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利用生物逆合成工具优化代谢路径

化学进展 2024年第4期36卷 501-510页

作者：刘夫锋刘旭芝李金壁路福平天津科技大学生物工程学院

生物催化因其反应条件温和、高效、特异性高和价格低廉等优点，已成为生物合成领域的一种重要技术。生物合成体系内存在一系列高度集成的代谢网络，多酶催化系统的研究在生物合成领域中已成为一个必然趋势，故基于已知产物探索其未知的... 详细信息

生物催化因其反应条件温和、高效、特异性高和价格低廉等优点，已成为生物合成领域的一种重要技术。生物合成体系内存在一系列高度集成的代谢网络，多酶催化系统的研究在生物合成领域中已成为一个必然趋势，故基于已知产物探索其未知的多酶催化逆合成路径具有极大的意义。本综述首先介绍了多酶体系以及逆合成流程的概念，并举例说明了逆合成路径构建工具的设计方法及其优缺点。然后将其主要分为基于宿主的和无宿主的工具，对于这两种类型各列举了部分代表性逆合成工具，用以说明各自的设计流程以及差异。随后进一步讨论了人工智能助力多酶体系的可能性且对多酶路径构建工具的优化及发展进行了展望。

关键词：多酶催化路径设计逆合成生物逆合成工具

新型多靶点抑制剂CUDC101对小鼠Lewis肺癌细胞的作用及体内联合顺铂抗肿瘤效果研究

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新型多靶点抑制剂CUDC101对小鼠Lewis肺癌细胞的作用及体内联合顺...

作者：赵壁中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

第一部分:CUDC101对体外Lewis肺癌细胞在增殖、凋亡、迁移和侵袭方面的作用目的:评估CUDC101对体外Lewis肺癌细胞在增殖、凋亡、迁移和侵袭方面的作用与影响。方法:使用细胞增殖-毒性实验探究不同浓度CUDC101在24小时和48小时抑制体外Le... 详细信息

