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基于改善DRG缺氧微环境研究刮痧治疗神经根炎性痛的效应机制

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基于改善DRG缺氧微环境研究刮痧治疗神经根炎性痛的效应机制

作者：高玉洁南京中医药大学

学位级别：硕士

背景:神经根炎性痛(Radicular inflammatory pain,RIP)是临床常见的病理性疼痛之一,为椎间盘突出患者最具代表性的症状,且尚无特异性治疗手段。炎性刺激是RIP重要的致痛基础。椎间盘突出发生时,髓核刺激并引起背根神经节(Dorsal root ga... 详细信息

背景:神经根炎性痛(Radicular inflammatory pain,RIP)是临床常见的病理性疼痛之一,为椎间盘突出患者最具代表性的症状,且尚无特异性治疗手段。炎性刺激是RIP重要的致痛基础。椎间盘突出发生时,髓核刺激并引起背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)缺血缺氧,造成神经元坏死,进而加剧炎症反应以致痛。因此,改善DRG缺氧微环境,是减轻炎症反应的重要环节。脯氨酰羟化酶2(prolyl hydroxylase2,PHD2)和缺氧诱导因子1α(Hypoxia Inducible Factor 1α,HIF-1α)是DRG低氧信号转导途径中的关键转录因子。本课题组前期研究已证实刮痧可减轻RIP大鼠炎症水平,缓解疼痛症状,但具体作用机制尚未得到阐明。本研究拟在前期研究的基础上,进一步观察刮痧对RIP大鼠DRG缺氧状态的影响,探讨刮痧治疗RIP的潜在机制,为临床刮痧缓解疼痛提供科学依据。目的:采用自体髓核移植法建立RIP大鼠模型,观察刮痧对大鼠疼痛行为、局部微循环和机体炎性水平的影响,探讨其对RIP的干预效应。此外,检测PHD2和HIF-1α在不同疗程中的变化,探索刮痧治疗RIP的潜在机制。方法:(1)刮痧对RIP大鼠的干预效应;将SD大鼠按分层随机化设计分为5组:假手术组、模型组、刮痧组、假刮痧组和美洛昔康组,每组8只。除假手术组外,其余组均建立RIP模型,假手术组仅暴露L4和L5 DRG,不做其他处理。假手术组与模型组不予干预,刮痧组、假刮痧组和美洛昔康组在造模后第7天开始分别进行干预,隔天1次,3次为1个疗程,共3个疗程。每天观察各组大鼠行为学变化,并于造模手术前1天、干预前1天、第1疗程结束、第2疗程结束和第3疗程结束,共5个时间点检测各组大鼠的右后足热缩足反射潜伏期(Paw Withdrawal Thermal Latency,PWL)和右后足缩足阈值(Paw Withdrawal Threshold,PWT)。每次干预前后,应用激光散斑血流成像仪检测各组大鼠背部血流灌注量变化。第3疗程干预结束,收集大鼠血清样本、L4和L5 DRG组织。采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中白细胞介素 1(Interleukin-1,IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子 α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达,苏木素-伊红染色(Hematoxylin and eosin stains,HE stains)观察大鼠DRG组织病理形态变化,免疫荧光染色观察DRG组织缺氧探针表达。(2)不同疗程刮痧对RIP大鼠PHD2、HIF-1α的影响;将SD大鼠按分层随机化设计分为4组:假手术组、模型组、刮痧组和假刮痧组,每组27只。分别于第1疗程结束、第2疗程结束和第3疗程结束,共3个时间点收集大鼠L4和L5 DRG组织,采用RT-qPCR法检测DRG组织中PHD2、HIF-1α mRNA的表达,免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)观察PHD2、HIF-1 α蛋白的分布情况,Western Blot法检测PHD2、HIF-1α蛋白的表达。结果:(1)刮痧对RIP大鼠的干预效应:①行为学:与模型组相比,刮痧后大鼠的活动度得到显著提高,自发疼痛性行为和保护性行为逐渐消失,PWL和PWT自第1疗程结束后均显著升高(P<0.05)。②炎症水平检测:第3疗程结束后,与模型组相比,刮痧组DRG细胞形态尚规则,细胞边界较清晰,伴有少量炎症细胞,血清IL-1、IL-6、TNF-α表达显著降低(P<0.05)。③微循环检测:第3疗程结束后,与模型组相比,刮痧组大鼠皮下血流灌注量显著升高(P<0.05),DRG组织中缺氧探针荧光表达减弱。(2)不同疗程刮痧对RIP大鼠PHD2、HIF-1α的影响:①基因转录:各个疗程结束后,与模型组相比,刮痧组大鼠DRG中PHD2 mRNA表达均显著上升(P<0.05),HIF-1α mRNA表达均显著下降(P<0.05)。其中,第3疗程结束后刮痧组DRG组织中PHD2 mRNA显著高于第1疗程结束(P<0.05)。②蛋白表达:各个疗程结束后,与模型组相比,刮痧组大鼠DRG组织中PHD2蛋白表达显著上升(P<0.05),HIF-1α蛋白表达显著下降(P<0.05)。其中,第2疗程和第3疗程结束显著优于第1疗程结束(P<0.05)。结论:刮痧可显著提高RIP大鼠皮下血流灌注量,改善DRG缺氧状态,减轻其病理损伤,降低机体炎性水平,从而缓解疼痛症状,其作用机制可能与上调DRG中PHD2表达、抑制HIF-1

