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功能性震颤诊断与治疗进展

中国现代神经疾病杂志 2023年第4期23卷 351-355页

作者：李宛霖高远马芹颖丁岩田书娟王华龙河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室河北省神经医学技术创新中心石家庄050000 河北医科大学细胞生物学教研室石家庄050017 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

功能性震颤是功能性运动障碍的常见表型,目前尚无明确的诊断标准和有效的治疗方法,诊断主要依靠临床病史、症状与体征、神经电生理监测,尽早明确诊断、及时治疗对改善患者预后至关重要。本文对功能性震颤诊断与治疗进展进行综述,以期提... 详细信息

功能性震颤是功能性运动障碍的常见表型,目前尚无明确的诊断标准和有效的治疗方法,诊断主要依靠临床病史、症状与体征、神经电生理监测,尽早明确诊断、及时治疗对改善患者预后至关重要。本文对功能性震颤诊断与治疗进展进行综述,以期提高临床对疾病的认识和诊断准确性,为疾病治疗提供依据。

关键词：转换障碍震颤综述

骨髓基质细胞诱导神经干细胞分化的蛋白质的微阵列分析

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骨髓基质细胞诱导神经干细胞分化的蛋白质的微阵列分析

作者：马芹颖河北医科大学

学位级别：硕士

目的:神经干细胞(Neural Stem Cells,NSCs)是具有分化为神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞的能力,可自我更新并提供脑组织细胞的干细胞。Reynods和Richards等于1992年首次从成年动物脑中培养出了具有NSCs特性的细胞,之后科学家发... 详细信息

目的:神经干细胞(Neural Stem Cells,NSCs)是具有分化为神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞的能力,可自我更新并提供脑组织细胞的干细胞。Reynods和Richards等于1992年首次从成年动物脑中培养出了具有NSCs特性的细胞,之后科学家发现成人的中枢和外周神经系统中都有NSCs的存在,NSCs的出现为神经退行性疾病如帕金森病、阿尔茨海默病的功能重建以及神经系统损伤如脑、脊髓损伤的修复带来了希望。但无论是体外还是体内研究的结果,NSCs分化为神经元的比例都明显低于胶质细胞,致使难以达到理想的替代因损伤和疾病等原因造成的神经元缺失的目的。骨髓基质细胞(Bone Marrow Stromal Cells,BMSCs)是来源于骨髓的多潜能干细胞,体外培养具有粘附特性及克隆样增殖特征,其主要功能是支持和营养造血细胞。近年来研究发现BMSCs能分泌许多具有神经保护和修复作用的细胞因子,如脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素(IL)、转化生长因子(TNF)等,而且这些细胞因子对NSCs的存活、增殖以及分化也有一定影响。我们已证实BMSCs能够诱导中脑NSCs分化为高比例神经元,并且是BMSCs分泌至培养液中的可溶性分子(如细胞因子等)在这一过程中发挥了重要作用,但究竟是什么可溶性分子在起作用目前尚不清楚。本研究旨在通过用Neurobasal作为BMSCs的条件培养液(即Neurobasal Conditioned Medium,N-CM),将其分段之后分别培养NSCs,初步筛选出对NSCs分化具有调节作用的BMSCs条件培养液,再经过含有19种大鼠细胞因子抗体的蛋白质微阵列检测,确定了其中所含的部分细胞因子,初步探讨了BMSCs调节NSCs分化的机制。方法:常规方法提取SD青年期大鼠BMSCs以及新生大鼠的中脑NSCs。将3-6代的BMSCs接种于25ml培养瓶中,待细胞铺满瓶底面积的约85%后,弃培养液,更换为Neurobasal培养液6 ml,培养24 h后收集上清,离心后上清液即为N-CM,-800C保存备用,共收集300ml。将N-CM解冻混匀后,经超滤浓缩分为大于5KDa(N-CM>5KDa)和小于5KDa (N-CM 5KDa组:用分子量大于5KDa的N-CM培养NSCs。(4)N-CM5KDa组:细胞生长状况良好,细胞核大小均一、饱满,MAP-2阳性的神经元占多数,着色明显,突起较长,神经元大多可以迁移到离干细胞球较远的距离。NG2阳性的少突胶质细胞突起较长,荧光着色更亮。GFAP阳性的星形胶质细胞数量较少。(4)N-CM5KDa组(34.24±15.94%)高于N-CM组(p=0.0006,p<0.01),说明N-CM大于5KDa的部分在这一过程中起主要作用。(2)分化为NG2阳性的少突胶质细胞的计数:N-CM组NSCs分化为少突胶质细胞的比例(25.82±7.79%)高于Neurobasal组(21.32±9.09%),结果有统计学

