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卡维地洛对映体对阿霉素诱导的氧化损伤的体内外作用及其机制研究

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卡维地洛对映体对阿霉素诱导的氧化损伤的体内外作用及其机制研究

作者：黎海欣南方医科大学

学位级别：硕士

目的:针对卡维地洛对映体药理特性不明确,尤其是抗氧化作用机制不清楚的问题,研究体内外实验卡维地洛对映体对抗由阿霉素造成的氧化损伤的作用的区别,阐明左旋卡维地洛(S-CAR)保护阿霉素(DOX)诱导内皮细胞氧化损伤和大鼠血流动力学改变... 详细信息

目的:针对卡维地洛对映体药理特性不明确,尤其是抗氧化作用机制不清楚的问题,研究体内外实验卡维地洛对映体对抗由阿霉素造成的氧化损伤的作用的区别,阐明左旋卡维地洛(S-CAR)保护阿霉素(DOX)诱导内皮细胞氧化损伤和大鼠血流动力学改变的机制,为开发优效的单一对映异构体提供理论依据。方法:体外实验:应用不同浓度阿霉素(Doxorubicin,DOX)(0-20μM)处理人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)24h 后,CCK-8法确定最佳损伤浓度;实验分组:卡维地洛(CAR)5μM、左旋卡维地洛(S-CAR)5μμM、右旋卡维地洛(R-CAR)5μM、氮乙酰半胱氨酸(NAC)ImM、美托洛尔(Met)5μM、DOX2μM、空白对照(Control)。各药物预处理6h后与DOX(2μM)共培养24h,CCK-8法检测细胞存活率;Hoechst33258染色法观察细胞凋亡;共聚焦显微镜检测线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP);荧光分光光度计法检测HUVECs活性氧(Reactive oxygen species,ROS);酶标仪法测定HUVECs超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA);Western blot 法检测 HUVECs p/t-PI3K,p/t-AKT 和p/t-eNOS蛋白表达。体内实验:106只大鼠根据体重随机分为空白对照组(13只)和模型组(93只)。模型组大鼠腹腔注射阿霉素诱发大鼠心脏血流动力学改变。成模存活大鼠随机分为 CAR(6mg/kg)16 只、S-CAR(2mg/kg)17 只、S-CAR(6mg/kg)19只、R-CAR(6mg/kg)17只、模型对照组16只。各组大鼠每日给予相应药物灌胃,连续36天。观察大鼠体重、存活、心脏血流动力学、血清酶学、腹腔病变、心脏重量指数。结果:体外实验:阿霉素单独刺激HUVECs,呈剂量依赖性地抑制细胞存活率;可见大量凋亡细胞,同时伴有MMP下降,SOD减少,MDA、ROS上升,p/t-PI3K,p/t-AKT和p/t-eNOS蛋白比例也减小。S-CAR预处理后,存活细胞明显增多,MMP处于正常水平,不仅抑制DOX对ROS生成的促进作用,还抑制DOX诱导的脂质过氧化反应,如抑制MDA的生成,同时升高SOD,提高PI3K,AKT和eNOS磷酸化水平。R-CAR预处理HUVECs没有表现出抵抗阿霉素所诱导的氧化损伤和细胞凋亡作用,MMP、SOD较低,而MDA、ROS升高。Met无明显的对抗阿霉素的氧化损伤作用。体内实验:(1)造模期间空白对照组大鼠体重保持增长,其他组大鼠无明显增加。(2)造模8周模型组死亡率为9%,S-CAR(6mg/kg)死亡率最低。(3)模型对照组收缩期左室后壁厚度(LVPW;s)、舒张期左室后壁厚度(LVPW;d)、收缩末期室间隔厚度(IVS;s)、舒张末期室间隔厚度(IVS;d)、射血分数(EF)、心输出量(CO)、左室短轴缩短率(FS)均较空白对照组低,S-CAR(6mg/kg)进一步降低EF、CO、FS。其余各组与模型对照组比较,各项指标都无显著性差异。(4)大鼠颈动脉压(MBP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP),左室压力最大上升及下降速率(±dp/dt)模型对照组均比空白对照组低。与模型对照组比,S-CAR(2mg/kg)和 S-CAR(6mg/kg)能显著升高 LVEDP(P<0.05),提高大鼠血清CAT(P<0.05)和SOD(P<0.05)活性,降低ROS含量(P<0.05)。(5)S-CAR(6mg/kg)能明显改善造模大鼠腹水形成和腹部粘连,改善血管功能,提高动物的存活率。(6)心脏重量指数各组之间无明显差异。结论:(1)S-CAR可以对抗由阿霉素诱导的氧化损伤和细胞凋亡,提高HUVECs存活率。(2)S-CAR可提高细胞抗氧化物酶系统的活性。(3)PI3K/AKT/eNOS信号通路的活化可能是S-CAR发挥抗氧化作用的机制,通过该通路的活化进一步影响其下游重要靶点调节血管内皮功能和防止心血管疾病发生。(4)S-CAR可提高阿霉素造模大鼠的存活率,改善由阿霉素引起的血流动力学异常,减轻大鼠腹腔腹水和炎症,而R-CAR对阿霉素诱导HUVECs凋亡损伤和大鼠心衰无保护作用。。

