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作者：陶秀华安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的：研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)进程中肺支气管上皮多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能的改变，以及化痰降气方对MRP1功能的逆转作用。方法：1)建立评价肺支气管上皮MRP1功能的方法：小鼠静脉注射酚红（250mg/kg），30min后进行支气管肺泡... 详细信息

目的：研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)进程中肺支气管上皮多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能的改变，以及化痰降气方对MRP1功能的逆转作用。方法：1)建立评价肺支气管上皮MRP1功能的方法：小鼠静脉注射酚红（250mg/kg），30min后进行支气管肺泡灌洗，测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中酚红的浓度及血浆中酚红的浓度，并以雾化吸入MRP1特异性抑制剂丙磺舒（150mg/kg）作为对照，观察给予抑制剂前后BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度比值，来评价小鼠肺支气管上皮MRP1功能的改变。2)研究COPD进程与肺支气管上皮MRP1功能改变的相关性：采用烟熏复合雾化吸入木瓜蛋白酶法制备COPD模型大鼠，将制备过程中的大鼠随机分为正常对照组、不同进程组，并于造模过程中给予MRP1抑制剂丙磺舒组（抑制剂组）。以上各组均测定大鼠的肺功能用来评价COPD的进程;除抑制剂组外，分别测定静脉注射酚红后BALF及血浆中酚红的浓度，以BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值，作为评价COPD肺支气管上皮MRP1的功能指标。3）基于MRP1的功能的改变，比较采用脂多糖与烟熏复合雾化吸入木瓜蛋白酶两种造模方法制备COPD模型大鼠的特征：采用脂多糖滴加法制备COPD模型大鼠，将制备过程中的大鼠随机分为进程组和模型对照组，以上各组均测定大鼠的肺功能;同时测定静脉注射酚红后BALF中酚红的浓度，以BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值，作为评价COPD肺支气管上皮MRP1的功能指标，同时采用免疫组化观察脂多糖模型及烟熏复合模型肺支气管上皮MRP1表达的变化。4)化痰降气方对COPD模型大鼠MRP1功能的影响：将烟熏复合雾化吸入木瓜蛋白酶模型复制出的COPD大鼠随机分为高剂量组、中剂量组、低剂量组和阳性对照组，予以药物治疗后，以上各组均测定大鼠的肺功能;同样测定静脉注射酚红后BALF及血浆中酚红的浓度，以BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值，作为评价COPD肺支气管上皮MRP1的功能指标。5)化痰降气方对体外支气管上皮细胞MRP1外排功能的影响：体外培养16HBE14o-细胞，以5-CFDA为底物，采用流式细胞仪测定化痰降气方、化痰降气方含药血清对细胞内的荧光强度的影响，以此来评价药物本身及其代谢产物对MRP1功能的影响。结果：1)与未给予抑制剂相比，给予MRP1抑制剂丙磺舒后，血浆中酚红浓度无显著性差异（P>0.05），但与未给予抑制剂相比，给予MRP1抑制剂丙磺舒60min后，其BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值显著性降低（P<0.05）。2)随着病情的发展，不同进程组的COPD大鼠肺功能逐渐降低，45d后有明显差异;随着COPD模型大鼠造模的进程，BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值逐渐降低;在造模过程中，与COPD造模60d肺功能比较，造模过程中采用给予抑制剂处理60d的肺功能显著性降低。3)采用脂多糖滴加的方法复制的COPD大鼠，随着病情的发展，病程组及模型对照组大鼠肺功能逐渐降低;BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值逐渐降低。免疫组化实验结果显示，与正常组比较，脂多糖模型组和烟熏复合模型组模型组肺支气管上皮MRP1蛋白均呈弱阳性表达，在造模方法上对于模型用于研究COPD状态下MRP1功能或者药物基于影响MRP1功能的研究，两种造模方法无显著性差异。4)经化痰降气方治疗后，与模型对照组比较，治疗组及阳性对照组大鼠的FEV0.3%/FVC、MMF、PEF及Cldyn均明显升高（P<0.05）;与模型对照组比较，治疗组及阳性对照组大鼠，静脉给予酚红，BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值升高，且有统计学意义（P<0.05）。5)与5-CFDA空白对照组比较，化痰降气方及化痰降气方含药血清细胞内荧光强度减弱，且有统计学意义（P<0.05）。结论：COPD的进程与肺支气管上皮MRP1功能的改变具有一定的相关性。肺支气管上皮MRP1的功能随着COPD进程，其外排功能逐渐下调，同时抑制MRP1的功能会导致COPD的肺功能进一步降低，病情得到加重，说明COPD进程与支气管上皮细胞MRP1的功能具有一定相关性，同时结果亦进一步阐明MRP1在肺支气管上皮的重要作用;化痰降气方通过上调肺支气管上皮细胞的MRP1功能，发挥其治疗COPD的作用。