第一部分:CUDC101对体外Lewis肺癌细胞在增殖、凋亡、迁移和侵袭方面的作用目的:评估CUDC101对体外Lewis肺癌细胞在增殖、凋亡、迁移和侵袭方面的作用与影响。方法:使用细胞增殖-毒性实验探究不同浓度CUDC101在24小时和48小时抑制体外Lewis肺癌细胞的增殖效果;使用流式Annexin V-FITC/PI双染法检测分析不同浓度CUDC101处理48小时后Lewis肺癌细胞凋亡情况;使用细胞划痕实验评估CUDC101对Lewis肺癌细胞的平行运动能力的影响;使用Transwell迁移和侵袭实验评估CUDC101对Lewis肺癌细胞的迁移和侵袭能力影响。结果:1、细胞增殖-毒性实验和显示:CUDC101以7.5、5、2.5、0.5、0.1ug/ml浓度体外作用于Lewis肺癌细胞时,24小时Lewis肺癌细胞的增殖率分别为19.80±3.30%、27.38±11.91%、37.29±10.05%、94.16±10.68%、97.06±10.91%;48小时增殖率分别为12.06±1.83%、11.92±1.97%、12.57±2.72%、43.77±5.46%、66.62±10.27%。2、流式Annexin V-FITC/PI凋亡实验显示:CUDC101以7.5、5、2.5、0.5、0.1、0ug/ml浓度体外作用于Lewis肺癌细胞时,48小时凋亡率分别为94.10%、83.80%、46.00%、26.10%、9.56%、0.56%。3、细胞划痕实验结果显示:在使用浓度为2.5ug/ml CUDC101处理Lewis肺癌细胞24小时后,2.5ug/ml CUDC101组24小时细胞迁移率为6.32±3.29%,对照组为20.56±7.20%,两者存在统计学差异（p=0.036）。4、细胞迁移实验结果显示:2.5ug/ml CUDC101处理组24小时Lewis肺癌细胞穿越Transwell小室的细胞数量为1338.50±174.70个,少于对照组1608.25±74.65个,两者具有统计学差异（p=0.0296）。5、侵袭实验:2.5ug/ml CUDC101处理组24小时Lewis肺癌细胞穿越Transwell小室的细胞数量为266.75±16.35个,少于对照组348.00±11.91个,两者具有统计学差异（p=0.0002）。结论:CUDC101可以以浓度和时间依赖的方式,在体外抑制Lewis肺癌细胞的增殖,促进Lewis肺癌细胞的凋亡。同时CUDC101还可以抑制Lewis肺癌细胞的横向、纵向迁移以及侵袭能力。第二部分:CUDC101对小鼠皮下Lewis肿瘤的抑制作用与安全性评价分析目的:评估不同剂量条件下CUDC101对小鼠皮下Lewis肿瘤抑制作用的剂量疗效关系和潜在副作用;评估不同剂量条件下CUDC101的对小鼠抗肿瘤免疫的调节作用。方法:选取16只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组,分别为对照组、CUDC10130mg/kg、60mg/kg、120mg/kg组,每组4只。在小鼠背部接种等量Lewis肺癌细胞的细胞悬液,建立小鼠肺腺癌皮下肿瘤模型。给药方案为除对照组外其余3组按照CUDC101为30/60/120mg/kg/只剂量给药,每天腹腔注射给药1次。每2天测量一次肿瘤体积和小鼠体重并记录绘制成曲线。在实验终点时处死小鼠,剥离并称取肿瘤质量;收集小鼠心,肺、肝、肾等组织进行HE染色以评估药物安全性;使用免疫组化染色评估肿瘤组织Ki67表达情况;使用流式细胞术评估小鼠脾脏T细胞群百分比变化和CD8+T细胞IFN-γ分泌情况。结果:1、肿瘤质量:对照组、CUDC101 30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg组的肿瘤质量分别为0.49±0.17g、0.32±0.15g、0.20±0.12g、0.16±0.09g;与对照组比较,CUDC10160mg/kg和120mg/kg组Lewis肿瘤质量均显著减少,其差异具有统计学意义（p=0.0482,p=0.0238）。2、肿瘤体积:在实验第11、13、15、17天时,CUDC101 60mg/kg、120mg/kg组与对照组相比,肿瘤体积均减少,具有统计学差异（p0.05）。3、小鼠体重:在实验第9、11、13、15、17天时,CUDC101 60mg/kg和120mg/kg组与对照组相比,两组小鼠体重均出现不同程度的下降,具有统计学差异（p<0.05）。在实验第11和第13天时,CUDC1

关键词： CUDC101 Lewis肺癌细胞免疫调节顺铂联合疗法

独立董事持股的动因及经济后果研究 ——以万润股份为例

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独立董事持股的动因及经济后果研究 ——以万润股份为例

作者：蒋壁鹂重庆理工大学

学位级别：硕士

我国引入独立董事制度旨在符合资本市场对上市公司治理效能要求的提高以及完善公司治理所处的制度环境,有效预防和降低包括大股东侵占在内的公司治理违规行为的发生。因此,对于独立董事在上市公司董事会中的占有率、履职独立性和任职资... 详细信息

