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HUWE1通过促进Ets-1泛素化抑制Treg分化参与免疫性血小板减少症发病

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HUWE1通过促进Ets-1泛素化抑制Treg分化参与免疫性血小板减少症发...

作者：魏畅苏州大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性的自身免疫性疾病,主要以皮肤粘膜不同程度的出血、外周血中血小板减少等为特征。ITP发病机制复杂,现在普遍认为体液免疫紊乱、细胞免疫失衡、巨核细胞成... 详细信息

研究背景和目的:免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性的自身免疫性疾病,主要以皮肤粘膜不同程度的出血、外周血中血小板减少等为特征。ITP发病机制复杂,现在普遍认为体液免疫紊乱、细胞免疫失衡、巨核细胞成熟障碍等机制共同参与该病的发生发展。有研究证实,在Ets-1缺陷小鼠体内,Th17细胞数量明显增加,而Treg细胞出现功能性发育障碍[1-2]。在IL-6和TGF-β刺激下,Ets-1促进Th17细胞分泌更多的IL-17;在Treg细胞中,Ets-1通过调节Foxp3的稳定表达影响其发育和功能[3]。因此认为Ets-1是调节Th17/Treg细胞间平衡的关键因子,恢复Ets-1表达和活性成为自身免疫性疾病治疗的新研究热点。我们前期的研究证实,ITP患者的外周血CD4+T细胞中E3泛素连接酶HUWE1高表达,并与血小板计数呈负相关;HUWE1敲除后Treg细胞比例增加并促进Treg细胞对效应细胞的增殖抑制作用,即ITP患者外周血CD4+T细胞中HUWE1的mRNA水平与Treg所占比例呈负相关。所以本课题旨在通过多种分子生物学研究方法和基因修饰小鼠,从细胞水平和模型动物水平探究E3泛素连接酶HUWE1如何通过Ets-1影响Th17/Treg细胞比例,导致ITP疾病的发生发展。研究方法:采用Western Blot(WB)检测ITP患者外周血CD4+T细胞中Ets-1的水平;Co-immunoprecipitation(Co-IP)、WB分别检测MEK-ERK激活状态、Ets-1 磷酸化状态对HUWE1与Ets-1结合的影响,探讨HUWE1与Ets-1的相互作用机制;通过Co-IP、WB检测转染后Jurkat T细胞的HUWE1、Ets-1表达情况;WB检测HUWE1、Ets-1、MEK1的表达情况,探讨HUWE1对Ets-1蛋白泛素化降解的影响。用Lenti-GFP、Lenti-HUWE1和/或Lenti-Ets-1 转染na?veCD4+ T细胞,采用 qRT-PCR、流式检测Foxp3表达量和Treg细胞的比例;流式检测与Treg共培养后效应T细胞增值情况。构建ITP小鼠模型,腹腔注射HUWE1抑制剂BI8622,采用血小板计数方法检测血小板数量的变化;流式检测小鼠脾脏中Treg细胞百分比;WB检测Ets-1和p-Ets-1的表达情况;Co-IP、IB检测ITP小鼠脾脏中na?veCD4+T细胞内HUWE1与Ets-1之间的相互作用。结果:ITP患者外周血CD4+T细胞HUWE1的表达水平与Ets-1蛋白表达水平呈负相关;HUWE1过表达会降低Ets-1蛋白的表达,蛋白酶体抑制剂可解除HUWE1的抑制作用;CD4+T细胞中HUWE1过表达抑制Treg细胞分化,但其对Th17细胞的分化无影响;ITP小鼠模型证实HUWE1抑制剂对ITP具有缓解作用。结论:HUWE1通过促进Ets-1泛素化,抑制Treg细胞分化,参与ITP的发病。

关键词：免疫性血小板减少症 HUWE1 Ets-1 泛素化 Treg细胞分化

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多轴轮边驱动电动铰接客车的横摆稳定性研究

多轴轮边驱动电动铰接客车的横摆稳定性研究

作者：魏畅北京理工大学

学位级别：硕士

多轴轮边驱动大通道低地板电动公交客车是解决大城市运力紧张的积极尝试和探索,也符合未来的安全、环保、节能高效的发展趋势。采用独立驱动的驱动形式,有利于低地板的布置,为大通道形式提供更大内部空间。相对于单体分布式驱动电动汽车... 详细信息