关键词：卡维地洛对映体阿霉素氧化损伤血流动力学

有机阴离子转运体1抑制剂筛选模型的构建及应用

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中国药学杂志 2017年第1期52卷 36-40页

作者：吴婷陈嘉盛黎海欣曹莹周平正庞建新南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室广州510515

目的建立能稳定表达有机阴离子转运体1(organic anion transporter,OAT1)的马丁达比狗肾上皮(Madin-Darby canine kidney,MDCK)细胞转基因细胞模型,利用该模型初步筛选OAT1的抑制剂。方法采用脂质体转染法将质粒pcDNA3.1(+)通过Lipofect... 详细信息

目的建立能稳定表达有机阴离子转运体1(organic anion transporter,OAT1)的马丁达比狗肾上皮(Madin-Darby canine kidney,MDCK)细胞转基因细胞模型,利用该模型初步筛选OAT1的抑制剂。方法采用脂质体转染法将质粒pcDNA3.1(+)通过Lipofectamine^(TM)2000转染试剂转染MDCK细胞,并经G418筛选获得阳性克隆。通过OAT1的经典底物6-羧基荧光素(6-carboxyfluorescein,6-CFL)在单克隆细胞内的积聚量以及中药单体存在时细胞内的积聚量来检测OAT1的活性。实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-tinle PCR)检测OAT1的mRNA的表达量。利用稳定细胞株,研究了6-CFL在MDCK-mock和MDCK-OAT1细胞中的摄取、中药单体对6-CFL摄取的抑制特性。结果 qRT-PCR结果表明,所建立的MDCK-OAT1细胞与mock细胞相比,OAT1 mRNA相对表达量为后者的4 862倍,摄取6-CFL的能力为后者的14.9倍。6-CFL在细胞株中摄取的K_m值为42.36μmol·L^(-1),部分中药单体能显著抑制MDCK-OAT1转运6-CFL的能力。结论 OAT1抑制剂筛选模型构建成功,并能快速有效地筛选出对OAT1有潜在抑制作用的中药单体,为后期的基于OAT1的植物-药物相互作用提供实验基础。

关键词：马丁达比狗肾上皮细胞有机阴离子转运体1 6-羧基荧光素摄取中药单体

考虑灵活性不足风险的园区综合能源系统优化调度

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高电压技术 2024年第2期50卷 704-713,I0019-I0025页

作者：黎观海朱建全赵文猛朱文凯刘海欣曾恺华南理工大学电力学院广州510640 南方电网科学研究院有限责任公司广州510663

园区综合能源系统可以实现能源的高效利用,提高可再生能源的消纳能力。但是,随着可再生能源的渗透率升高,系统的运行灵活性需求激增,给其安全、经济运行带来了巨大挑战。在这种背景下,该文提出一种考虑运行灵活性不足风险的电-热园区综... 详细信息

