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重组人干扰素α2b喷雾剂组方、稳定性和安全性的研究

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重组人干扰素α2b喷雾剂组方、稳定性和安全性的研究

作者：陈维金吉林大学

学位级别：硕士

目的研制重组人干扰素α2b喷雾剂(远策素喷雾剂),评价其组方工艺及制剂的稳定性和安全性。方法采用实验室、动物实验及临床试验评估重组人干扰素α2b喷雾剂的稳定性和安全性。结果(1)研究了重组人干扰素α2b组方及工艺,并连续试制近10... 详细信息

目的研制重组人干扰素α2b喷雾剂(远策素喷雾剂),评价其组方工艺及制剂的稳定性和安全性。方法采用实验室、动物实验及临床试验评估重组人干扰素α2b喷雾剂的稳定性和安全性。结果(1)研究了重组人干扰素α2b组方及工艺,并连续试制近10批样品。稳定性试验结果表明,本品性质稳定,4-8℃保存24个月生物学活性无明显下降,其它各项检定指标均符合质量要求。(2)动物试验证明喷雾剂是安全的。(3)在其预防SARS的临床研究中发现,大量人群使用后主要的不良反应是:鼻、咽干燥,打喷嚏,鼻塞、乏力、头晕等,未发现国外80年代报道的干扰素喷雾剂有血涕副反应,远策素喷雾剂的组方所发生的不良反应可以耐受的,临床应用是安全的。结论重组人干扰素α2b喷雾剂的临床应用前景广阔。

关键词：重组人干扰素α2b 喷雾剂 SARS 抗病毒感染

基于改进MRAS的直线感应电机无速度传感器矢量控制研究

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基于改进MRAS的直线感应电机无速度传感器矢量控制研究

作者：陈维金江西理工大学

学位级别：硕士

苯并噁唑酮、噁唑酮并吡啶类衍生物的设计合成以及群体感应抑制活性评价

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苯并噁唑酮、噁唑酮并吡啶类衍生物的设计合成以及群体感应抑制活...

作者：陈维金山东大学

学位级别：硕士

抗生素危机与多药耐药病原体的出现有关,这些病原体引起严重的细菌感染,给现代社会带来巨大负担。研究发现80%的细菌感染与细菌群体感应调节的毒力因子和生物膜有关。因此,迫切需要开发具有全新作用机制的抗菌新药。群体感应是细菌之间... 详细信息

抗生素危机与多药耐药病原体的出现有关,这些病原体引起严重的细菌感染,给现代社会带来巨大负担。研究发现80%的细菌感染与细菌群体感应调节的毒力因子和生物膜有关。因此,迫切需要开发具有全新作用机制的抗菌新药。群体感应是细菌之间一种普遍的交流机制,其通过化学信号分子直接或间接地影响菌落毒力因子的分泌以及细菌耐药性。阻断细菌间的相互联系可以有效降低其毒性和耐药性。本课题以铜绿假单胞菌群体感应系统中的LasR蛋白作为靶点,并基于天然信号分子和已报道的群体感应抑制剂结构进行合理药物设计,设计、合成了苯并噁唑酮类衍生物（A系列）。在此基础上,进一步设计、合成了噁唑酮并吡啶类和苯取代的咪唑烷二酮类衍生物（B和C系列）,并对其抗菌活性和群体感应活性进行了系统评价。结果总结如下:苯并噁唑酮类衍生物（A系列）对测定的四种革兰氏阳性菌和三种革兰氏阴性菌基本没有抑菌活性,具备开发成新型群体感应抑制剂的潜力。其次,在绿脓菌素实验中,一些化合物对绿脓菌素表现出较强的抑制活性。其中A9和A10抑制活性最强。此外,在鼠李糖脂实验中,A10显著优于阳性对照C10-CPA,显示出强效的鼠李糖脂抑制活性（IC50=66.35 μg/mL）。噁唑酮并吡啶类衍生物（B系列）对上述七种敏感和耐药菌株均无抗菌作用,不会影响细菌的生长繁殖。B系列化合物对绿脓菌素的抑制活性与A系列化合物类似,其中B9和B20抑制活性较强。与A系列化合物相比,B系列化合物大都展现出显著的鼠李糖脂抑制活性,其中B20的抑制活性最强（IC50=56.75 μg/mL）,而B4、B6、B15、B17、B18和B19也是强效的鼠李糖脂抑制剂。这证实了 B系列化合物作为群体感应抑制剂的巨大潜力。苯取代的咪唑烷二酮类衍生物（C系列）是以A系列化合物合成时意外发现的副产物结构改造而来。C系列化合物对绿脓菌素和鼠李糖脂的抑制活性均较好。C9是较为强效的绿脓菌素抑制剂,而C5是较为强效的鼠李糖脂抑制剂。综合绿脓菌素和鼠李糖脂的实验结果,群体感应抑制活性显著的B20用于进一步评价。细菌生长实验揭示它不会影响铜绿假单胞菌生长,因而不易产生耐药性。生物膜形成实验表明,B20对铜绿假单胞菌PAO1的生物膜形成有较强的抑制作用,而扫描电镜实验证实它能够在不影响铜绿假单胞菌PAO1的形态下,抑制生物膜的形成。群集运动实验揭示B20以浓度依赖性的方式减弱铜绿假单胞菌PAO1的运动。这表明该化合物具有初步靶向性。与抗菌药物联用的研究结果表明,B20可以显著提高环丙沙星和克拉霉素的抗菌活性。另外,溶血性实验结果证明它对小鼠红细胞没有溶血性。分子对接结果表明B20能够很好地进入LasR蛋白的配体结合区,与受体有良好的对接活性。综上所述,本论文以LasR蛋白为靶点,基于铜绿假单胞菌的信号分子及已报道的群体感应抑制剂结构进行合理药物设计,设计、合成了苯并噁唑酮类、噁唑酮并吡啶类以及苯取代的咪唑烷二酮类衍生物（A-C系列）,共计40个新化合物,并对这些化合物进行了结构表征。在此基础上,通过最小抑菌浓度、绿脓菌素、鼠李糖脂、生长抑制、生物膜、群集运动、与抗菌药物联用和溶血性等实验研究,我们发现苯并噁唑酮类、噁唑酮并吡啶类衍生物具有显著的群体感应抑制活性。特别是化合物A10和B20抗鼠李糖脂活性尤为突出,其IC50值分别为66.35和56.75μg/mL。进一步研究表明,化合物B20能够抑制细菌生物膜的形成,减弱铜绿假单胞菌的运动,显著增强环丙沙星和克拉霉素的抗菌活性,而且对小鼠红细胞没有溶血性。总之,本论文的研究发现不仅为苯并噁唑酮类和噁唑酮并吡啶类群体感应抑制剂的设计提供了理论依据,而且为全新作用机制抗菌新药的进一步研究开发提供了候选化合物。