多轴轮边驱动大通道低地板电动公交客车是解决大城市运力紧张的积极尝试和探索,也符合未来的安全、环保、节能高效的发展趋势。采用独立驱动的驱动形式,有利于低地板的布置,为大通道形式提供更大内部空间。相对于单体分布式驱动电动汽车,本文的多轴轮边驱动电动铰接客车多出铰接角这一变量,在动力学模型搭建、状态估计、横摆力矩控制等方面存在很多问题亟待解决。本文基于这一特点,对多轴轮边驱动电动铰接客车的横摆稳定性进行研究,主要研究工作如下:(1)搭建整车动力学仿真平台,在Simulink中建立十一自由度的动力学模型,并且与基于经验特性的电机模型、铰接盘模型、基于魔术轮胎公式的轮胎模型、传动系统模型、驾驶员模型等子系统模型构成整车动力学仿真平台。该平台经过ASM仿真平台的验证,可以满足研究需要。(2)车辆状态参数的实时获取对整车稳定性控制十分重要,铰接角速度与横摆角速度和质心侧偏角一样对于多轴轮边驱动电动铰接客车都是重要的状态参数,但传感器难以测量。为了更准确的获取车辆行驶状态参数,在研究不同的卡尔曼理论后,选择基于无迹卡尔曼理论对四轮轮边驱动铰接客车的铰接角度等重要状态参数进行估计,为后续前后车厢的动力学协调控制奠定良好基础,将估计结果与整车模型输出参数进行对比,验证了无迹卡尔曼算法应用在本文研究对象上的有效性,仿真结果表明,精度和响应时间都在可接受的范围内。(3)对多轴轮边驱动铰接电动客车的横摆稳定性控制策略进行研究,铰接角对铰接车辆的行驶稳定性有重要影响。本文设计的横摆稳定性控制策略采用分层控制结构,上层运动跟踪层基于滑模控制算法对目标控制变量进行跟踪,不断减小误差,逼近期望值,又根据选取的控制变量不同,分为横摆角速度滑模控制、横摆角速度-铰接角联合控制、质心侧偏角-铰接角联合控制,上层运动跟踪层进行广义控制量计算,输出前后车厢附加横摆力矩到转矩分配层,下层转矩分配层根据情况将转矩合理分配到驱动轮上,对整车进行作用,保证车辆的横摆稳定性。经过仿真结果的分析,验证了三种控制算法的可行性和良好的控制效果,并且通过结果对比,具体分析了三种控制算法的优劣,两种联合控制的效果明显优于单一控制变量的横摆角速度控制,根据本文提出的评价性能指标C,可知ω-θ联合控制时车辆的横摆稳定性相对最好。(4)通过dSPACE-ASM仿真平台验证,证明联合控制的有效性,对电机进行台架试验验证轮边电机的一致性和准确性,使电机模型可信度更高。

关键词：多轴轮边驱动纯电动铰接客车横摆稳定性控制策略

基于约简策略与自适应SVDD的无线传感网络离群检测方法

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传感技术学报 2017年第9期30卷 1388-1395页

作者：魏畅李光辉江南大学物联网工程学院江苏无锡214122 物联网技术应用教育部工程技术研究中心江苏无锡214122 江苏省无线传感网高技术研究重点实验室南京210003

无线传感网络经常被部署于条件恶劣、无人值守的环境中,受到恶劣天气、软硬件故障、能量不足或者恶意攻击等因素的影响,传感器节点感知数据的缺失或错误难以避免。因此,传感器数据流的离群检测对于提高系统可用性至关重要。提出一种基... 详细信息

