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胰腺神经内分泌肿瘤中线粒体蛋白的定量研究

胰腺神经内分泌肿瘤中线粒体蛋白的定量研究

作者：马孟然河北大学

学位级别：硕士

胰腺神经内分泌肿瘤(Pancreatic Neuroendocrine Tumor,PNET)是一种发病率逐年上升、发病隐匿且生物学行为呈现高度异质性的罕见肿瘤,其按照是否过度分泌激素可分为功能型和非功能型两大类,功能型PNET肿瘤会过度分泌激素,造成患者产生... 详细信息

胰腺神经内分泌肿瘤(Pancreatic Neuroendocrine Tumor,PNET)是一种发病率逐年上升、发病隐匿且生物学行为呈现高度异质性的罕见肿瘤,其按照是否过度分泌激素可分为功能型和非功能型两大类,功能型PNET肿瘤会过度分泌激素,造成患者产生相对应的症状,反之则为非功能型。由于缺乏对个体水平肿瘤分子特征的充分认识,目前临床尚无法为患者制定精准化的治疗方案并预测预后。PNET按照有丝分裂指数和Ki-67增殖指数又可分为G1、G2、G3三个分级,G1分级的患者预后通常较好,G3分级患者的预后通常较差,而G2分级的患者其临床预后区别较大,难以预测。本论文通过生物信息学方法分析了实验室前期产出的无功能型G2分级的PNET患者肿瘤组织蛋白质组数据,发现其可分为S1、S2、S3三个蛋白质组亚型,其中S1亚型患者数量最多,预后最好,该亚型保留了胰腺分泌的特征。S2亚型预后较差,体现了细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)和免疫相关蛋白的富集。S3亚型患者预后最差,神经元和线粒体相关蛋白在该亚型上调,并找到1207种亚型特征蛋白。同时我们发现PNET的两种细胞系QGP1和BON1其蛋白质组特征分别类似于S3亚型和S2亚型,因此这两种细胞系可用于PNET亚型特征分子的验证。本论文接着通过质谱靶向定量PRM技术,在QGP1和BON1两种细胞系中进一步展开线粒体蛋白的靶向验证研究。为了定量结果更为准确,我们对样本制备技术进行了优化,包括:1.蛋白质酶切过程中烷基试剂碘乙酰胺(Iodoacetamide,IAM)剂量的优化,发现与常规50-55 mM的使用浓度相比,14 mM浓度下蛋白质和肽段鉴定量最高,且发生氨基酸副反应修饰的肽段所占比例最低;2.蛋白质酶切过程中评估三乙基碳酸氢铵(Triethylammonium Bicarbonate,TEAB)、碳酸氢铵(Ammonium Bicarbonate,ABC)和乙酸铵三种酶切缓冲液,发现ABC作为酶切缓冲液时,蛋白质和肽段鉴定量最高,且发生副反应修饰的肽段所占比例最低;3.对比了 FASP(Filter-Aided Sample Preparation)酶切和胶内酶切,发现FASP酶切蛋白质鉴定量是胶内酶切的1.8倍,肽段鉴定量是胶内酶切的3.7倍,且产生修饰的肽段所占比例最少。同时FASP酶切由于滤膜的作用,可以过滤掉样品中的杂质获得更干净易于分析的样品,避免了质谱上样前的除盐步骤,因此最终的样本制备方法采用了 FASP酶切结合使用14 mM IAM及ABC作为酶切缓冲液。进一步的,对EASY-nLC 1200纳升级液相色谱串联Q-Exactive HF质谱仪的液相梯度时间进行优化,改善了肽段分离效果,减少肽段损失,兼顾PRM检测的通量和灵敏度。最后我们基于靶向定量肽段预测工具Picky和PeptideAtlas筛选了线粒体蛋白的靶向检测肽段。使用优化后的PRM定量技术对PNET的两个细胞系QGP1和BON1细胞中的线粒体蛋白进行验证,非靶向质谱中QGP1相比BON1上调的线粒体蛋白,在PRM靶向实验中有90%的蛋白得到一致性的验证结果,进一步证实了 QGP1可作为S3亚型体外验证实验样本的可靠性,以及线粒体蛋白的上调是PNET不良预后患者的分子特征。本部分建立的质谱靶向定量技术为大规模候选蛋白靶向定量研究提供一条可参考方案。

关键词：胰腺神经内分泌肿瘤线粒体氧化磷酸化蛋白质组学生物质谱靶向定量平行反应监测

动物权利论视野下初中散文动物形象描写教学策略研究

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动物权利论视野下初中散文动物形象描写教学策略研究

作者：马紫茵广州大学

学位级别：硕士

在当今世界生态危机不断加剧的背景下,改善人与自然、人与动物的关系变得尤为重要。统编版初中语文教材中有大量有关动物形象描写的文本,能够表现出动物与人类的共生处境,唤起学生关爱动物、保护自然的意识。动物权利论是西方环境伦理... 详细信息

