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GLP-1（7-36）抑制ApoE-/-小鼠主动脉粥样斑块形成及对泡沫细胞内CD36、ACAT1表达及其效应研究

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GLP-1（7-36）抑制ApoE-/-小鼠主动脉粥样斑块形成及对泡沫细胞内...

作者：韩永魁山西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨GLP-1(7-36)对高脂饮食喂养的ApoE小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程中的影响及可能相关作用的靶点,进一步探讨对巨噬细胞来源的泡沫细胞内CD36、ACAT1表达的影响,从而探讨其发挥抗动脉粥样硬化作用的机制。方法:(1)180g的6周龄雄... 详细信息

目的:探讨GLP-1(7-36)对高脂饮食喂养的ApoE小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程中的影响及可能相关作用的靶点,进一步探讨对巨噬细胞来源的泡沫细胞内CD36、ACAT1表达的影响,从而探讨其发挥抗动脉粥样硬化作用的机制。方法:(1)180g的6周龄雄性ApoE基因敲除小鼠实验分4组(每组10只):普通饮食组、高脂饮食组、GLP-1(7-36)组、GLP-1(7-36)+Exendin(9-39)组。通过HE染色、油红O染色明确GLP-1对小鼠As斑块面积的影响,通过免疫组化CD36、ACAT1抗体染色探讨GLP-1发挥抗As作用的机制。(2)巨噬细胞实验分8组:空白对照组、泡沫细胞组、不同浓度GLP-1(7-36)组、GLP-1(7-36)+Exendin(9-39)组。使用RT-PCR方法进行检测细胞各组中CD36、ACAT1 mRNA的相对表达量;使用WB方法进行检测细胞各组中CD36、ACAT1蛋白的相对表达量;用高效液相色谱法检测各组细胞中游离胆固醇(FC)以及总胆固醇(TC)的含量,然后计算胆固醇酯(CE)的含量;用细胞免疫荧光法分析CD36、ACAT1受体蛋白表达。结果:(1)HE、油红O染色结果显示高脂饮食组斑块面积占主动脉内膜面积比例(30.3±3.8)%;GLP-1组斑块面积占主动脉内膜面积比例(15.1±4.3)%,与高脂饮食组相比较,GLP-1组主动脉斑块明显减少(P<0.05);GLP-1+Exendin组斑块面积占主动脉内膜面积比例(25.7±3.4)%,较GLP-1组内膜下可见大量的粥样斑块(P<0.05);GLP-1(7-36)降低小鼠主动脉CD36、ACAT1阳性细胞百分比表达水平(P<0.05);(2)与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1mRNA表达水平较高(P<0.05);与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36、ACAT1mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组CD36、ACAT1mRNA表达水平较高(P<0.05);与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1蛋白表达水平较高(P<0.05);与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36以及ACAT1蛋白表达水平相对较低(P<0.05);与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组CD36以及ACAT1蛋白表达水平相对较高(P<0.05)。结论:(1)在动物实验中,本实验观察到GLP-1抑制ApoE-/-小鼠As斑块的形成,减少As斑块面积,阐述GLP-1抑制ApoE-/-小鼠主动脉中CD36以及ACAT1的相对表达,进而减少胆固醇在主动脉中的流入与合成过程,减少血管壁上脂纹脂斑的形成;(2)进一步在细胞实验中,明确GLP-1可通过影响巨噬细胞来源型的泡沫细胞中CD36以及ACAT1的mRNA和蛋白的相对表达,通过下调细胞内微环境中胆固醇的积聚,继而抑制巨噬细胞来源型的泡沫化,最终达到抑制As斑块发生发展的作用。

关键词：胰升血糖素样肽-1 动脉粥样硬化 ACAT1 CD36

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猫子宫不缝合的剖腹产术

河南畜牧兽医（综合版） 1994年第1期23卷 45-46页

作者：韩永魁长葛县畜牧兽医中心

剖腹产手术是一种比较复杂的产科手术。由于种种因素引起的手术时间延长,容易造成手术的失败,而且子宫的常规剖腹产手术出现后遗症的机会较多,如腹膜炎、子宫与腹腔器官的粘连、不能再孕等。在临床实践中,曾对猫剖腹产手术进行了改进,... 详细信息

剖腹产手术是一种比较复杂的产科手术。由于种种因素引起的手术时间延长,容易造成手术的失败,而且子宫的常规剖腹产手术出现后遗症的机会较多,如腹膜炎、子宫与腹腔器官的粘连、不能再孕等。在临床实践中,曾对猫剖腹产手术进行了改进,采用子宫不缝合的办法,在门诊上对猫进行了试用,经临床实践证明。

