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临床代谢组学及其在冠心病诊疗中的研究进展

中国药科大学学报 2017年第6期48卷 629-634页

作者：殷锟鹏郑好谢滨新李萍张蕾范勇朱伟齐炼文中国药科大学临床代谢组学中心南京211198

代谢组学是近年来生命科学的热门研究领域,它通过分析生物样品中的代谢物,从机体水平上揭示疾病代谢紊乱特征。越来越多的研究证实将代谢组学运用于临床诊疗的可行性,检测生物体液的"代谢指纹"可以为疾病预防、早期诊断、精准治疗、预... 详细信息

代谢组学是近年来生命科学的热门研究领域,它通过分析生物样品中的代谢物,从机体水平上揭示疾病代谢紊乱特征。越来越多的研究证实将代谢组学运用于临床诊疗的可行性,检测生物体液的"代谢指纹"可以为疾病预防、早期诊断、精准治疗、预后评估和新药发现等提供重要支撑。由此,临床代谢组学(clinical metabolomics)应运而生。临床代谢组学是指结合临床大样本,采用代谢组学和生物信息学等手段,从整体上描绘内源性代谢小分子集合在疾病扰动下的稳态失衡及药物干预下的转归机制,揭示疾病潜在的诊疗生物标志物和可干预靶标的一门学科。本文从临床代谢组学发展历程切入,简述了其分析技术手段和研究内容,并以冠心病为例,总结了临床代谢组学在疾病诊疗中的研究进展。

关键词：临床代谢组学冠心病代谢标志物进展

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代谢组学与中医药现代研究

世界科学技术-中医药现代化 2006年第6期8卷 79-86页

作者：齐炼文李萍赵静中国药科大学现代中药教育部重点实验室、生药学教研室南京210038 中国药科大学现代中药教育部重点实验室、生药学教研室

代谢组学是系统生物学的关键技术和研究方法,在方法学上具有融整体、动态、综合、分析于一体的特点,符合中医治疗疾病和中药作用的整体性原则。中医病证引起代谢物组的共性分析和生物标记物的发现,可促进“证”本质的研究和中医辨证的... 详细信息

代谢组学是系统生物学的关键技术和研究方法,在方法学上具有融整体、动态、综合、分析于一体的特点,符合中医治疗疾病和中药作用的整体性原则。中医病证引起代谢物组的共性分析和生物标记物的发现,可促进“证”本质的研究和中医辨证的科学化和定量化,深层次理解中医脏象理论,预测疾病的发生,反应肠道内生态环境状况以及整体性评价中药及复方综合疗效、安全性和作用机制。中药体内代谢物组的分析,可促进中药效应物质基础的阐明,建立科学的中药质量控制方法,确保临床中药产品的安全、有效。代谢组学和中医药学的有效组合,一定能进一步加快中医药学研究的现代化进程。

关键词：代谢组学中医药现代化疾病诊断作用机制中药质量控制

高校管理人员绩效考核与评价研究——以江苏高校N大学为例

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管理观察 2019年第25期 103-104,108页

作者：谢滨新吴凯林齐炼文中国药科大学

高校历来重视以专任教师为绩效考核对象的研究,考核方法、考核指标等均倾向于教学和科研成果及获奖,忽略了高校教师中行政管理人员的绩效考核与评价。造成了长期以来高校行政人员绩效考核与评价无理论指导的局面,考核主要方式为定性评价... 详细信息

高校历来重视以专任教师为绩效考核对象的研究,考核方法、考核指标等均倾向于教学和科研成果及获奖,忽略了高校教师中行政管理人员的绩效考核与评价。造成了长期以来高校行政人员绩效考核与评价无理论指导的局面,考核主要方式为定性评价,没有科学的定量与定性评价的结合。本课题旨在探索一种可能的量化评定,以期给高校行政管理人员考核工作带来有益借鉴。

关键词：高校管理考核评价

芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心力衰竭疗效的Meta分析

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临床心血管病杂志 2015年第8期31卷 868-874页