园区综合能源系统可以实现能源的高效利用,提高可再生能源的消纳能力。但是,随着可再生能源的渗透率升高,系统的运行灵活性需求激增,给其安全、经济运行带来了巨大挑战。在这种背景下,该文提出一种考虑运行灵活性不足风险的电-热园区综合能源系统优化调度方法。首先,综合考虑电力子系统与非电(热力)子系统的运行灵活性需求,给出园区综合能源系统的运行灵活性需求和供给的数学表达,并以运行灵活性裕量和运行灵活性不足风险成本作为系统运行灵活性的评价指标。然后,基于条件风险价值,推导出系统运行灵活性不足风险约束的数学表达。由于考虑灵活性不足风险的电-热园区综合能源系统优化调度问题具有随机性、非凸性、非线性和0/1离散整数变量,在数学上属于NP-hard问题,因此,在马尔可夫决策过程框架下对其进行建模,并采用近似动态规划算法对所提模型进行求解。最后,通过算例验证了所提方法的有效性。

关键词：园区综合能源系统优化调度灵活性条件风险价值近似动态规划

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基于全局和声搜索算法的椭圆拟合

安徽大学学报(自然科学版) 2024年

作者：雍龙泉张媛媛黎延海陕西理工大学数学与计算机科学学院陕西省工业自动化重点实验室

建立了椭圆拟合问题的约束优化模型,利用绝对值函数给出了一种约束处理方法,将原问题转化为无约束优化,采用全局和声搜索算法求解.数值实验分别对长轴和短轴在坐标轴上、长轴和短轴不在坐标轴上的椭圆拟合问题进行了研究,结果表明在数... 详细信息

建立了椭圆拟合问题的约束优化模型,利用绝对值函数给出了一种约束处理方法,将原问题转化为无约束优化,采用全局和声搜索算法求解.数值实验分别对长轴和短轴在坐标轴上、长轴和短轴不在坐标轴上的椭圆拟合问题进行了研究,结果表明在数据没有异常值的条件下,即使有噪音,拟合结果也较好.

关键词：椭圆拟合绝对值函数约束优化全局和声搜索算法

全容积表观扩散系数直方图鉴别低级别膀胱癌与结节型腺性膀胱炎的价值

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 448-451页

作者：黎如春张孝先海梦璐黎海亮郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院放射科郑州450008

回顾性分析2016年1月至2021年12月郑州大学附属肿瘤医院收治的62例低级别膀胱癌和28例结节型腺性膀胱炎(CG)患者的临床及扩散加权成像(DWI)资料,经MATLAB分析获得全容积表观扩散系数(ADC)直方图参数,采用Mann-Whitney U检验比较2组间差... 详细信息

回顾性分析2016年1月至2021年12月郑州大学附属肿瘤医院收治的62例低级别膀胱癌和28例结节型腺性膀胱炎(CG)患者的临床及扩散加权成像(DWI)资料,经MATLAB分析获得全容积表观扩散系数(ADC)直方图参数,采用Mann-Whitney U检验比较2组间差异,采用受试者操作特征曲线评估各参数鉴别低级别膀胱癌和结节型CG的效能。低级别膀胱癌与结节型腺性膀胱炎间第5、25、50、75、95百分位数ADC、最大ADC、平均ADC、偏度差异有统计学意义(P<0.05),第50百分位数ADC的曲线下面积最高,为0.727(95%CI 0.623~0.816),灵敏度为0.565,特异度为0.929。

关键词：磁共振成像膀胱肿瘤腺性膀胱炎表观扩散系数直方图

基于图像凸包特征的CBAM-CNN网络入侵检测方法

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信息网络安全 2024年第9期24卷 1422-1431页

作者：刘联海黎汇业毛冬晖桂林电子科技大学计算机与信息安全学院桂林541004

针对入侵检测领域中多分类准确率较低和模型训练时间较长的问题,文章根据现有的基准数据集NSL-KDD的特点,提出一种新颖且有效的预处理方法。首先,对数据集进行字符特征数值化和归一化处理,并转化成RGB图像数据集;其次,使用Canny边缘检... 详细信息

针对入侵检测领域中多分类准确率较低和模型训练时间较长的问题,文章根据现有的基准数据集NSL-KDD的特点,提出一种新颖且有效的预处理方法。首先,对数据集进行字符特征数值化和归一化处理,并转化成RGB图像数据集;其次,使用Canny边缘检测算法提取图像数据集中的各种攻击类型的边缘特征,根据图像的边缘特征使用凸包算法构建凸包,并计算各类攻击的平均凸包面积、平均凸包周长和平均顶点数,将这3项指标作为RGB的3个通道,分别生成各种攻击类型的凸包特征图;再次,使用拉普拉斯金字塔图像特征融合算法将原始图像数据集与凸包特征图进行融合,构建包含凸包特征的图像数据集,并对训练集中的多数类样本采用随机欠采样,对少数类样本进行仿射变换,生成平衡训练集;最后,基于CBAM-CNN模型进行多分类实验。文章模型在NSL-KDD数据集上的准确率和F1分数分别达到了96.20%和86.71%,优于传统的网络入侵检测方法,且比其他深度学习模型具有更好的检测性能。