关键词：慢性阻塞性肺疾病进程多药耐药相关蛋白1 功能下调化痰降气方逆转

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化痰降气胶囊对COPD模型大鼠支气管上皮细胞中多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响

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中国中西医结合杂志 2012年第7期32卷 955-959页

作者：汪电雷张弦陶秀华张瑞蔡莉彭波李泽庚安徽中医学院合肥230038 安徽中医学院第一附属医院呼吸科合肥230038

目的通过建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,观察化痰降气胶囊对支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能和表达的影响,探讨化痰降气胶囊治疗COPD的作用机制。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为正常对照组、模型组和化痰降气胶囊组(... 详细信息

目的通过建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,观察化痰降气胶囊对支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能和表达的影响,探讨化痰降气胶囊治疗COPD的作用机制。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为正常对照组、模型组和化痰降气胶囊组(简称化痰降气组)。除正常对照组外,其余各组采用烟、二氧化硫定量熏吸并复合木瓜蛋白酶雾化吸入法,建立COPD大鼠模型;观察化痰降气胶囊治疗后肺功能指标、支气管肺泡灌洗液细胞计数与分类、大鼠的肺组织病理学改变,并采用ELISA方法测定肺组织中白三烯C4(LTC4)的浓度及免疫组化测定肺支气管上皮MRP1的表达。结果 (1)模型组大鼠的肺顺应性(CL)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3%)/用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值、最大呼气中段流量较正常对照组显著降低(P<0.05)。化痰降气组上述肺功能指标较模型组明显升高(P<0.05)。(2)模型组气道炎症加重,且出现明显肺气肿;化痰降气组也出现了炎症和肺气肿,但程度较轻。(3)与正常对照组比较,模型组及化痰降气组肺组织中的LTC4均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,化痰降气组中肺组织的LTC4显著下降(P<0.05)。(4)与正常对照组比较,模型组肺支气管上皮MRP1蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,化痰降气组肺支气管上皮MRP1蛋白表达显著增强(P<0.05)。结论化痰降气胶囊可能通过影响慢性阻塞性肺疾病状态下MRP1功能和表达,从而达到有效减轻COPD大鼠的气道炎症,延缓肺功能恶化等COPD发生和发展的目的。

关键词：化痰降气胶囊慢性阻塞性肺疾病多药耐药相关蛋白1 白三烯C4

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化痰降气方对人支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1的影响

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中药材 2014年第2期37卷 280-283页

作者：汪辰吟汪电雷陶秀华杨丽丽陈金佩曹银安徽中医药大学药学院安徽合肥230038

目的:研究化痰降气方对人支气管上皮细胞上多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响。方法:体外培养人支气管上皮细胞16HBE14o-,以5-羧基二乙酸荧光素(5-CFDA)为底物,采用流式细胞术检测给予化痰降气方后细胞内荧光强度的变化评价MRP1功能;re... 详细信息

