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谷红注射液对CYP450酶的抑制和诱导作用的体内外研究

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中草药 2024年第6期55卷 1839-1848页

作者：刘凡琪王婧媛张露丹李自强黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的考察谷红注射液对体外及体内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶的影响。方法人肝微粒体“Cocktail”探针底物法进行体外酶抑制实验,检测7种探针底物代谢产物的相对生成量,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC5... 详细信息

目的考察谷红注射液对体外及体内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶的影响。方法人肝微粒体“Cocktail”探针底物法进行体外酶抑制实验,检测7种探针底物代谢产物的相对生成量,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50),评估谷红注射液(0.05%~10%)对7种CYP450亚酶抑制作用。人原代肝细胞体系进行体外酶诱导实验,分别检测酶活性及其mRNA表达水平,评估谷红注射液对CYP450酶诱导作用。采用整体动物法进行体内酶活性实验,检测7种特异性探针底物血浆药物浓度,评估谷红注射液(0.9、3.6 mL/kg)对大鼠7种CYP450亚酶活性的影响。结果谷红注射液对人肝微粒体CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的IC50值分别为1.98%、7.95%、2.85%、5.39%、4.92%、7.76%和3.41%,均大于0.5%(理论临床最大血药浓度值);人原代肝细胞CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达增加>2倍,且前两者呈浓度相关性增加,对CYP1A2酶活性高于阳性对照40%。谷红注射液在超临床剂量下使大鼠CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4酶的体内探针底物茶碱、安非他酮、奥美拉唑和咪达唑仑的总清除率明显增加、系统暴露降低。结论谷红注射液在临床剂量下对7种CYP450酶无显著抑制作用,但不排除高剂量下对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4的诱导效应,建议开展使用敏感探针底物的临床试验以进一步确认潜在的药物相互作用。

关键词：谷红注射液细胞色素P450酶药物相互作用酶的抑制酶的诱导中西药相互作用

银行数字化转型对小微企业自主创新的影响——兼论数字金融的协同作用

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南开管理评论 2024年第3期27卷 39-49,I0007,I0008页

作者：蔡栋梁王海军黄金黄宇虹西南财经大学金融学院西南财经大学经济与管理研究院西南财经大学中国金融研究院

银行数字化转型提高了金融服务质量与效率,这能否缓解实体经济融资约束,助力小微企业牵住自主创新的“牛鼻子”?本文构建理论模型刻画银行数字化转型对小微企业自主创新的影响,并采用爬虫技术获得超过18万条有关商业银行报道的新闻文本... 详细信息

银行数字化转型提高了金融服务质量与效率,这能否缓解实体经济融资约束,助力小微企业牵住自主创新的“牛鼻子”?本文构建理论模型刻画银行数字化转型对小微企业自主创新的影响,并采用爬虫技术获得超过18万条有关商业银行报道的新闻文本,创新地构造了地级市层面的银行数字化转型指数,将中国小微企业调查(CM ES)数据和银行数字化转型指数相匹配,实证检验银行数字化转型对小微企业自主创新的影响及其机制,并据此分析银行数字化转型与数字金融的协同作用。研究发现,银行数字化转型通过缓解企业融资约束的中介机制,显著驱动了小微企业自主创新。进一步研究发现,银行数字化转型与数字金融在驱动小微企业自主创新方面具有协同效应,数字金融水平越高,银行数字化转型的创新驱动效应越强。本文将制度环境划分为产权保护、产研结合、政策环境,通过异质性分析发现,在知识产权保护环境较好、社会平台协作度较高及经济政策不确定性较小的地区,银行数字化转型对小微企业自主创新的驱动作用更为显著。本研究为赋能银行数字化转型战略提供了支持证据,也为解决实体经济融资难问题、驱动自主创新、促进经济高质量发展提供了解决方案。

关键词：银行数字化转型小微企业自主创新数字金融融资约束

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滋膵饮治疗糖尿病肾病的临床代谢组学研究

中国中药杂志 2024年第2期49卷 550-558页

作者：刘佳张志丹吕春晓杜犀黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津300250 中国科学院天津工业生物技术研究所天津300308

为分析滋膵饮对糖尿病肾病的治疗效果,探究药物可能的作用靶点,收集2019年1—12月在天津中医药大学第二附属医院内分泌科或肾病科就诊的糖尿病肾病患者18例,分为试验组(10例)和对照组(8例),2组患者均在西药常规治疗基础上服用滋膵饮或... 详细信息

