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EGFR的多态性与鼻咽癌放射敏感性的初步研究

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肿瘤预防与治疗 2008年第1期21卷 32-36,114页

作者：薛志红郎锦义刁鹏李涛黄建鸣查晓泸州医学院附属医院肿瘤科四川泸州646000 四川省肿瘤医院放射肿瘤中心成都610041

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因外显子13 R497K和内含子1 CA双核苷酸简单重复序列(CA)n的多态性与鼻咽癌放射敏感性的相关性。方法:对53例经病理确诊为鼻咽癌患者治疗前的外周血用PCR和PCR-RFL... 详细信息

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因外显子13 R497K和内含子1 CA双核苷酸简单重复序列(CA)n的多态性与鼻咽癌放射敏感性的相关性。方法:对53例经病理确诊为鼻咽癌患者治疗前的外周血用PCR和PCR-RFLP方法进行EGFR多态性的分析;所有病例采用调强适行放射治疗方式行根治性放疗;临床放射敏感性评价应用肿瘤体积消退率Rv表示。统计分析采用SPSS13.0软件包,用Kruskal-Wallis Test和χ2检验分别分析基因型与肿瘤消退率和临床病理特征的关系。结果:R497KGTV-T型比Lyx/Arg和Arg/Arg型的GTV-T、GTV-N以及GTV-T+GTV-N体积消退率大,放射敏感性高(PGTV-T=0.000;PGTV-N=0.000;PGTV-T+GTV-N=0.001);Lys/Arg与Arg/Arg型GTV-T、GTV-N以及GTV-T+GTV-N体积消退率无统计学差异(PGTV-T=0.209;PGTV-N=0.143;PGTV-T+GTV-N=0.459)。CA总数≥38时GTV-T、GTV-N、GTV-T+GTV-N体积消退率比CA<38时大,敏感性高(PGTV-T=0.001;PGTV-N=0.001和PGTV-T+GTV-N=0.000)。结论:R497K Lys/Lys型比Lys/Arg和Arg/Arg型病人对放射治疗更敏感;(CA)n重复序列总数≥38的比CA<38的病人对放射治疗更敏感。因此,测定EGFR的多态性将有利于预测鼻咽癌病人放疗前的临床放射敏感性,对选择合适的病人进行分类治疗优化个体治疗方案,具有较强的临床应用潜力。

关键词： EGFR多态性鼻咽癌放射敏感性

弥漫大B细胞淋巴瘤MYD88L265P突变研究进展

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肿瘤预防与治疗 2016年第2期29卷 119-122,127页

作者：余思思黄建鸣张智慧西南医科大学四川泸州646000 四川省肿瘤医院成都610041

髓样分化因子88(myeloid differentiation factor,MYD88)是细胞质里一种可溶性衔接蛋白,属于Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)/白介素-1受体(interleukin-1 receptor,IL-1R)家族和死亡结构域(death domain,DD)家族成员,介导大多数Toll样受体、白介素-1受体、白介素-18受体细胞信号传导。近年来在多种B细胞肿瘤中发现有功能活化的MYD88 L265P基因突变,这种突变导致下游细胞信号通路的异常激活,与肿瘤发生发展密切相关。本文对MYD88 L265P突变在弥漫大B细胞淋巴瘤的发生发展、预后及治疗的作用进行了综述。

关键词： MYD88 L265P突变信号通路弥漫大B细胞淋巴瘤 Toll样受体

羟基磷灰石微晶体对人白血病HL—60细胞株的生长抑制作用

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医学科技 1995年第30期 5-8页

作者：李戈黄建鸣符仁义严晓梁四川省肿瘤医院华西医科大学附属第二医院四川省人民医院

采用体外细胞培养和ＭＴＴ测定等方法，研究羟基磷灰石微晶体（ＨＡＰ－Ｓｏｌ）对人白血病细胞株（ＨＬ－６０）的生长抑制作用。将不同浓度的ＨＡＰ－Ｓｏｌ（０．００１－０．０２ｍｇ／ｍｌ）分别加入ＨＬ－６０细胞（１０＾４／孔... 详细信息

