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抗肿瘤纳米胶囊的制备及应用

抗肿瘤纳米胶囊的制备及应用

作者：王美伊茗吉林大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤是当今全球人类健康的致命威胁,其发病率与致死率逐年上升,未来形势将更为严峻。由于肿瘤部位血管分布紊乱、结构异常等原因,乏氧成为大多数实体瘤的主要特征之一。肿瘤组织乏氧不仅会限制许多药物的治疗效果,还会加剧肿瘤的发... 详细信息

恶性肿瘤是当今全球人类健康的致命威胁,其发病率与致死率逐年上升,未来形势将更为严峻。由于肿瘤部位血管分布紊乱、结构异常等原因,乏氧成为大多数实体瘤的主要特征之一。肿瘤组织乏氧不仅会限制许多药物的治疗效果,还会加剧肿瘤的发展和转移,是肿瘤难以治愈且预后不良的主要原因之一。近年来研究人员开发的乏氧激活类药物对乏氧肿瘤细胞表现出了高选择性及细胞毒性,但是由于肿瘤乏氧区域分布不均、乏氧程度具有差异性以及药物被过早代谢,限制了它们在临床的进一步应用。肿瘤通过糖酵解大量消耗葡萄糖来维持能量供应,葡萄糖氧化酶(Glucose oxidase,GOx)能够高效地消耗葡萄糖和氧气,增强肿瘤部位乏氧,克服乏氧激活类药物的原有弊端。但蛋白质及乏氧激活类药物稳定性差,代谢速率快、半衰期短,因此制备高稳定性载药平台以提高蛋白酶类药物稳定性、延长体内半衰期、提高瘤内滞留时间并增加乏氧激活类药物的有效负载浓度,在特定刺激响应下缓慢地释放药物,避免被提前代谢具有十分重要的意义。本文采用原位自由基聚合的方法制备葡萄糖氧化酶纳米胶囊(nGOx),显著提高了GOx的稳定性,延长了瘤内滞留时间并营造了一个持续的肿瘤乏氧微环境。接着制备了谷胱甘肽响应型负载乏氧激活药物替拉扎明(Tirapazamine,TPZ)的介孔二氧化硅纳米胶囊(nMSNs-TPZ),在乏氧环境中TPZ转化为具有细胞毒性的自由基形态,有效杀死肿瘤。这种策略有望为肿瘤治疗及药物递送提供一种新的思路,具体的研究内容如下:在第二章中,首先通过接枝法在GOx表面引入双键基团,为之后自由基聚合提供反应位点,接着以电中性分子丙烯酰胺(Acrylamide,AAM)、正电性分子N-(3-氨丙基)甲基丙烯酰胺(N-(3-Aminopropyl)methacrylamide,APM)作为单体,N,N′-亚甲基双丙烯酰胺(N,N′-Methylenebis(acrylamide),BIS)作为交联剂,加入N,N,N',N'-四甲基乙二胺(N,N,N',N'-Tetraethylethylenediamine,TEMED)及过硫酸铵(Ammonium persulfate,APS)引发自由基聚合,在GOx表面构筑聚合物壳层,即得到nGOx。研究发现,nGOx为粒径20 nm左右,尺寸均一的球形结构,具有良好的催化活性,且其在胰蛋白酶、特定温度及不同p H溶液条件下的稳定性与天然GOx相比有显著提高。此部分工作为GOx的修饰提供了新的思路。在第三章中,首先使用溶胶-凝胶法制备粒径约为50 nm的介孔二氧化硅(Mesoporous Silica Nanoparticles,MSNs),之后通过后嫁接法在MSNs表面接枝可聚合双键,再将TPZ负载在孔道中,最后加入谷胱甘肽响应型交联剂N,N-双(丙烯酰胺)胱胺(N,N'-Bis(acryloyl)cystamine,BAC)在TEMED和APS的自由基聚合引发体系中,实现原位自由基聚合反应。制备的nMSNs-TPZ粒径增大至90 nm左右,并具有良好的GSH响应性药物释放能力,该方法为递送小分子药物及介孔二氧化硅的修饰提供了新的策略。在第四章中,细胞实验证实了nGOx能够有效诱导肿瘤乏氧,且其造成的细胞局部乏氧相较于乏氧培养箱创造的整体乏氧环境更能有效地激活TPZ。通过4T1小鼠肿瘤模型,证实了nGOx具有更长的瘤内滞留时间,且nGOx与nMSNs-TPZ联用具有最优的肿瘤治疗效果,有望成为肿瘤治疗的又一潜在疗法。

关键词：肿瘤乏氧微环境葡萄糖氧化酶替拉扎明纳米胶囊介孔二氧化硅

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增质提量:城镇化推进与迁移人口人力资本

山西财经大学学报 2024年第2期46卷 1-15页

作者：吕洋高子茗南开大学经济学院天津300071

针对现阶段中国人口流动过程中出现的由迁移规模快速增长向素质结构调整转变这一现象,从城镇化推进角度作出解释。首先构建理论模型,阐述城市扩张通过影响迁移摩擦和就业市场技能溢价从而影响迁移人口人力资本投资的作用机制,之后从城... 详细信息

