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曲美他嗪对兔肺动脉高压致右心衰竭的心功能及心肌代谢的影响

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曲美他嗪对兔肺动脉高压致右心衰竭的心功能及心肌代谢的影响

作者：邢靖贤河北医科大学

学位级别：硕士

目的：心力衰竭(heart failure)是各种心脏结构或功能性疾病导致的心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组综合征。由于心室收缩功能下降,射血分数受损,心排量不能满足机体的代谢的需要,器官、组织血液灌注不足,同时出现肺循环和(或)... 详细信息

目的：心力衰竭(heart failure)是各种心脏结构或功能性疾病导致的心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组综合征。由于心室收缩功能下降,射血分数受损,心排量不能满足机体的代谢的需要,器官、组织血液灌注不足,同时出现肺循环和(或)体循环淤血,临床主要表现有呼吸困难、液体潴留、无力等。美国心脏学会数据显示,在年龄大于65岁的心力衰竭患者中有超过10%的患者合并有肺动脉高压,并最终发展为右心衰竭。左右心室心肌是由起源于同一祖细胞的两个截然不同的细胞群发展而来的,导致左右心室在结构功能及几何形态上的不同。右心衰竭机制的研究表明可能与右室心肌细胞缺血及不适应的代谢改变有关,特别是与后者糖氧化向无氧糖酵解转化有关,正常供氧情况下,心肌细胞主要通过氧化游离脂肪酸供能,在产生同量ATP的情况下,脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗12%的氧。曲美他嗪通过激活丙酮酸脱氢酶或者抑制内毒棕榈转运酶-1,从而抑制游离脂肪酸氧化,使心肌细胞转为主要利用葡萄糖供能,消耗等量的氧产生更多的ATP,减轻细胞缺氧损伤的程度。本实验旨在探讨曲美他嗪对兔肺动脉高压所致右心衰竭的心功能及心肌代谢的影响,评价脂肪酸抑制剂在右心衰竭中的作用。方法：实验选用雄性新西兰大白兔45只,随机分为对照组(CON组)15只、右心衰竭组(RHF组)15只、曲美他嗪治疗组(RHF+TMZ组)15只。RHF组及RHF+TMZ组均给予野百合碱(MCT)溶液(MCT用无水乙醇与生理盐水按1：5混合溶解),以60mg/kg的剂量采用腹腔注射。CON组腹腔注射相同剂量的乙醇和生理盐水的混合液。MCT注射4周后,RHF+TMZ组给予曲美他嗪20mg3/日,用生理盐水灌胃治疗4周;RHF组及CON组每日给予相同量生理盐水灌胃4周。观察兔的呼吸、进食、活动、精神、皮毛情况、体重变化及有无胸腔、腹腔积液等情况。8周后测血清中脑钠肽(BNP)、脂联素水平;心脏超声测量右心室横径、肺动脉压,及左心室射血分数。开胸取出其心脏,分离并计算右心指数且RV/(LV+S),分离肝脏,滤纸吸干后称重,计算肝脏／体重;常规脱水、石蜡包埋、HE染色,观察右室心肌组织病理形态学的改变;高效液相色谱法测算右室心肌ATP含量。结果： 1一般情况整个实验周期中,CON组无死亡情况,RHF组及RHF+TMZ组注射MCT4周内无死亡情况,较CON组体重增长慢,进食量下降,精神差,活动少,可见明显毛发稀疏、无光泽,呼吸困难等表现。RHF组于注射MCT后第36天、42天、48天各死亡1只,RHF+TMZ组于注射MCT后第38天、50天各死亡1只。发现死亡后解剖均可见右心室显著增厚,肝脏增大,可见胸水和腹水。8周后统一处死后,CON组无一有胸腔及腹腔积液,RHF组有11只出现胸腔积液、腹腔积液,药物治疗组有10只出现胸腔积液、腹腔积液。 2心衰标记物的比较 CON组、RHF组、RHF+TMZ组的BNP分别为：(45.93±8.11)pg/ml、(188.33±16.10) pg/ml、(163.85±9.30) pg/ml,与CON组比较,RHF组及RHF+TMZ组的血清BNP均升高(P0.05) CON组、RHF组.RHF+TMZ组的左心室射血分数分别为：(68+4)%、(49+5)%、(53+3)%,与CON组比较,RHF组及RHF+TMZ组的左心室射血分数压均下降(P<0.01),差异有统计学意义;RHF+TMZ组左心室射血分数高于RHF组(P<0.01),两者相比差异有统计学意义。 4右心室指数肝脏／体重指数 CON组、RHF组、RHF+TMZ组的右心室指数分别为(25.07±2.12)