在当今世界生态危机不断加剧的背景下,改善人与自然、人与动物的关系变得尤为重要。统编版初中语文教材中有大量有关动物形象描写的文本,能够表现出动物与人类的共生处境,唤起学生关爱动物、保护自然的意识。动物权利论是西方环境伦理学的核心内容,该理论主张人类应把道德关怀的范围扩展到动物身上,动物有其自身的内在价值而享有基本的道德权利。因此,本文尝试将动物权利论与语文教学结合起来。用动物权利论指导初中散文动物形象描写教学的实践,有助于引导学生反思人类与动物之间的关系,提升学生尊重、保护、关爱动物的意识,最终促进人与自然的和谐。本文综合运用了文献法、问卷调查法、文本分析法、跨学科研究法等方法,从动物权利论的视野对初中散文动物形象描写教学进行综合研究,并提出相应的教学策略。具体而言,本文首先从理论本身以及理论在教学中的适切性与可行性的角度解释为何要将动物权利论引入初中散文动物形象描写教学。接着,从动物权利论的角度出发,通过对初中散文中动物形象描写的文本进行分析,笔者总结了初中散文中动物形象的类型、价值和特点。再者,为了了解统编版初中散文动物形象描写的教学现状,笔者对广州一所中学的师生进行了调查,调查发现初中散文动物形象描写的教学存在重知识轻价值,重内涵轻概念,重教师教轻学生学等问题,原因在于教师对初中散文动物形象描写的重要性认识不够清晰,对其教学价值挖掘不够充分以及对其教学模式探索不够充分。基于此,根据动物权利论视野下初中散文动物形象描写的教学要求,笔者提出了相应的教学策略:一是明确教学目标,确定尊重和关爱动物的价值取向;二是优化教学内容,转变以人类为中心的解读视角;三是改善教学方法,把法庭搬入课堂,为动物权利辩护。最后,依据所提出的教学策略,笔者开展了动物权利论视野下初中散文动物形象描写的教学实践,实践证明教学策略具有可行性并能取得一定的教学效果,同时笔者对教学实践中出现的问题进行反思,并提出对后续研究的展望。本文将动物权利论与散文动物形象描写教学结合起来,尝试将提出的教学策略应用到语文教学的实践中,为动物权利论视野下的初中散文中动物形象描写的教学提供具体可行的教学建议和实践指导。

关键词：动物权利论动物形象描写初中散文教学策略

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个人信息保护民事公益诉讼的责任方式研究

个人信息保护民事公益诉讼的责任方式研究

作者：马如吉林大学

学位级别：硕士

拉赫玛尼诺夫钢琴作品《丑角》音乐特征及演奏分析

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拉赫玛尼诺夫钢琴作品《丑角》音乐特征及演奏分析

作者：马瑗四川师范大学

学位级别：硕士

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钢板削弱型叠层橡胶支座力学性能试验研究

浙江大学学报（工学版） 2024年第7期58卷 1436-1445,1478页

作者：马乾瑛李冰冰业嘉超长安大学建筑工程学院陕西西安710064 中国电力工程顾问集团西北电力设计院有限公司陕西西安710075

结合厚层橡胶支座和普通叠层橡胶支座的优点设计新型钢板削弱型叠层橡胶支座,通过调节环形钢板的总数和位置进行支座水平和竖向刚度的有效控制.选择3种中心橡胶层厚度的钢板削弱型叠层橡胶支座,分析所设计支座的滞回特性、刚度特性和耗... 详细信息

结合厚层橡胶支座和普通叠层橡胶支座的优点设计新型钢板削弱型叠层橡胶支座,通过调节环形钢板的总数和位置进行支座水平和竖向刚度的有效控制.选择3种中心橡胶层厚度的钢板削弱型叠层橡胶支座,分析所设计支座的滞回特性、刚度特性和耗能特性.基于串-并联模型,构建水平和竖向刚度的计算模型.试验结果表明,相比普通叠层橡胶支座,钢板削弱型叠层橡胶支座的水平和竖向刚度更低,水平和竖向耗能比更高,滞回曲线更光滑饱满.所建模型的计算结果与试验结果的一致性较好,误差绝对值不超过10%.所建模型在评估钢板削弱型叠层橡胶支座的水平和竖向刚度方面具有较高的精度和适用性.

关键词：橡胶支座钢板削弱串-并联模型三维隔震滞回特性

术前口服碳水化合物对老年腹部手术患者术后谵妄发生率的影响

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术前口服碳水化合物对老年腹部手术患者术后谵妄发生率的影响

作者：马紫云新疆医科大学

学位级别：硕士

掺加不同辅助胶凝材料橡胶混凝土高温后性能及超声评估研究

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掺加不同辅助胶凝材料橡胶混凝土高温后性能及超声评估研究

作者：马乾坤长江大学

学位级别：硕士

新型CBN和BN二维含能和储氢功能材料的理论设计和应用

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新型CBN和BN二维含能和储氢功能材料的理论设计和应用

作者：马恬北京化工大学

学位级别：硕士

硼氮（BN）二维（2D）材料因其B、N原子间的特殊共价键而具有更优良的导热性和化学稳定性,在高能量含能材料和氢能源储存领域具有潜在的应用前景。目前,高能量密度的唑类杂环的出现能够大大提高含能材料的能量水平,但其稳定性也随之降... 详细信息

