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纳米药物药代动力学研究——专栏致辞

药学学报 2023年第4期58卷 I0002-I0003页

作者：顾景凯相小强吉林大学生命科学学院中国药理学会药物代谢专业委员会中国药理学会分析药理专业委员中国医药管理协会临床研究与评价专业委员会复旦大学药学院

纳米载体作为一种创新型递释系统具有很多独特优势,例如靶向性,因此受到广泛研究,其中一些成功范例已经进入临床应用,特别是新冠疫情的爆发,促发了mRNA疫苗的广泛应用,而新冠mRNA疫苗成功的关键因素就是脂质纳米递送系统。虽然纳米药物... 详细信息

纳米载体作为一种创新型递释系统具有很多独特优势,例如靶向性,因此受到广泛研究,其中一些成功范例已经进入临床应用,特别是新冠疫情的爆发,促发了mRNA疫苗的广泛应用,而新冠mRNA疫苗成功的关键因素就是脂质纳米递送系统。虽然纳米药物的应用前景非常被看好,但是其临床转化研究还存在很多巨大的挑战,特别是纳米药物的时空命运研究,因此纳米药物的体内药代动力学评价也一直是纳米药物研究的重要环节。

关键词：纳米药物纳米载体靶向性独特优势临床转化成功范例创新型临床应用

液相色谱-电喷雾离子阱质谱法分析SFZ-47在鸡胚体内代谢(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第6期24卷 98-102+144页

作者：董庆光顾景凯钟大放 J Paul FAWCETT 周慧 Otago大学药学系吉林大学药物代谢研究中心吉林大学药物代谢研究中心长春 130023 沈阳 110051 沈阳药科大学药物代谢与动力学实验室达尼丁新西兰

目的:以3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮(SFZ-47)为探针药物探索用鸡胚研究药物代谢的新方法。方法:SFZ-47(15mg)注入孵化10天的受精鸡蛋的卵清中,继续孵化72h,取尿囊液以XAD-2树脂处理,然后用液相色谱-电喷雾离子阱质... 详细信息

目的:以3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮(SFZ-47)为探针药物探索用鸡胚研究药物代谢的新方法。方法:SFZ-47(15mg)注入孵化10天的受精鸡蛋的卵清中,继续孵化72h,取尿囊液以XAD-2树脂处理,然后用液相色谱-电喷雾离子阱质谱进行分析。结果:三个代谢产物被鉴定,即4-(3H-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮-2-甲基胺基)苯甲醇(SFZ-47-OH),4-(3H-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮-2-甲基胺基)苯甲酸(SFZ-47-COOH)及其酯型葡萄糖苷酸结合物。结论:鸡胚可以进行药物的Ⅰ相和Ⅱ相代谢反应,有望成为药物代谢研究的一种新模型。

关键词： SFZ-47 鸡胚代谢液相色谱法电喷雾离子质量光谱法

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乙氧苯柳胺-2-葡萄糖苷酸的分离鉴定

高等学校化学学报 2002年第3期23卷 376-378页

作者：初大丰顾景凯钟大放司端运周慧吉林大学生命科学学院长春130023 沈阳药科大学药物代谢与动力学实验室沈阳110015

报道了治疗痤疮新药乙氧苯柳胺 [N-(4 -乙氧苯基 ) -2 -羟基苯甲酰胺 ]的葡萄糖苷酸结合物的制备方法 .选择 2只健康家兔 ,每日口服 40 0 mg乙氧苯柳胺 ,收集 0～ 1 2 h尿样 ,尿样经冷冻干燥 ,甲醇提取后 ,以半制备型液相色谱对粗提物... 详细信息

报道了治疗痤疮新药乙氧苯柳胺 [N-(4 -乙氧苯基 ) -2 -羟基苯甲酰胺 ]的葡萄糖苷酸结合物的制备方法 .选择 2只健康家兔 ,每日口服 40 0 mg乙氧苯柳胺 ,收集 0～ 1 2 h尿样 ,尿样经冷冻干燥 ,甲醇提取后 ,以半制备型液相色谱对粗提物中乙氧苯柳胺 -2 -葡萄糖苷酸进行了分离制备 ,并采用电喷雾离子阱质谱法与1 H

