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基于凝血级联途径研究血栓通注射液对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的作用机制

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中国中药杂志 2024年第16期49卷 4313-4320页

作者：高云航宋玲陈腾飞郑志远杨依霏严灿梅张广平李晗中国中医科学院中药研究所北京100700 广西梧州制药(集团)股份有限公司广西梧州543000 广西三七综合利用技术重点实验室广西梧州543000

基于凝血级联途径探讨血栓通注射液(Xueshuantong Injection,XST)对博来霉素(bleomycin,BLM)所致肺纤维化大鼠的作用机制。将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮组(pirfenidone,PFD,50 mg·kg^(-1))组和27、54、81 mg·kg^(-1)XST组,采用气管内注入博来霉素(5 mg·kg^(-1))建立肺纤维化大鼠模型。24 h后,给药组分别给予相应的药物,假手术组、模型组给予等体积的生理盐水。第28天取材,观察大鼠肺部影像学与胶原纤维变化,并采用免疫荧光法检测大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,Col-Ⅰ)、波形蛋白(vimentin,Vim)与E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)的表达,Western blot法检测肺组织α-SMA、Col-Ⅰ、Vim和E-cad的蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠肺组织中凝血酶原片段(prothrombin fragment 1+2,F1+2)、凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)、可溶性纤维蛋白单体复合物(soluble fibrin monomer complex,SFMC)和大鼠血纤蛋白原降解产物(fibrinogen degradation product,FDP)含量,最后通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blot与免疫荧光法测定肺组织中蛋白酶激活受体-1(protease-activated receptors-1,PAR-1)mRNA水平与蛋白水平。与模型组相比,给予XST后肺部扫描也显示出斑片状、不均匀的阴影,但这些阴影的密度低于模型组;同时大鼠肺部Ⅰ型胶原纤维显著减少;并且XST抑制上皮-间充质转化并下调α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达。在凝血系统方面,给予81 mg·kg^(-1)XST可显著降低SFMC与FDP的含量;同时81 mg·kg^(-1)XST可显著下调PAR-1 mRNA水平与蛋白水平。XST具有抗大鼠肺纤维化的作用,其机制可能与下调PAR-1从而改善凝血途径的异常有关。

关键词：肺纤维化血栓通注射液凝血级联博来霉素蛋白酶激活受体-1

不同筛分方式对土壤团聚体及土壤微生物群落的影响

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中国土壤与肥料 2024年第1期 37-42页

作者：崔炎田王呈玉姚俊红王东李明怡高云航刘淑霞吉林农业大学资源与环境学院吉林长春130118 吉林省商品粮基地土壤资源可持续利用重点实验室吉林长春130118 吉林农业大学动物科技学院吉林长春130118

探究土壤团聚体组成、稳定性、有机碳含量及微生物数量在不同土壤筛分方式下的变化,对团聚体筛分方式进行优化。以黑土为研究对象,设置不同筛分方式处理,比较干土干筛、干土湿筛、润土干筛、润土湿筛4种筛分方式的优缺点。结果表明,润... 详细信息

探究土壤团聚体组成、稳定性、有机碳含量及微生物数量在不同土壤筛分方式下的变化,对团聚体筛分方式进行优化。以黑土为研究对象,设置不同筛分方式处理,比较干土干筛、干土湿筛、润土干筛、润土湿筛4种筛分方式的优缺点。结果表明,润土干筛比干土湿筛处理≥2 mm粒径的土壤团聚体高出约85.97%,而在2~0.25、≤0.25 mm粒级中团聚体所占比例最高的干土湿筛比最低的润土干筛分别高出约80.90%、91.82%。>0.25 mm水稳性团聚体含量(R0.25)在润土干筛下达到最高,为99.35%,该指标与土壤团聚体稳定性成正相关,其值越高则表示土壤抗蚀能力越强。干土湿筛处理下各粒级团聚体土壤有机碳分布平均。干土湿筛处理下,土壤细菌和放线菌的数量最高。而润土干筛处理下土壤真菌数量较高,与润土湿筛、干土干筛、干土湿筛3个处理方式相比有显著性差异。综上发现,干土湿筛处理下土壤团聚体稳定性更好,土壤微生物数量较高,在一定程度上对土壤结构、土壤质量起到优化的作用。