硼氮（BN）二维（2D）材料因其B、N原子间的特殊共价键而具有更优良的导热性和化学稳定性,在高能量含能材料和氢能源储存领域具有潜在的应用前景。目前,高能量密度的唑类杂环的出现能够大大提高含能材料的能量水平,但其稳定性也随之降低。此外,氢能源是理想的可持续绿色清洁能源之一,但氢分子（H2）在原始二维材料表面上的吸附能力较差。因此,如何维持含能材料在高能量与稳定性之间的平衡,并且提高氢气的储存容量成为目前研究的重点。本论文基于密度泛函理论（DFT）,探究了取代芳基五唑的分解反应机理;同时进一步设计具有新型拓扑结构的CBN和BN二维材料用于含能或储氢领域。主要研究成果总结如下:（1）根据五唑（N5）环的不同断键方式,提出了取代芳基五唑（Ar N5-R1-R2）体系的分解反应机制,通过调变苯基对位上具有不同电子性质的R1基团和邻位上的硼基Lewis酸R2基团,揭示其取代基效应对N5环稳定性的影响,并构建了新型多N5环和硼基取代的芳基五唑结构,在苯环的共轭效应和硼基Lewis酸的共稳定作用的影响下N5环的分解反应能垒明显提高。（2）将硼基Lewis酸思想引入到二维含能材料的设计中,以苯环或含N六元环为结构单元中心,基于高能量唑类杂环结构,构建了一系列具有良好热力学和动力学稳定性的新型CBN/BN二维含能材料模型,探究了所设计材料的电子结构、成键模式和原子轨道,并揭示其爆轰性能,其中1-C6B6N18和2-B9N21材料具有最好的爆速和爆压性质。（3）设计并构建了一种具有特殊BN双五元环单元的新型二维B4N4单分子层,探索了该材料的电子结构性质及其稳定性。在B4N4材料表面上引入金属Li原子,探究其最优势的修饰位点,并揭示了多个H2分子在Li修饰的B4N4体系中的吸附能力以及表面解吸温度,其平均吸附能为-0.16～-0.28 e V,存储密度可达9.58 wt%,成功提高了H2分子在二维材料载体上的储存容量。

关键词：密度泛函理论取代芳基五唑二维含能材料爆轰性能 B4N4单分子层氢气储存

政府引导基金支持产业高质量发展的空间效应研究

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政府引导基金支持产业高质量发展的空间效应研究

作者：马相图河南财经政法大学

学位级别：硕士

产业是经济之本,也是绿色发展、创新发展、协调发展的重要载体。习近平在党的十九届五中全会指出,坚持把做实做强做优实体经济作为主攻方向,对于传统产业转型升级与战略性新兴产业两手抓,推动制造业数字化、网络化、智能化发展,因此如... 详细信息

产业是经济之本,也是绿色发展、创新发展、协调发展的重要载体。习近平在党的十九届五中全会指出,坚持把做实做强做优实体经济作为主攻方向,对于传统产业转型升级与战略性新兴产业两手抓,推动制造业数字化、网络化、智能化发展,因此如何实现产业的高质量发展就成为当今热议的话题。政府引导基金作为促进科技创新和推动金融供给侧结构性改革的重要工具,是“有为政府”与“有效市场”在科技金融领域结合的生动实践,通过引导社会资本投资或直接参与经济活动中,能够有效地促进科技创新与金融资源的结合,有利于形成以价值投资、长期投资和责任投资为理念的“耐心资本”,推动产业结构的调整和升级,推动“科技—产业—金融”良性循环,加快形成新质生产力,是促进产业高质量发展的重要力量。本文沿着“影响机理—特征事实—空间溢出—异质性分析—机制检验”的框架,逐步深入。首先本文通过梳理文献及相关理论构建了政府引导基金支持产业高质量发展的影响机理;其次从产业结构优化、数字产业化、产业数字化和产业生态化四方面构建指标体系,并采用熵值法量化了产业高质量发展水平,梳理了政府引导基金和产业高质量发展水平的现状;再次,以2012—2021年中国各省面板数据为样本,运用空间杜宾模型(SDM)实证检验了政府引导基金对产业高质量发展的空间影响效应;最后,运用含有空间效应的中介效应模型进一步分析了政府引导基金对产业高质量发展的作用机制。研究发现:(1)我国政府引导基金、产业高质量发展存在明显的空间非均衡性;(2)政府引导基金对产业高质量发展的影响在空间维度上具有显著的促进作用;(3)在政府引导基金影响产业高质量发展的过程中,投资拉动、产业资本配置和技术创新起到了重要的中介作用。本文研究结论表明政府引导基金应充分发挥其区域联动效应,在投资过程中应当充分关注地区间产业的耦合与协同效应,充分发挥在跨区域合作与联动中的对产业高质量发展的促进作用。

关键词：政府引导基金产业高质量发展区域协同空间杜宾模型