关键词： N-(4-乙氧苯基)-2-羟基苯甲酰胺乙氧苯柳胺-2-葡萄糖苷酸 HPLC 电喷雾离子阱质谱法痤疮药物分离鉴定

5种雌激素类化合物的电喷雾四级杆飞行时间质谱裂解规律研究

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药学学报 2014年第4期49卷 507-512页

作者：张婷岚史美云邸欣顾景凯沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 吉林大学药物代谢研究中心吉林长春130012

利用电喷雾-四级杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF/MS)的高分辨率及高质量准确度特点,在电喷雾负离子模式下,对5种雌激素类化合物的质谱裂解规律进行研究并用其稳定同位素内标进行确证。通过ESI-MS产生的[M-H]-获得相应化合物的相对分子质量... 详细信息

利用电喷雾-四级杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF/MS)的高分辨率及高质量准确度特点,在电喷雾负离子模式下,对5种雌激素类化合物的质谱裂解规律进行研究并用其稳定同位素内标进行确证。通过ESI-MS产生的[M-H]-获得相应化合物的相对分子质量信息。结果表明,结构类似的5种雌激素类化合物具有相似的电喷雾质谱行为,在碰撞诱导解离(collisional-induced dissociation,CID)过程中,首先失去C-17位上的氧原子,然后连续断裂D环和C环,开环后重新排列,进而形成稳定的共轭结构,最终得到高丰度的特征碎片离子m/z 183(m/z 181),m/z 169,m/z 145(m/z 143),这些特征有助于甾体激素类化合物的结构解析。

关键词：雌激素电喷雾-四级杆-飞行时间质谱裂解规律

电喷雾四级杆飞行时间质谱法在分析青霉素类药物负离子裂解规律中的应用

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分析化学 2004年第2期32卷 183-186页

作者：郑岩王英武周慧顾景凯吉林大学生命科学院吉林大学生命科学院长春130023

在分析青霉素类药物负离子质谱裂解规律中 ,应用电喷雾四级杆飞行时间质谱 (ESI-QqTOFMS) ,利用质谱的高分辨能力获得丰富的碎片离子信息 ,证实了一些裂解过程推测的正确性 ,得出了青霉素类药物在负离子质谱条件下裂解规律 :β 内酰胺环... 详细信息

在分析青霉素类药物负离子质谱裂解规律中 ,应用电喷雾四级杆飞行时间质谱 (ESI-QqTOFMS) ,利用质谱的高分辨能力获得丰富的碎片离子信息 ,证实了一些裂解过程推测的正确性 ,得出了青霉素类药物在负离子质谱条件下裂解规律 :β 内酰胺环在 C(6 )C(7)和N(1)C(5 )处断裂 ;侧链上的CN键在合适的条件下有可能发生断裂

关键词：青霉素电喷雾四级杆飞行时间质谱子离子

新型抗炎镇痛剂SFZ-47及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究

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高等学校化学学报 2002年第2期23卷 207-209页

作者：顾景凯初大丰钟大放李艳周慧沈家骢吉林大学生命科学学院吉林大学化学科学学院教育部超分子结构与谱学开放实验室长春130023

用电喷雾离子阱质谱对警犬尿样中 SFZ-4 7[3H-1 ,2 -二氢 -2 -( 4-甲基苯胺基 )甲基 -1 -吡咯里嗪酮 ]及其4种代谢物进行了结构鉴定 ,利用质谱解析软件分析其裂解方式发现 ,它们在 ( +) ESI-MS2或 ( +) ESI-MS3质谱中分别生成 m/z 1 2 ... 详细信息

用电喷雾离子阱质谱对警犬尿样中 SFZ-4 7[3H-1 ,2 -二氢 -2 -( 4-甲基苯胺基 )甲基 -1 -吡咯里嗪酮 ]及其4种代谢物进行了结构鉴定 ,利用质谱解析软件分析其裂解方式发现 ,它们在 ( +) ESI-MS2或 ( +) ESI-MS3质谱中分别生成 m/z 1 2 2和脱吡咯里嗪酮母核的碎片 ,并发现葡萄苷酸型代谢物易于生成脱水 ( 1 8u)和脱葡萄醛酸 ( 1 76u)的碎片离子 ,这些特征可用于 SFZ-4

关键词： 3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮 SFZ-47 代谢物电喷雾离子阱质谱法抗炎镇痛剂药物动力学

