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FK506对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究

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FK506对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究

作者：魏学磊大连医科大学

学位级别：硕士

目的:脊髓损伤是发病率和致残率都很高的疾病,严重威胁人类的生存质量。目前,国内外尚无十分理想的治疗方法及药物。FK506是一种具有免疫抑制特性的大环内脂类抗生素,主要用于器官移植预防排斥反应。一些研究已报告FK506在实验性脑缺血... 详细信息

目的:脊髓损伤是发病率和致残率都很高的疾病,严重威胁人类的生存质量。目前,国内外尚无十分理想的治疗方法及药物。FK506是一种具有免疫抑制特性的大环内脂类抗生素,主要用于器官移植预防排斥反应。一些研究已报告FK506在实验性脑缺血或脊髓损伤中具有神经保护作用,本实验旨在研究FK506对犬急性脊髓损伤的神经保护作用及机制,以期找寻一种治疗脊髓损伤的新方法。方法:选健康成年杂种犬30只,采用Allen’s法造成急性脊髓损伤实验犬模型,动物随机分为三组,A组(n=8):对照组,行脊髓打击,但不给药;B组(n=8):FK506(0.18mg/kg),术后两小时经动脉导管单次给药;C组(n=8):FK506(0.3mg/kg)术后两小时经动脉导管单次给药。术后30min、72h、1w行脊髓MRI影像学检查,各组动物于术后24h、48h、72h、1w、3w进行脊髓功能评分,采用胥少汀评分标准,动物于48h、1w、3w、随机处死,取脊髓观察组织病理,用免疫组织化学染色及图像分析的方法观察神经元中神经丝蛋白(NF200)和星形胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。结果:术后三组动物早期(1-3天)出现少动、进食少等现象。实验对照组、FK506低剂量组及高剂量组脊髓功能评分均呈逐渐增高趋势,FK506高剂量组和实验对照组48h、72h、1w、3w各时相点比较有显著神经功能改善(P < 0.05?),FK506高剂量组各时相点功能评分均高于FK506低剂量,但无统计学差异,FK506低剂量组各时相点功能评分均高于实验对照组,但无统计学差异。核磁显示:脊髓损伤后1w内在T1WI上主要表现为等信号,T2WI主要表现为高信号,伤后72h、1w ,C组T2WI信号长度(矢状面)和范围(横断面)逐渐变小,A、B组与C组变化

关键词： FK506, 脊髓损伤, 神经保护, 磁共振成像

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前交叉韧带断裂基因治疗研究进展

中国运动医学杂志 2006年第6期25卷 746-750页

作者：魏学磊于长隆北京大学第三医院运动医学研究所北京100083

前交叉韧带(anterior cruciate ligament, ACL)是膝关节内的强大韧带,其主要功能是控制膝关节旋转和防止胫骨过度前移或股骨后移.ACL在体育活动中极易损伤,美国每年ACL损伤新发病例大约超过20万;英国对足球、篮球、曲棍球、排球、柔道... 详细信息

前交叉韧带(anterior cruciate ligament, ACL)是膝关节内的强大韧带,其主要功能是控制膝关节旋转和防止胫骨过度前移或股骨后移.ACL在体育活动中极易损伤,美国每年ACL损伤新发病例大约超过20万;英国对足球、篮球、曲棍球、排球、柔道和空手道项目进行统计,ACL损伤发生率达36～75%.国内对ACL在体育活动中极易损伤，美国每年ACL寻上新发病例大约超过20万；英国对足球、篮球、曲棍球、排球、柔道和空手道项目进行统计，ACL损伤发生率达36～75%。国内对ACL损伤的流行病学研究很少，敖英芳等对我国现役集训运动员的调查结果表明：ACL损伤总体患病率为0.43%，多见于足球、摔跤、柔道和体操等项目。ACL断裂后不能自发愈合，韧带愈复得不彻底会导致漆关节不稳及许多相关并发症的发生.对运动员而言,漆关节不稳不仅限制运动且可进一步发展为退变性关节炎，使运动生命过早终止。因此，对ACL断裂的治疗尤其重要，基因治疗为ACL断裂修复提供了一种新的思路。基因治疗就是一种基于导入遗传物质以改变患者细胞的基因表达从而达到治疗会预防疾病的目标的新举措，导入的基因可能是缺陷基因相对应的同源基因或与缺陷基因无关的治疗基因，本文对其治疗ACL断裂的研究进展做一综述。