关键词：曲美他嗪右心衰竭心肌代谢脑钠肽三磷酸腺苷肺动脉高压

鸭坦布苏病毒感染雏鸭脑组织引发细胞凋亡的机制初探

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鸭坦布苏病毒感染雏鸭脑组织引发细胞凋亡的机制初探

作者：伍靖贤南京农业大学

学位级别：硕士

鸭坦布苏病毒(DTMUV)为黄病毒属的蚊媒病毒,于2010年在我国东南部地区首次爆发后迅速扩散到亚洲其他地区,该病毒传播速度快、传染率高,主要对蛋鸭、肉鸭及其他部分禽类易感。感染DTMUV后病禽的卵巢、输卵管、脾脏、脑等靶器官发生明显病... 详细信息

鸭坦布苏病毒(DTMUV)为黄病毒属的蚊媒病毒,于2010年在我国东南部地区首次爆发后迅速扩散到亚洲其他地区,该病毒传播速度快、传染率高,主要对蛋鸭、肉鸭及其他部分禽类易感。感染DTMUV后病禽的卵巢、输卵管、脾脏、脑等靶器官发生明显病变,并表现出不同程度的症状,病情严重者最终走向死亡,因此该病毒对水禽养殖业经济发展造成严重威胁。细胞凋亡是细胞程序性死亡的一种方式,研究发现细胞凋亡参与其他黄病毒的致病过程,但目前仍没有明确的研究表明其是否在DTMUV感染过程中发挥作用并诱导神经症状的发生。本研究首先以雏鸭为病毒感染模型,探究脑内细胞在病毒感染不同时期的凋亡发生及发展规律。同时,建立鸭脑神经元感染模型进一步验证DTMUV脑内感染的主要靶细胞及相关的细胞死亡机制。1 DTMUV感染诱导雏鸭脑内细胞凋亡的发生DTMUV感染雏鸭可引起非化脓性脑炎及其他神经系统疾病。为进一步探究雏鸭感染DTMUV后脑组织与病毒粒子的互作关系,阐明DTMUV的致病机制,本试验利用透射电镜、TUNEL以及测定相关凋亡基因蛋白等方法探究DTMUV感染雏鸭脑组织不同时间的细胞凋亡情况。结果表明:DTMUV在感染早期(3 dpi)未能对雏鸭脑组织产生明显影响,但感染中后期(7、9 dpi)可诱导雏鸭脑细胞凋亡的发生。此时,TEM下可见脑内细胞核染色质浓染边聚,形成典型的“新月形”;促凋亡基因及其相关蛋白表达量显著上调,TUNEL染色结果也表现出同样的细胞凋亡发展趋势。依据凋亡相关基因检测结果,在病毒感染过程中,雏鸭脑组织最终表现出的细胞凋亡并不是促凋亡基因单一调控的结果,部分抗凋亡基因如BCL2L1在感染中后期也呈不同程度的上调。综上所述,DTMUV感染可通过多条通路调控诱导雏鸭脑内细胞凋亡发生,且该过程与病毒粒子复制和机体病症的发展正相关。2 DTMUV诱发鸭脑神经元细胞凋亡的体外机制探讨为更全面地了解该病毒的感染动力学及其致病机制,本试验在上述体内实验结果的基础上,选择鸭脑神经元原代培养细胞作为模型,探究DTMUV的感染过程及相关的细胞死亡机制。结果表明:神经元标志物NSE与anti-DTMUV存在免疫荧光双标现象,结合透射电镜(TEM)与Q-PCR结果,表明DTMUV可感染鸭脑神经元且在胞内进行有效的复制增殖。神经元内病毒粒子拷贝数在6～48 hpi呈指数增长并在48 hpi达到峰值。光镜和TEM下分别可见细胞病变在感染过程中愈发严重,最终在72 hpi细胞开始崩解死亡。为进一步探究神经元的具体死亡方式,本试验通过检测验证凋亡相关基因表达量,发现大部分促凋亡基因在6～48 hpi显著上调;在48 hpi,BAK1、BAD、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的m RNA表达量达到峰值。72～96 hpi期间,促凋亡基因的表达量与对照组相比变化不明显,但抗凋亡基因BCL2L1、BCL2在此期间呈上调趋势。综上,鸭脑神经元为DTMUV入侵感染的主要靶细胞之一,DTMUV在胞内复制且随着感染时间的延长子代病毒拷贝数逐渐增多,最终诱导鸭脑神经元多通路细胞凋亡的发生。

关键词：鸭坦布苏病毒脑神经元凋亡

中国学生对母语汉语和二语法语时间复句中歧义代词的理解

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中国学生对母语汉语和二语法语时间复句中歧义代词的理解

作者：骆靖贤暨南大学

学位级别：硕士

本研究考察了中国学生对母语汉语和二语法语时间复句中歧义代词的理解问题,尤其是先行词的主语性和话题性在此过程中的作用。为此,我们针对汉语母语者（实验一）和以汉语为母语的中级法语学习者（实验二）开展了离线实验,其中,实验一被... 详细信息