目的:研究化痰降气方对人支气管上皮细胞上多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响。方法:体外培养人支气管上皮细胞16HBE14o-,以5-羧基二乙酸荧光素(5-CFDA)为底物,采用流式细胞术检测给予化痰降气方后细胞内荧光强度的变化评价MRP1功能;real time RT-PCR测定给予化痰降气方后MRP1 mRNA的变化。结果:化痰降气方在一定浓度范围内能促进16HBE14o-增殖;与5-CFDA模型组比较,低、中、高浓度(100、1 000、2 000μg/mL)的化痰降气方对MRP1功能分别提高22.59%、47.14%、68.36%;化痰降气方能浓度依赖性诱导16HBE14o-细胞MRP1 mRNA表达的量,中、高浓度诱导作用有显著性差异(P<0.05)。结论:化痰降气方能提高16HBE14o-MRP1外排功能和mRNA的含量,且呈一定的浓度依赖性。

关键词：多药耐药相关蛋白1 化痰降气方慢性阻塞性肺疾病人支气管上皮细胞

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基于药物的不良反应对驾驶员的影响及防治策略

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中国临床药理学与治疗学 2014年第12期19卷 1356-1360页

作者：王艳梅陶秀华安徽三联学院交通工程学院安徽中人科技有限责任公司药理组

药驾(DUID)是造成交通事故的其中因素之一,给人们带来了巨大的经济损失。酒驾的危害性众所周知,而药驾所带来的危害性,却鲜为人知。本文从介绍药物的不良反应对驾驶员的影响开始,提出应重视DUID,制定相应的法律法规,提高检测手段,自我... 详细信息

药驾(DUID)是造成交通事故的其中因素之一,给人们带来了巨大的经济损失。酒驾的危害性众所周知,而药驾所带来的危害性,却鲜为人知。本文从介绍药物的不良反应对驾驶员的影响开始,提出应重视DUID,制定相应的法律法规,提高检测手段,自我的避免等方法进行多方面的防治,努力的将损失降到最低,从而创造出安全、文明的交通环境。

关键词：药驾驾驶员不良反应防治

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超高效液相色谱法测定大鼠血浆中异硫氰酸烯丙酯含量及药动学参数

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中国医院药学杂志 2013年第4期33卷 264-266页

作者：曹银汪电雷陶秀华杨丽丽汪辰吟陈金佩安徽中医学院安徽合肥230031 安徽中医学院药物代谢动力学研究室安徽合肥230031

目的:建立大鼠血浆中异硫氰酸烯丙酯含量测定的UPLC法,并用该法研究大鼠静脉注射异硫氰酸烯丙酯后的药动学。方法:大鼠血浆样品,采用乙腈沉淀蛋白分析。色谱柱:BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相:甲醇-水(60∶40);流速0.2 mL... 详细信息

目的:建立大鼠血浆中异硫氰酸烯丙酯含量测定的UPLC法,并用该法研究大鼠静脉注射异硫氰酸烯丙酯后的药动学。方法:大鼠血浆样品,采用乙腈沉淀蛋白分析。色谱柱:BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相:甲醇-水(60∶40);流速0.2 mL·min-1;柱温30℃;紫外检测波长247 nm;大鼠静脉注射异硫氰酸烯丙酯20 mg·kg-1后,于不同时间点取血测定血浆中药物浓度并估算其药动学参数。结果:异硫氰酸烯丙酯在0.156～40.0μg·mL-1范围内,其线性关系良好,r=0.998 9,定量下限为0.156μg·mL-1,提取回收率为91.34%。大鼠静脉注射20 mg·kg-1异硫氰酸烯丙酯后其消除半衰期为77.36 min。结论:本方法灵敏度高,操作简便、快速、准确,可用于大鼠血浆中异硫氰酸烯丙酯的测定及药动学研究。

关键词：异硫氰酸烯丙酯药动学超高效液相色谱法大鼠血浆

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原儿茶酸在大鼠体内的药动学及组织分布

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中国医院药学杂志 2014年第4期34卷 263-266页