为分析滋膵饮对糖尿病肾病的治疗效果,探究药物可能的作用靶点,收集2019年1—12月在天津中医药大学第二附属医院内分泌科或肾病科就诊的糖尿病肾病患者18例,分为试验组(10例)和对照组(8例),2组患者均在西药常规治疗基础上服用滋膵饮或黄葵胶囊,给药8周。该试验获得天津中医药大学第二附属医院伦理委员会批准(批准号2017-023-01),全部受试者签署知情同意书。结果显示,滋膵饮能有效降低患者的糖化血红蛋白,对疾病发展程度较低(24 h尿蛋白定量<3.5 g)患者的24 h尿蛋白定量、24 h尿微量白蛋白、尿白蛋白肌酐比值、肾小球滤过率均有改善作用。根据尿蛋白水平的差异将全部患者分为2个亚组(24 h尿蛋白定量<3.5 g为A亚组,≥3.5 g为B亚组)。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对不同亚组患者基线血清样品进行非靶向代谢组学分析,确定19个潜在生物标志物以区分2个亚组代谢差异,并与临床指标进行相关性分析。其中滋膵饮显效的A亚组中苯丙氨酸、伪尿苷、腺苷3个标志物受其干预显著回调[差异倍数(FC)<0.5,P<0.05]。结果表明,滋膵饮对糖尿病肾病发展程度较低患者的治疗效果更优,作用靶点涉及苯丙氨酸代谢和核苷代谢。

关键词：糖尿病肾病滋膵饮蛋白尿代谢组学

基于调控免疫炎症微血管损伤的补气活血法治疗肺炎“瘥后防复”思路的提出

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辽宁中医杂志 2024年第8期51卷 45-47页

作者：李美凤封继宏黄宇虹张硕天津中医药大学第二附属医院天津300250

肺炎恢复期后遗症严重影响患者身心健康,存在二次感染的风险,且与基础病相互影响导致恶性循环。做好肺炎恢复期康复工作,减少后遗症并预防反复发作是疾病防治的首选。研究显示肺炎长期后遗症和反复发作的机制可能与持续的机体免疫抑制... 详细信息

肺炎恢复期后遗症严重影响患者身心健康,存在二次感染的风险,且与基础病相互影响导致恶性循环。做好肺炎恢复期康复工作,减少后遗症并预防反复发作是疾病防治的首选。研究显示肺炎长期后遗症和反复发作的机制可能与持续的机体免疫抑制和全身微炎症状态及微血管损伤有关。团队根据传统中医理论,结合长期临床与基础研究,提出“气虚血瘀”是肺炎恢复期的核心病机。因此,团队提出补气活血法治疗肺炎“瘥后防复”的机制与调控免疫炎症微血管损伤有关,调控T淋巴细胞紊乱提高免疫、抑制炎症因子改善机体微炎症状态和抗氧化保护内皮细胞调控微血管损伤,阐明其内在机制将为中医药治疗呼吸系统重大感染性疾病提供理论依据,传承精华、守正创新。

关键词：肺炎恢复期中医药补气活血法研究思路

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中药作为群体感应抑制剂协同抗生素抑制耐药细菌的研究进展

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中国中药杂志 2024年第3期49卷 653-660页

作者：刘新越李晨铭吕春晓李自强黄宇虹天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

群体感应系统通过感知细菌密度来调节与其生长、代谢等行为相关基因的表达,操控整个细菌群体统一行动,来保证细菌代谢产物的正常分泌和生物膜微环境的稳定,为生物膜形成和细菌的正常生长繁殖提供保障。中药具有群体感应抑制作用,可抑制... 详细信息

群体感应系统通过感知细菌密度来调节与其生长、代谢等行为相关基因的表达,操控整个细菌群体统一行动,来保证细菌代谢产物的正常分泌和生物膜微环境的稳定,为生物膜形成和细菌的正常生长繁殖提供保障。中药具有群体感应抑制作用,可抑制细菌生物膜的形成,降低细菌耐药性,与抗生素联用能增强抗生素的抗感染能力。近年来,中西药联用治疗耐药细菌感染已成研究热点,该文从群体感应、生物膜与耐药细菌的关联入手,并对将中药作为群体感应抑制剂与抗生素协同抑制耐药细菌的国内外相关研究进行整理归纳,旨在为临床新治疗方式和新型抗感染药物的研发提供思路。

关键词：中西药联用耐药细菌群体感应系统生物膜协同抑制

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简易伦理审查程序在实践中的困境分析

中国医学伦理学 2024年

作者：胡本泽黄宇虹谷旭放郭卫华胡思源杨雅清天津中医药大学第二附属医院伦理委员会办公室天津师范大学马克思主义学院天津中医药大学第一附属医院临床试验中心天津医科大学人文学院

2023年9月《科技伦理审查办法（试行）》发布，其第三章第三节修订了有关伦理审查简易程序的条款。对这一条款的修订，为进一步优化伦理审查工作、确保伦理审查程序有章可循、提高科研效率提供制度保证。“简易程序”并不意味着降低审... 详细信息

2023年9月《科技伦理审查办法（试行）》发布，其第三章第三节修订了有关伦理审查简易程序的条款。对这一条款的修订，为进一步优化伦理审查工作、确保伦理审查程序有章可循、提高科研效率提供制度保证。“简易程序”并不意味着降低审查质量和要求，而是在始终遵循国际公认的伦理准则，并强调不违反国家法律法规的基础上，提升伦理审查和后续研究工作开展的效率，促进推动涉及人的生命科学和医学研究的开展。其在实际工作中为伦理审查能力的提升带来诸多新的机遇与挑战，如对伦理委员会判断力和决定力带来的新考验、如何确保简易审查程序相关条件的可靠性和可控性、如何确定可以采取简易审查程序进行审查的基本条件等。因此，为了积极应对简易程序审查所带来的挑战和可能风险，应当努力实现三个“统一”：研究者的道德自律与相关部门实施监管的他律相统一；简易程序审查标准制定与审查工作实际的统一；伦理责任与法律责任的统一。

