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骨细胞程序性坏死上调Biglycan促进绝经后骨质疏松症破骨细胞活化的机制研究

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骨细胞程序性坏死上调Biglycan促进绝经后骨质疏松症破骨细胞活化...

作者：符永华海南医科大学

学位级别：硕士

第一部分骨细胞程序性坏死上调Biglycan表达促进破骨细胞活化的动物研究目的:在动物层面上明确骨细胞程序性坏死能通过上调损伤相关分子Biglycan的表达,并与Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)结合促进破骨细胞的活化。方法:实验... 详细信息

第一部分骨细胞程序性坏死上调Biglycan表达促进破骨细胞活化的动物研究目的:在动物层面上明确骨细胞程序性坏死能通过上调损伤相关分子Biglycan的表达,并与Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)结合促进破骨细胞的活化。方法:实验以SD大鼠为研究对象,随机分为OVX(ovariectomy,卵巢切除,60只)和control(假手术,15只)两组,分别行卵巢切除术或假手术造模,术后将OVX组再随机分为vehicle组(阳性对照组)、Nec-1s组(RIP1抑制剂组)、GSK’872组(RIP3抑制剂组)、TAK-242组(TLR4抑制剂组)(n=15只/组)。在术后第5周开始按分组分别给予大鼠腹腔注射生理盐水、Nec-1s、GSK’872和TAK-242,每日一次,连续注射4周。术后第8周收集各组大鼠的股骨近端骨组织标本,并进行Micro-CT骨组织扫描、H&E染色、TRAP染色、免疫组织化学染色、免疫荧光染色和Western blot检测,检测各组间的Biglycan与TLR4表达情况和表达部位。结果:1、对大鼠的右侧股骨近端Ward's三角骨组织标本进行Micro-CT扫描和H&E染色发现:(1)同control组相比,各予以Nec-1s、GSK’872和TAK-242干预的大鼠骨小梁并未出现明显的骨质疏松改变,而vehicle组(阳性对照组)大鼠右侧股骨近端Ward's三角骨组织的骨小梁则变细、间隙增大,甚至出现断裂、数量减少和分离度增加的现象。(2)H&E染色结果显示:相比于control组,各抑制组的大鼠骨小梁变化并不明显,而vehicle组的骨小梁间隙距离增大,骨小梁变细甚至出现断裂等情况。(3)TRAP染色结果显示:无论是假手术组还是OVX手术组中均可见骨小梁表面有不同程度的破骨细胞的表达,尽管其大小及形态各不相同。与control组相比,vehicle组中的破骨细胞阳性表达数目更高(P<0.01);同vehicle组相比,Nec-1s组、GSK’872组和TAK-242组破骨细胞阳性表达数目降低(P<0.01)。2、检测程序性坏死的关键信号因子RIP和损伤相关分子Biglycan的免疫荧光共同染色和Biglycan与TLR4的免疫荧光双标共同染色的结果显示:(1)在发生程序性坏死的OVX大鼠的骨细胞胞浆内,RIP3和Biglycan蛋白有明显共表达情况;(2)在发生程序性坏死的OVX大鼠骨小梁表面的破骨细胞中,Biglycan和TLR4蛋白有明显共表达情况。3、运用免疫荧光和免疫组织化学染色对Biglycan和TLR4的表达进行检测,结果发现:(1)假手术组和OVX手术组均有Biglycan蛋白的表达,且均位于骨细胞胞浆内。与control组相比,vehicle组的Biglycan蛋白阳性表达率更高(P<0.01);同vehicle组相比,Nec-1s组和GSK’872组的Biglycan蛋白阳性表达率均更低(P<0.01);(2)control组、vehicle组、Nec-1s组、GSK’872组和TAK-242组中均检测到TLR4蛋白的表达,且均位于骨小梁表面的破骨细胞中。与control组相比,vehicle组的TLR4蛋白阳性表达数目更高(P<0.01);同vehicle组相比,Nec-1s组、GSK’872组和TAK-242组中的TLR4蛋白阳性表达数目均更低(P<0.01)。4、应用Western blot检测各组大鼠的Biglycan和TLR4蛋白表达水平的结果显示:(1)在发生骨细胞程序性坏死的vehicle组中可观察到Biglycan蛋白和TLR4蛋白的含量较control组和各抑制组更高;(2)与control组相比,vehicle组的Biglycan蛋白和TLR4蛋白的含量更高(P<0.01);同vehicle组相比,Nec-1s组、GSK’872组均表现为更低的Biglycan含量(P<0.01),而Nec-1s组、GSK’872组和TAK-242组亦检测出更低的TLR4蛋白含量(P<0.05)。结论:1、在发生PMOP的OVX大鼠模型中,程序性坏死的骨细胞可上调Biglycan的表达;2、被上调的Biglycan可能作为典型的DAMPs与TLR4结合促进破骨细胞的活化。第二部分PMOP患者骨细胞程序性坏死上调Biglycan与破骨细胞TLR4表达的相关性分析目的:收集临床的PMOP标本,检测Biglycan与TLR4的表达情况和表达部位,并明确骨细胞程序性坏死上调Biglycan与破骨细胞TLR4表达的相关性。方法:取2022年12月至2023年12月于海南医科大学第一附属医院行股骨