我国引入独立董事制度旨在符合资本市场对上市公司治理效能要求的提高以及完善公司治理所处的制度环境,有效预防和降低包括大股东侵占在内的公司治理违规行为的发生。因此,对于独立董事在上市公司董事会中的占有率、履职独立性和任职资格等方面的要求规范正日趋严格。但是,通过证监会等相关机构公开的数据查阅分析,上市公司发生违规的情况却时常出现,其中值得注意的是独立董事因连带责任被处罚的事件正逐年上升。在独立董事制度运行过程中,作为公司治理体系中至关重要的监督主体,独立董事的地位及其所发挥的作用一直饱受争议。对于独立董事,由于认为其设置并未达到预期的对公司治理进行有效监督和提供咨询建议的目的,“花瓶董事”或“橡皮图章”伴随着其履职全过程。并且根据《关于上市公司独立董事制度指导意见》解读可知,独立董事应为不直接或间接持有上市公司已发行股份的1%的自然人股东。这给予了独立董事持股的合理性,那么,在独立董事职责备受争议的背景下,独立董事选择持有所任职公司的股票,其独立性是否会受到影响。在文献研究和案例分析的基础上,本文首先对独立董事、独立董事持股相关概念进行界定,对利益相关者理论、委托代理理论和信号传递理论进行阐述,为后文的分析奠定基础。随后,在获取案例公司相关资料后,引入独立董事持股案例,分析了独立董事持股的动因,接着从财务绩效、市场反应和非财务绩效三个角度出发,利用事件研究法对万润股份独立董事持股后的市场反应进行分析,同时从偿债能力、营运能力、盈利能力、发展能力四个维度对财务绩效进行分析,最后从独立董事履职情况、董事会管理人员薪酬情况、公司违规行为三个方面对非财务绩效进行分析。然后,得出结论:独立董事持股不影响独立性;其持股原因是基于自身利益需求;独立董事持股对公司股价会产生影响。并提出建议:鼓励独立董事持股;完善独立董事处罚机制;明确独立董事的职能定位。本文希望通过对万润股份独立董事持股的案例研究,进一步推进我国独立董事制度的完善。

关键词：独立董事持股动因分析经济后果分析

Cystatin C通过星形胶质细胞上调乳酸在帕金森病中保护机制的研究

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Cystatin C通过星形胶质细胞上调乳酸在帕金森病中保护机制的研究

作者：沈壁标南方医科大学

学位级别：硕士

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中蒙俄经济走廊高质量建设的财税政策研究

中蒙俄经济走廊高质量建设的财税政策研究

作者：杨壁宁内蒙古财经大学

学位级别：硕士

“一带一路”是我国重要的发展倡议,中蒙俄经济走廊是“一带一路”规划的六大经济走廊中第一个由三国首脑批准落地实施的经济走廊。党的二十大报告提出“推动共建‘一带一路’高质量发展”,2023年第三届“一带一路”国际合作高峰论坛强... 详细信息

“一带一路”是我国重要的发展倡议,中蒙俄经济走廊是“一带一路”规划的六大经济走廊中第一个由三国首脑批准落地实施的经济走廊。党的二十大报告提出“推动共建‘一带一路’高质量发展”,2023年第三届“一带一路”国际合作高峰论坛强调推动共建“一带一路”进入高质量发展的新阶段,中蒙俄经济走廊是高质量推进“一带一路”建设的重要组成部分。高质量推进中蒙俄经济走廊建设,顺应了经济全球化的时代潮流,适应了经济社会的发展规律,符合三国人民的根本利益,而财税政策是中蒙俄经济走廊高质量建设的重要助推力。本文从“一带一路”以及中蒙俄经济走廊提出的背景及财税政策支持中蒙俄经济走廊建设的意义出发,全面梳理了国内外关于支持中蒙俄经济走廊建设的文献,具体研究内容包括五部分:第一,对中蒙俄经济走廊以及财税政策的内涵进行界定,并分析了财税支持中蒙俄经济走廊高质量建设的理论基础和作用机理;第二,从政策沟通、贸易畅通、设施联通、资金融通、民心相通,“五通”的角度分析了中蒙俄经济走廊建设现状;第三,从财政政策和税收政策两个方面概括总结支持中蒙俄经济走廊建设的财税政策,并从专项资金、基础设施、关税、税收法律体系、出口退税制度、税收合作与交流六个方面指出了政策存在的问题;第四,基于2000-2022年中蒙俄三国与部分中亚国家的面板数据,利用双重差分模型评价中蒙俄经济走廊建设的财税政策效应;第五,从财政和税收的角度针对性地提出促进中蒙俄经济走廊高质量建设的财税政策。研究发现,中蒙俄经济走廊建设对主体国家中蒙俄三国人均GDP具有显著促进作用,且中蒙俄经济走廊建设对中蒙俄三国经济发展的政策效果具有异质性。最终针对支持中蒙俄经济走廊建设的财税政策存在的问题提出相应的政策建议。在财政方面,要积极争取中央政策资金、优先增加基础设施投入、用足财税优惠扶持政策、设立产业投资引导基金、安排发展专项资金、提供国际公共产品。在税收方面,要设立中国(内蒙古)自由贸易试验区、构建税收法律体系、明确税收支持政策导向、健全出口退税政策、增强税收合作与交流、发挥税收征管合作机制作用。