关键词：土壤团聚体土壤微生物数量黑土筛分方式

参苓健脾胃颗粒对利血平诱导的脾虚型大鼠消化、吸收的影响

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云南中医中药杂志 2024年第6期45卷 80-87页

作者：宋玲李晗高云航陈腾飞侯红平彭博叶祖光张广平中国中医科学院中药研究所北京100700

目的探讨参苓健脾胃颗粒对利血平诱导的脾虚型大鼠消化、吸收、葡萄糖转运、能量代谢及蛋白激酶的影响。方法采用利血平复制脾虚大鼠模型,将60只大鼠随机分为空白组、模型组、参苓健脾胃颗粒低(0.45 g/kg)、中(0.9 g/kg)和高剂量组(1.8 ... 详细信息

目的探讨参苓健脾胃颗粒对利血平诱导的脾虚型大鼠消化、吸收、葡萄糖转运、能量代谢及蛋白激酶的影响。方法采用利血平复制脾虚大鼠模型,将60只大鼠随机分为空白组、模型组、参苓健脾胃颗粒低(0.45 g/kg)、中(0.9 g/kg)和高剂量组(1.8 g/kg),每组12只,大鼠造模14 d后连续灌胃给药14 d,实验期间观察并记录一般状态及体重,通过观察大鼠小肠黏膜组织显微结构,检测尿D-木糖排泄率、血清生化指标、胰蛋白酶、脂肪酶与淀粉酶活性及葡萄糖吸收量,考察小肠黏膜SGLT1和GLUT2、Na^(+)-K^(+)-ATPase和PKC-β-II的mRNA转录水平。结果与空白组大鼠相比,利血平诱导的脾虚型组大鼠出现行动迟缓、倦怠、体重增长缓慢、便溏等现象,实验7d、13d均出现体重显著性降低(P<0.05),给药期体重也显著低于空白组(P<0.01);小肠黏膜固有层结构紊乱,D-木糖排泄率下降,血清蛋白含量均明显下降,胰蛋白酶、脂肪酶及淀粉酶活性均显著下降(P<0.01或P<0.001),小肠黏膜SGLT1和GLUT2以及Na^(+)-K^(+)-ATPase和PKC-β-II的mRNA转录水平均明显下降(P<0.01或P<0.001)。参苓健脾胃颗粒组相较于模型组大鼠一般状况有所改善,实验22 d及28 d后,高剂量组体重有所增加(P<0.05),实验28 d时,高剂量组大鼠小肠黏膜固有层结构清晰,D-木糖排泄率显著升高(P<0.05),血清TP、ALB、GLB和GLU含量均显著性上升(P<0.05或P<0.001)。参苓健脾胃颗粒低、中和高剂量组的蛋白酶含量均有增加(P<0.05或P<0.01),中和高剂量组脂肪酶和淀粉酶含量显著性增加(P<0.001或P<0.05),高剂量组SGLT1和PKC-β-II mRNA转录水平均有显著增加(P<0.05或P<0.05)。结论参苓健脾胃颗粒通过提高D-木糖排泄率、促进小肠黏膜的修复、调节生化指标、提高胰蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶活性、改善葡萄糖吸收障碍及增强肠黏膜上皮屏障功能修复等途径提高脾虚证大鼠消化、吸收能力。

关键词：参苓健脾胃颗粒利血平脾虚模型葡萄糖吸收消化吸收

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热毒宁注射液雾化吸入给药的安全性研究

中草药 2024年第9期55卷 3015-3026页

作者：张腾之宋玲唐黎明侯红平谷舒怡高云航航艾李晗彭博陈韡亚陈腾飞张广平中国中医科学院中药研究所北京100700 上海市食品药品检验研究院药理毒理所上海201112

目的针对热毒宁注射液雾化吸入给药后可能的安全性风险开展研究,为热毒宁注射液雾化吸入临床应用提供基础和依据,探讨中药雾化吸入制剂临床前安全性评价的技术方法。方法在GLP条件下开展热毒宁注射液大鼠雾化吸入单次给药和重复给药30 ... 详细信息

目的针对热毒宁注射液雾化吸入给药后可能的安全性风险开展研究,为热毒宁注射液雾化吸入临床应用提供基础和依据,探讨中药雾化吸入制剂临床前安全性评价的技术方法。方法在GLP条件下开展热毒宁注射液大鼠雾化吸入单次给药和重复给药30 d毒性实验,大鼠黏膜刺激(伴随反复给药观察)和豚鼠全身主动过敏实验。在连续给药7 d后,分别在停药1、7、14 d时对热毒宁注射液在肺中检测到的31种成分进行分析。结果大鼠单次口鼻暴露120 min/次、2次/d,动物未见明显异常;热毒宁低、中、高剂量(30、60、120 min/d)组大鼠口鼻吸入重复给药30 d、恢复期14 d毒性实验对血液学、血液生化、肺系数、尿液、组织病理学未见药物相关的病理改变,对呼吸道黏膜未见刺激性。豚鼠全身主动过敏实验为阴性。所分析到的热毒宁注射液的31种成分在停药14 d后所有成分均检测不到或者在检测限下。结论热毒宁注射液雾化吸入给药对呼吸道黏膜无刺激和过敏,大鼠口鼻暴露1个月未见明显毒性反应,所测定的31种成分均能够在肺部代谢,无明显沉积。