关键词：神经根炎性痛刮痧缺氧 PHD2 HIF-1α

温敏聚合物修饰中空介孔二氧化硅纳米粒子及其复合纳米纤维的构建与释药性能

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复合材料学报 2024年第10期 5400-5411页

作者：裴文祥马世杰杨浪飞高玉洁吴金丹浙江理工大学纺织科学与工程学院(国际丝绸学院)

传统的载药纳米纤维存在药物负载不稳定、释放过快等问题。基于此，本文利用温敏聚合物包覆中空介孔二氧化硅纳米颗粒（HMSN），将其作为药物载体与聚己内酯（PCL）纳米纤维复合，探究了复合纳米纤维膜的释药及抗菌性能。采用自由基聚... 详细信息

传统的载药纳米纤维存在药物负载不稳定、释放过快等问题。基于此，本文利用温敏聚合物包覆中空介孔二氧化硅纳米颗粒（HMSN），将其作为药物载体与聚己内酯（PCL）纳米纤维复合，探究了复合纳米纤维膜的释药及抗菌性能。采用自由基聚合方法在HMSN表面接枝异丙基丙烯酰胺与丙烯酰胺的共聚物（P(NIPAM-co-AM)），将疏水性药物环丙沙星（CIP）负载到共聚物改性纳米粒子（PHMSN）中，利用SEM、TEM、TG、比表面积分析（BET）、FTIR及紫外-可见吸收光谱（UV-Vis）等手段表征了HMSN和PHMSN的微观结构和温度响应性能等。将PCL与载药PHMSN共混后利用静电纺丝技术制备了复合纤维膜（CIP@PHMSN-PCL）。CIP@PHMSN-PCL具有温度刺激响应的药物控释功能，在45 ℃和25 ℃下，72 h时CIP的累积释放率分别达到90.78%和72.67%。Korsmeyer-Peppas模型较好地描述了药物释放动力学，表明扩散是复合纤维膜释药的主要机制。45 ℃条件下，载药纤维膜对大肠杆菌（E. coil）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）的抑菌率均达到100%；而在25 ℃下，膜对两种菌的抑菌率仅为92.34%和95.83%，证明了不同温度下CIP@PHMSN-PCL膜释药性能的差异。总之，载药PHMSN复合纳米纤维膜具有环境温度调控的释药功能及优异的抗菌活性，在生物医学领域具有潜在的应用价值。

关键词：中空介孔二氧化硅温敏纳米纤维膜释药抗菌

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幼儿园教学活动中本土原创绘本应用的困境及策略研究

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甘肃教育研究 2024年第7期 108-112页

作者：高玉洁四川开放大学

幼儿园是儿童早期教育的重要阵地，在儿童早期教育中承担着重要的责任使命。而绘本则是最适合孩子儿童阅读的书籍之一，在儿童的早期教育中扮演着重要角色。作为早期儿童教育的重要阵地，幼儿园将中国本土原创绘本融入日常教学活动，具... 详细信息

幼儿园是儿童早期教育的重要阵地，在儿童早期教育中承担着重要的责任使命。而绘本则是最适合孩子儿童阅读的书籍之一，在儿童的早期教育中扮演着重要角色。作为早期儿童教育的重要阵地，幼儿园将中国本土原创绘本融入日常教学活动，具有重要的教育教学价值和文化传承意义。笔者结合当下幼儿园绘本教育的现状和教育部推荐的347种幼儿图画书，提出通过重视原创绘本、扩展绘本阅读、挖掘绘本内容等方式，提升幼儿园教师选择绘本的专业眼光，更好地传播民族文化；同时在教学活动中，通过确立儿童本位的观念，激发儿童学习兴趣，鼓励儿童积极参与，加深儿童阅读体验，有效推动幼儿园教师运用绘本开展高质量教学活动。