关键词：绝经后骨质疏松症骨细胞程序性坏死 Biglycan Toll样受体4 破骨细胞

PVA/玄武岩纤维水泥土动静态力学与变形性能研究

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PVA/玄武岩纤维水泥土动静态力学与变形性能研究

作者：束永华安徽理工大学

学位级别：硕士

数学文化视角下高中“函数”序言课的教学设计与实践

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数学文化视角下高中“函数”序言课的教学设计与实践

作者：华永莲黄冈师范学院

学位级别：硕士

《普通高中数学课程标准(2017年版2020年修订)》明确提出高中数学课程中应渗透数学文化。数学文化能够帮助学生理解知识发展的始末,把握知识的本质,感悟学习的价值。而序言课旨在引领学生了解知识发展的脉络,理解知识的本质,勾勒知识的... 详细信息

《普通高中数学课程标准(2017年版2020年修订)》明确提出高中数学课程中应渗透数学文化。数学文化能够帮助学生理解知识发展的始末,把握知识的本质,感悟学习的价值。而序言课旨在引领学生了解知识发展的脉络,理解知识的本质,勾勒知识的框架,感悟学习的思想方法。可见,数学文化为学习新知提供的帮助与序言课的功能不谋而合。目前,数学文化层面的序言课教学并未引起高中数学教师的广泛关注。基于此,文中以饱含数学文化的“函数”内容为载体,对数学文化视角下的高中数学序言课教学设计与实践展开以下研究。本研究采用文献研究法、问卷调查法、访谈法、行动研究法与统计分析法。首先,对数学文化视角下高中数学序言课的教学现状展开调查与分析,发现在高中阶段,数学文化层面的序言课教学并未实现其育人价值,针对上述调查结果提出解决方案。其次,依据解决方案提出宏观层面的设计原则,并通过精选教材内容、梳理相关数学文化提出微观层面的设计策略,据此制定数学文化视角下高中“函数”序言课的设计方案。最后,在两个实验班进行教学实践,通过实验组与对照组的对比分析,检验数学文化视角下高中“函数”序言课的教学效果。研究结果表明,通过数学文化视角下高中“函数”序言课的教学实践,实验组学生对数学文化教学的认可与支持有了明显地提升,对序言课教学功能与价值的认可有了显著的改观,并且本次教学实践确实发挥了“先行组织者”的作用,不仅增长了学生学习新知识的经验,而且提高了学生的数学文化素养。期望本研究能够丰富当下数学文化视角下高中数学序言课的教学理论体系,也能为一线教师提供教学参考。

关键词：数学文化函数序言课教学设计

LIN28A/B在肿瘤发生发展中的作用研究进展

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遗传 2024年第6期46卷 452-465页

作者：张译文黄琴吴艳芸孙月韦永龙云南大学生命科学学院生命科学研究中心云南省细胞代谢与疾病重点实验室昆明650504

LIN28A及其同源蛋白LIN28B是高度保守的RNA结合蛋白,在胚胎早期发育、体细胞重编程、葡萄糖代谢以及肿瘤发生发展中具有重要作用。LIN28A/B在乳腺癌等恶性肿瘤中高表达,在肿瘤的起始、维持和转移中均发挥重要作用,并与预后不良相关。研... 详细信息