针对现阶段中国人口流动过程中出现的由迁移规模快速增长向素质结构调整转变这一现象,从城镇化推进角度作出解释。首先构建理论模型,阐述城市扩张通过影响迁移摩擦和就业市场技能溢价从而影响迁移人口人力资本投资的作用机制,之后从城乡接合部土地出让视角刻画区县层面的城镇化水平,并匹配CHIP数据展开实证分析。结果显示,随着各地城乡接合部土地出让总量的提高,迁移人口的人力资本水平呈现“U型”变化,迁移摩擦消减和技能溢价先减后增为其主要驱动。研究结论可为进一步理解中国城市迁移人口的现有演变特征以及研判未来变化趋势提供一定帮助。

关键词：迁移人口城镇化推进人力资本迁移摩擦技能溢价

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非合作场景下基于深度学习的通信信号调制识别技术研究

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非合作场景下基于深度学习的通信信号调制识别技术研究

作者：谭茗珊电子科技大学

学位级别：硕士

幼儿园教师职业压力与继续从教意愿的关系研究：职业倦怠的中介作用

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幼儿园教师职业压力与继续从教意愿的关系研究：职业倦怠的中介作...

作者：蔡茗宣闽南师范大学

学位级别：硕士

歌剧《水仙女》中的咏叹调《月亮颂》的人物形象与演唱技巧探析

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歌剧《水仙女》中的咏叹调《月亮颂》的人物形象与演唱技巧探析

作者：崔依茗海南师范大学

学位级别：硕士

用于骨关节炎治疗的丝素蛋白基载镁润滑水凝胶微球的摩擦学性能

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润滑与密封 2024年

作者：贺湘茗李久盛中国科学院上海高等研究院先进润滑材料实验室中国科学院大学

为了治疗由于关节力学性能失衡引起的过度摩擦而导致的软骨磨损及骨关节炎，采用天然生物来源的蚕茧为原料，利用微流控技术制备丝素蛋白基载镁水凝胶微球（MgO@Silk-MA）。通过该水凝胶微球在水环境中的水合润滑作用，降低关节摩擦，... 详细信息

为了治疗由于关节力学性能失衡引起的过度摩擦而导致的软骨磨损及骨关节炎，采用天然生物来源的蚕茧为原料，利用微流控技术制备丝素蛋白基载镁水凝胶微球（MgO@Silk-MA）。通过该水凝胶微球在水环境中的水合润滑作用，降低关节摩擦，从而减少软骨磨损。同时，在水凝胶微球中加载镁化合物纳米氧化镁，以减轻关节软骨损伤。在2N、1Hz的摩擦条件下，产生最大32.5MPa的最大赫兹压力，以模拟生物体内关节压力。结果表明，当MgO@Silk-MA的质量分数为3%时，具有最佳的润滑性能，平均摩擦系数降低约25%。添加微球前后磨痕宽度下降84.17%，而且在至少两周的时间内保持了稳定的润滑性能。针对骨关节炎小鼠的体内注射实验结果表明，丝素蛋白基载镁水凝胶微球表现出良好的润滑作用，有效减少软骨磨损，减缓异位骨化以及骨骼矿化的发生。

关键词：水凝胶微球纳米氧化镁摩擦学性能丝素蛋白水凝胶骨关节炎治疗

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洪水作用下桥墩结构灾变损伤机理与失效模式

洪水作用下桥墩结构灾变损伤机理与失效模式

作者：黄诗茗吉林大学

学位级别：硕士

桥梁是交通基础设施的关键节点,是保障整个交通运输网顺利畅通和灾后救援的咽喉要道。然而,在洪水灾害作用下,桥梁结构会发生不同程度的损伤甚至彻底丧失通行能力,究其原因是因为桥梁抵抗洪水灾害的损伤机理不明和抗灾韧性不足所致。目... 详细信息