作者：杨丽丽汪电雷陶秀华曹银汪辰吟陈金佩安徽中医药大学安徽合肥230038 安徽中医药大学药物代谢动力学研究室安徽省合肥市精神病医院安徽合肥230038

目的:建立HPLC法测定大鼠血浆和组织中的原儿茶酸,并研究其在大鼠体内的药动学及组织分布特征。方法:单剂量灌胃给予大鼠12.5,25,50 mg·kg-1的原儿茶酸,用HPLC法测定各时间点的血药浓度并用DAS 2.0软件处理数据。大鼠灌胃给药25 mg·kg... 详细信息

目的:建立HPLC法测定大鼠血浆和组织中的原儿茶酸,并研究其在大鼠体内的药动学及组织分布特征。方法:单剂量灌胃给予大鼠12.5,25,50 mg·kg-1的原儿茶酸,用HPLC法测定各时间点的血药浓度并用DAS 2.0软件处理数据。大鼠灌胃给药25 mg·kg-1,测定给药10,30,60 min后主要组织中的原儿茶酸浓度。结果:原儿茶酸在大鼠体内药动学符合二室开放模型,主要药动学参数:原儿茶酸的Cmax分别为(0.34±0.06),(1.59±0.07),(3.03±0.34)mg·L-1。AUC(0-t)分别为(38.97±4.35),(147.53±17.35),(423.64±61.58)mg·min·L-1。组织分布结果表明,原儿茶酸主要分布于胃、肾、心脏,其次分布于肝、肌肉和脾,脑和肺分布较少。结论:所建立的HPLC法样品前处理简便、操作简便、能满足原儿茶酸在大鼠体内的药动学及组织分布研究。

关键词：原儿茶酸高效液相色谱法药动学组织分布

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20%爱可防治水稻稻瘟病试验总结

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北方水稻 2012年第6期42卷 41-42页

作者：刘富春陶秀华桦川县四马架乡推广站黑龙江佳木斯154300 桦川县农业技术推广中心黑龙江佳木斯154300

通过对水稻施用20%爱可防治水稻稻瘟病的对比试验,结果表明:20%爱可不同时期对水稻稻瘟病均有较好的防治效果,各处理防效叶瘟分别为87%、88%、85%,穗颈瘟分别为86%、100%、88%,防效仅次于25%使百克。为了更好地提高其防治效果,建议明年... 详细信息

通过对水稻施用20%爱可防治水稻稻瘟病的对比试验,结果表明:20%爱可不同时期对水稻稻瘟病均有较好的防治效果,各处理防效叶瘟分别为87%、88%、85%,穗颈瘟分别为86%、100%、88%,防效仅次于25%使百克。为了更好地提高其防治效果,建议明年在桦川县继续进行试验、示范。

关键词：水稻稻瘟病防效技术

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酚红外排水平评价肺上皮细胞多药耐药相关蛋白1的功能

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中国临床药理学与治疗学 2013年第2期18卷 127-131页

作者：陶秀华汪电雷曹银汪辰吟陈金佩杨丽丽安徽中医学院

目的:以酚红为多药耐药相关蛋白1(MRP1)的底物,丙磺舒为其抑制剂,通过酚红的外排水平建立评价肺上皮细胞MRP1的功能的方法。方法:小鼠静脉注射酚红(250mg/kg),30min后进行肺泡灌洗,测定灌洗液中酚红的浓度,并以雾化吸入MRP1特异性抑制... 详细信息

目的:以酚红为多药耐药相关蛋白1(MRP1)的底物,丙磺舒为其抑制剂,通过酚红的外排水平建立评价肺上皮细胞MRP1的功能的方法。方法:小鼠静脉注射酚红(250mg/kg),30min后进行肺泡灌洗,测定灌洗液中酚红的浓度,并以雾化吸入MRP1特异性抑制剂丙磺舒(150mg/kg)作为对照,观察给予抑制剂前后灌洗液中酚红浓度及灌洗液中酚红浓度/血浆中酚红浓度比值的变化,来评价小鼠肺上皮细胞MRP1功能的改变。结果:与未给予抑制剂相比,给予MRP1抑制剂丙磺舒后,血浆中酚红浓度无显著性差异,但与未给予抑制剂相比,给予MRP1抑制剂丙磺舒60min后,其肺泡灌洗液中酚红浓度、灌洗液中酚红浓度/血浆中酚红浓度比值显著性降低。结论:肺泡灌洗液中酚红的外排水平反映小鼠肺上皮细胞MRP1功能的改变。