作者：姜婷王魏魏梅勇李琳王淦楠蒋雷齐炼文李萍张劲松陈彦南京医科大学第一附属医院急诊中心南京210029 南京市中国药科大学中药学院

目的：应用Meta分析系统评价芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心力衰竭（心衰）的有效性。方法：检索2010-01-2014-04在国内外公开发表的关于芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心衰的随机对照试验,按照Cochrane Handbook提供的方法评价纳入文... 详细信息

目的：应用Meta分析系统评价芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心力衰竭（心衰）的有效性。方法：检索2010-01-2014-04在国内外公开发表的关于芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心衰的随机对照试验,按照Cochrane Handbook提供的方法评价纳入文献质量并提取有效数据,应用RevMan5.2软件进行统计分析。结果：共纳入17个研究,包括1 964例患者,其中治疗组986例,对照组978例。Meta分析结果显示,在西药基础上应用芪苈强心胶囊和单纯应用西药相比较：可改善心衰患者的NYHA心功能分级（OR=3.83,95%CI：2.78~5.28,P〈0.01）;增加左室射血分数（WMD=6.32,95%CI：3.92~8.73,P〈0.01）;增加心输出量（WMD=0.48,95%CI：0.03~0.93,P=0.04）;降低血浆脑利钠肽水平（WMD=71.69,95%CI：45.16~98.21,P〈0.01）;增加6min步行试验的距离（WMD=34.10,95%CI：25.88~42.32,P〈0.01）。结论：芪苈强心胶囊联合西药较单纯西药治疗慢性心衰可进一步提高临床疗效,但上述结论仍需要更多大样本高质量的临床试验加以验证。

关键词：慢性心力衰竭芪苈强心胶囊 Meta分析

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神经氨酸酶1在心血管疾病中的研究进展

药学进展 2023年第12期47卷 884-896页

作者：葛文欣张蕾齐炼文中国药科大学临床代谢组学中心

心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）是危害全球的重大疾病之一，其发病率和死亡率逐年上升，给国家带来沉重的经济及社会负担。神经氨酸酶（neuraminidase, NEU）是一类可以水解细胞表面唾液酸的酶家族，其中神经氨酸酶1(neuram... 详细信息

心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）是危害全球的重大疾病之一，其发病率和死亡率逐年上升，给国家带来沉重的经济及社会负担。神经氨酸酶（neuraminidase, NEU）是一类可以水解细胞表面唾液酸的酶家族，其中神经氨酸酶1(neuraminidase 1,NEU1)参与体内多种代谢途径及信号的调节，在CVD的发生发展中起到了重要作用。综述NEU1在多种心血管疾病中的研究进展，包括其作用机制等方面，并总结了目前NEU1相关抑制剂的研究现状，以期未来能够为NEU1在心血管疾病的研究提供依据和方向。

关键词：神经氨酸酶1 动脉粥样硬化心力衰竭神经氨酸酶1抑制剂

SPE-HPLC-DAD同时测定大鼠血浆中斯皮诺素和6′′′-阿魏酰斯皮诺素的含量

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中国现代应用药学 2013年第7期30卷 707-711页

作者：鲍康德赵继红齐炼文浙江康莱特药业有限公司药研所杭州310018 浙江康莱特新森医药原料有限公司质管部杭州310018 中国药科大学天然药物国家重点实验室南京210009

目的建立一种便捷、灵敏定量分析酸枣仁黄酮提取物在大鼠血浆中代谢成分的方法。方法大鼠口服酸枣仁黄酮提取物后于0~24 h内分别自各组大鼠眼眶后窦采血,血样经固相萃取预处理后采用高效液相-二极管阵列检测器联用色谱法（SPE-HPLC-DAD... 详细信息