LIN28A及其同源蛋白LIN28B是高度保守的RNA结合蛋白,在胚胎早期发育、体细胞重编程、葡萄糖代谢以及肿瘤发生发展中具有重要作用。LIN28A/B在乳腺癌等恶性肿瘤中高表达,在肿瘤的起始、维持和转移中均发挥重要作用,并与预后不良相关。研究表明,LIN28A/B主要通过抑制let-7s等microRNA和直接靶向mRNA的方式发挥调控作用。本文主要综述了LIN28A/B在肝癌、乳腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤中的功能及其分子调控机制,以期为进一步研究LIN28A/B的作用机制及其在临床治疗中的可能应用提供理论参考。

关键词： LIN28A LIN28B let-7 miRNA 肿瘤发生发展治疗靶点

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大型IP网络流量矩阵分析预测的探讨研究

系统工程与电子技术 2024年第6期46卷 2164-2173页

作者：韦烜刘志华李青何晓明黄君雅中国电信股份有限公司广东研究院广东广州510630 中国电信股份有限公司研究院上海200123

高效、准确的网际协议(internet protocol,IP)网络流量流向分析预测是网络规划建设的基础。通过部署流量采集分析系统,运营商可轻松获取网络总流量、节点流量、节点分方向流量等较完备的历史基础数据,为流量分析预测提供关键的输入。IP... 详细信息

高效、准确的网际协议(internet protocol,IP)网络流量流向分析预测是网络规划建设的基础。通过部署流量采集分析系统,运营商可轻松获取网络总流量、节点流量、节点分方向流量等较完备的历史基础数据,为流量分析预测提供关键的输入。IP网络流量分析预测方法主要包括两类:传统统计模型和神经网络模型,近年提出的NeuralProphet模型因结合两者优点而得到广泛关注和应用。首次基于NeuralProphet模型对大型运营级IP网络源节点到目的节点的流量流向进行直接预测,并采用改进的损失函数优化模型训练,预测结果表明NeuralProphet模型能够更科学、准确地预测IP网络流量矩阵,整体预测精度提升了8.7%,同时模型扩展性和鲁棒性也具有更佳的表现,可以更好地满足IP网络规划建设和运行维护的实际需求。

关键词：流量矩阵源节点到目的节点流量流向节点流量预测模型自回归

西南边境地区小学数学教师职后培训现状与提升研究

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职业教育（汉斯） 2024年第4期13卷 1179-1184页

作者：韦永良广西民族师范学院教育科学学院广西崇左

为提升西部边境地区小学数学教师的专业素养与教学水平,落实推进城乡义务教育均衡的发展,本研究以西南边境地区小学数学教师职后培训现状与提升策略作为研究主题。采用问卷的方式调查西南边境地区小学数学教师职后培训的现状,针对存在... 详细信息

为提升西部边境地区小学数学教师的专业素养与教学水平,落实推进城乡义务教育均衡的发展,本研究以西南边境地区小学数学教师职后培训现状与提升策略作为研究主题。采用问卷的方式调查西南边境地区小学数学教师职后培训的现状,针对存在的问题,提出小学数学教师职后培训的优化策略。

关键词：西南边境小学数学教师职后培训

6-生物素氨基己酸-七叶亭合成及其生物活性评价

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浙江中医药大学学报 2022年第7期46卷 708-715页