多维空间三角形面积法研究中药多组分释放-吸收相关性的思路与方法

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药学学报 2010年第7期45卷 895-900页

作者：李海燕顾景凯郭桢石森林张继稳中国科学院上海药物研究所上海201203 吉林大学吉林长春130021 浙江中医药大学浙江杭州310053

提出评价中药多组分释放–吸收体内外相关性的一种新方法,并用示例说明方法的可行性。传统中药一般含有众多组分,不应套用西药制剂的释放-吸收相关性方法进行评价。任一时间点,多组分释放度或多组分吸收度是多维空间中的一个点,连续3个... 详细信息

提出评价中药多组分释放–吸收体内外相关性的一种新方法,并用示例说明方法的可行性。传统中药一般含有众多组分,不应套用西药制剂的释放-吸收相关性方法进行评价。任一时间点,多组分释放度或多组分吸收度是多维空间中的一个点,连续3个时间点连线的三角形面积反映了多组分释放或吸收的动力学变化特征。计算多维空间中点与点的距离,得到任意连续3个时间点(释放/吸收)形成三角形的3个边长,进而计算其面积。以释放度三角形面积累计值-吸收度三角形面积累计值的相关性来表征中药的多组分释放–吸收体内外相关性。示例表明,"多维空间三角形面积法"能将多组分作为一个整体进行释放动力学-吸收动力学相关性评价。该法体现了中药的整体性,为中药多组分释放动力学-多组分吸收动力学的相关性评价提供了新方法。

关键词：中药多组分释放多组分吸收体内外相关性

故交、宗盟与外臣:蕃书所见会昌以后唐与黠戛斯关系的演变

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内蒙古社会科学 2024年第2期45卷 88-95页

作者：景凯东曲阜师范大学历史文化学院山东曲阜273165

会昌年间,灭亡漠北回鹘政权的黠戛斯再次与唐朝取得了联系,希望获得唐朝的册封来强化自身在草原的统治。唐朝对待这位强大新邻的态度最初非常谨慎,表达敬意却不明确承诺;直到确认双方过去交往的历史后,为争取在回鹘问题上的合作,才以所... 详细信息

会昌年间,灭亡漠北回鹘政权的黠戛斯再次与唐朝取得了联系,希望获得唐朝的册封来强化自身在草原的统治。唐朝对待这位强大新邻的态度最初非常谨慎,表达敬意却不明确承诺;直到确认双方过去交往的历史后,为争取在回鹘问题上的合作,才以所谓“同族”关系为基础,与黠戛斯确立了宗盟关系,最终给予其册封。唐朝末年,随着黠戛斯西归,双方地理距离被拉远,各自诉求发生变化,虽友好依旧,但唐朝对待黠戛斯的礼仪却有所下降。蕃书王言向我们展示了会昌以后唐与黠戛斯关系演变的三个阶段及天下秩序下唐朝与民族政权交往的诸多细节。

关键词：唐黠戛斯宗盟蕃书王言

电喷雾-串联四极杆-飞行时间质谱法分析寡肽的一级结构

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分析化学 2003年第6期31卷 709-712页

作者：王英武王玲顾景凯陈刚钟大放周慧吉林大学院分析测试中心吉林大学院药物代谢研究中心吉林大学院药物代谢研究中心长春130023

报道了 3种人工合成寡肽的电喷雾串联四极杆飞行时间 (ESI QqTOF)质谱的鉴定方法。采用TOFMS模式分别测定了 3种样品的分子量。再利用子离子模式 (ProductIon)对 [M +H]+ 或 [M +2H]2 + 进行CID分析 ,根据肽类分子的质谱碎裂规律推... 详细信息

报道了 3种人工合成寡肽的电喷雾串联四极杆飞行时间 (ESI QqTOF)质谱的鉴定方法。采用TOFMS模式分别测定了 3种样品的分子量。再利用子离子模式 (ProductIon)对 [M +H]+ 或 [M +2H]2 + 进行CID分析 ,根据肽类分子的质谱碎裂规律推断寡肽的一级结构。结果表明 :ESI QqTOF质谱能测定出寡肽母离子与子离子的精确分子量 ,质量准确度小于 2 0× 10 - 6 ,能直接区分赖氨酸与谷氨酰氨残基 (Δm =0 .0 36Da) ,可为蛋白质的鉴定提供更准确的氨基酸序列信息 ,是蛋白质组学研究的理想工具。

关键词：电喷雾-串联四极杆飞行时间质谱寡肽测序