目的建立一种便捷、灵敏定量分析酸枣仁黄酮提取物在大鼠血浆中代谢成分的方法。方法大鼠口服酸枣仁黄酮提取物后于0~24 h内分别自各组大鼠眼眶后窦采血,血样经固相萃取预处理后采用高效液相-二极管阵列检测器联用色谱法（SPE-HPLC-DAD）定量分析其主要代谢成分。结果酸枣仁黄酮提取物在血浆中主要代谢成分仍以原形形式存在;斯皮诺素和6′′′-阿魏酰斯皮诺素在血浆中的固相萃取平均回收率分别为84.76%和84.33%;斯皮诺素在0.52~119.31mg.L 1（r〉0.999 8）、6′′′-阿魏酰斯皮诺素在0.38~91.73 mg.L 1（r〉0.999 7）内线性关系良好,二者平均血浆药物浓度于给药后的6 h和4 h达峰值,并在体内缓慢代谢完毕。结论 SPE-HPLC-DAD可用于定量分析酸枣仁黄酮提取物在大鼠体内的代谢过程,为中药主要活性成分在生物体内药动学特征研究提供了一种有效、快捷途径。

关键词：酸枣仁黄酮提取物血浆代谢物固相萃取-高效液相色谱-二极管阵列检测法

谷胱甘肽反应性代谢物引起药物性肝损伤的机制研究进展

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中国药房 2017年第7期28卷 990-994页

作者：何亮伟耿婷李艳静黄文哲王振中齐炼文萧伟江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中国药科大学中药学院南京211198

目的:了解以谷胱甘肽捕获反应性代谢物研究药物肝损伤的机制,为临床安全、合理用药提供一定的理论依据。方法:以"谷胱甘肽""反应性代谢物""药物性肝损伤""Reactive metabolites""Glutathione conjugate""Liver injury"等为关键词,组合查... 详细信息

目的:了解以谷胱甘肽捕获反应性代谢物研究药物肝损伤的机制,为临床安全、合理用药提供一定的理论依据。方法:以"谷胱甘肽""反应性代谢物""药物性肝损伤""Reactive metabolites""Glutathione conjugate""Liver injury"等为关键词,组合查询1993年1月-2016年4月在Pub Med、Science Direct、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对引起药物性肝损伤的可能机制、化学药物和中药的肝损伤研究、谷胱甘肽反应性代谢物的检测及其研究实例等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献112篇,其中有效文献37篇。引起药物性肝损伤由基于细胞色素P450酶代谢、钙离子平衡破坏与细胞膜损伤、胆汁淤积与胆小管受损、自身免疫激活、线粒体功能障碍导致肝细胞凋亡等多种因素造成。对乙酰氨基酚、小檗胺、莫沙必利、去甲阿佐昔芬等单一成分的化学药物经肝脏代谢后可产生反应性代谢物,引起肝脏的毒副作用。溴芬酸、乙溴替丁、氯丙嗪、他克林、曲格列酮、曲伐沙星等化学药物因导致肝损伤而最终撤市。有100多种中草药和30多种中成药可引起药源性肝损伤。马兜铃酸、吡咯里西啶类生物碱、异喹啉类生物碱等药用植物来源单体成分的毒性已被认为与其生成反应性代谢物有关。还原型谷胱甘肽作为捕获剂,与多种反应性代谢物(Michael受体、环氧化物、芳烃环氧化物、卤代烃等)形成的复合物可由质谱在正离子模式下以中性丢失扫描质荷比(m/z)为129及负离子模式下以前体离子扫描m/z为272检出。反应性代谢物导致体内毒性的经典例子除对乙酰氨基酚的肝毒性外,还有蝙蝠葛碱、绿原酸和奥美拉唑。结论:药物代谢酶介导的谷胱甘肽反应性代谢物的生成是引起药物性肝损伤的重要原因之一,对其进行有效地监测可在一定程度上避免药品不良反应的发生,有助于在临床上制订合理用药方案、对肝损伤进行早期检测预警。

关键词：谷胱甘肽反应性代谢物药物性肝损伤

HPLC-ELSD法同时测定玉屏风总苷中黄芪皂苷Ⅱ及黄芪甲苷

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中成药 2014年第8期36卷 1767-1770页

作者：高建李德林赵萍李留成许亮牛海军齐炼文张玉斌安徽医科大学第一附属医院药学部、国家中医药管理局中药化学三级实验室安徽合肥230022 安徽中医药大学药学院安徽合肥230038 安徽医科大学药学院安徽合肥230032 合肥七星医药科技有限责任公司安徽合肥230088 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏南京210009 江苏亚盛医药开发有限公司江苏泰州225300