桥梁是交通基础设施的关键节点,是保障整个交通运输网顺利畅通和灾后救援的咽喉要道。然而,在洪水灾害作用下,桥梁结构会发生不同程度的损伤甚至彻底丧失通行能力,究其原因是因为桥梁抵抗洪水灾害的损伤机理不明和抗灾韧性不足所致。目前,我国有关桥梁水毁方面的研究还在发展阶段,还没有完善成熟的理论体系,许多技术规范、标准和设计手册已无法满足日益严峻的环境恶化需求。本文依托国家重点研发计划项目课题“陆路交通基础设施结构灾变损伤机理与失效模式”(编号2021YFB2600601,2021YFB2600600),针对中小跨径桥梁结构,开展了洪水作用下关键影响要素分析,基于有限元仿真分析方法建立数值仿真模型,研究了洪水不同影响因素作用下的桥墩动力响应演变规律,分析了洪水不同影响要素下结构的损伤机理,并结合桥墩模态完整度给出了桥墩损伤状态下的预警流速以及破坏形态。为实现灾变前置预警、监测设施结构安全与抗灾韧性提升奠定了基础。(1)对洪水作用下桥梁结构影响要素进行整理与分析,总结了不同影响要素下结构损伤方式、洪水作用力表达式,分析不同影响因素的洪水作用下桥梁结构破坏机理。并基于流固耦合模型,采用数值计算直接求解流动主控方程的方法获得各种流动现象规律。结合流体力学仿真分析技术,通过计算机数值计算和图像显示的方法描述流场的数值解,再采用拉丁超立方抽样和分层随机抽样,尽可能保证每一个变量的全覆盖,并用统计分析方法对抽样数据进行分析。针对研究了桥墩形状、洪水流速、水流入射角度、数量及间距等多种关键因素对桥墩水平阻力效应的影响,得到了全面、准确的洪水作用效应,建立了考虑多种影响因素的洪水致灾作用效应分析模型。(2)通过建立有限元数值分析模型,考虑了不同流速、水位高度、长细比、轴压比、配筋率、冲刷深度等影响因素作用,通过结构计算得出桥墩墩顶水平最大位移、模态频率等动力响应数据,分析桥墩结构在不同影响要素下的动力响应规律。(3)通过结合洪水不同影响因素作用下的桥墩动力响应演变规律,确定了损伤指标,明确了洪水不同影响要素下结构的损伤机理,通过桥墩能力曲线判断结构具体失效模式,并结合桥墩模态完整度给出了桥墩损伤状态下的预警流速以及破坏形态。根据以上工作,本文结合洪水对桥梁的作用机理与洪水作用下桥梁的动力响应对桥墩结构灾变损伤机理与失效模式进行了研究,为实现灾变前置预警与设施结构安全与抗灾韧性提升奠定了基础。

关键词：桥梁工程数值模拟洪水作用损伤机理桥墩损伤

“一带一路”视域下丝路新电影审美创作新态势

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电影评介 2024年第9期 9-15页

作者：王昱茗张燕西北师范大学传媒学院北京师范大学艺术与传媒学院北京师范大学亚洲与华语电影研究中心

近年来,在“一带一路”倡议的影响下,丝路电影逐渐兴起,以包括中国西部在内的所有与丝路文化相关的历史故事、人物事迹、民族风俗等为创作内容。在“一带一路”倡议迈向新十年之际,为进一步加强中国与共建“一带一路”国家的文化交流,... 详细信息

近年来,在“一带一路”倡议的影响下,丝路电影逐渐兴起,以包括中国西部在内的所有与丝路文化相关的历史故事、人物事迹、民族风俗等为创作内容。在“一带一路”倡议迈向新十年之际,为进一步加强中国与共建“一带一路”国家的文化交流,丝路新电影担负起重要的对外传播重任。第十届丝绸之路国际电影节的成功举办,再次将丝路电影创作的更新与升级问题呈现在大众视野中。本文从西部电影出发分析当下丝路新电影的创作思路和审美内涵,旨在为丝路新电影在审美创作上提供可行的建议。

关键词： “一带一路” 丝路电影审美创作

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人工智能驱动下影像有机体的演进动力与形态趋向

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当代电影 2024年第5期 170-176页

作者：汪举仁唐欣茗浙江万里学院设计艺术与建筑学院中国传媒大学实验与设备管理处

当前,人工智能飞速发展,其技术触手已经越发深入地植入电影制作的诸多层面。影像作为电影制作中的重要环节,智能化的视觉技术体系日渐成形。由此,电影的影像生产更加显著地摆脱了对物质现实的摹写,也超越了单纯媒介奇观的强力建构。影... 详细信息

当前,人工智能飞速发展,其技术触手已经越发深入地植入电影制作的诸多层面。影像作为电影制作中的重要环节,智能化的视觉技术体系日渐成形。由此,电影的影像生产更加显著地摆脱了对物质现实的摹写,也超越了单纯媒介奇观的强力建构。影像从本体存在到形态趋向都与传统视觉模型形成了明显的区别。算力驱动下的技术生态从根本上置换了影像生产的内在动力,机器智能使得传统视觉模型表现出摆脱纯粹工具论设定的野心。突破传统界域限制后的技术个体开始走向系统性集群,影像生产从单一技术物体转向智能系统的有机生成。当新的技术语境演变出内在的生成动力和形态范式,有机化的技术体系对物质现实的促逼作用被凸显出来。技术生态与自然生态的关系也处于生成之流的滑动、不居之中。

关键词：人工智能影像有机体数字算力影像生成技术生态

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