关键词：热毒宁注射液雾化吸入安全性肺沉积栀子苷新绿原酸绿原酸隐绿原酸

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川西高原牦牛机械化养殖发展状况及建议

四川畜牧兽医 2024年第9期51卷 14-16页

作者：姚英茂王义鹏陈天祥高云航唐鸿艺梅林森安添午郭曦四川省农业机械科学研究院四川成都610066 四川省若尔盖县科学技术和农业畜牧局四川若尔盖624500 吉林农业大学动物科技学院吉林长春130118 四川省草原科学研究院四川成都611731

当前,养殖业的主体结构正经历深刻变革,散户逐渐退出市场,适度规模的养殖户快速增长。四川省年出栏量在10头以下的散户占比为28.10%,而年出栏量介于10至100头之间的适度规模养殖户所占比例已上升至49.52%。要推进畜牧业从粗放型向质量... 详细信息

当前,养殖业的主体结构正经历深刻变革,散户逐渐退出市场,适度规模的养殖户快速增长。四川省年出栏量在10头以下的散户占比为28.10%,而年出栏量介于10至100头之间的适度规模养殖户所占比例已上升至49.52%。要推进畜牧业从粗放型向质量效益型转变、推广“放牧+补饲”的养殖模式,应采用机械化生产方式,提高养殖场的运营效率、降低生产成本。

关键词：养殖模式川西高原适度规模养殖效益型转变补饲出栏量牦牛主体结构

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拮抗犬小孢子菌芽胞杆菌的筛选和鉴定

中国兽医杂志 2024年第3期60卷 35-39页

作者：孙雪盼赵婷婷郑紫萱徐子淇李静马红霞高云航么乃全徐凤宇赵传芳吉林农业大学动物医学院吉林长春130118 江丰(辽宁)生物科技有限公司辽宁铁岭112600 动物生产及产品质量安全教育部重点实验室吉林长春130118 中国农业科学院特产研究所吉林长春130112

为了寻找能够拮抗犬小孢子菌的细菌,本试验从健康犬、猫和貉粪便中筛选了抗犬小孢子菌的芽胞杆菌,经培养、染色特性和16S rDNA序列分析对其中抑菌谱最广的芽胞杆菌进行鉴定,采用平板对峙法测定所筛选芽胞杆菌对犬小孢子菌的抑制效果,用... 详细信息

为了寻找能够拮抗犬小孢子菌的细菌,本试验从健康犬、猫和貉粪便中筛选了抗犬小孢子菌的芽胞杆菌,经培养、染色特性和16S rDNA序列分析对其中抑菌谱最广的芽胞杆菌进行鉴定,采用平板对峙法测定所筛选芽胞杆菌对犬小孢子菌的抑制效果,用碘化丙啶对芽胞杆菌发酵上清处理的犬小孢子菌菌丝进行染色以初步分析抑菌机理。结果显示,共筛选到12株拮抗犬小孢子菌的芽胞杆菌,其中F-15株对犬小孢子菌的抑制率为64.28%,也可抑制金黄色葡萄球菌和沙门菌;F-15株的16S rDNA序列与HSB1株贝莱斯芽胞杆菌的16S rDNA序列相似度为100%;F-15株发酵上清处理的犬小孢子菌菌丝染色后,在荧光显微镜下可见红色荧光,表明其损伤了犬小孢子菌菌丝的细胞膜。本试验为贝莱斯芽胞杆菌及其代谢产物在防控犬小孢子菌等真菌危害中的应用提供了参考。

关键词：贝莱斯芽胞杆菌犬小孢子菌拮抗

痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢阻肺模型大鼠的药效比较研究

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辽宁中医药大学学报 2024年

作者：罗倩彭博陈韡亚魏晓露宋玲陈腾飞高云航叶祖光张广平侯红平中国中医科学院中药研究所

目的：比较痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢阻肺模型大鼠的作用效果。方法：Wistar大鼠分为对照组、模型组、阳性组、注射液组和雾化组（高、中和低），采用LPS联合烟熏建立慢阻肺动物模型，造模和给药1个月后，测定动物肺功能，检测肺... 详细信息

