hGH基因启动子(-484～30bp)和荧光素酶融合基因的稳定转染GH3细胞株,然后加入IL-1β或IL-1β与胞内信号转导途径的抑制剂,通过检测细胞培养液和细胞裂解液中GH的含量以及GH3细胞内荧光素酶的变化,反映IL-1β对GH分泌、合成、hGH基因启动子活性的影响及可能的作用机制。结果IL-1β(10～104U/ml)均能刺激大鼠垂体GH3细胞中GH的分泌和合成,102～104U/ml的IL-1β还能剂量依赖性地增加细胞中荧光素酶的表达熏最高达对照组的161%;在胞内信号转导抑制剂中,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)特异性抑制剂PD98059(40μmol/L)和p38MAPK抑制剂SB203580(5μmol/L)均能完全阻断IL-1β促进GH3细胞中荧光素酶表达的作用,磷脂酰肌醇3激酶(PI3-K)抑制剂LY294002(10μmol/L)能部分抑制IL-1β的促进作用;Pit-1蛋白过表达和表达被抑制对IL-1β的促进作用没有影响;在含不同长度hGH基因启动子序列的质粒中,IL-1β促进GH3细胞中hGH基因启动子活性的关键序列在-196～-132bp之间。结论IL-1β能增强垂体GH3细胞中hGH基因的启动子的活性,此作用可能需要激活细胞内依赖MAPK。

关键词：白细胞介素1β 生长激素基因启动子 GH3细胞荧光素酶

棕色脂肪组织移植减肥和改善糖脂代谢的研究进展

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中华糖尿病杂志 2022年第5期14卷 513-516页

作者：胡雯婧龚凤英中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫健委内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730

棕色脂肪组织(BAT)是人体非颤栗性产热的主要场所。多项研究证明,移植BAT具有减轻体重、改善糖代谢、逆转1型糖尿病等重要作用,作用机制包括激活内源性BAT、促进产热相关基因的表达、增加机体能量消耗、通过分泌棕色脂肪细胞因子改善糖... 详细信息

棕色脂肪组织(BAT)是人体非颤栗性产热的主要场所。多项研究证明,移植BAT具有减轻体重、改善糖代谢、逆转1型糖尿病等重要作用,作用机制包括激活内源性BAT、促进产热相关基因的表达、增加机体能量消耗、通过分泌棕色脂肪细胞因子改善糖脂代谢、减轻脂肪组织炎症。BAT在能量调节和全身代谢中发挥的作用为减肥及改善糖脂代谢异常提供了新的思路,而移植BAT也成为了一种治疗肥胖及相关代谢性疾病的可能方式。

关键词：脂肪组织,棕色移植棕色脂肪细胞因子减肥糖脂代谢

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瘦素的外周效应

中华糖尿病杂志 2023年第3期15卷 270-274页

作者：后瑞禛龚凤英中国医学科学院、北京协和医院内分泌科、卫健委内分泌重点实验室、协和转化医学中心北京100730

瘦素是一种由ob基因编码,主要由白色脂肪组织分泌的多肽类激素。瘦素主要通过作用于下丘脑发挥降低食欲、促进能耗、减轻体重的作用。除中枢外,瘦素还能通过外周组织和器官,如脂肪组织、胰腺、肝脏、骨骼肌、免疫细胞和心血管等,发挥促... 详细信息

瘦素是一种由ob基因编码,主要由白色脂肪组织分泌的多肽类激素。瘦素主要通过作用于下丘脑发挥降低食欲、促进能耗、减轻体重的作用。除中枢外,瘦素还能通过外周组织和器官,如脂肪组织、胰腺、肝脏、骨骼肌、免疫细胞和心血管等,发挥促进葡萄糖摄取利用、促进脂解和脂肪酸氧化、减少脂质沉积、抑制胰岛分泌胰岛素和胰高糖素、促进免疫系统T、B细胞发育及炎症因子产生等作用。经外周给予瘦素,能改善脂肪营养不良、先天性瘦素缺乏症及包括神经性厌食症在内的获得性瘦素缺乏症患者的代谢异常。对瘦素外周效应的研究,不仅有助于进一步了解瘦素的功能,加深对瘦素的认识,而且可为研发基于瘦素的减肥药物提供依据。

关键词：瘦素外周效应脂肪组织糖脂代谢肥胖

生长分化因子15与肥胖症及相关代谢性疾病的研究进展

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中华糖尿病杂志 2021年第3期13卷 273-277页

作者：郭筱楠龚凤英中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫健委内分泌重点实验室协和转化医学中心 100730

生长分化因子15(GDF15)是一种主要由活化的巨噬细胞分泌的蛋白质,能够参与调控肿瘤发生、炎症反应、组织损伤等多种生物学效应。近年来研究发现,脂肪细胞也能分泌GDF15,并在肥胖症及相关代谢性疾病中发挥重要作用。在肥胖症患者中,GDF1... 详细信息