采用体外细胞培养和ＭＴＴ测定等方法，研究羟基磷灰石微晶体（ＨＡＰ－Ｓｏｌ）对人白血病细胞株（ＨＬ－６０）的生长抑制作用。将不同浓度的ＨＡＰ－Ｓｏｌ（０．００１－０．０２ｍｇ／ｍｌ）分别加入ＨＬ－６０细胞（１０＾４／孔），置３７℃，５％ＣＯ２培养４８小时。结果显示：①不同浓度ＨＡＰ－Ｓｏｌ对ＨＬ－６０细胞集落形成可产生影响：在倒置显微镜下，可见全部测定孔细胞集落形成均较对照孔低下，且呈剂量依赖关系，

关键词：白血病 HL-60 细胞羟基磷灰石微晶体生长抑制

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EGFR核转位与DNA损伤修复研究进展

肿瘤预防与治疗 2014年第5期27卷 246-250页

作者：李璐马士淇黄建鸣郎锦义广西医科大学南宁530000 四川省肿瘤医院成都610041

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在许多人类恶性肿瘤中过表达或突变,参与肿瘤发生和恶性转变过程,是目前分子靶向治疗的热点。多种肿瘤组织细胞核内发现高水平的EGFR表达,并且已经证实核EGFR的高表达与患者... 详细信息

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在许多人类恶性肿瘤中过表达或突变,参与肿瘤发生和恶性转变过程,是目前分子靶向治疗的热点。多种肿瘤组织细胞核内发现高水平的EGFR表达,并且已经证实核EGFR的高表达与患者总体生存率、无病生存率负相关。核EGFR在肿瘤的形成、发展、转移及治疗耐受中发挥着重要的生物学功能,特别是核EGFR能促进细胞生成和DNA损伤修复。因此，核EGFR与DNA之间的相互关系值得深入研究。本文将综述EGFR核转位通路及其与DNA损伤修复的关系，并分析核EGFR潜在的分子治疗靶点。

关键词： EGFR 核转位 DNA损伤修复靶向治疗

槲皮素诱导和增加HL-60白血病细胞对阿霉素的反应性

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2009年第1期14卷 12-15页

作者：李戈季丽娟黄建鸣四川省人民医院儿科成都610072 四川省肿瘤医院

目的槲皮素(Quercetin),磷脂酰肌醇3激酶(P13K)和酪氨酸激酶(TPK)抑制剂。本研究为探索槲皮素对HL-60白血病细胞的生长抑制和增加阿霉素的细胞毒作用。方法采用MTT法分别测定不同浓度槲皮素,阿霉素以及槲皮素诱导下阿霉素对HL-60白血病... 详细信息

目的槲皮素(Quercetin),磷脂酰肌醇3激酶(P13K)和酪氨酸激酶(TPK)抑制剂。本研究为探索槲皮素对HL-60白血病细胞的生长抑制和增加阿霉素的细胞毒作用。方法采用MTT法分别测定不同浓度槲皮素,阿霉素以及槲皮素诱导下阿霉素对HL-60白血病细胞的生长抑制作用,比较其半数有效抑制浓度(IC50)。结果阿霉素利槲皮素均呈浓度依赖的抑制HL-60细胞的存活,其IC50分别为(0.152±0.035)mg/L和(31.881±5.742μmol/L;槲皮素(IC10,10μmol/L)的诱导作用显著增加了阿霉素对HL-60细胞的细胞毒作用,其IC50为(0.033±0.007)mg/L,较单一阿霉素增加了4.57倍(P<0.01)。结论槲皮素能明显抑制HL-60白血病细胞的生长,且可诱导HD-60白血病细胞对阿霉素的敏感性和细胞毒作用。槲皮素可作为一个增加白血病细胞对蒽环类化疗药物反应性的诱导剂。

关键词：白血病槲皮素阿霉素 P13K 酪氨酸激酶

替拉扎明调节乏氧诱导鼻咽癌细胞HIF-1α和OPN mRNA的表达及其对放射增敏的作用

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癌症 2010年第2期29卷 132-136页

作者：徐鹏黄建鸣任源查晓邓碧芳吴俊辉郎锦义广西医科大学广西南宁530021 四川省肿瘤医院四川成都610041

背景与目的:乏氧细胞毒性药物联合肿瘤放化疗是肿瘤治疗的一种重要途径,替拉扎明(tirapazamine,TPZ)是最受瞩目的乏氧细胞毒性药物之一,研究证实替拉扎明联合放疗作用于肿瘤细胞具有协同效应,但在乏氧条件下是否能下调乏氧诱导相关基因... 详细信息