关键词：酚红外排水平多药耐药相关蛋白1 丙磺舒

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高效快速农家肥——炕土

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甘肃农业 1996年第1期 39-40页

作者：赵英贤陶秀华

华北、东北和西北广大地区,农村90%以上居民都睡火炕。火炕结构几乎全是土坯和泥巴涂抹而成,表里粗糙,极易形成烟垢,天长日久,炕洞里便挂满了黑褐色胶状物。这种物质,人们称之为炕洞焦油,是多种有机物的混合体——作物的优质肥料。农民... 详细信息

华北、东北和西北广大地区,农村90%以上居民都睡火炕。火炕结构几乎全是土坯和泥巴涂抹而成,表里粗糙,极易形成烟垢,天长日久,炕洞里便挂满了黑褐色胶状物。这种物质,人们称之为炕洞焦油,是多种有机物的混合体——作物的优质肥料。农民用这种肥料栽培作物已有悠久历史,所谓"新土

关键词：农家肥果树有机肥料土坯土肥

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氯硝柳胺丙戊酸酯的体外化学稳定性及体内药代动力学初步研究

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中国药理学通报 2013年第9期29卷 1265-1269页

作者：汪电雷陶秀华李家明袁明张弦汪珊珊安徽中医药大学安徽省中药研究与开发重点实验室省部共建新安医学教育部重点实验室安徽合肥230031

目的对具有潜在的组蛋白去乙酰化酶和蛋白酪氨酸激酶双重抑制作用的抗肿瘤化合物氯硝柳胺丙戊酸酯进行体外水解动力学、血浆稳定性及体内药代动力学初步研究。方法采用HPLC法研究体外氯硝柳胺丙戊酸酯在不同pH值的水溶液、血浆中的稳定... 详细信息

目的对具有潜在的组蛋白去乙酰化酶和蛋白酪氨酸激酶双重抑制作用的抗肿瘤化合物氯硝柳胺丙戊酸酯进行体外水解动力学、血浆稳定性及体内药代动力学初步研究。方法采用HPLC法研究体外氯硝柳胺丙戊酸酯在不同pH值的水溶液、血浆中的稳定性,以及体内研究大鼠静脉注射10 mg·kg-1氯硝柳胺丙戊酸酯后,测定不同时间点大鼠血浆中的氯硝柳胺丙戊酸酯及氯硝柳胺的浓度,对其血药浓度-时间采用BABP 3.0软件拟合,估算其药动学参数。结果血浆中氯硝柳胺丙戊酸酯、氯硝柳胺在血浆中0.1-100.0 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率>80%和日内及日间精密度<10%;氯硝柳胺丙戊酸酯体外在酸性及中性水溶液中比较稳定,在碱性水溶液中易水解,在体外血浆中水解半衰期为8.5 min;氯硝柳胺丙戊酸酯以10mg·kg-1静脉给药后,氯硝柳胺丙戊酸酯在大鼠体内的T12为(14.25±2.43)min,AUC0-t为(280.6±39.7)min·mg·L-1,氯硝柳胺在大鼠体内的T12为(1.61±0.32)min,AUC0-t为(57.1±20.4)min·mg·L-1。结论氯硝柳胺丙戊酸酯在体外具有一定的稳定性,同时体内能够水解成氯硝柳胺和丙戊酸。

关键词：氯硝柳胺氯硝柳胺丙戊酸酯前药稳定性药代动力学大鼠血浆

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