目的建立HPLC-ELSD法测定玉屏风总苷中黄芪皂苷Ⅱ及黄芪甲苷。方法色谱柱为岛津VP-ODS(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈和0.2%的甲酸溶液,梯度洗脱;柱温为40℃;体积流量1 mL/min;ELSD参数为漂移管温度110℃,N2体积流量3.10 L/min。... 详细信息

目的建立HPLC-ELSD法测定玉屏风总苷中黄芪皂苷Ⅱ及黄芪甲苷。方法色谱柱为岛津VP-ODS(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈和0.2%的甲酸溶液,梯度洗脱;柱温为40℃;体积流量1 mL/min;ELSD参数为漂移管温度110℃,N2体积流量3.10 L/min。结果黄芪皂苷Ⅱ在0.62～19.28μg之间呈良好的线性关系(r=0.999 0),平均回收率为99.49%,RSD为1.48%(n=6)。黄芪甲苷在0.36～11.50μg间呈良好线性关系(r=0.999 6),平均回收率为99.33%,RSD为1.76%(n=6)。结论本法简单易行,方法学验证符合要求,适用于玉屏风总苷中黄芪皂苷Ⅱ及黄芪甲苷的定量测定。

关键词：玉屏风总苷 HPLC-ELSD 黄芪甲苷黄芪皂苷Ⅱ

微小RNA对中国急性心肌梗死患者早期诊断价值的Meta分析

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临床心血管病杂志 2016年第7期32卷 668-673页

作者：李春雨姜婷王魏魏陈君何琪芳王淦湳张劲松曹克将齐炼文李萍陈彦南京医科大学第一附属医院急诊中心南京210029 南京医科大学第一附属医院心血管科中国药科大学中药学院江苏省妇幼保健院医务处

目的：评价微小RNA（miRNAs）对中国急性心肌梗死（AMI）患者的早期诊断价值。方法：采用Cochrane系统评价的基本方法,全面检索Pubmed、Medline、Web of science、中国期刊全网全文数据库（CNKI）、万方数据库、中国生物医学文献数据库... 详细信息

目的：评价微小RNA（miRNAs）对中国急性心肌梗死（AMI）患者的早期诊断价值。方法：采用Cochrane系统评价的基本方法,全面检索Pubmed、Medline、Web of science、中国期刊全网全文数据库（CNKI）、万方数据库、中国生物医学文献数据库,无语言限制,搜集评价miRNAs对中国AMI患者诊断价值的文献,以灵敏度（Sen）、特异度（Spe）、诊断优势比（DOR）及受试者工作特征曲线下面积（SROC）作为诊断效能的评价指标,采用MetaDisc1.4软件进行系统评价和Meta分析。结果：共纳入24篇文献,其中英文15篇,中文9篇。Meta分析结果显示：总miRNAs的合并Sen、Spe和SROC面积分别为0.73（95%CI：0.72～0.75）、0.82（95%CI：0.81～0.84）和0.8783;miRNA-499的合并Sen、Spe和SROC面积为0.78（95%CI：0.75～0.81）、0.76（95%CI：0.72～0.79）和0.8781;miRNA-1的合并Sen、Spe和SROC面积为0.73（95%CI：0.69～0.78）、0.84（95%CI：0.80～0.87）和0.8374;miRNA-208的合并Sen、Spe和SROC面积为0.73（95%CI：0.68～0.77）、0.85（95%CI：0.80～0.88）和0.8658;miRNA-133的合并Sen、Spe和SROC面积为0.75（95%CI：0.70～0.80）、0.88（95%CI：0.84～0.92）和0.9391。结论：miRNA是一种新型的心脏损伤标志物,尤其miRNA-133对早期AMI具有较强的诊断价值,但仍需要更大样本高质量的临床试验加以验证。

关键词：心肌梗死微小RNA 诊断 Meta分析