关键词：噁唑酮并吡啶类衍生物群体感应抑制剂毒力因子生物膜药物联用

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脂质体作为抗癌药载体的应用进展

中国新药杂志 2009年第9期18卷 788-792页

作者：温志强桂双英王均陈维金安徽中医学院药学院合肥230031 中国科技大学化学与材料科学学院合肥230027 安庆汇达丰药业有限公司安庆246001

脂质体是一种新型的药物传输系统。静脉注射未修饰脂质体包裹的药物主要被网状内皮系统(RES)的细胞摄取,可有效治疗与RES有关的疾病,但无特异靶向性。因此研究人员对脂质体进行了必要的修饰,在脂质双层上装上归槽装置或应用物理化学原... 详细信息

脂质体是一种新型的药物传输系统。静脉注射未修饰脂质体包裹的药物主要被网状内皮系统(RES)的细胞摄取,可有效治疗与RES有关的疾病,但无特异靶向性。因此研究人员对脂质体进行了必要的修饰,在脂质双层上装上归槽装置或应用物理化学原理使其具有特异靶向性,以此提高其包裹药物的治疗指数和药物疗效,减小药物毒性。文中概述了脂质体药物传输系统的发展与基本特点,主要介绍了脂质体作为抗癌药物载体的研究进展。

关键词：脂质体抗癌药药物载体

考虑边端效应及参数变化的直线感应电机MRAS速度观测方法

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铁道科学与工程学报 2024年第4期21卷 1591-1601页

作者：胡海林陈维金虞诗焱丰富汪涛江西理工大学电气学院江西赣州341000 国家铁路局磁浮技术铁路行业重点实验室上海201804 江西省磁悬浮技术重点实验室江西赣州341000

以轨道交通直线感应电机(Linear Induction Motor,LIM)牵引驱动系统速度观测器为研究对象,针对边端效应及电机参数变化导致辨识结果实时性、鲁棒性不足的问题,提出一种基于二阶超螺旋滑模的改进模型参考自适应系统(Model Reference Adap... 详细信息

以轨道交通直线感应电机(Linear Induction Motor,LIM)牵引驱动系统速度观测器为研究对象,针对边端效应及电机参数变化导致辨识结果实时性、鲁棒性不足的问题,提出一种基于二阶超螺旋滑模的改进模型参考自适应系统(Model Reference Adaptive System,MRAS)速度观测方法。首先,以计及动态边端效应的初次级电压电流磁链方程为核心,设计直线感应电机标准MRAS速度观测器,降低边端效应对速度辨识性能的影响。然后,进一步分析初级集肤效应和初次级横向错位对标准MRAS速度观测器辨识性能的影响。在此基础上,基于二阶超螺旋算法对MRAS参考模型进行改进,利用主滑模面和辅助滑模面对次级磁链观测的干扰项进行补偿,同时抑制由于滑模算法引入的系统抖振,提高了速度观测器的鲁棒性和动态性能。最后,搭建仿真和硬件在环实验环境进行算法验证。实验结果表明:励磁互感及其他电机参数随边端效应修正因子变化,标准MRAS观测器在突加负载、引入测量误差和电机参数突变的工况下,速度辨识误差明显;改进的MRAS观测器能够实现直线感应电机速度的快速、准确辨识,基于该速度观测器的矢量控制策略,在突加负载、引入测量误差和电机参数突变的工况下,控制性能满足设计要求。研究结果能为轨道交通直线感应电机无速度传感器牵引驱动系统的研究提供一定借鉴。