关键词：科技伦理伦理审查简易程序审查自律与他律

雷公藤多苷片与呋塞米联用治疗肾病综合征大鼠的药动学/药效学研究

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中草药 2024年第6期55卷 1857-1865页

作者：杜犀潘桂湘李自强刘蓉吕春晓刘佳王婧媛黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的研究肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)大鼠体内雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,GTW)和袢利尿剂呋塞米(furosemide,FSM)单独及合用后的药动学变化特征,为临床合理用药提供参考。方法采用尾iv多柔比星诱导NS模型大鼠... 详细信息

目的研究肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)大鼠体内雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,GTW)和袢利尿剂呋塞米(furosemide,FSM)单独及合用后的药动学变化特征,为临床合理用药提供参考。方法采用尾iv多柔比星诱导NS模型大鼠,单独及联合ig GTW和FSM,进行血药浓度测定,绘制药时曲线并计算药动学参数;并观察单独及联合ig GTW和FSM对NS模型大鼠肝肾功能、血脂、肾脏病理学及肾脏有机阴离子转运蛋白(organic anion transporters,OATs)的影响。结果与对照组比较,NS大鼠体内GTW生物碱类成分暴露升高,FSM暴露降低;肌酐、白蛋白、血脂差异显著(P<0.05),OATs表达下降,肾脏病理学显示组织受损。经过GTW及FSM治疗后,生化指标血肌酐明显好转,OATs表达有所恢复,合用后FSM的体内暴露有所回升,GTW成分体内暴露的降低。结论药动学/药效学结果证明了2药正常剂量合用对NS的治疗效果,其总体安全性较好。建议临床实践中,关注患者的肝肾功能,把控GTW的使用剂量和频率,对症使用FSM,促进2药合理联用。

关键词：肾病综合征雷公藤多苷片呋塞米药物联用药动学药效学 UPLC-MS/MS 有机阴离子转运体

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证候类中药新药临床评价的靶式设计初探

中医杂志 2024年第16期65卷 1730-1733页

作者：张莉钟梦媛邢永发李多静吴哲颖黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津市河北区300250 天津中医药大学

当前证候类中药新药临床评价方法及评价模式存在一定局限性,尚缺乏符合中医药特点的临床评价体系。基于中医药“辨证论治”“方证对应”的特色,在病证结合基础上提出靶式设计模型、假说及其应用范围。在充分考虑病、证双重因素基础上,... 详细信息

当前证候类中药新药临床评价方法及评价模式存在一定局限性,尚缺乏符合中医药特点的临床评价体系。基于中医药“辨证论治”“方证对应”的特色,在病证结合基础上提出靶式设计模型、假说及其应用范围。在充分考虑病、证双重因素基础上,通过同一证型人群中不同证素的差异来区分“靶心”“中环”“外环”以判定证候符合程度的差异,进而将同一证候人群按照“靶心”“中环”“外环”分层分析,实现证候类中药新药的精准定位,尝试为中医药辨证论治、精准干预提供研究思路及方法。

关键词：中药新药证候临床评价靶式设计病证结合方证对应

mTOR信号通路调控糖尿病肾病足细胞自噬机制及中医药的干预作用研究进展

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天津中医药 2024年第8期41卷 1075-1082页

作者：李艳芳刘佳黄宇虹天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的一种严重微血管并发症,是终末期肾衰竭的主要原因,其进展无法通过药物阻断且增加了糖尿病患者的病死率,DKD早期防治是临床的重中之重。足细胞作为肾小球滤过屏障的重要组成部分,其自噬水平的失衡通常发生在DK... 详细信息

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的一种严重微血管并发症,是终末期肾衰竭的主要原因,其进展无法通过药物阻断且增加了糖尿病患者的病死率,DKD早期防治是临床的重中之重。足细胞作为肾小球滤过屏障的重要组成部分,其自噬水平的失衡通常发生在DKD早期,其对DKD进展具有潜在价值,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是调控足细胞自噬的经典通路,作为营养感应途径在糖尿病肾病的发生发展过程中发挥重要作用。中医药在防治糖尿病肾病中具有独特优势和良好前景,益气养阴活血类中药是临床治疗DKD的常用药,其潜在机制的明确有助于向临床提供科学依据,并且指导新药研发,进一步发展中医药新质生产力,推动中国中药现代化进程。文章就中药单体或复方靶向mTOR信号通路调控足细胞自噬水平进而防治糖尿病肾病的相关研究进行概括总结,旨在为中医药在DKD的药理研究及临床应用方面提供一定的参考。

关键词：足细胞自噬 mTOR信号通路糖尿病肾病中医药 PI3K/Akt/mTOR信号通路