关键词：前交叉韧带断裂基因治疗 ACL损伤膝关节不稳退变性关节炎膝关节内损伤发生率相关并发症

全膝关节置换术后股骨假体周围骨折的治疗进展

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中华骨科杂志 2023年第4期43卷 269-276页

作者：魏学磊孙杰马宝通天津市天津医院(天津大学天津医院)创伤骨科天津300211

全膝关节置换(total knee arthroplasty,TKA)术后最常见股骨假体周围骨折。术后股骨假体周围骨折的危险因素包括女性、骨质疏松、类风湿关节炎、骨关节炎、神经肌肉疾病、认知障碍、药物相关(服用皮质类固醇)、肥胖、高龄、感染、假体... 详细信息

全膝关节置换(total knee arthroplasty,TKA)术后最常见股骨假体周围骨折。术后股骨假体周围骨折的危险因素包括女性、骨质疏松、类风湿关节炎、骨关节炎、神经肌肉疾病、认知障碍、药物相关(服用皮质类固醇)、肥胖、高龄、感染、假体周围骨溶解、膝关节强直、股骨前皮质切迹等。流行病学研究表明,TKA术后假体周围骨折中股骨假体周围骨折最常见,发生率为0.3%~2.5%。Lewis和Rorabeck分型是股骨假体周围骨折最常用的分型方法,该分型提出了假体松动的概念,并强调了进行翻修手术的必要性。其他还有Su分型、通用分型系统以及Rhee分型,最新的分型为2022年提出的Kim分型。TKA术后股骨假体周围骨折的治疗策略包括非手术治疗、外固定技术、单钢板固定、双钢板固定、髓内钉固定以及翻修TKA和股骨远端置换术。通过检索并分析TKA术后股骨假体周围骨折的相关文献,以期更好地指导TKA术后股骨假体周围骨折的预防和治疗。

关键词：股骨假体周围骨折关节成形术,置换,膝

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过伸双髁胫骨平台骨折的特点及疗效观察

中华骨科杂志 2020年第2期40卷 65-72页

作者：魏学磊鲁杰卢艳东崔猛张玺孙杰天津市天津医院创伤膝关节科 300211

目的探讨过伸双髁胫骨平台骨折(hyperextension bicondylar tibial plateau fractures,HEBTPs)的特点及其与非过伸双髁胫骨平台骨折(non-HEBTPs)的临床疗效比较。方法2014年6月至2017年5月共收集82例累及双髁的胫骨平台骨折患者,其中63... 详细信息