背景与目的:乏氧细胞毒性药物联合肿瘤放化疗是肿瘤治疗的一种重要途径,替拉扎明(tirapazamine,TPZ)是最受瞩目的乏氧细胞毒性药物之一,研究证实替拉扎明联合放疗作用于肿瘤细胞具有协同效应,但在乏氧条件下是否能下调乏氧诱导相关基因未见报道,因此本实验研究人鼻咽癌细胞HNE-1EB+和CNE-1EB-乏氧相关基因乏氧诱导因子1α(HIF-1α)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达差异以及TPZ的放射增敏作用。方法:在常氧和乏氧条件下,用MTT法测定TPZ对HNE-1和CNE-1细胞的生长抑制作用,计算出IC50;用RT-PCR测定TPZIC10作用24h后HNE-1和CNE-1细胞HIF-1α和OPN mRNAs的表达;以及用克隆形成法测定TPZ预作用6h和1～6Gy60Coγ射线照射后细胞的存活率,用单击多靶数学模型拟合剂量-生存曲线,计算出D0、Dq和放射增敏比(SER)。结果:TPZ对HNE-1和CNE-1细胞的IC50在常氧条件下分别为34.81μmol/L、35.02μmol/L,在乏氧条件下分别为30.20μmol/L和28.48μmol/L;TPZ能明显下调HNE-1细胞乏氧后HIF-1α和OPN的表达,对CNE-1HIF-1α和OPN的表达无明显作用;放射剂量-生存曲线符合单击多靶数学模型特征;HNE-1aero和HNE-1hypox的D0和Dq分别为0.89Gy、0.28Gy,1.47Gy和0.44Gy;HNE-1hypox/TPZ的D0和Dq分别为0.66Gy和0.21Gy;CNE-1aero和CNE-1hypox的D0和Dq分别为0.72Gy、0.68Gy,0.95Gy和0.56Gy;CNE-1hypox/TPZ的D0和Dq分别为0.85Gy和0.79Gy。结论:TPZ对HNE-1EB+细胞明显的放射增敏作用可能与其下调乏氧诱导的HIF-1α和OPN表达有关,以及具有乏氧修饰剂的作用。

关键词：替拉扎明鼻咽癌细胞放射增敏乏氧诱导因子1α 骨桥蛋白

survivin基因修饰后对卵巢上皮性癌HO-8910细胞周期及化疗敏感性的影响

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中华妇产科杂志 2010年第11期45卷 860-864页

作者：彭立平黄建鸣张国楠查晓任源樊英邓碧芳四川省肿瘤医院妇瘤科成都610041 四川省肿瘤医院基础研究部成都610041

目的探讨survivin基因经不同方式基因修饰后对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞系HO-8910细胞周期和化疗敏感性的影响.方法对survivin基因进行两种方式的基因修饰,即survivin基因核苷酸序列第34位苏氨酸突变为丙氨酸（T34A）和N末端缺失8... 详细信息