本研究考察了中国学生对母语汉语和二语法语时间复句中歧义代词的理解问题,尤其是先行词的主语性和话题性在此过程中的作用。为此,我们针对汉语母语者（实验一）和以汉语为母语的中级法语学习者（实验二）开展了离线实验,其中,实验一被进一步分为两个平行实验,分别考察显性代词和零形代词在汉语时间复句中的回指情况。实验句子由两个小句组成,第一个小句引入先行词,第二个小句的主语为歧义代词。本研究借鉴了Colonna et al.（2012）的实验设计,在第一个小句中对比了三种类型的句子结构:基准结构,主语话题化结构和宾语话题化结构（后两种结构中的主语或者宾语通过句首偏置的形式成为话题）。被试通过填空的方式指出代词的指示对象。实验一结果如下。首先,在汉语时间复句中,先行词的主语性对零形代词的理解有影响,但对显性代词没有影响。基准结构条件下,被试倾向于选择前句宾语作为显性代词的先行词以及前句主语作为零形代词的先行词。其次,先行词的话题性对显性代词和零形代词的影响一致,均导致更多的对话题化实体的指向。与基准条件相比,当句子话题在主语和宾语之间变化时,代词的主语或者宾语指代比例出现相应的增加。总的来说,汉语母语者的实验结果表明零形代词比显性代词具有更高的可及性,同时显示了先行语的话题性在汉语时间复句歧义代词理解中的重要性。通过比较实验二和Colonna et al.（2012）针对法语母语者实验的结果,发现了以下差异。首先,先行词的主语性会影响中国中级法语学习者对法语时间复句中歧义代词的理解。基准结构条件下,二语学习者更倾向于选择主句的逻辑主语作为从句歧义代词的先行词,而法语母语者则倾向于选择宾语作为歧义代词的先行词。其次,先行词的话题性对中国法语学习者在法语时间复句中的代词理解亦有影响。当主语先行词被话题化时,和基准条件相比,二语学习者更多地选择主语为代词指示对象,而法语母语者仍然倾向于选择宾语先行词。当宾语先行词被话题化时,和基准条件相比,二语学习者更多地将歧义代词理解为指代宾语,法语母语者反而更少地选择宾语为指示对象。以上差异可能来源于母语迁移或者二语学习者在接口处处理知识表征和加工接口信息的困难。

关键词：代词时间复句话题汉语法语二语

不同时间窗冠状动脉介入治疗对急性心肌梗死患者心功能及脑卒中发生情况的影响

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临床心血管病杂志 2021年第8期37卷 710-714页

作者：邢靖贤袁永刚耿涛沧州市中心医院心血管内科河北沧州061000

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)患者不同时间窗行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)与术后发生脑卒中及心功能的相关性。方法:选取1362例行PCI术的AMI患者,根据术后是否发生脑卒中分为发生组(29例)和未发生组(1333例)。收集并比较两组患者的临床资... 详细信息

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)患者不同时间窗行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)与术后发生脑卒中及心功能的相关性。方法:选取1362例行PCI术的AMI患者,根据术后是否发生脑卒中分为发生组(29例)和未发生组(1333例)。收集并比较两组患者的临床资料,采用单因素及Logistic回归分析术后脑卒中发生的危险因素;比较不同介入治疗时间患者心功能相关指标,采用Spearman相关分析法分析介入治疗时间与心功能指标的相关性。结果:介入治疗时间、术前Killip评级、N-末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平是PCI术后发生脑卒中的危险因素。介入治疗时间≤6 h患者术后左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)小于介入治疗时间>6 h的患者[LVESD:(33.26±5.32)mm∶(36.13±5.41)mm;LVEDD:(48.56±6.23)mm∶(50.16±6.18)mm;均P6 h的患者[LVEF:(63.49±4.58)%∶(52.37±4.74)%;FS:(31.51±5.31)%∶(27.97±5.69)%;均P<0.05]。介入治疗时间与术后LVESD、LVEDD呈正相关(r=0.623、0.646,P=0.031、0.035),与LVEF、FS呈负相关(r=-0.737、-0.705,P=0.023、0.029)。结论:尽早介入治疗可降低术后脑卒中发生率,改善心功能,提高预后。

关键词：急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗脑卒中心功能

网络计划技术在施工项目管理中应用问题的讨论

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四川建筑科学研究 2008年第5期34卷 202-205页

