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苍艾油传递体的制备工艺及体外释药研究

南京中医药大学学报 2020年第4期36卷 525-530页

作者：张昆熊磊李亶烨高家菊蔡俊飞马云淑云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南中医药大学基础医学院云南昆明650500

目的制备苍艾油传递体,并对其体外释药行为进行考察。方法采用薄膜-超声法制备以胆酸钠及丙二醇为膜软化材料的苍艾油传递体,通过石油醚萃取-UV法测定其包封率;并通过HPLC检测指标性成分丁香酚,研究其体外释放及经皮渗透行为。结果通过... 详细信息

目的制备苍艾油传递体,并对其体外释药行为进行考察。方法采用薄膜-超声法制备以胆酸钠及丙二醇为膜软化材料的苍艾油传递体,通过石油醚萃取-UV法测定其包封率;并通过HPLC检测指标性成分丁香酚,研究其体外释放及经皮渗透行为。结果通过优选处方制得的苍艾油传递体的平均粒径为(149±4.37)nm,多分散指数为0.189±0.024,包封率为(89±2.50)%,Zeta电位为(-42.95±1.78)mV。体外释放结果显示苍艾油体外释放在6 h基本达到稳态,而苍艾油传递体及苍艾油脂质体到12 h仍呈持续释放趋势;体外经皮渗透结果显示从6 h开始苍艾油传递体较苍艾油脂质体及苍艾油均具有更高的累积渗透量(P<0.05)。结论通过优选工艺制备的苍艾油传递体外观圆整、粒径分布较窄,在增加苍艾油溶解度的同时,还能起到一定的缓释效果,且将其通过体外经皮给药后还能显著增加苍艾油的透皮效率,是一个有较好潜力的经皮给药载体。

关键词：苍艾油传递体薄膜-超声法包封率透析法

基于网络药理学和文献探讨异喹啉类生物碱抗肝癌研究进展

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粮油食品科技 2021年第1期29卷 122-130页

作者：孙杏倩蔡俊飞高家菊普娟马云淑云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南昆明650500

探索五种异喹啉类生物碱抗肝癌的作用机制。借助TCMSP、String、venny数据库与WebGestalt在线分析软件获取靶点并进行蛋白互作网络(PPI)、基因本体(GO)、基因相互作用(KEGG)功能富集分析,利用Cytoscape软件构建网络。同时查阅文献并进... 详细信息

探索五种异喹啉类生物碱抗肝癌的作用机制。借助TCMSP、String、venny数据库与WebGestalt在线分析软件获取靶点并进行蛋白互作网络(PPI)、基因本体(GO)、基因相互作用(KEGG)功能富集分析,利用Cytoscape软件构建网络。同时查阅文献并进行归纳、整理和分析得到小檗碱型中的小檗碱、双苄基类生物碱的粉防己碱、苯菲啶喹啉类的血根碱、吗啡烷类中的青藤碱和吡咯菲里啶中的石蒜碱等几种常见的生物碱,根据结构作用机制阐述每一类代表性异喹啉类生物碱治疗肝癌的潜力及抗肝癌作用机制。五个活性成分共筛选得到52个作用靶标如p53(抑癌基因)、NCOA2(核受体共激活剂2)、IL-2(白介素2),主要涉及钙离子信号通路、雌激素受体信号通路和PI3K/Akt信号传导途径等通路。通过网络药理学和文献收集证实异喹啉类生物碱可能参与调控PI3K-Akt通路等,可以通过多靶点、多通路对肝癌产生治疗作用,为进一步研究异喹啉类生物碱抗肝癌的临床研究提供参考和依据。

关键词：异喹啉类生物碱肝癌网络药理学作用机制

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青风藤碱血液和关节在体微透析方法的建立

中药新药与临床药理 2022年第7期33卷 944-948页

作者：范晓查丽春郝佳旭普娟梅佳华高家菊马云淑云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南昆明650500 云南省南药可持续利用重点实验室云南昆明650500

目的建立青风藤碱血液和关节在体微透析方法并考察其稳定性。方法以青风藤碱体外回收率和传递率为指标,采用增量法和减量法考察灌流液的体积流量和青风藤碱的质量浓度对回收率和传递率的影响,探讨两者之间的关系,并确定最佳体积流量;采... 详细信息