目的探讨survivin基因经不同方式基因修饰后对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞系HO-8910细胞周期和化疗敏感性的影响.方法对survivin基因进行两种方式的基因修饰,即survivin基因核苷酸序列第34位苏氨酸突变为丙氨酸（T34A）和N末端缺失8个氨基酸（N-8AA）,构建含survivin^N-8AA和survivin^T34A基因的表达载体,将含survivin^N-8AA、survivin^T34A和野生型survivin基因的表达载体转染HO-8910细胞（分别为SN-HO-8910组、M-HO-8910组和Sur-HO-8910组）,以转染空载体pcDNA3.1质粒（PC-HO-8910组）为对照.（1）采用逆转录（RT）PCR技术检测和测序法鉴定转染后HO-8910细胞各目的基因mRNA的表达;（2）采用流式细胞仪检测各组转染后HO-8910细胞的细胞周期比例;（3）采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测各组转染后HO-8910细胞对顺铂、紫杉醇和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂--LY294002的敏感性[以50%抑制浓度（IC50）表示].结果（1）RT-PCR技术检测和测序法鉴定结果显示,转染后的HO-8910细胞分别稳定表达survivin^T34A、survivin^N-8AA和野生型survivin mRNA.（2）SN-HO-8910组细胞G0/G1期比例为44.72%,明显低于PC-HO-8910组的49.64%（P＜0.05）;而G2/M期和S期比例（分别为1.06%和54.22%）明显高于PC-HO-8910组（分别为0.56%和49.80%;P＜0.05）.M-HO-8910组细胞G2/M期和S期比例分别为0.16%和36.33%,明显低于PC-HO-8910组（P＜0.05）;而G0/G1期比例（63.51%）明显高于PC-HO-8910组（P＜0.05）.Sur-HO-8910组G0/G1期、G2/M期和S期比例分别为54.46%、0.62%、44.92%,分别与PC-HO-8910组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）.（3）Sur-HO-8910组细胞对顺铂和紫杉醇的IC50[分别为（20.4±6.1）和（36.7±4.0）μmol/L]均明显高于PC-HO-8910组[分别为（14.4±3.9）和（28.6±3.6）μmol/L;P＜0.05].SN-HO-8910组细胞对顺铂和LY294002的IC50[分别为（7.6±1.0）和（13.2±4.0）μmol/L]均明显低于PC-HO-8910组[分别为（14.4±3.9）和（41.0±7.9）μmol/L;P＜0.01],而对紫杉醇的IC50[（37.9±4.8）μmol/L]明显高于PC-HO-8910组（P＜0.05）.M-HO-8910组细胞对顺铂的IC50[（9.9±1.2）μmol/L]明显低于PC-HO-8910组（P＜0.05）,而对LY294002的IC50[（66.9±4.8）μmol/L]明显高于PC-HO-8910组（P＜0.01）.结论 survivin基因行缺失N-8AA和突变T34A修饰后,使细胞周期分别向G2/M期、S期及G0/G1期移行.survivin^N-8AA比survivin^T34A更为显著地介导了顺铂和LY294002诱导的细胞毒作用,提示这可能与survivin基因功能的细胞周期依赖性以及不能形成活性二聚体有关.

关键词：微管相关蛋白质类卵巢肿瘤细胞系,肿瘤细胞周期顺铂色酮类吗啉类

磁共振弥散加权成像在肿瘤放射治疗中的应用研究进展

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肿瘤预防与治疗 2013年第6期26卷 351-354页

作者：黄叶才李芷茹黄建鸣郎锦义泸州医学院四川泸州646000 四川省肿瘤医院成都610041

成像生物标志物是测定和表征肿瘤以及监测治疗反应的重要工具.随着技术的快速发展,新的成像方法迅速呈现,其实用性需要系统评价.磁共振弥散加权成像（diffusion-weighted magnetic resonance imaging ,DW-MRI）通过表观弥散系数（Appare... 详细信息

成像生物标志物是测定和表征肿瘤以及监测治疗反应的重要工具.随着技术的快速发展,新的成像方法迅速呈现,其实用性需要系统评价.磁共振弥散加权成像（diffusion-weighted magnetic resonance imaging ,DW-MRI）通过表观弥散系数（Apparent diffusion coefficient,ADC）定量反映肿瘤内部水分子的微观运动-布朗运动（Brownian motion）.放射治疗是肿瘤治疗的主要手段之一,DW-MRI在肿瘤放射治疗方面包括靶区勾画、治疗反应监测和预后评价等显示出特有的应用价值.本文就DW-MRI在肿瘤放射治疗中的应用进行综述.

关键词：磁共振弥散加权成像放射治疗

卵巢癌相关细胞因子的过表达及其在肿瘤微环境中作用的研究进展

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肿瘤预防与治疗 2014年第1期27卷 39-42页

作者：熊蕴珠黄建鸣张国楠成都中医药大学成都610075 四川省肿瘤医院成都610041

卵巢癌是最常见并严重威胁女性生命健康的生殖器官肿瘤。其过表达的细胞因子通过各种机制在卵巢癌微环境中参与促进肿瘤细胞增殖、免疫抑制和炎症发生等生物学行为,为卵巢癌侵袭和转移提供有利条件,在促进卵巢癌的发生发展中扮演着重要... 详细信息

卵巢癌是最常见并严重威胁女性生命健康的生殖器官肿瘤。其过表达的细胞因子通过各种机制在卵巢癌微环境中参与促进肿瘤细胞增殖、免疫抑制和炎症发生等生物学行为,为卵巢癌侵袭和转移提供有利条件,在促进卵巢癌的发生发展中扮演着重要角色。本文就这些过表达的细胞因子在卵巢癌中的表达情况及其在肿瘤微环境中的作用进行综述。

关键词：卵巢癌细胞因子细胞增殖免疫抑制炎症