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中西融合-培养生物医学创新人才

中西融合-培养生物医学创新人才

第十三届全国免疫学学术大会

作者：鲁林荣浙江大学

几个世纪以来,医学院以培养临床医疗人才为主,基础医学人才培养萎缩严重。现代生物医学基础转化研究和生物医药产业急需兼有生物学和医学知识背景的复合人才,而我国一直没有相关专业。浙江大学基础医学院在国内首设"生物医学专业,并于2... 详细信息

几个世纪以来,医学院以培养临床医疗人才为主,基础医学人才培养萎缩严重。现代生物医学基础转化研究和生物医药产业急需兼有生物学和医学知识背景的复合人才,而我国一直没有相关专业。浙江大学基础医学院在国内首设"生物医学专业,并于2016年批获批成立了中外合作办学机构-浙江大学爱丁堡大学联合学院,通过引进和整合优质爱丁堡大学生物医学教育资源,在实践中学习、摸索和完善,建立中英合作办学新模式。以中英融合教学模式,高度国际化特色,成就求是创新的未来生物医学领导者。整体教学模式根据生物医学专业的特点,参考英国爱丁堡大学和浙江大学的课程体系,及两校本科生教学的管理规范制度和教学教育评估保障等,在整合性课程设计、教学时数和学分计算安排、过程性学习评价、先进教务系统应用和系统性教育质量保障等方面等初步建立起一套完整的生物医学培养体系。在这个过程中积累的教学经验很好地促进了学生创新性思维的培养,并获得了广泛的认可。

关键词：生物医学人才培养

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IL-2增强小鼠T细胞APEX基因的表达

科学通报 1996年第22期41卷 2089-2092页

作者：鲁林荣郑仲承孙兰英刘新垣 JacqueThèze 中国科学院上海生物化学研究所上海200031 PasteurInstituteinParis

T淋巴细胞增殖和分化是非常复杂的过程,它受许多细胞外因子的调节。这些因子包括抗原、生长因子和细胞表面分子等等,IL-2是一个重要的细胞因子。IL-2与IL2R结合而介导了一个信号传导级联反应,维持细胞存活,导致细胞增殖与分化。在这个... 详细信息

T淋巴细胞增殖和分化是非常复杂的过程,它受许多细胞外因子的调节。这些因子包括抗原、生长因子和细胞表面分子等等,IL-2是一个重要的细胞因子。IL-2与IL2R结合而介导了一个信号传导级联反应,维持细胞存活,导致细胞增殖与分化。在这个过程中,IL-2除了刺激一些共同的转录因子基因的表达,如c-fos,c-jun,c-myc等;

关键词：白细胞介素-2 T淋巴细胞增殖分化

RFXANK突变导致自身免疫性疾病的发病机制与作用研究

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RFXANK突变导致自身免疫性疾病的发病机制与作用研究

mRNA差别显示技术──一种鉴别差异表达基因的新方法

第十四届全国免疫学学术大会

作者：金雪潇鲁林荣浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学

研究背景:RFXANK (regulatory factor X-associated ankyrin-containing protein)蛋白是调控抗原递呈细胞的MHC-Ⅱ类分子表达的关键分子。当抗原提呈细胞收到外来信号,RFXANK蛋白会与其他RFX加粗成员形成异四聚体,并结合至MHC-Ⅱ类分子... 详细信息

研究背景:RFXANK (regulatory factor X-associated ankyrin-containing protein)蛋白是调控抗原递呈细胞的MHC-Ⅱ类分子表达的关键分子。当抗原提呈细胞收到外来信号,RFXANK蛋白会与其他RFX加粗成员形成异四聚体,并结合至MHC-Ⅱ类分子的启动区,招募关键转录因子CⅡTA,并启动MHC-Ⅱ分子的表达。许多临床研究表明,RFXANK分子的多种突变均可导致MHC-Ⅱ分子表达不足,进而发展为严重的免疫缺陷病,表现为淋巴细胞减少或缺失,和免疫功能障碍。本项目期望阐明RFXANK分子的新型突变型RFXANK-R179C对其分子功能以及对自身免疫性疾病致病的作用机理。研究目的:本研究在一个家族聚集性自身免疫性疾病的患病家系中,发现一种未经报道的RFXANK-R179C突变型,且与其携带者的自身免疫性疾病发病存在相关性。本项目旨在研究RFXANK-R179C突变对其分子功能及在自身免疫性疾病致病过程中的作用于机理。研究方法与结果:通过家系成员DNA样本的全外显子测序和临床评估检测,验证了该突变与自身免疫性疾病发病的关联性。通过32色的光谱流式分析病人家系外周血的免疫细胞谱,发现Rfxank基因杂合突变携带者的外周单核细胞及记忆B细胞的MHC-Ⅱ类分子的表达显著提高,效应性CD4+T细胞比例也显著提高。此外,CO-IP实验发现该RFXANK-R179C突变型蛋白与CⅡTA的结合能力显著提高。本项目目前还在研究进展中,期望可以通过细胞生物学方法阐明RFXANK-R179C突变对免疫调控影响的具体机制;并探讨RFXANK分子作为免疫调控的药物靶点,应用于自身免疫病治疗的可能性。结论:基于上述研究结果为我们初步得出结论,该未经报道的RFXANK-R179C突变可能导致CⅡTA过度招募,引起MHC-Ⅱ类分子过表达,从而导致自身免疫反应症状。