目的建立青风藤碱血液和关节在体微透析方法并考察其稳定性。方法以青风藤碱体外回收率和传递率为指标,采用增量法和减量法考察灌流液的体积流量和青风藤碱的质量浓度对回收率和传递率的影响,探讨两者之间的关系,并确定最佳体积流量;采用减量法,测定血液和关节探针在大鼠体内微透析的传递率,并考察其在10 h内的稳定性。结果青风藤碱血液和关节探针体外回收率和传递率随着灌流液体积流量(1.0、1.5、2.0、2.5、3.0μL·min^(-1))的增大而降低;体积流量为1.0μL·min^(-1),青风藤碱质量浓度为5、10、15、20μL·mL^(-1)时,回收率和传递率稳定且基本一致,说明质量浓度对微透析探针的回收率和传递率影响较小,可以用减量法的传递率代替增量法的回收率;青风藤碱血液和关节探针在大鼠体内10 h的传递率保持相对稳定,分别为(55.94±2.23)%、(33.74±1.34)%。结论建立的青风藤碱血液和关节微透析方法稳定可行,可用于青风藤碱大鼠血液和关节药动学研究。

关键词：青风藤碱微透析血液关节稳定性

两种苍艾油凝胶的体内外经皮吸收药动学对比研究

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时珍国医国药 2022年第10期33卷 2397-2400页

作者：张昆熊磊程欣李亶烨高家菊马云淑云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南中医药大学基础医学院云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南昆明650500 云南省傣医药与彝医药重点实验室云南昆明650500

目的建立UPLC法以测定苍艾油指标成分丁香酚在血浆中含量,并对比研究普通苍艾油凝胶与苍艾油传递体凝胶的体内、体外的经皮吸收的动力学特征。方法以丁香酚为指标成分,通过Franz透皮扩散池法对两种苍艾油凝胶的体外经皮渗透规律进行考察... 详细信息

目的建立UPLC法以测定苍艾油指标成分丁香酚在血浆中含量,并对比研究普通苍艾油凝胶与苍艾油传递体凝胶的体内、体外的经皮吸收的动力学特征。方法以丁香酚为指标成分,通过Franz透皮扩散池法对两种苍艾油凝胶的体外经皮渗透规律进行考察;以丹皮酚为内标物,通过血药浓度法对两种苍艾油凝胶经皮给药后丁香酚在大鼠血浆的经时变化规律进行探索。结果体外经皮渗透试验结果显示苍艾油传递体凝胶组在72 h时丁香酚在单位面积的累积渗透量达(0.2459±0.0013)mg·cm^(-2),显著高于普通苍艾油凝胶组,二者差异具有统计学意义(P<0.001)。大鼠经皮给药药动学结果显示苍艾油传递体凝胶经皮给药的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别为(3.5956±0.2006)mg/L、(57.6956±4.4607)mg·h/L、(104.8108±37.4044)mg·h/L,分别是苍艾油普通凝胶组的2.16、2.19、2.92倍,显著高于普通苍艾油凝胶组差异具有统计学意义(P<0.001)。结论该研究建立的血浆中丁香酚含量检测方法专属性强、灵敏度高、稳定可行,将苍艾油制成传递体凝胶后在体外和体内均能显著促进苍艾油经皮吸收,提高药物经皮给药的生物利用度。

关键词：苍艾油传递体凝胶药动学经皮促渗

基于信息熵权法优选香果健消片挥发油羟丙基-β-环糊精包合工艺及其表征

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中草药 2022年第13期53卷 3962-3971页

作者：郝佳旭查丽春范晓崔利利高家菊曾鹏辉武旭润马云淑云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南昆明650500 云南省傣医药与彝医药重点实验室云南昆明650500

目的优选羟丙基-β-环糊精(2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HPCD)包合香果健消片(Xiangguo Jianxiao Pian,XJP)挥发油最佳工艺。方法在单因素实验基础上,以包合率、收率、含油率、每克包合物中1,8-桉叶素的含量为指标,HPCD与无水乙醇... 详细信息