关键词：入侵检测边缘特征凸包特征特征融合

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粤港澳大湾区包装创新生态圈人才调研与分析

包装工程 2024年第S02期45卷 185-191页

作者：黎海凌高艳飞高志强中山火炬职业技术学院广东中山528400

为探讨粤港澳大湾区包装人才的行业分布、职位需求及技能要求,通过大数据挖掘、问卷调查和实地采访等方法,分析了粤港澳大湾区包装人才的市场现状。研究表明,粤港澳大湾区高水平包装人才职位分布均匀,但对专业技术技能和职业素养的需求... 详细信息

为探讨粤港澳大湾区包装人才的行业分布、职位需求及技能要求,通过大数据挖掘、问卷调查和实地采访等方法,分析了粤港澳大湾区包装人才的市场现状。研究表明,粤港澳大湾区高水平包装人才职位分布均匀,但对专业技术技能和职业素养的需求并重,理论与实践相结合的高级工程技术和管理营销人才较为缺乏。为满足粤港澳大湾区对包装人才的需求,应加强人才培养与产业需求的对接,加强对学生的专业技能培训,以促进包装行业的创新和发展。

关键词：粤港澳大湾区包装工业人才培养

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粤港澳大湾区包装创新生态圈人才调研与分析

包装工程 2024年

作者：黎海凌高艳飞高志强中山火炬职业技术学院

为探讨粤港澳大湾区包装人才的行业分布、职位需求及技能要求，通过大数据挖掘、问卷调查和实地采访等方法，分析了粤港澳大湾区包装人才的市场现状。研究表明，粤港澳大湾区高水平包装人才职位分布均匀，但对专业技术技能和职业素养的... 详细信息

为探讨粤港澳大湾区包装人才的行业分布、职位需求及技能要求，通过大数据挖掘、问卷调查和实地采访等方法，分析了粤港澳大湾区包装人才的市场现状。研究表明，粤港澳大湾区高水平包装人才职位分布均匀，但对专业技术技能和职业素养的需求并重，理论与实践相结合的高级工程技术和管理营销人才较为缺乏。为满足粤港澳大湾区对包装人才的需求，应加强人才培养与产业需求的对接，加强对学生的专业技能培训，以促进包装行业的创新和发展。

关键词：粤港澳大湾区包装工业人才培养

缬沙坦联合黄葵胶囊治疗老年慢性肾小球肾炎对肾功能指标及血清炎症因子水平的影响

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中国老年学杂志 2024年第2期44卷 357-359页

作者：黎海翔于晓红马永多儋州市人民医院中医科海南儋州570200 黑龙江中医药大学附属第一医院心血管二科

目的探究缬沙坦联合黄葵胶囊治疗老年慢性肾小球肾炎对肾功能指标及血清炎症因子水平的影响。方法124例慢性肾小球肾炎患者随机分为对照组和观察组。观察两组肾功能、炎症因子水平、T淋巴细胞亚群水平及不良反应情况。结果治疗后,两组... 详细信息

目的探究缬沙坦联合黄葵胶囊治疗老年慢性肾小球肾炎对肾功能指标及血清炎症因子水平的影响。方法124例慢性肾小球肾炎患者随机分为对照组和观察组。观察两组肾功能、炎症因子水平、T淋巴细胞亚群水平及不良反应情况。结果治疗后,两组血清肌酐(SCR)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量及肾小球滤过率(GFR)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、IL-17、IL-6水平均明显降低,且观察组明显低于对照组(均P<0.001)。治疗后两组CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平明显上调,且观察组明显高于对照组;CD8^(+)水平明显下调,且观察组明显低于对照组(均P<0.001)。结论缬沙坦联合黄葵胶囊能更明显地缓解慢性肾小球肾炎患者的炎症状态,降低蛋白尿水平,改善肾功能。

关键词：缬沙坦黄葵胶囊慢性肾小球肾炎