关键词：神经干细胞骨髓基质细胞少突胶质细胞神经元条件培养液蛋白质微阵列分析细胞因子

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不安腿综合征的治疗进展

河北医科大学学报 2022年第7期43卷 859-865页

作者：于朕楠付英(综述) 马芹颖王育梅(审校) 河北医科大学第一医院精神卫生科河北石家庄050031

不安腿综合征(restless legs syndrome,RLS)是一种常见的神经系统疾病,以有强烈活动双下肢的欲望为特征,常伴有感觉的异常,症状在休息或夜间时发生或加重,运动后减轻。由于临床医生对其认识不足,常将RLS的感觉运动症状归于肌肉痛性痉挛... 详细信息

不安腿综合征(restless legs syndrome,RLS)是一种常见的神经系统疾病,以有强烈活动双下肢的欲望为特征,常伴有感觉的异常,症状在休息或夜间时发生或加重,运动后减轻。由于临床医生对其认识不足,常将RLS的感觉运动症状归于肌肉痛性痉挛、抑郁症、焦虑症、失眠等原因,临床上漏诊率和误诊率高。RLS可引起患者睡眠障碍、抑郁症和焦虑症的患病率增高,也可使心血管疾病的风险增加,生活质量受到严重影响。因此就RLS的治疗进展作一综述。

关键词：不安腿综合征睡眠觉醒障碍抑郁症焦虑症

快速老化小鼠SAMP8脑内神经病理学变化的研究进展

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中国老年学杂志 2011年第19期31卷 3858-3860页

作者：马芹颖强静王铭维河北省脑老化与认知神经科学实验室

快速老化小鼠（SAMP8）是由日本京都大学竹田俊男教授开发,以学习记忆功能呈增龄性加速衰退为主要特征,自从1986年Miyamoto等人首次报道了SAMP8小鼠的这一基本特征,之后成为了研究老化和学习记忆障碍的理想哺乳动物模型之一,为了阐明其... 详细信息

快速老化小鼠（SAMP8）是由日本京都大学竹田俊男教授开发,以学习记忆功能呈增龄性加速衰退为主要特征,自从1986年Miyamoto等人首次报道了SAMP8小鼠的这一基本特征,之后成为了研究老化和学习记忆障碍的理想哺乳动物模型之一,为了阐明其中的神经生理学机制,人们进行了大量的研究。本文主要对SAMP8小鼠老化过程中神经病理学的研究进行了综述。

关键词：快速老化小鼠阿尔茨海默病老化 β淀粉样蛋白 Tau蛋白

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血液学参数变化及其与并发缺血性脑卒中的关系

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山东医药 2022年第20期62卷 53-56页

作者：吕秀娟申洁超李冰马芹颖王铭维王彦永河北医科大学第一医院神经内科石家庄050000 首都医科大学宣武医院河北医院神经内科河北医科大学第一医院神经电生理科河北省脑老化与认知科学实验室

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的血液学参数变化,分析其与患者并发缺血性脑卒中的相关性。方法有打鼾或日间过度嗜睡的神经内科住院患者237例,根据呼吸暂停低通气指数(AHI)进行分组,AHI<5次/小时为对照组(40例)、5... 详细信息

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的血液学参数变化,分析其与患者并发缺血性脑卒中的相关性。方法有打鼾或日间过度嗜睡的神经内科住院患者237例,根据呼吸暂停低通气指数(AHI)进行分组,AHI<5次/小时为对照组(40例)、5~<15次/小时为轻度组(62例)、15~<30次/小时为中度组(65例)、≥30次/小时为重度组(69例)。比较各组基本资料、睡眠呼吸指标监测结果[AHI、夜间平均血氧饱和度(MeanSpO2)、夜间最低血氧饱和度(MinSpO2)]、血液学参数检测结果[RBC、Hb、红细胞容积(Hct)、红细胞分布宽度(RDW)、PLT、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)],分析血液学参数与睡眠监测指标的相关性,分析OSAHS并发缺血性卒中的影响因素。结果轻度组、中度组、重度组TC水平高于对照组,重度组BMI高于对照组,中度组、重度组RBC高于对照组,中度组RBC高于轻度组,中度组Hb高于轻度组和对照组(P均<0.05)。重度组MeanSpO2低于对照组、轻度组、中度组,轻、中、重度组MinSpO2低于对照组,重度组MinSpO2低于轻、中度组(P均<0.05)。所有患者RBC、Hb、Hct与AHI呈正相关(r分别为0.179、0.161、0.151,P均<0.05),PLT与MinSpO2呈负相关(r=-0.174,P<0.05)。重度组PLT与MinSpO2呈负相关、而MPV与MinSpO2呈正相关(r分别为-0.346、0.411,P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄、性别、TC、AHI是OSAHS患者并发脑卒中的影响因素。结论OSAHS患者RBC、Hb水平增加,部分血液学参数(RBC、Hb、Hct、PLT、MPV)与睡眠呼吸指标(AHI、MinSpO2)存在一定相关性。OSAHS患者的血液学参数变化与患者并发缺血性脑卒中无明显关联。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征缺血性脑卒中血液学参数