目的优选羟丙基-β-环糊精(2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HPCD)包合香果健消片(Xiangguo Jianxiao Pian,XJP)挥发油最佳工艺。方法在单因素实验基础上,以包合率、收率、含油率、每克包合物中1,8-桉叶素的含量为指标,HPCD与无水乙醇的质量体积比、包合温度、包合时间为影响因素,采用信息熵权法确定各指标权重系数,计算综合评分,建立正交试验优选最佳包合工艺。采用薄层色谱、紫外吸收光谱、傅里叶红外光谱、差示扫描量热法、扫描电镜、X射线衍射、GC-MS等方法对包合物进行表征,并考察其稳定性影响因素。结果最佳包合工艺为HPCD与无水乙醇的质量体积比为12∶20(g/mL),包合温度55℃,包合时间2 h,经验证制得的包合物平均包合率为88.15%、收率为96.11%、含油率为7.65%、包合物中1,8-桉叶素的含量为20.28mg/g。挥发油成功进入HPCD空腔中,包合前后挥发油成分基本未发生变化,包合物稳定性较好。结论优选的挥发油包合工艺稳定可行。

关键词：香果健消片挥发油羟丙基-β-环糊精 1,8-桉叶素信息熵权法正交试验包合工艺

不同产地苍艾挥发油的GC-MS指纹图谱研究

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中国医院药学杂志 2022年第3期42卷 269-273页

作者：高家菊梅佳华普娟黄欣皇甫宇蓉熊磊马云淑云南中医院大学中药学院云南昆明650500 云南省高校药食同用资源养生产品工程研究中心云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术重点实验室云南昆明650500 云南省彝医药与傣医药重点实验室云南昆明650500

目的:建立苍艾挥发油的气相色谱-质谱(GC-MS)指纹图谱,分析苍艾挥发油的化学组成,为其质量控制提供方法和依据。方法:Agilent DB-5MS石英毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm),柱温40℃(保持1 min),以10℃·min^(-1)速率升至130℃(保持... 详细信息

目的:建立苍艾挥发油的气相色谱-质谱(GC-MS)指纹图谱,分析苍艾挥发油的化学组成,为其质量控制提供方法和依据。方法:Agilent DB-5MS石英毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm),柱温40℃(保持1 min),以10℃·min^(-1)速率升至130℃(保持5 min),以8℃·min^(-1)速率升至250℃(保持5 min);进样口温度为280℃,载气为高纯氦气,柱流量1 mL·min^(-1);分流比40∶1,进样量1μL;总分离时间35 min,溶剂延迟时间4 min;电离方式El,离子源温度230℃,电子能量70 eV,四级杆温度150℃,辅助加热温度290℃,质荷比(m/z)为50~600。建立14批苍艾挥发油的GC-MS指纹图谱,通过“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004版)”进行相似度评价,确定共有峰,分析其化学组成及结构,结合NIST11.L数据库对样品中成分进行匹配定性,并利用面积归一化法计算各成分相对含量。结果:14批苍艾挥发油的GC-MS指纹图谱共确定21个共有峰,主要有丁香酚、1,8-桉叶素、β-石竹烯、4-松油醇、α-蒎烯等成分。14批样品指纹图谱与对照图谱的相似度为0.981~0.998。结论:所建立的苍艾挥发油GC-MS指纹图谱共有模式特征性及专属性强,能为苍艾挥发油的质量评价提供参考。

关键词：苍艾挥发油气相色谱-质谱指纹图谱质量评价

苄基异喹啉类生物碱抗心律失常离子机制研究进展

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中华中医药学刊 2023年第5期41卷 141-150,I0015,I0016页

作者：查丽春范晓郝佳旭普娟曾鹏辉高家菊马云淑云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南昆明650500 云南省南药可持续利用重点实验室云南昆明650500

苄基异喹啉类生物碱(Benzylisoquinoline alkaloids, BIAs)属于异喹啉类生物碱中的一类,根据其化学结构特点可分为小檗碱(Berberine, BBR)和原小檗碱类、阿朴菲类、苄基四氢异喹啉类、普罗托品类、双苄基异喹啉类等。此类生物碱来源中... 详细信息