关键词：幼儿园绘本教学本土原创绘本中华优秀传统文化

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核心素养下小学英语单元整体教学的策略研究

核心素养下小学英语单元整体教学的策略研究

能源行业ESG报告鉴证问题与建议研究——以中国神华为例

2023年中国陶行知研究会生活教育学术座谈会

作者：高玉洁山东省临沂市兰陵县苍山街道贾庄小学

基于核心素养下的单元整体教学,要求教师要综合运用多种教学方法和手段,提高学生英语学习效果。本文聚焦小学英语教学片段式教学现实,从核心素养的概念及相关理论基础入手,结合具体课例做好分析,提出了基于核心素养下的英语整体教学的... 详细信息

基于核心素养下的单元整体教学,要求教师要综合运用多种教学方法和手段,提高学生英语学习效果。本文聚焦小学英语教学片段式教学现实,从核心素养的概念及相关理论基础入手,结合具体课例做好分析,提出了基于核心素养下的英语整体教学的策略研究。

关键词：核心素养小学英语教学方法

来源： cnki会议评论

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国际商务财会 2024年第7期 57-60,70页

作者：高玉洁张柯上海立信会计金融学院

随着我国“双碳”目标的提出,作为评价社会责任指标依据的企业ESG报告披露和鉴证成为投资者、市场以及政府监管机构关注的重要内容。当前,我国ESG报告鉴证起步较晚,还处于开始阶段,需要相关制度、准则的进一步完善和第三方鉴证机构的进... 详细信息

随着我国“双碳”目标的提出,作为评价社会责任指标依据的企业ESG报告披露和鉴证成为投资者、市场以及政府监管机构关注的重要内容。当前,我国ESG报告鉴证起步较晚,还处于开始阶段,需要相关制度、准则的进一步完善和第三方鉴证机构的进步。文章围绕中国神华ESG报告的鉴证展开具体的研究,分析鉴证机构对以中国神华为代表的能源行业ESG报告的鉴证,并指出ESG报告鉴证存在的问题和不足,针对这些问题文章给出相应的建议,以期帮助上市公司更有效地披露ESG信息,提升ESG信息披露质量,更好回应投资者等利益相关方关切,也帮助投资者等报告的预期使用者更有效获取ESG信息。

关键词： ESG报告鉴证中国神华

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个体阅读治疗发展脉络、问题分布与书目应用特征——基于华北理工大学图书馆阅读治疗个案解析

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图书馆工作与研究 2024年第7期 13-22页

作者：王景文高廊朗符晓丽高玉洁华北理工大学图书馆哈尔滨商业大学金融学院巴音郭楞职业技术学院图书馆

文章通过对华北理工大学图书馆2009-2023年阅读治疗个案记录的统计，分析高校图书馆个体阅读治疗发展脉络、大学生主要心理问题及其分布，以及治疗书目应用特征，总结个体阅读治疗发展特点与规律，并提出高校图书馆个体阅读治疗发展建... 详细信息

文章通过对华北理工大学图书馆2009-2023年阅读治疗个案记录的统计，分析高校图书馆个体阅读治疗发展脉络、大学生主要心理问题及其分布，以及治疗书目应用特征，总结个体阅读治疗发展特点与规律，并提出高校图书馆个体阅读治疗发展建议，即提升学术敏感度，增强个体阅读治疗研究意识；打造良好的个体阅读治疗基础环境；构建以发展阅读疗法为主、临床阅读疗法为辅的阅读疗法实践模式；加强心理问题与群体属性调研；建设契合大学生心理需求特点的阅读疗法书目体系。

关键词：高校图书馆阅读疗法个体阅读治疗案例研究治疗书目

ALKBH5和FTO在系统性红斑狼疮外周血中的表达和临床意义

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实验与检验医学 2024年第03期 252-258页

作者：李雪张璐高玉洁罗清南昌大学第一附属医院检验科

目的探讨N6-甲基腺苷化修饰（m6A）调节因子“擦除基因”去甲基化酶Alk B同源蛋白5(ALKBH5)与脂肪含量和肥胖相关蛋白（FTO）在系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）患者外周血的表达水平。方法采集SLE、RA患者和健康对照（HC... 详细信息