作者：俞宗卫屈江俞靖贤长安大学建筑工程学院陕西西安710061 中锐地产集团上海200051 安地建筑设计有限责任公司上海200233

针对网络计划技术在施工项目管理中存在的若干问题进行了深入分析,为推广应用网络计划技术,进一步提高项目管理水平,需要业主、监理、施工三方共同努力实现。

关键词：网络计划技术施工项目管理目标控制合理工期

耕地“非农化”“非粮化”工作存在问题及对策

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新农业 2022年第24期 100-101页

作者：姚贤靖湖南省土地综合整治局湖南长沙410000

农村耕地流转与多形式经营模式,是现代我国农业发展进程中的必经之路,也是耕地改革的发展趋势。当前,我国耕地流转面积已达到承包耕地总面积的三成以上,整体耕地流转形势是良好的,但其中部分地区已陆续出现了“非农化”与“非粮化”风... 详细信息

农村耕地流转与多形式经营模式,是现代我国农业发展进程中的必经之路,也是耕地改革的发展趋势。当前,我国耕地流转面积已达到承包耕地总面积的三成以上,整体耕地流转形势是良好的,但其中部分地区已陆续出现了“非农化”与“非粮化”风险。因此,应坚决贯彻落实习近平总书记关于耕地保护工作的相关指示,遵守基本原则,坚守政策底线,引导耕地有序健康地流转,杜绝“非粮化”与“非农化”趋势的进一步蔓延。

关键词：耕地 “非粮化” “非农化” 对策

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谁开的门

语文月刊 2000年第12期 19-20页

作者：靖栋贤安徽泗县一中高二

"好消息,天大的好消息。""小胖"人尚未到屋,声音便飞了进来。他一进来,便一屁股坐到床上,呼呼直喘粗气,满脸的汗珠子在灯光下闪闪发光。 "怎么了,小胖?"同室有人见他这样不由得问了一句。小胖见有人间,顾不得喘气了,一挺身站了起来,向... 详细信息

"好消息,天大的好消息。""小胖"人尚未到屋,声音便飞了进来。他一进来,便一屁股坐到床上,呼呼直喘粗气,满脸的汗珠子在灯光下闪闪发光。 "怎么了,小胖?"同室有人见他这样不由得问了一句。小胖见有人间,顾不得喘气了,一挺身站了起来,向四周看了一眼。

关键词：好消息声音进来压低灯光屁股今晚新闻人物细节描写正确引导

耕地“非农化”“非粮化”工作存在问题及对策

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农业工程技术 2022年第6期42卷 94-95页

作者：姚贤靖湖南省土地综合整治局湖南长沙410000

农村耕地流转与多形式经营模式,是现代中国农业发展进程中的必经之路,也是耕地改革的发展趋势。当前,中国耕地流转面积已达到承包耕地总面积的三成以上,整体耕地流转形势良好,但其中部分地区已陆续出现了“非农化”与“非粮化”风险。... 详细信息

农村耕地流转与多形式经营模式,是现代中国农业发展进程中的必经之路,也是耕地改革的发展趋势。当前,中国耕地流转面积已达到承包耕地总面积的三成以上,整体耕地流转形势良好,但其中部分地区已陆续出现了“非农化”与“非粮化”风险。应坚决贯彻落实习近平总书记关于耕地保护工作的相关指示,遵守基本原则,坚守政策底线,引导耕地有序健康地流转,杜绝“非粮化”与“非农化”趋势的进一步蔓延。

关键词：耕地 “非粮化” “非农化”

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双光子聚合加工均匀木堆结构方法的研究

机械设计与制造 2019年第11期 83-85页

作者：林洁琼陈禹平靖贤长春工业大学机电工程学院

由于双光子聚合所具有的纳米级加工分辨率以及真三维制造能力,被广泛应用于微米纳米制造领域。利用双光子聚合加工的三维木堆结构是实现生物支架、光子晶体、超材料等功能器件的重要途径之一。但是加工结构在经过后处理之后产生的不均... 详细信息

由于双光子聚合所具有的纳米级加工分辨率以及真三维制造能力,被广泛应用于微米纳米制造领域。利用双光子聚合加工的三维木堆结构是实现生物支架、光子晶体、超材料等功能器件的重要途径之一。但是加工结构在经过后处理之后产生的不均匀收缩成为获得高质量木堆结构的重要阻碍,严重时会导致失去其结构的功能性。为了实现木堆结构的均匀性加工,提出一种通过降低加工结构与基底附着力的方法,来实现均匀木堆结构的加工。此外,采用Ormocomp光敏材料以及双光子聚合加工技术,对基底高附着力和低附着力的木堆结构分别进行了加工。通过对加工所得木堆结构的各层尺寸的测量,验证了所提出方法的有效性。

关键词：微机电系统双光子聚合木堆结构微米纳米加工飞秒激光结构收缩