关键词：剖腹产手术子宫角剖腹产术产科手术临床实践腹腔器官手术时间健胃药子宫切口兽医人员

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猫子宫不缝合的剖腹产术

石油化工建设 1994年第1期 45-46页

作者：韩永魁长葛县畜牧兽医中心

剖腹产手术是一种比较复杂的产科手术。由于种种因素引起的手术时间延长,容易造成手术的失败,而且子宫的常规剖腹产手术出现后遗症的机会较多,如腹膜炎、子宫与腹腔器官的粘连、不能再孕等。在临床实践中,曾对猫剖腹产手术进行了改进,采用子宫不缝合的办法,在门诊上对猫进行了试用,经临床实践证明,这种手术方法具有明

关键词：子宫常规女生殖器剖腹产手术手术成功率腹腔器官

GLP-1(7-36)抑制ApoE-/-小鼠主动脉斑块面积及泡沫细胞内CD36、ACAT1表达及其效应研究

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第三军医大学学报 2019年第20期41卷 1947-1953页

作者：韩永魁岳云飞张奎申晓彧山西医科大学第二医院心血管内科

目的探讨GLP-1(7-36)对高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发生发展及巨噬细胞来源的泡沫细胞内CD36、ACAT1表达的影响。方法①18~20 g的6~8周龄雄性ApoE-/-基因敲除小鼠实验分4组(n=10):普通饮食组、高脂饮食组、GLP-1(7-36)组、... 详细信息

目的探讨GLP-1(7-36)对高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发生发展及巨噬细胞来源的泡沫细胞内CD36、ACAT1表达的影响。方法①18~20 g的6~8周龄雄性ApoE-/-基因敲除小鼠实验分4组(n=10):普通饮食组、高脂饮食组、GLP-1(7-36)组、GLP-1(7-36)+Exendin(9-39)组。通过HE染色、油红O染色、免疫组化CD36、ACAT1抗体染色明确小鼠主动脉根部粥样硬化斑块的面积。②巨噬细胞实验分8组(n=4):空白对照组、泡沫细胞组、不同浓度GLP-1(7-36)组、GLP-1(7-36)+Exendin(9-39)组。RT-PCR检测各组细胞CD36、ACAT1 mRNA的表达;Western blot检测各组细胞CD36、ACAT1蛋白的表达;高效液相色谱法检测各组细胞总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)及胆固醇酯(CE)的含量;细胞免疫荧光分析CD36、ACAT1受体蛋白表达。结果①与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1mRNA表达水平较高(P<0.05);与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36、ACAT1mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组CD36、ACAT1mRNA表达水平较高(P<0.05);与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1蛋白表达水平较高(P<0.05);与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36、ACAT1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组CD36、ACAT1蛋白表达水平较高(P<0.05);②HE、油红O染色结果显示高脂饮食组斑块面积占主动脉内膜面积比例(30.3±3.8)%;GLP-1组斑块面积占主动脉内膜面积比例(15.1±4.3)%,与高脂饮食组相比较,GLP-1组主动脉斑块明显减少(P<0.05);GLP-1+Exendin组斑块面积占主动脉内膜面积比例(25.7±3.4)%,较GLP-1组内膜下可见大量的粥样斑块(P<0.05);GLP-1(7-36)降低小鼠主动脉CD36、ACAT1阳性细胞百分比表达水平(P<0.05)。与空白对照组相比,泡沫细胞组TC、FC、CE含量较高(P<0.05);与泡沫细胞组相比,GLP-1组TC、FC、CE含量明显降低(P<0.05);与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组TC、FC、CE含量较高(P<0.05)结论 GLP-1通过降低CD36、ACAT1的表达减少细胞内胆固醇的蓄积,抑制巨噬细胞泡沫化,最终达到抑制动脉粥样硬化斑块发生发展。

关键词：胰升血糖素样肽-1 动脉粥样硬化 ACAT1 CD36

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直接空冷机组夏季限负荷问题的分析研究

山西电力 2012年第5期 62-64页

作者：韩永魁王进阎国治山西电力科学研究院山西太原030001 中国能源建设集团有限公司山西电建二公司山西朔州036011

分析了直接空冷机组夏季限负荷问题的原因,结合山西省部分空冷电厂的运行经验与现场试验,提出了在空冷岛布置风向和风速测点、加装尖峰喷雾系统、加装湿式冷却系统等建议,从而保证直接空冷机组夏季安全满发和经济运行。

关键词：直接空冷过夏限负荷

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火电机组旋转调峰方式试验分析

山西电力技术 1995年第3期15卷 36-39,44页

作者：代正仁韩永魁沈友望山西省电力试验研究所

本文着重就神头第一发电厂＃４机组等几种类型机组旋转调峰试验结果进行了分析，对这些机组参与旋转调峰运行时，汽轮机转子热应力和疲劳寿命损耗进行了估算，并对机组低负荷运行时的经济性进行了分析。