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MPP^+对原代培养SAMP8小鼠中脑神经元的毒性作用

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细胞与分子免疫学杂志 2010年第2期26卷 129-131页

作者：刘静柳建强刘力马琳王彦永马芹颖王铭维河北医科大学附属唐山工人医院神经内科河北唐山063000 河北医科大学第一医院河北省脑老化与认知神经科学重点实验室河北石家庄050031 河北省唐山市疾病预防控制中心河北唐山063000

目的:建立MPP+(1-甲基-4-苯基吡啶离子)干预SAMP8(快速老化小鼠P8)小鼠中脑神经元的体外细胞模型。方法:SAMP8新生1 d小鼠的中脑神经元原代混合培养6 d,加入100μmol/L浓度的MPP+,再培养6、9、12 h和24 h后分别对各时间点的中脑原代培... 详细信息

目的:建立MPP+(1-甲基-4-苯基吡啶离子)干预SAMP8(快速老化小鼠P8)小鼠中脑神经元的体外细胞模型。方法:SAMP8新生1 d小鼠的中脑神经元原代混合培养6 d,加入100μmol/L浓度的MPP+,再培养6、9、12 h和24 h后分别对各时间点的中脑原代培养神经元免疫荧光染色或提取蛋白测定TH水平。结果:MPP+导致原代培养的SAMP8小鼠中脑神经元形态学改变。正常对照组神经元形态完整,免疫反应性强,胞体大呈椭圆形,突起多而长且粗壮;MPP+组神经元随时间逐渐出现形态变化,MPP+后6 h即可见突起不完整断续,9 h突起数目减少,缩短;12 h神经元胞体明显变小,24 h突起多消失,神经元胞体小且免疫反应性弱。MPP+导致原代培养的SAMP8小鼠中脑神经元数量在MPP+后9 h开始有显著减少,同时TH蛋白的表达也开始有显著减少,24 h最低。结论:MPP+对原代培养的SAMP8小鼠中脑神经元具有毒性作用。MPP+导致SAMP8小鼠中脑神经元原代混合培养体系的神经元数量下降,同时TH蛋白表达降低,提示MPP+导致其中脑DA能神经元损伤死亡。

关键词： MPP+ SAMP8小鼠中脑神经元原代培养

环孢素A对β淀粉样蛋白2535诱导PC12细胞损伤的保护作用

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中国老年学杂志 2014年第13期34卷 3705-3707页

作者：强静马芹颖顾平王彦永王铭维河北医科大学第一医院神经内科河北石家庄050031 河北省脑老化与认知神经科学实验室

目的探讨环孢素A对β淀粉样蛋白(Aβ)25~35诱导PC12细胞损伤有无保护作用及其可能机制。方法使用0.1、0.5、1.0μmol/L环孢素A(CsA)对PC12细胞预处理24 h后,给予20μmol/L的Aβ25~35继续培养24 h。采用MTT法检测细胞活力及代谢状态,Hoec... 详细信息

目的探讨环孢素A对β淀粉样蛋白(Aβ)25~35诱导PC12细胞损伤有无保护作用及其可能机制。方法使用0.1、0.5、1.0μmol/L环孢素A(CsA)对PC12细胞预处理24 h后,给予20μmol/L的Aβ25~35继续培养24 h。采用MTT法检测细胞活力及代谢状态,Hoechst33258/碘化丙啶(PI)双染法检测细胞存活率,免疫荧光染色法检测细胞自噬活性的变化。结果以20μmol/L Aβ25~35处理24 h可对PC12细胞产生明显的损伤作用,细胞状态明显变差,部分细胞死亡;用0.5μmol/L环孢素A预处理24 h可以明显减轻Aβ25~35诱导的PC12细胞损伤,与仅以Aβ25~35处理组相比,CsA预处理组PC12细胞的死亡率明显降低。结论环孢素A可提高PC12细胞的自噬水平,对Aβ25~35诱导的PC12细胞损伤具有保护作用,其机制可能与环孢素A能提高PC12细胞的自噬活性有关。

关键词：环孢素A 淀粉样蛋白阿尔茨海默病自噬

脑卒中筛查目标人群低睡眠质量现况及其影响因素分析

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中国全科医学 2020年第36期23卷 4609-4614页

作者：马芹颖李冰许勇刘萌王铭维王彦永河北医科大学第一医院神经内科河北省石家庄市050031 河北省脑老化与认知神经科学实验室河北省石家庄市050031 河北医科大学第一医院医联体办公室河北省石家庄市050031 河北医科大学第一医院脑卒中办公室河北省石家庄市050031