目的探讨过伸双髁胫骨平台骨折(hyperextension bicondylar tibial plateau fractures,HEBTPs)的特点及其与非过伸双髁胫骨平台骨折(non-HEBTPs)的临床疗效比较。方法2014年6月至2017年5月共收集82例累及双髁的胫骨平台骨折患者,其中63例(63膝)患者(76.8%)为non-HEBTPs,19例(19膝,23.2%)为HEBTPs,男49例,女33例,年龄(48.3±10.9)岁(22~76岁)。19例HEBTPs中,4例为过伸外翻畸形,9例为过伸内翻畸形,6例为单纯过伸型损伤。均采用切开复位内固定结合植骨/或不植骨。评价HEBTPs组和non-HEBTPs组术前并发症发生率,术后感染、创伤性骨关节炎发生率,术后评估膝关节活动度,采用数字等级量表(numeric rating scale,NRS)评估疼痛程度,采用肌肉骨骼功能评估简表(short musculoskeletal function assessment,SMFA)评估功能,根据术后X线评估骨折愈合、膝关节力线。结果所有患者均获得随访,随访时间15.4个月(12~22个月)。骨折临床愈合时间12.6周(12~16周)。至末次随访,所有患者膝关节活动度正常,过伸双髁和非过伸双髁胫骨平台骨折术前并发症发病率分别为36.8%和15.8%,差异无统计学意义;19例HEBTPs组腘动脉损伤、腓总神经损伤和需要修复的韧带损伤的发生率分别为21.1%、26.3%和31.6%,而63例non-HEBTPs组相对应的合并症发生率分别为3.2%、4.8%和9.5%,差异均无统计学意义;HEBTPs组和non-HEBTPs组术后12个月NRS疼痛评分分别为(3.89±1.9)分和(2.76±1.88)分,差异无统计学意义;两组术后12个月SMFA得分为(27.27±19.44)分和(17.09±15.87)分,术后12个月HEBTPs患者SMFA得分高于non-HEBTPs患者,具有统计学意义,创伤后骨关节炎发生率高。结论过伸型胫骨平台骨折类型特殊,损伤程度不能低估,需要注意软组织损伤(韧带、血管与神经),治疗效果较差。

关键词：胫骨骨折对比研究手术后并发症预后

他克莫司对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究

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中华外科杂志 2005年第16期43卷 1088-1090页

作者：吕德成袁先厚李洪敬魏学磊武汉大学中南医院外科 430060 大连医科大学附属第一医院骨科

目的探讨他克莫司(FK506)对犬急性脊髓损伤的神经保护作用。方法采用Allen′s法制成犬急性脊髓损伤实验模型。动物随机分为:A组(n=8),经动脉插管注入生理盐水;B组(n=8),FK5060.18mg/kg;C组(n=8),FK5060.3mg/kg。B组、C组均在致伤后2h经... 详细信息

目的探讨他克莫司(FK506)对犬急性脊髓损伤的神经保护作用。方法采用Allen′s法制成犬急性脊髓损伤实验模型。动物随机分为:A组(n=8),经动脉插管注入生理盐水;B组(n=8),FK5060.18mg/kg;C组(n=8),FK5060.3mg/kg。B组、C组均在致伤后2h经动脉插管单次给药。致伤后行脊髓MRI影像学检查、脊髓功能评分、脊髓组织病理观察、神经丝蛋白(NF200)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的免疫组织化学分析。结果脊髓功能评分C组优于A组(P<0.05);B组优于A组,但无统计学差异;MRI显示:脊髓损伤后C组病变范围小,恢复快,B组次之,A组最差。C组NF和GFAP表达高于A组(P<0.05),B组与A组无统计学差异。结论局部应用FK506(0.3mg/kg)对急性脊髓损伤具有神经保护作用,可减轻继发损伤,加快脊髓功能的恢复;局部应用FK506对急性脊髓损伤治疗有一定的剂量-效应依赖关系。

关键词：脊髓损伤模型动物神经保护药 FK506结合蛋白质类急性脊髓损伤神经保护作用他克莫司实验研究脊髓功能评分免疫组织化学分析

siRNA抑制Smad4或Runx2基因表达治疗大鼠异位骨化效果比较

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中国运动医学杂志 2011年第7期30卷 644-649页

作者：薛涛林霖魏学磊张继英傅欣段小宁于长隆北京大学第三医院运动医学研究所北京100191 北京大学首钢医院骨科天津医院骨科天津300211

目的:研究siRNA抑制Smad4基因表达治疗异位骨化大鼠模型的效果,并与抑制Runx2的疗效进行比较。方法:1、设计6条分别针对大鼠Smad4和Runx2的mRNA模板,用体外转录合成法分别合成6条siRNA,采用RT-PCR从mRNA水平在培养的原代成骨前体细胞中... 详细信息