关键词：火电机组旋转调峰方式试验

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直接空冷系统运行特性变工况研究

山西电力 2012年第6期 48-50页

作者：韩永魁卢家勇石红晖山西电力科学研究院山西太原030001

阐述了随着空冷岛散热性能的日益老化,早期投产的直接空冷系统增容改造工作已提上日程安排。在对某600 MW机组直接空冷系统的设计特性及实际运行特性的变工况研究基础上,定量确定了不同环境温度下,主机及空冷系统性能不良对机组经济性... 详细信息

阐述了随着空冷岛散热性能的日益老化,早期投产的直接空冷系统增容改造工作已提上日程安排。在对某600 MW机组直接空冷系统的设计特性及实际运行特性的变工况研究基础上,定量确定了不同环境温度下,主机及空冷系统性能不良对机组经济性的影响,研究结果对电厂直接空冷系统运行优化及系统改造工作具有重要的指导作用。

关键词：直接空冷系统运行特性变工况增容改造

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血管钙化最新相关性研究进展

中国循证心血管医学杂志 2020年第9期12卷 1144-1146页

作者：韩永魁申晓彧山西医科大学第二医院心血管内科太原030000

病理解剖学上,血管钙化分为:静脉钙化与动脉钙化。动脉钙化(AC)分为两类,一类是发生在心脏瓣膜和动脉内膜的动脉粥样硬化,与巨噬细胞、脂质及动脉平滑肌细胞有关,包括内膜钙化、中膜钙化、主动脉瓣钙化和钙化防御等;另一类是在终末期肾... 详细信息

病理解剖学上,血管钙化分为:静脉钙化与动脉钙化。动脉钙化(AC)分为两类,一类是发生在心脏瓣膜和动脉内膜的动脉粥样硬化,与巨噬细胞、脂质及动脉平滑肌细胞有关,包括内膜钙化、中膜钙化、主动脉瓣钙化和钙化防御等;另一类是在终末期肾脏疾病或糖尿病中,由于弹性纤维矿化作用导致的动脉中膜钙化。心血管钙化是一种退化性过程,其特征在于羟基磷灰石形式的磷酸钙(Ca/P)盐在血管内膜和/或内膜层以及心脏瓣膜中积累[1]。内膜后期钙化常在动脉粥样硬化后发展,可能与冠状动脉(冠脉)缺血事件有关。相比之下,动脉中膜钙化(也称Monckeberg's钙化)则优先沿弹性纤维发展,导致血管僵硬,并利于左心室肥大,舒张功能障碍和心力衰竭(心衰)。心血管钙化是一个复杂现象,调控尚不完全清楚。通常认为血管/瓣膜细胞[特别是血管平滑肌细胞(VSMC),静止型瓣膜间质细胞(VIC)和驻留成纤维细胞]是导致血管和心脏瓣膜钙化的成骨程序背后的罪魁祸首。本文主要就血管钙化的最新研究进展进行综述。

关键词：左心室肥大舒张功能障碍主动脉瓣钙化血管内膜血管钙化心脏瓣膜弹性纤维病理解剖学

GLP-1受体激动剂在心血管疾病中的相关性研究

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河南大学学报（医学版） 2020年第4期39卷 295-299页

作者：韩永魁申晓彧山西医科大学第二临床医学院太原030000

心血管疾病(CVD)的发病率和死亡率的预防一直是2型糖尿病(T2DM)患者的主要关注点,而最近新上市的新型降糖药物,包括二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂,胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA),钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在临床工作中应用... 详细信息

心血管疾病(CVD)的发病率和死亡率的预防一直是2型糖尿病(T2DM)患者的主要关注点,而最近新上市的新型降糖药物,包括二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂,胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA),钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在临床工作中应用越来越广泛,并且对于T2DM合并CVD,或具有极高/高心血管风险的患者,推荐使用利拉鲁肽等GLP-1RA,以减少心血管病事件及降低死亡风险。本综述在回顾近几年的相关文献资料的基础上介绍了新型降糖药物GLP-1RA降糖疗法的试验,评估了对血糖的控制情况,并且简述了可以减少低血糖症等不良反应的发生,但现在已经有越来越多的证据证明GLP-1RA除降糖之外的心血管获益。本综述分别从生物学效应、不良影响和禁忌证、心血管获益三个部分阐述GLP-1RA的最新研究进展。

关键词：胰高血糖素样肽-1 2型糖尿病心血管疾病