背景研究显示睡眠质量与脑血管病关系密切。脑卒中筛查目标人群是指具有脑血管病危险因素的人群,但针对该人群睡眠质量问题的研究较少。目的调查脑卒中筛查目标人群低睡眠质量现况,并分析其影响因素。方法本研究以2016年12月—2017年6... 详细信息

背景研究显示睡眠质量与脑血管病关系密切。脑卒中筛查目标人群是指具有脑血管病危险因素的人群,但针对该人群睡眠质量问题的研究较少。目的调查脑卒中筛查目标人群低睡眠质量现况,并分析其影响因素。方法本研究以2016年12月—2017年6月参与河北省石家庄市裕华区社区脑卒中筛查的居民作为脑卒中筛查目标人群,采用《2016年度心脑血管病影响因素社区、乡镇人群追访干预调查表》和《匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)》进行测试,并在受试者知情同意的基础上收集其基本测量指标(如身高、体质量、颈围、腰围、收缩压、舒张压),以PSQI总分>7分作为低睡眠质量,PSQI总分≤7分作为正常睡眠质量进行分析。调研过程中,调查人员为脑卒中筛查目标人群进行问卷讲解,由脑卒中筛查目标人群口述作答,调查人员填写调查问卷。由调查人员依据“8+2”项脑卒中影响因素及判定标准对脑卒中筛查目标人群进行脑卒中发生风险评级,采用多因素Logistic回归分析探究脑卒中筛查目标人群出现低睡眠质量的影响因素。结果共发放调查问卷4761份,回收有效问卷4716份,有效回收率为99.05%。共373例受试者存在低睡眠质量问题,发生率为7.91%。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄〔OR=1.030,95%CI(1.018,1.043)〕、性别〔OR=1.478,95%CI(1.116,1.957)〕、婚姻状况〔OR=1.044,95%CI(1.005,1.085)〕、退休情况〔OR=2.402,95%CI(1.758,3.281)〕、饮酒情况〔OR=1.395,95%CI(1.157,1.681)〕、饮食情况〔OR=1.411,95%CI(1.221,1.630)〕、脑卒中发生风险评级〔OR=1.484,95%CI(1.176,1.873)〕是脑卒中筛查目标人群出现低睡眠质量的影响因素(P<0.05)。结论脑卒中筛查目标人群低睡眠质量问题不可忽视,年龄、性别、婚姻状况、退休情况、饮酒情况、饮食情况、脑卒中发生风险评级是该人群出现低睡眠质量的影响因素。

关键词：睡眠异常卒中横断面研究匹兹堡睡眠质量指数量表影响因素分析

重复经颅磁刺激治疗MPTP帕金森病模型小鼠的疗效观察

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中国现代神经疾病杂志 2011年第1期11卷 65-70页

作者：王铭维王全懂董巧云强静马芹颖河北省脑老化与认知神经科学实验室河北医科大学第一医院神经内科石家庄050031

目的观察重复经颅磁刺激对MPTP帕金森病模型小鼠的治疗效果。方法于雄性C57BL/6J小鼠皮下注射MPTP制备帕金森病动物模型,24 h后进行重复经颅磁刺激(刺激频率1.00 Hz、刺激强度1.00 T、刺激时间25 s/次,共刺激5个序列,1次/d)。Rotarod实... 详细信息

目的观察重复经颅磁刺激对MPTP帕金森病模型小鼠的治疗效果。方法于雄性C57BL/6J小鼠皮下注射MPTP制备帕金森病动物模型,24 h后进行重复经颅磁刺激(刺激频率1.00 Hz、刺激强度1.00 T、刺激时间25 s/次,共刺激5个序列,1次/d)。Rotarod实验评价小鼠身体协调能力和连续运动能力,免疫组织化学染色观察重复经颅磁刺激前后黑质区酪氨酸羟化酶阳性神经元数目和纹状体区酪氨酸羟化酶阳性神经纤维变化,高效液相色谱-电化学法检测重复经颅磁刺激对帕金森病小鼠纹状体多巴胺表达水平的影响。结果重复经颅磁刺激组小鼠停留于旋转杆上的圈数(85.89±3.74)、黑质区酪氨酸羟化酶阳性神经元数目(36.67±3.82)和纹状体多巴胺表达水平(258.70±1.06)均高于单纯帕金森病模型组(59.71±8.33,31.67±3.35,152.35±1.64;均P=0.000)。结论重复经颅磁刺激可改善帕金森病小鼠运动协调能力,保护受损黑质区酪氨酸羟化酶阳性神经元及纹状体区酪氨酸羟化酶阳性神经纤维,提高纹状体多巴胺及其代谢产物水平。

关键词：帕金森病 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶经颅磁刺激酪氨酸单氧化酶多巴胺免疫组织化学疾病模型动物