无线传感网络经常被部署于条件恶劣、无人值守的环境中,受到恶劣天气、软硬件故障、能量不足或者恶意攻击等因素的影响,传感器节点感知数据的缺失或错误难以避免。因此,传感器数据流的离群检测对于提高系统可用性至关重要。提出一种基于约简策略与自适应SVDD(Support Vector Data Description)的离群检测方法(RASVDD),该方法首先使用基于马氏距离标准的方法约简数据集,有效地减少了训练样本;然后利用基于数据分布密度准则和数据流时间相关性自适应更新决策模型。针对Intel Berkeley数据集及Sensor Scope System数据集的仿真实验表明,RASVDD的离群检测正确率TPR(True Positive Rate)平均达98%,误报率FPR(False Positive Rate)平均仅为1%,并且与传统的SVDD算法相比,RASVDD决策模型训练时间减少了20%以上。

关键词：无线传感网络数据约简 SVDD 离群检测仿真

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浅谈期刊封面的字体与版式设计

现代出版 2018年第5期 55-57页

作者：李振宇魏畅江南大学设计学院江南大学设计学院视觉传达与信息设计系

期刊封面是其内容的外在体现,是期刊的重要组成部分。受学科性质、内容、市场定位等因素影响,期刊的封面设计形式多样。本文在前人研究基础上,从封面的字体、标题字位置、字体搭配、字体大小关系、文字编排、留白率与字图比等6个方面展... 详细信息

期刊封面是其内容的外在体现,是期刊的重要组成部分。受学科性质、内容、市场定位等因素影响,期刊的封面设计形式多样。本文在前人研究基础上,从封面的字体、标题字位置、字体搭配、字体大小关系、文字编排、留白率与字图比等6个方面展开研究,旨在探寻期刊中的字体应用及版式设计特征。

关键词：期刊封面字体版式设计

万寿菊雄性不育机理解析及WOX基因调控再生功能研究

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万寿菊雄性不育机理解析及WOX基因调控再生功能研究

作者：魏畅云南大学

学位级别：硕士

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基于杜邦分析体系的沈阳化工盈利能力研究

基于杜邦分析体系的沈阳化工盈利能力研究

作者：魏畅沈阳化工大学

学位级别：硕士

我国国民经济在不断发展,化工行业所占比重也越来越大,化工行业的发展速度和规模直接影响着我国社会经济的各个领域,在促进我国经济发展,以及缓解市场就业压力等方面做了重要贡献。以往都是对化工行业的能源战略更为关注,但对于化工行... 详细信息

我国国民经济在不断发展,化工行业所占比重也越来越大,化工行业的发展速度和规模直接影响着我国社会经济的各个领域,在促进我国经济发展,以及缓解市场就业压力等方面做了重要贡献。以往都是对化工行业的能源战略更为关注,但对于化工行业来说,国家对化工公司绩效越来越重视,上市公司会计信息的核心要素就是盈利能力信息,并且公司债权人,管理者以及投资者对这一信息及其关注。一个公司是否依靠自身实力实现战略目标,能在行业中站稳都取决于盈利能力的高低,盈利能力研究在公司绩效研究中占据着十分重要的地位。本文选取上市公司沈阳化工股份有限公司,运用文献研究法、调查研究法、连环替代法等方法,根据沈阳化工股份有限公司2015年-2019年公司年报的数据,考察了该公司的盈利能力主要指标、稳定性和持久性。并基于杜邦分析体系对沈阳化工进行了深入分析,将净资产收益率这个核心指标逐层分解为权益乘数、销售净利率和总资产周转率,对以上杜邦分析指标通过纵向比较分析和横向比较分析相结合的方式,同时,在纵向比较分析中用连环替代法和调查研究法等方法分析其影响因素后,发现沈阳化工盈利能力存在稳定性和持久性欠佳,获得盈利付出代价较大,存货积压弱化盈利能力且盈利能力受应收账款状况负面影响,权益获利风险较大的问题。结合沈阳化工股份有限公司实际情况发现问题产生的原因有以下几个方面,公司业务核心竞争力不足,市场份额小,采购成本增加,缺乏成本管控,货物存储销售管理不够完善,缺乏有效的应收账款信用管理部门,过度依赖负债,资本结构不佳。根据问题以及产生的原因,最后提出了沈阳化工股份有限公司合理提高盈利能力的途径和对策,包括提升核心竞争力,扩大市场份额,加强成本费用管控,提高企业存货管理水平,提高应收账款管理水平,优化资本结构,做到这些才能使企业的盈利能力达到新的高度。根据相应的盈利问题提出合理针对性对策,帮助沈阳化工股份有限公司提高盈利能力,不仅有助于沈阳化工债权人考察投资人所持有资金是否安全,还有助于沈阳化工投资人各项权益是否得到保障。另外化工行业的其他企业也可以按照自身的实际发展需要,适当参考相关建议和对策,提高化工行业的竞争力和发展水平,不断完善行业与企业内部共同稳健持续经营水平,促进各个经济层面,提高行业利润。