作者：王佳茂韦永华卢易扬李美芽王林燕应佳妮蒋福升浙江中医药大学生命科学学院杭州310053 浙江中医药大学第一临床医学院浙江中医药大学中医药科学院

[目的]优化6-生物素氨基己酸-七叶亭(6-biotinamidohexanoic acid-esculetin,Bio-AHA-ESC)制备工艺,并初步评价其生物学活性。[方法]以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐[1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDCI]和N,N’-二环己基碳化二亚胺(N,N’-dicyclohexyl carbodiimide,DCC)为偶联催化剂,通过考察反应温度、时间、EDCI用量、4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine,DMAP)用量和七叶亭(esculetin,ESC)与6-生物素氨基己酸(6-biotinamidohexanoic acid,Bio-AHA)投料比,优化合成制备工艺;采用半制备液相色谱法对产物进行分离、纯化,并通过紫外光谱、高分辨质谱和核磁氢谱进行结构鉴定。最后对其氧化应激损伤保护作用和抗炎活性进行初步评价。[结果] EDCI是较为理想的催化剂,优化反应条件为:ESC与Bio-AHA摩尔比为2:1,DMAP添加量为EDCI摩尔数的十分之一,干燥N,N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)溶解,室温搅拌反应6 h。经鉴定产物为Bio-AHA-6-位羟基衍生化ESC,该产物在20.00~80.00μmol·L^(-1)剂量范围内均可剂量依赖性抑制过氧化氢诱导的人肝癌细胞HepG2损伤和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)分泌,尤其在80.00μmol·L^(-1)时其与ESC生物学活性差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]本研究建立了一种温和、高效、专一,而且易于纯化的Bio-AHA-ESC制备方法,所得产物较好保持了ESC生物活性,为下一步深入探究中药活性单体ESC结合靶蛋白奠定了良好基础。

关键词：七叶亭生物素化化学合成结构鉴定抗氧化抗炎

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铜丝结扎法治疗下颌第二恒磨牙异位萌出1例

华西口腔医学杂志 2024年第4期42卷 531-537页

作者：吕丽华陈文瑨韦日霞黄华浙江大学医学院附属儿童医院口腔科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052 广西医科大学附属口腔医院儿童口腔科南宁530021

第二恒磨牙异位萌出若未得到及时治疗,会导致相邻的第一磨牙牙体组织吸收、牙齿早失、咀嚼效率下降及其他严重的错𬌗畸形。及时发现和处理第二恒磨牙异位萌出,对预防青少年错𬌗畸形、建立正常咬合关系具有重要的意义。然而,目前针对下... 详细信息

第二恒磨牙异位萌出若未得到及时治疗,会导致相邻的第一磨牙牙体组织吸收、牙齿早失、咀嚼效率下降及其他严重的错𬌗畸形。及时发现和处理第二恒磨牙异位萌出,对预防青少年错𬌗畸形、建立正常咬合关系具有重要的意义。然而,目前针对下颌第二恒磨牙异位萌出的病例报告比较少见,大多治疗方法主要为手术及正畸的方式,且缺乏长期的随访。本文报道1例采用铜丝结扎法治疗下颌第二恒磨牙异位萌出,使恒牙顺利萌出并建立正常咬合。术后观察5年,咬合稳定,牙根发育、牙髓活力及牙周状况正常。本文为近中倾斜度不大且已经部分萌出的阻生年轻下颌第二恒磨牙提供一种治疗周期短、简便及微创的临床思路。

关键词：铜丝结扎下颌第二恒磨牙异位萌出

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高层办公建筑钢结构施工关键环节与技术要点

中文科技期刊数据库（引文版）工程技术 2024年第4期 0079-0082页

作者：韦永洋广西桂宝工程监理咨询有限公司广西贵港537000

高层办公建筑的钢结构施工的关键环节包括设计规划、材料选择、施工过程和项目管理等,这些要点均影响着结构的安全性和工程进度。深入了解和实施这些关键步骤有助于提高施工的质量、效率和可持续性。本文旨在探讨高层办公建筑钢结构施... 详细信息

高层办公建筑的钢结构施工的关键环节包括设计规划、材料选择、施工过程和项目管理等,这些要点均影响着结构的安全性和工程进度。深入了解和实施这些关键步骤有助于提高施工的质量、效率和可持续性。本文旨在探讨高层办公建筑钢结构施工的关键环节与技术要点,以帮助建筑业专业人士和研究者更好地理解和应对这一领域的挑战。

关键词：高层建筑钢结构可持续性施工质量