目的:研究siRNA抑制Smad4基因表达治疗异位骨化大鼠模型的效果,并与抑制Runx2的疗效进行比较。方法:1、设计6条分别针对大鼠Smad4和Runx2的mRNA模板,用体外转录合成法分别合成6条siRNA,采用RT-PCR从mRNA水平在培养的原代成骨前体细胞中筛选有明显抑制作用的siRNA。2、设计合成针对Smad4基因和Runx2基因编码的发卡样siRNA的双链DNA,与腺病毒的穿梭质粒连接后,取其启动子和终止子连接于非病毒载体上。在培养的大鼠原代成骨细胞中,采用RT-PCR和western blot测定Smad4特异性siRNA非病毒对Smad4的抑制作用和Runx2特异性siRNA非病毒对Runx2的抑制作用。3、采用体内实验测定Smad4或Runx2特异性siRNA非病毒载体对切断大鼠跟腱诱导异位骨化动物模型的影响:实验组行跟腱切断术和植入100μg的Smad4-siRNA或Runx2-siRNA重组非病毒载体,对照组行跟腱切断术和植入100μg的pcDNA4/HisA非病毒载体。10周后,行CT三位重建检测形成的异位骨大小,HE染色观察其组织形态。结果:1、在合成的3条Smad4-siRNA中,siRNA139-159对Smad4的抑制效果最明显,在合成的3条Runx2-siRNA中,siRNA1057-1077对Runx2的抑制效果最明显。2、成功构建重组非病毒载体,转染原代成骨细胞可明显抑制Smad4和Runx2的表达。3、CT三位重建显示,Smad4-siRNA实验组形成的异位骨体积较对照组减小92%,Runx2-siRNA实验组形成的异位骨体积较对照组减小93%,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:Smad4和Runx2两种信号通路的特异性siRNA可以明显抑制切断跟腱诱导的异位骨化,但两种不同siRNA的抑制效果无差别。

关键词： siRNA Smad4 Runx2 非病毒载体异位骨化

有限元建模和分析在膝骨关节炎退变中的研究进展

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中国体视学与图像分析 2023年第3期28卷 279-284页

作者：解敏坤李曈曈魏学磊天津市天津医院(天津大学天津医院)预防科天津300211 天津市天津医院(天津大学天津医院)骨科上肢一科天津300211

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是中老年人最常见的膝关节疾病,其发生是机械和生物性因素相互作用的结果,膝关节是一个复杂的机械系统,膝OA过程中生物力学变化对于预测疾病进展具有重要作用。有限元(finite element, FE)建模和分析技术... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是中老年人最常见的膝关节疾病,其发生是机械和生物性因素相互作用的结果,膝关节是一个复杂的机械系统,膝OA过程中生物力学变化对于预测疾病进展具有重要作用。有限元(finite element, FE)建模和分析技术是一种有效的工具,可以帮助研究人员预测和评估膝OA的发展和进展。本综述概述模拟膝关节不同解剖结构退化FE模型(包括关节软骨、软骨下骨、软骨退变和软骨下骨重塑耦合、半月板肌肉骨骼及前交叉韧带重建FE模型)所涉及的挑战和治疗进展,并对所面临问题进行分析和讨论。

关键词：骨关节炎生物力学有限元建模膝关节

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膝关节前外侧韧带止点撕脱骨折的疗效观察

中华骨科杂志 2017年第14期37卷 841-847页

作者：魏学磊孙杰王增亮鲁杰卢艳东崔猛李方国张玺天津市天津医院创伤科 300211 天津市天津医院损伤与关节镜一病区 300211

目的探讨膝关节周围骨折合并前外侧韧带（anterolateral ligament，ALL）止点撕脱骨折的临床疗效。方法收集2014年6月至2015年11月我科采用星型钢板、空心钉、缝合锚钉固定方法治疗13例膝关节周围骨折合并ALL胫骨止点撕脱骨折，男9例，... 详细信息