关键词：自身免疫 RFXANK MHC-Ⅱ 抗原提呈

来源： cnki会议评论

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生命的化学 1994年第6期14卷 40-41页

作者：鲁林荣郑仲承中国科学院上海生物化学研究所

ｍＲＮＡ差别显示技术──一种鉴别差异表达基因的新方法鲁林荣，郑仲承（中国科学院上海生物化学研究所，上海２０００３１）关键词差别显示生物界的丰富多彩很大程度上取决于严格调控下的基因的选择性表达。高等生物的细胞内约含有１... 详细信息

ｍＲＮＡ差别显示技术──一种鉴别差异表达基因的新方法鲁林荣，郑仲承（中国科学院上海生物化学研究所，上海２０００３１）关键词差别显示生物界的丰富多彩很大程度上取决于严格调控下的基因的选择性表达。高等生物的细胞内约含有１０５个不同的基因，而这些基因在某个...

关键词：差别显示 mRNA 基因表达

Enhancing expression of APEX gene by IL-2 in mouse T cells

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Chinese Science Bulletin 1996年第22期41卷 1912-1915页

作者：鲁林荣孙兰英刘新垣 Jacque Theze Shanghai Institute of Biochemistry Chinese Academy of Sciences Shanghai 200031 China Pasteur Institut Paris

Differentiation and proliferation of T lymphocytes are complicated processes,Which areregulated by various extracellular factors including antigens,growth factors and cell ***-2 is an important *** interaction between IL-2 and its receptormediates the cascade signal pathways and induces cellular proliferation and *** these processes,besides stimulating gene expressions of some common trans-criptional factor(such as c-FOS,c-JUN and c-MYC),IL-2 can induce specific genes inthe manner of cell type *** of special genes induced by

关键词： interleukin-2 (IL-2) differential display PCR (DDFCR) apurinic/apyrimidinic endonuclease (APEX) apoptosis.

泛蛋白连接酶Ubc9参与氧还蛋白Ref 1的降解

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生物化学与生物物理学报 2000年第1期32卷 63-68页

作者：严明达徐蔚晶鲁林荣孙兰英刘新垣郑仲承中国科学院上海生物化学研究所!上海200031

氧还蛋白Ｒｅｆ１是一种双功能蛋白质，在细胞氧还调控和ＤＮＡ无嘌呤／无嘧啶损伤修复中起重要作用。为寻找与它相互作用的蛋白Ｒｉｐｓ（Ｒｅｆ１ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ），用Ｒｅｆ１氧还功能域进行... 详细信息

氧还蛋白Ｒｅｆ１是一种双功能蛋白质，在细胞氧还调控和ＤＮＡ无嘌呤／无嘧啶损伤修复中起重要作用。为寻找与它相互作用的蛋白Ｒｉｐｓ（Ｒｅｆ１ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ），用Ｒｅｆ１氧还功能域进行了酵母双杂交库的筛选，得到了５种阳性克隆。其中Ｒｉｐ３经测序证实为泛蛋白连接酶Ｕｂｃ９。Ｈｅｌａ细胞中共过表达Ｕｂｃ９可以明显抑制Ｒｅｆ１对ＡＰ１报告系统的增强作用。Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹发现Ｒｅｆ１的蛋白质水平由于Ｕｂｃ９的共过表达而下调。这些结果表明Ｕｂｃ９参与了Ｒｅｆ１的蛋白质降解，从而下调了Ｒｅｆ１的生理功能。

关键词： Ref1 Ubc9 泛蛋白化降解酵母双杂交系统

JAK3介导白细胞介素-2对c-myc基因表达的诱导

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科学通报 1997年第23期42卷 2554-2557页

作者：朱锦芳鲁林荣季红斌郑仲承徐静芬刘新垣 J.Thèze 中国科学院上海生物化学研究所上海200031 PasteurInstituteParis

白细胞介素-2(IL-2)与其靶细胞表面的IL-2受体(IL-2R)相互作用并诱导c-myc基因表达,这一过程与IL-2刺激T淋巴细胞增殖有关,但其具体机制与过程还不明了。IL-2受体由α,β,γ3亚基组成。其中α亚基可提高受体与IL-2的亲和力,而β,γ亚基... 详细信息