生长分化因子15(GDF15)是一种主要由活化的巨噬细胞分泌的蛋白质,能够参与调控肿瘤发生、炎症反应、组织损伤等多种生物学效应。近年来研究发现,脂肪细胞也能分泌GDF15,并在肥胖症及相关代谢性疾病中发挥重要作用。在肥胖症患者中,GDF15水平代偿性升高,其不仅能够作用于中枢神经系统抑制食欲、减少摄食,还能作用于周围神经系统激活迷走神经延缓胃肠排空,刺激交感神经促进脂肪分解和产热,从而达到减重的目的。另外,在肥胖症相关代谢性疾病的发生发展中,GDF15不仅能改善糖尿病患者的胰岛素抵抗和炎症反应,抑制胰岛β细胞凋亡;还能促进非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪分解和减轻肝脏炎症反应。因此,GDF15非常有望成为未来研发肥胖症及其相关代谢性疾病药物的重要靶点。

关键词：生长分化因子15 肥胖症糖尿病非酒精性脂肪性肝病

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瘦素的再认识

中华糖尿病杂志 2022年第3期14卷 278-281页

作者：龚凤英吕枭锐中国医学科学院北京协和医院内分泌科卫健委内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730

瘦素是1994年由Jeffrey M Friedman发现的主要由白色脂肪组织分泌的相对分子质量为16000的脂肪细胞因子。瘦素与其在下丘脑神经元的受体结合,通过激活下游信号通路,发挥抑制摄食、增加能量消耗、改善糖脂代谢等作用。研究报道,肥胖症的... 详细信息

瘦素是1994年由Jeffrey M Friedman发现的主要由白色脂肪组织分泌的相对分子质量为16000的脂肪细胞因子。瘦素与其在下丘脑神经元的受体结合,通过激活下游信号通路,发挥抑制摄食、增加能量消耗、改善糖脂代谢等作用。研究报道,肥胖症的发生发展与瘦素抵抗密切相关。瘦素抵抗的原因主要包括瘦素通过血脑屏障受限、瘦素受体表达减少以及受体后信号通路受损或者表观遗传调控异常。最新的研究发现,高瘦素血症也能驱动肥胖瘦素抵抗,而部分降低血中瘦素水平具有抗肥胖的作用。瘦素除了作用于中枢神经元抑制食欲外,还能直接调节外周组织包括脂肪组织、肝脏、骨骼肌等的糖脂代谢;瘦素通过激活交感神经促进白色脂肪棕色化。这些研究结果,加深了人们对于瘦素的认识,也为开发基于瘦素的减肥和改善肥胖相关糖脂代谢异常的药物提供新的实验证据。

关键词：瘦素瘦素抵抗糖脂代谢减肥白色脂肪棕色化

甲醛对雌性大鼠卵巢组织Fas凋亡途径相关基因表达的影响

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中南大学学报（医学版） 2010年第4期35卷 341-345页

作者：彭国庆钟才高张琼谢颖龚凤英中南大学公共卫生学院卫生毒理学系长沙410078 中南大学湘雅医院妇产科长沙410008

目的:观察甲醛对雌性大鼠卵巢组织Fas,caspase-8和caspase-3表达的影响,探讨甲醛对雌性大鼠卵巢毒性的分子机制。方法:将40只雌性SD大鼠随机分为正常对照组和3个不同浓度甲醛处理组,腹腔注射甲醛,剂量分别为20.0,2.0和0.2mg/kg,每天1次... 详细信息

目的:观察甲醛对雌性大鼠卵巢组织Fas,caspase-8和caspase-3表达的影响,探讨甲醛对雌性大鼠卵巢毒性的分子机制。方法:将40只雌性SD大鼠随机分为正常对照组和3个不同浓度甲醛处理组,腹腔注射甲醛,剂量分别为20.0,2.0和0.2mg/kg,每天1次,连续14d后处死所有大鼠后取卵巢组织,用RT-PCR检测Fas和caspase-8mRNA表达,Western印迹检测Fas蛋白表达,分光光度法检测caspase-8和caspase-3的活性。结果:甲醛染毒组动物卵巢组织Fas与caspase-8mRNA表达以及caspase-8和caspase-3活性明显高于对照组,且随剂量的增加而增加(P<0.05)。结论:Fas基因表达与caspase活性的增强可能是甲醛诱导雌性动物卵巢毒性的重要机制。

关键词：甲醛大鼠卵巢毒性 Fas caspase

细菌性阴道病的诊断及治疗(附3594例白带检验报告)

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中国实用妇科与产科杂志 1998年第3期14卷 151-152页

作者：黎欣查国章龚凤英湖南医科大学湘雅医院

目的：了解细菌性阴道病在妇科门诊的人群患病率及探讨治疗方法。方法：１９９５年６～８月对３５９４例妇科门诊病人按ＢＶ诊断之四项标准进行了白带化验；ＢＶ患者给予替硝唑（每日２ｇ连续二日）夫妻同治；二周后追踪复查白带。结果... 详细信息

目的：了解细菌性阴道病在妇科门诊的人群患病率及探讨治疗方法。方法：１９９５年６～８月对３５９４例妇科门诊病人按ＢＶ诊断之四项标准进行了白带化验；ＢＶ患者给予替硝唑（每日２ｇ连续二日）夫妻同治；二周后追踪复查白带。结果：ＢＶ在妇科门诊的患病率为４９５％，１７８例ＢＶ患者中约３７５％无明显白带增多症状，而以不孕、腹痛、阴道流血或流产前、产后常规检查时发现。１０２例追踪全部治愈，追踪率为５７３％。结论：ＢＶ患者在妇科门诊病人中并非罕见，建议在有条件的医院应列为门诊常规检测项目。替硝唑治疗效果好，方法简便。

关键词：细菌性患病率诊断治疗阴道疾病