目的探讨膝关节周围骨折合并前外侧韧带（anterolateral ligament，ALL）止点撕脱骨折的临床疗效。方法收集2014年6月至2015年11月我科采用星型钢板、空心钉、缝合锚钉固定方法治疗13例膝关节周围骨折合并ALL胫骨止点撕脱骨折，男9例，女4例，年龄28-51岁，平均39．5岁。其中股骨远端骨折合并ALL止点撕脱6例，胫骨平台骨折合并ALL止点撕脱4例，胫骨髁间嵴撕脱骨折合并ALL止点撕脱3例，术后膝关节卡盘式支具固定3个月。结果13例均获得随访，随访时间为4-20个月，平均13．5个月。本组手术时间90-210min，平均130min；13例术中全部明确找到并确认ALL。术后所有患者骨折愈合顺利，愈合时间10-12周，平均11．4周。7例采用星型钢板固定；5例采用空心螺钉固定；1例采用锚钉固定。术后随访拍摄膝关节正位、侧位X线片，并检查膝关节疼痛、肿胀情况及膝关节活动度，根据术前和术后IKDC评分、Lysholm评分及Tegner膝关节活动水平评价临床疗效。至末次随访，所有患者膝关节活动度正常，屈伸范围为0°-120°左右，术后膝关节Lysholm评分为86．5，IKDC主观评分为84．6，IKDC客观评分，9例评分为A，4例评分为B，Tegner膝关节活动水平术后6．7。切口愈合不良1例，经清洁换药32d后愈合。结论本研究证实了ALL的存在，对ALL止点撕脱骨折进行有效固定在13．5个月内临床疗效可靠。

关键词：韧带骨折骨折固定术,内

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胫骨平台外侧髁ABC骨折分型及治疗策略

中华骨科杂志 2016年第18期36卷 1167-1174页

作者：孙杰魏学磊李方国鲁杰卢艳东崔猛张玺马宝通天津市天津医院创伤科 300211

目的探讨胫骨平台外侧髁骨折的新分型-ABc分型，并评价其临床应用效果。方法收集2013年3月至2015年6月收治的83例胫骨平台外侧髁骨折患者的资料，其中男49例，女34例；年龄25-76岁，平均49．1岁。所有患者采用胫骨平台外侧髁ABC骨折分... 详细信息

目的探讨胫骨平台外侧髁骨折的新分型-ABc分型，并评价其临床应用效果。方法收集2013年3月至2015年6月收治的83例胫骨平台外侧髁骨折患者的资料，其中男49例，女34例；年龄25-76岁，平均49．1岁。所有患者采用胫骨平台外侧髁ABC骨折分型，其中B型骨折51例，c型骨折6例，AB型骨折9例，BC型骨折13例，ABC型骨折4例，根据胫骨平台外侧髁骨折ABC分型选择手术入路及内固定方式。B型、AB型骨折选用前外侧入路，采用前外侧平台钢板固定，其中AB型骨折辅助边缘钢板固定。c型骨折选用Carlson切口入路，采用“T”型支撑钢板内固定，BC型、ABC型骨折采用Frosch外侧延展入路。术后随访通过X线片及CT扫描评估骨折愈合、复位丢失情况和内固定位置，采用Rasmussen放射学标准评估胫骨平台骨折复位情况，采用美国特种外科医院（Hospital for Special Surgery，HSS）评分评估术后12个月膝关节功能。结果83例患者均顺利完成手术，手术时间为90-160min，平均121min。69例获得随访，随访时间12-24个月，平均14．6个月，随访率为83．1％（69／83）。各分型骨折愈合时间无明显差别，骨折临床愈合时间12-16周，平均13．5周。术后12个月Rasmussen放射学评分为13～18分，平均16．9分；优54例，良15例。术后12个月HSS膝关节评分82-98分，平均94．1分，均评价为优。结论基于CT扫描的胫骨平台外侧髁骨折ABC分型临床应用简单、方便和实用，对胫骨平台外侧髁骨折的手术入路和内固定方式选择等有较好的指导作用。

关键词：胫骨骨折骨折固定术, 内诊断