白细胞介素-2(IL-2)与其靶细胞表面的IL-2受体(IL-2R)相互作用并诱导c-myc基因表达,这一过程与IL-2刺激T淋巴细胞增殖有关,但其具体机制与过程还不明了。IL-2受体由α,β,γ3亚基组成。其中α亚基可提高受体与IL-2的亲和力,而β,γ亚基与信号转导有关。有些实验认为,与IL-2R γ胞内域结合的非受体型酪氨酸激酶JAK3可能介导了IL-2对c-myc基因表达的诱导,但缺乏直接证据。为了直接验证JAK3参与了这一过程,我们构建了一个嵌合受体基因IL-2R α/γ/△NJAK3,其胞外域来自白细胞介素-2受体α亚基(IL-2Rα),跨膜部分来自IL-2R γ,胞内域来自JAK3催化功能域(△NJAK3)。将此嵌合受体转入已经稳定表达IL-2R β的小鼠成纤维细胞L929(L929 β)中,筛选到稳定表达IL-2R β和IL-2R α/γ/△NJAK3的细胞株L929 β+α/γ/△NJAK3。IL-2作用于此转基因细胞株可以诱导c-myc基因表达。由于在这个系统中,没有IL-2R γ胞内域,从而排除了结合于IL-2R γ胞内域的其他分子的干扰,因此这个实验结果为JAK3在IL-2诱导c-myc基因表达中起重要作用提供了直接证据。

关键词：白细胞介素 c-myc基因基因表达

SLE病人外周血BCR受体库及其相应的单克隆自身抗体的研究

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SLE病人外周血BCR受体库及其相应的单克隆自身抗体的研究

使用Hema　480基因扩增仪进行PCR反应的实验报告

浙江省免疫学会第十三次学术大会

作者：金雪潇韩咏梅鲁林荣浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学免疫学研究所

背景:系统性红斑狼疮是一种病因复杂且临床异质性高的自身免疫性疾病。自身抗体的产生是SLE的主要特征之一,也是导致组织脏器损伤的主要原因。目前关于SLE自身抗体的研究大多是基于血清学方法的多克隆水平研究,无法在分子水平上描述自... 详细信息

背景:系统性红斑狼疮是一种病因复杂且临床异质性高的自身免疫性疾病。自身抗体的产生是SLE的主要特征之一,也是导致组织脏器损伤的主要原因。目前关于SLE自身抗体的研究大多是基于血清学方法的多克隆水平研究,无法在分子水平上描述自身反应抗体和BCRs的特征。研究目的:我们希望描绘SLE病人外周血BCR受体库的整体特征,构建并筛选具有自身抗原反应性的单克隆抗体,以进一步揭示自身抗体以及其相应B细胞和BCR的特性。材料和方法:我们通过单细胞BCR测序的方法,获取了SLE病人外周血中memory B细胞的BCR序列,通过生物信息学方法分析BCR受体库的特征。并通过体外构建相应序列的单克隆自身抗体,利用ELISA、免疫荧光以及自身抗体芯片等方法分析这些抗体对于SLE已知抗原的自身反应性,我们还通过动物体内实验验证这些抗体在体内的致病性效应。结果:BCR受体库分析的结果显示,SLE病人外周血B细胞的恒定区重链以IgM,IgA1和IgG1为主,轻链中kappa链的占比在SLE病人中异常增高;BCR的V基因使用频率分析则显示,在健康群体中使用频率较高的V基因,在SLE病人的memory B细胞中的使用频率会进一步增加。我们进一步获取了富集的BCR克隆型的轻重链亚型及可变区序列,以此为模板合成并表达出了44个单克隆抗体株。通过多种自身抗原亲和力检测方法与小鼠体内致炎性检测,我们在其中找到了6个在免疫荧光检测中表现为抗细胞核阳性的抗体,3个具有dsDNA亲和力抗体和16个具有histone亲和力的抗体。令人意外的是,其中有2个单克隆抗体株对于多种SLE抗原具有高亲和力,并在小鼠皮下注射后使小鼠皮肤局灶出了明显的炎症反应。成功的自身抗体克隆也使得我们可以对自身抗体的致病作用开展进一步的研究。结论:本项研究揭示了SLE病人外周血中BCR受体库的整体特性;并首次以BCR序列为模板,克隆并鉴定出了自身反应性单克隆抗体,证实了单个自身反应性抗体可识别多种自身抗原,并对皮肤具有直接致炎作用。

关键词： SLE B细胞 BCR 自身抗体

来源： cnki会议评论

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中国优生与遗传杂志 1996年第6期4卷 33-34页

作者：郑仲承鲁林荣刘新垣中国科学院上海生物化学研究所

使用Ｈｅｍａ４８０基因扩增仪进行ＰＣＲ反应的实验报告中国科学院上海生物化学研究所（上海，２０００３１）郑仲承，鲁林荣，刘新垣聚合酶链反应（ＰＣＲ）是一个极其有用的实验技术，它在生物科学研究和诸如医学、法学、农业和食品... 详细信息

使用Ｈｅｍａ４８０基因扩增仪进行ＰＣＲ反应的实验报告中国科学院上海生物化学研究所（上海，２０００３１）郑仲承，鲁林荣，刘新垣聚合酶链反应（ＰＣＲ）是一个极其有用的实验技术，它在生物科学研究和诸如医学、法学、农业和食品工业等许多领域中发挥越来越大的作用...

关键词：聚合酶链反应 Hema480 基因扩增仪