目的：比较痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢阻肺模型大鼠的作用效果。方法：Wistar大鼠分为对照组、模型组、阳性组、注射液组和雾化组（高、中和低），采用LPS联合烟熏建立慢阻肺动物模型，造模和给药1个月后，测定动物肺功能，检测肺组织的细胞因子，对肺组织进行HE组织病理学染色，Masson染色和糖原染色（Periodic acid schiff stain，PAS），分析各组肺泡的平均线性截距（Mean linear intercept，MLI）、气道壁厚度和PAS阳性细胞数。结果：慢阻肺模型组动物出现不同程度的咳嗽、喷嚏，严重者会有呼吸急促、鼻分泌物增加的现象，阳性组、注射液组和雾化吸入中、高剂量组的动物状态较模型组有明显的好转。肺功能结果显示，高和中剂量组的动态顺应性（Dynamic compliance，Cydn）和气道阻力（Airway resistance，RI）较注射液组有明显的好转。HE结果显示，阳性组、注射液组、高剂量组和中剂量组动物肺组织肺泡结构相对完整，血管扩张有所改善。与注射液组比较，雾化吸入高剂量组和中剂量组的细胞因子表达、MLI、气道壁厚度、PAS阳性细胞数均有所降低，且差异具有统计学意义。结论：痰热清雾化吸入制剂在治疗慢阻肺方面，较注射液具有剂量小、效果明显的特色和优势。

关键词：慢阻肺痰热清注射液痰热清吸入液雾化吸入

经典藏药如意珍宝片多次给药的靶器官-脑组织的成分探究

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世界中医药 2024年第2期19卷 139-146页

作者：侯红平王彩霞彭博刘荣霞李冰陈腾飞李峰车向宜宋玲高云航罗倩叶祖光张广平中国中医科学院中药研究所北京100700 山东烟台大学烟台264005 烟台赛普特检测服务有限公司烟台264005 甘肃奇正藏药有限公司兰州730100

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点。方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜... 详细信息

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点。方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜在入脑成分进行检测和验证。结果:采用Full mass/dd-MSMS模式,以目标峰的一级谱图的分子量的组成及二级质谱图的分子离子峰进行定性分析;并依据入血成分作为潜在入脑成分,将其输入到包含列表内,进行样品检测。结合数据库mzcloud和ChemSpider的结果,对潜在入脑成分进行搜索,根据保留时间、一级质量数和二级质谱数据,共发现了13个入脑成分,其中大豆苷、胆酸、紫苜蓿酮、3′-O-methylviolanone、胡椒碱已用标准品验证。色氨酸、茴香脑、异木香酸和腺苷已通过mzCloud数据库进行二级碎片信息比对。结论:如意珍宝片中的降香、荜茇、甘草膏、肉桂、木香、黄葵子、牛黄、红花等药物的有效成分能够进入靶器官脑组织中,发挥其疗效作用。

关键词：经典藏药如意珍宝片多次给药组织定性脑组织靶器官牛黄红花

经典藏药如意珍宝片多次给药的药代动力学研究

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世界中医药 2024年第4期19卷 469-472,480页

作者：侯红平王彩霞彭博李冰刘荣霞陈腾飞李峰车向宜宋玲高云航杨庆罗倩叶祖光张广平中国中医科学院中药研究所北京100029 烟台赛普特检测服务有限公司烟台264005 山东烟台大学烟台264005 甘肃奇正藏药有限公司北京100102

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据。方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8... 详细信息

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据。方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、24、48 h眼眶采血,测定血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数。结果:血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数达峰时间大部分分别在1~8、0.25、0.25~8、0.25 h;C_(max)分别为(140±53.90)、(8.31±6.34)、(33.4±22.20)、(15.7±7.90)ng/mL;t_(1/2)分别为(10.1±3.85)、(8.51±4.23)、(4.45±1.35)、(67.3±55.10);AUC_(0-t)分别为(1 890±1 440)、(45.6±14.3)、(288±150)、(443±165) h×ng/mL;MRT_(0-∞)分别为(13.2±7.45)、(9.80±4.27)、(4.91±1.34)、(103±77.10) h。沉香四醇、异甘草素、胡椒碱在大鼠体内主要药动学参数差异无统计学意义(P>0.05),阿魏酸在大鼠体内主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t))差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究建立了适用于如意珍宝片多次给药后的沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸4种成分的药代动力学的研究方法,分析其药代动力学特征,指导临床给药周期和间隔。

关键词：如意珍宝片药代动力学高效液相色谱串联质谱法藏药沉香四醇异甘草素胡椒碱阿魏酸