关键词：盈利能力杜邦分析体系化工行业

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军队三级甲等医院分级护理服务体系研究

军队三级甲等医院分级护理服务体系研究

作者：魏畅中国人民解放军军医进修学院

学位级别：硕士

分级护理制度是医院护理工作制度和规范的重要组成部分,在医院临床护理和护理管理中发挥了重要的作用。然而,随着护理学科的发展,分级护理制度在执行过程中日益暴露出来的种种问题,产生了一些负面影响和不良后果,影响了分级护理服务质量... 详细信息

分级护理制度是医院护理工作制度和规范的重要组成部分,在医院临床护理和护理管理中发挥了重要的作用。然而,随着护理学科的发展,分级护理制度在执行过程中日益暴露出来的种种问题,产生了一些负面影响和不良后果,影响了分级护理服务质量,制约了护理学科的发展。本课题通过对分级护理服务体系的研究,进一步规范了分级护理服务内容和执行标准,并就如何依据服务体系改进分级护理服务进行了探讨。本研究首先通过对200名不同护理等级住院患者护理需求的调查和分析,按照主次因素分析法的原则,建立了基于患者需求的分级护理服务内容框架。在此基础上,采用专家咨询法,经过对22名护理专家两轮次的咨询调查,对各护理等级应包含的基本服务项目、每一项目最少执行频次和执行人员最低资质进行专业角度的界定,最终确立了分级护理服务体系。通过对43个临床护理单元的现场调查分析,对照建立的分级护理服务体系,对当前分级护理服务中存在的问题进行了分析。本课题通过分级护理服务体系的研究,进一步完善了分级护理制度,使分级护理服务更好的体现了患者的需求,同时从专业角度确保了分级护理服务的有效性和安全性,体现了丰富的专业内涵。以建立的分级护理服务体系为标准,对当前分级护理服务现状进行了调查分析。分析结果显示,分级护理服务中存在的问题主要有:①提供的护理服务与等级护理要求不相符;②提供服务的人员资质普遍达不到标准要求;③护士人力资源严重不足。针对当前分级护理服务中存在的问题提出了具体管理对策:①加强人力资源的调配和管理力度;②加强分级护理服务质量考评;③加强护理技术准入管理。同时提出在分级护理服务基础上,为不同患者提供个性化护理服务是实现以病人为中心服务宗旨的根本保证。

关键词：分级护理护理服务服务体系管理对策

直流接地极电流场的直流通路网络建模计算与分析

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直流接地极电流场的直流通路网络建模计算与分析

作者：魏畅上海交通大学

学位级别：硕士

随着超高压直流输电的广泛应用,直流输电系统对交流电网的影响日趋增大,尤其是直流输电系统采用单级大地回路运行方式时导致电网部分变压器振动加剧,噪声增大,影响了设备安全。目前国内外主要的研究工作集中于直流偏磁对变压器的影响和... 详细信息