苄基异喹啉类生物碱(Benzylisoquinoline alkaloids, BIAs)属于异喹啉类生物碱中的一类,根据其化学结构特点可分为小檗碱(Berberine, BBR)和原小檗碱类、阿朴菲类、苄基四氢异喹啉类、普罗托品类、双苄基异喹啉类等。此类生物碱来源中药及中药组方在治疗心悸、怔忡、厥证、胸痹等心血管相关疾病方面也有着丰富的临床用药经验,现代研究表明苄基异喹啉类生物碱具有较强的抗心律失常活性,从中药中开发抗心律失常单体活性成分,毒性、不良反应更清楚,开发成本更低。基于心律失常发病机制复杂的特点,通过多途径,多靶点作用的抗心律失常药物具有更高的安全性和有效性,现在临床使用的抗心律失常药物大多属于单离子通道阻滞剂,具有致心律失常风险,而苄基异喹啉类生物碱可通过影响Na+、K+、Ca2+多条离子通道、抗炎及氧化应激途径达到治疗多种心律失常的目的,极具开发前景。通过查阅、整理近40年的国内外文献,结合中医药理论对苄基异喹啉类生物碱的抗心律失常离子机制进行总结,可为开发安全高效的抗心律失常药物和治疗手段提供参考。

关键词：苄基异喹啉类生物碱心律失常离子机制

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透皮给药系统在心血管疾病中应用的研究进展

中国医院用药评价与分析 2022年第7期22卷 890-893,896页

作者：普娟高家菊梅佳华马云淑云南中医药大学中药学院云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南省傣医药与彝医药重点实验室昆明650500

心血管疾病(CVD)是我国一种高发性疾病,其治疗药物多为化学药,不良反应较多。同时,心血管药物传统给药方式的口服生物利用度低,患者依从性较差;其静脉注射的临床用药剂量大、安全性低。透皮给药系统(TDDS)具有给药方便、安全性高等优点... 详细信息

心血管疾病(CVD)是我国一种高发性疾病,其治疗药物多为化学药,不良反应较多。同时,心血管药物传统给药方式的口服生物利用度低,患者依从性较差;其静脉注射的临床用药剂量大、安全性低。透皮给药系统(TDDS)具有给药方便、安全性高等优点,可将药物靶向输送至患者的心血管病变部位,能使药物治疗CVD的临床效果更加显著。因此,TDDS可为CVD的治疗提供新的切入点。本文通过查阅国内外文献,分析TDDS在CVD治疗中的必要性及其应用现状,旨在为TDDS在CVD中的应用提供更多理论依据。

关键词：心血管疾病透皮给药系统研究进展

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草果油纳米柔性脂质体的制备及体外透皮研究

中药材 2021年第6期44卷 1451-1456页

作者：梅佳华普娟高家菊郝佳旭范晓查丽春马云淑云南中医药大学云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南昆明650500 云南省南药可持续利用重点实验室云南昆明650500

目的:制备草果油纳米柔性脂质体,考察其性质及体外透皮行为。方法:采用水蒸气蒸馏法提取草果油并通过Box-Behnken响应面法进行优化,在此基础上,以包封率为指标,采用薄膜-超声法制备草果油纳米柔性脂质体并进行质量评价,利用透皮扩散试... 详细信息

目的:制备草果油纳米柔性脂质体,考察其性质及体外透皮行为。方法:采用水蒸气蒸馏法提取草果油并通过Box-Behnken响应面法进行优化,在此基础上,以包封率为指标,采用薄膜-超声法制备草果油纳米柔性脂质体并进行质量评价,利用透皮扩散试验仪考察其体外经皮渗透行为。结果:草果油的最佳提取工艺为:草果粗粉中加12倍量水,浸泡3 h,提取4 h,提取含量为2 mL/100 g;通过优选制得的草果油纳米柔性脂质体平均粒径为88.04±0.08 nm(n=3),PDI为0.266±0.130(n=3),Zeta电位(-48.59±0.16)mV(n=3)。体外经皮渗透结果显示,草果油纳米柔性脂质体相比草果油具有更高的累积渗透量。结论:该草果油提取工艺及其纳米柔性脂质体制备工艺方便科学、稳定可行,且能够增加草果油的经皮渗透,是一种良好的经皮给药载体。

关键词：草果油 Box-Behnken响应面脂质体质量评价