目的探讨N6-甲基腺苷化修饰（m6A）调节因子“擦除基因”去甲基化酶Alk B同源蛋白5(ALKBH5)与脂肪含量和肥胖相关蛋白（FTO）在系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）患者外周血的表达水平。方法采集SLE、RA患者和健康对照（HC）组外周血2 mL，提取RNA，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测各组FTO和ALKBH5的信使RNA(m RNA)表达水平，收集各组临床实验室数据，分析两者相关性。3组间比较采用单因素方差分析或非参数检验，采用Pearson相关分析FTO和ALKBH5的mRNA表达水平和血液学变量之间的关系。结果 SLE患者ALKBH5的mRNA表达水平显著低于HC组和RA组，SLE患者FTO的mRNA表达水平显著低于HC组,和RA组无显著差异。联合ALKBH5和FTO诊断SLE的曲线下面积（AUC）高达0.934 (95%CI:0.868～0.979)，敏感度和特异度分别为92.16%和86.84%。SLE患者中的ALKBH5 m RNA水平与抗dsDNA、抗核小体水平相关。多因素Logistic回归分析显示，外周血ALKBH5 mRNA水平是SLE发病的危险因素(P<0.001)。结论本研究提示，外周血ALKBH5和FTO可能与SLE的发病有关，是SLE筛查、诊断的潜在生物标志物。

关键词：系统性红斑狼疮去甲基化酶Alk B同源蛋白5 脂肪含量和肥胖相关蛋白

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煤炭行业AI大模型技术应用前景分析与建议

煤炭经济研究 2024年第8期 109-115页

作者：高玉洁王荣博王丹识中国煤炭工业协会信息化分会

结合多家科技厂商推出的AI大模型的落地商用案例以及其在煤炭行业的实际应用实例，分析了AI大模型技术应用发展现状。基于大型煤炭企业信息化相关专业人员以及信息技术服务商所填报的300余份调查问卷，研究了AI大模型技术在煤炭行业的... 详细信息

结合多家科技厂商推出的AI大模型的落地商用案例以及其在煤炭行业的实际应用实例，分析了AI大模型技术应用发展现状。基于大型煤炭企业信息化相关专业人员以及信息技术服务商所填报的300余份调查问卷，研究了AI大模型技术在煤炭行业的应用前景；阐述煤炭行业大力发展AI大模型应用所面临的数据要素、基础设施、数据安全、新型生产关系构建、人才储备等方面的问题，结合行业数字化转型升级、智能化高质量发展的要求，提出煤炭行业应用发展AI大模型的若干建议。

关键词：煤炭行业 AI大模型技术应用前景发展趋势高质量发展

负载聚集诱导发光光敏剂纳米纤维膜的制备及其抗菌性能

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现代纺织技术 2024年

作者：张亚南许冰洁李梦玮任浩天高玉洁王懿佳吴金丹浙江理工大学绿色低碳染整技术浙江省工程研究中心浙江省绿色清洁技术及洗涤用品重点实验室

为解决光动力抗菌纤维活性氧（ROS）产率低、光敏剂易泄露等问题，以聚集诱导发光（AIE）分子（TPE-TCF）为光敏剂，与聚丙烯腈（PAN）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）共混，通过静电纺丝制备TPE-TCF@PAN/PVP纳米纤维膜，表征其化学结构、微观... 详细信息

为解决光动力抗菌纤维活性氧（ROS）产率低、光敏剂易泄露等问题，以聚集诱导发光（AIE）分子（TPE-TCF）为光敏剂，与聚丙烯腈（PAN）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）共混，通过静电纺丝制备TPE-TCF@PAN/PVP纳米纤维膜，表征其化学结构、微观形貌和表面亲水性，并探究了其ROS产率和抗菌效果。结果表明：TPE-TCF@PAN/PVP膜（TPE-TCF质量分数为0.4%）具有高亲水性、光敏剂负载稳定性和ROS产率，超低功率白光照射20 min后，可实现对金黄色葡萄球菌（抑菌率大于96.2%）和大肠杆菌（抑菌率大于99.9%）的高效灭菌。该研究结果可为高效广谱抗菌的医用防护材料的制备和应用提供参考。

关键词：聚集诱导发光光敏剂活性氧静电纺丝纳米纤维膜光动力抗菌