随着超高压直流输电的广泛应用,直流输电系统对交流电网的影响日趋增大,尤其是直流输电系统采用单级大地回路运行方式时导致电网部分变压器振动加剧,噪声增大,影响了设备安全。目前国内外主要的研究工作集中于直流偏磁对变压器的影响和措施分析,对超高压直流输电系统地中电流在交流系统的分布研究较少。为了研究直流电流在交流系统中的传播,首先需要对接地极的接地电阻进行计算。本文应用静电比拟法中场量的相似性,通过求解静电场来求解电流场,采用数值计算的方法对处于均匀以及分层介质场中的接地网接地电阻进行了计算格式推导并编制了相关程序。从直流接地极与交流接地极存在一定强度耦合的观点出发,为了量化分析在有大直流电流入地情况下接地极之间的耦合效应,本文提出了互电阻的概念,并提出了两种计算互电阻的方法。法一将接地网等效为球形接地极,通过静电场理论推导出了互电阻的解析计算公式;法二则采用模拟电荷法通过数值计算的方法求解互电阻的大小。两种方法都基于第二章所述的静电比拟法,通过求解两接地极间的互电容得到互电阻。基于自电阻（接地电阻）以及互电阻的计算,本文从电网规划和电力系统运行的角度出发,对直流输电系统单极接地运行方式下直流接地极、土壤中的接地网、土壤之上的输电线-变压器绕组之间形成的直流通路进行建模,将复杂的大地电流场变换为电路计算,将电场、电路交替问题演化为纯电路问题,使分析简化。通过实例计算,证明本文提出的纯电阻网络的计算方法可以用来分析直流大地电流对交流电网的影响,并且为将来的直流接地极的选址计算提供了理论依据。

关键词：超高压直流输电直流偏磁直流接地极接地网互电阻

基于支持向量描述的无线传感网络离群检测方法研究

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基于支持向量描述的无线传感网络离群检测方法研究

作者：魏畅江南大学

学位级别：硕士

作为物联网产业的核心技术,无线传感网络已被应用于生产生活的许多领域。无线传感网络往往被部署于复杂多变或干扰因素诸多的环境中,常会造成感知数据偏离实际,从而导致感知数据质量下降,影响科学决策。因此,研究无线传感网络的离群检... 详细信息

作为物联网产业的核心技术,无线传感网络已被应用于生产生活的许多领域。无线传感网络往往被部署于复杂多变或干扰因素诸多的环境中,常会造成感知数据偏离实际,从而导致感知数据质量下降,影响科学决策。因此,研究无线传感网络的离群检测方法,具有重要的理论意义和实用价值。本文围绕支持向量数据描述(SVDD)的无线传感网络离群检测方法展开了较系统、深入的研究,主要工作如下。(1)提出了一种基于Toeplitz矩阵随机特征映射的SVDD无线传感网络离群检测算法(TRFF)。在传统SVDD算法的框架下,引入了随机傅里叶特征映射近似核函数,降低了SVDD检测算法的时间复杂度,同时使用Toeplitz矩阵的循环特点减少存储随机特征矩阵带来的内存消耗。实验表明,TRFF算法在进行离群检测时,保持了较高的检测率和较低的误报率,在时间性能上也优于传统算法。(2)提出了一种基于模型选择的SVDD无线传感网络离群检测算法(TSRFF)。无线传感网络离群检测算法要求实时性较高,需设计随机特征映射算法,使其在较低维度实现映射。传统随机特征映射算法在特征映射维度较低时,稳定性较差,导致决策模型常出现过拟合或欠拟合的问题。TSRFF在Toeplitz矩阵随机特征映射的SVDD算法框架下,引入了模型选择策略,通过支持向量法计算过拟合误差和欠拟合误差,在低特征维度下实现了模型选择。实验表明,TSRFF算法在低特征维度下同样具有良好的稳定性。(3)提出了一种基于自适应的SVDD无线传感网络离群检测算法(ATRFF)。无线传感网络数据流的演变过程有一定的随机性,若采用固定不变的决策模型,其泛化能力会随着时间的推移而逐渐退化。因此,ATRFF算法利用了数据分布密度判断决策模型是否需要更新,保证算法更新及时有效;同时在特征空间使用欧氏距离约简训练数据集,减少了决策模型更新所用时间。实验表明,ATRFF算法及时有效地更新了决策模型,具有较高的检测率和较低的误报率。

关键词：支持向量数据描述随机傅里叶特征映射模型选择自适应策略无线传感网络