关键词：直线感应电机无速度传感器模型参考自适应系统边端效应二阶超螺旋滑模算法

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人纤维蛋白溶酶原的化学修饰

高等学校化学学报 2001年第4期22卷 577-580页

作者：梁放吴一卉曹海石郭慧云刘兰英孙宏陈维金刘淑英吉林大学生命科学学院长春130023 长春生物制品研究所长春130061

分别以乙基咪唑 (NAI)、 1 ,2 -环己二酮 (CHD)、碳二亚胺 (EDC)和氯氨 -T(Ch-T)作修饰剂 ,研究人纤维蛋白溶酶原 (HPg)中的酪氨酸、精氨酸、羧基和蛋氨酸残基对 HPg活性的影响 ,发现 HPg中的酪氨酸和精氨酸残基的修饰对 HPg活性影响不... 详细信息

分别以乙基咪唑 (NAI)、 1 ,2 -环己二酮 (CHD)、碳二亚胺 (EDC)和氯氨 -T(Ch-T)作修饰剂 ,研究人纤维蛋白溶酶原 (HPg)中的酪氨酸、精氨酸、羧基和蛋氨酸残基对 HPg活性的影响 ,发现 HPg中的酪氨酸和精氨酸残基的修饰对 HPg活性影响不大 ,而羧基和蛋氨酸残基的修饰导致 HPg酶活性丧失 .按 Keech和Farrant动力学方法分析 ,得出有以两个羧基和一个蛋氨酸残基为 HPg活性的必需基团。

关键词：人纤维蛋白溶酶原化学修饰羧基蛋氨酸氨基酸活性基团溶栓药物

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基于灰色理论的高速动态铣削力在线预报研究

制造技术与机床 2007年第8期 13-16页

作者：李迎陈维金李小忠南京理工大学机械工程学院江苏南京210094

针对目前高速切削建模研究还存在许多不确定因素的特点,运用灰色理论建立了铣削力动态在线预报模型。通过实验验证,铣削过程中切削力预报值与实测值误差小于5%,满足工程实际应用的需求。铣削力在线预报的研究不仅实现了金属切削过程在... 详细信息

针对目前高速切削建模研究还存在许多不确定因素的特点,运用灰色理论建立了铣削力动态在线预报模型。通过实验验证,铣削过程中切削力预报值与实测值误差小于5%,满足工程实际应用的需求。铣削力在线预报的研究不仅实现了金属切削过程在线监控和刀具磨损的在线识别,而且为智能制造提供了一项关键技术。

关键词：灰色理论在线预报高速铣削切削力

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浅析区域规划环境影响跟踪评价理论与实践

中国科技期刊数据库工业A 2023年第7期 156-159页

作者：陈维金莒县城乡建设管理服务中心山东莒县276522

随着社会经济的快速发展,区域规划环境的影响越来越受到关注。区域环境规划是进行地区开发和达成建设目标而进行的部署。借助区域环境规划,可以为城市的发展提供明确的方向,也能够合理布局城市的各个功能区。与此同时,区域规划也能更好... 详细信息

随着社会经济的快速发展,区域规划环境的影响越来越受到关注。区域环境规划是进行地区开发和达成建设目标而进行的部署。借助区域环境规划,可以为城市的发展提供明确的方向,也能够合理布局城市的各个功能区。与此同时,区域规划也能更好的达成保护环境和促进可持续发展的目标。基于此,本文针对区域规划环境跟踪评价的理论基础和实践方法进行了浅显的研究。

关键词：区域规划环境影响跟踪评价

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中考英语完形填空题的解题技巧

课程教材教学研究（教育研究） 2012年第5期 72-73页

作者：陈维金昆明市第三中学

完形填空试题是在给出的一篇短文中有目的地拿掉若干个词,留下一些空格,要求考生借助短文保留的部分,从所给的短文整体出发,在正确理解短文意思的基础上,根据句子和句子间的内在联系、词的用法和习惯搭配等,用适当的词或词语填空,使补... 详细信息

完形填空试题是在给出的一篇短文中有目的地拿掉若干个词,留下一些空格,要求考生借助短文保留的部分,从所给的短文整体出发,在正确理解短文意思的基础上,根据句子和句子间的内在联系、词的用法和习惯搭配等,用适当的词或词语填空,使补全后的短文意思通顺、前后连贯、结构完整。它首先要求考生具备较强的阅读能力。

关键词：完形填空题解题技巧语法错误文化知识词汇知识固定搭配文章体裁阅读过程近义词词形变化