关键词： “一带一路” 中蒙俄经济走廊财税政策双重差分法

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液态甲烷管道预冷过程的仿真研究

航空动力学报 2024年第4期39卷 244-250页

作者：陈玉孙得川曾卓雄上海电力大学能源与机械工程学院上海201306 大连理工大学力学与航空航天学院辽宁大连116024

低温推进剂液体火箭发动机在推进剂加注时需要进行管道预冷以避免推进剂气化。为揭示管路预冷过程中低温流体的两相流动特性,针对小型液氧/甲烷发动机液态甲烷管道的预冷过程进行了研究。采用Lee蒸发模型,模拟并分析了不同入口流量下的... 详细信息

低温推进剂液体火箭发动机在推进剂加注时需要进行管道预冷以避免推进剂气化。为揭示管路预冷过程中低温流体的两相流动特性,针对小型液氧/甲烷发动机液态甲烷管道的预冷过程进行了研究。采用Lee蒸发模型,模拟并分析了不同入口流量下的湍流传热过程,得到了管道预冷过程中甲烷的体积分数、温度、压力和速度的变化规律。结果表明:在管道预冷过程中,液态甲烷会发生闪蒸现象,甲烷的温度和压力的变化是影响闪蒸的主要因素;在低流量时,预冷时间与质量流量呈负相关,当质量流量增大到一定程度后,预冷时间趋于稳定值。研究结果可预示容许时间内的最优预冷流量,对提高预冷效率和改进低温推进剂加注过程具有指导作用。

关键词：液态甲烷预冷过程相变 Lee模型闪蒸

冬季运行能量桩热力响应及系统性能监测与评价

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岩土工程学报 2024年第6期46卷 1309-1317页

作者：孔纲强陈玉杨庆三峡大学三峡库区地质灾害教育部重点实验室湖北宜昌443002 河海大学岩土力学与堤坝工程教育部重点实验室江苏南京210024 大连理工大学海岸和近海工程国家重点实验室辽宁大连116024

以湖北宜昌地区25 m~2的建筑房间冬季供暖需求为应用场景,构建由能量桩、集分水器、热泵机组、循环水泵等组成的地源热泵系统,分析建筑房间实际冬季供暖需求条件下,能量桩系统持续或间歇运行对能量桩热力响应及系统性能的影响规律,并开... 详细信息

以湖北宜昌地区25 m~2的建筑房间冬季供暖需求为应用场景,构建由能量桩、集分水器、热泵机组、循环水泵等组成的地源热泵系统,分析建筑房间实际冬季供暖需求条件下,能量桩系统持续或间歇运行对能量桩热力响应及系统性能的影响规律,并开展传统钻孔埋管地源热泵系统试验和空气源热泵系统试验进行对比分析。着重探讨实际运行条件下能量桩热力响应特性与传统TPT或TRT试验条件下获得结果之间的异同点,监测能量桩系统的供暖效果、能效比(COP)。持续运行试验对应桩顶出现最大温度降低值3.78℃及最大约束拉应力0.70 MPa(约为完全约束应力上限值的57.5%),运行桩较非运行对角桩对应承台部位产生的实测应变值差值在顶部和底部分别为19.98,17.78με。实测能量桩系统COP约为3.03,较相关空气源热泵系统提高约12.2%~21.2%(规范参考COP为2.50~2.70)。能量桩系统较常规空气源热泵系统,能提前约2.5 h到达预设温度,具有更快的启动速度。

关键词：能量桩间歇运行热力响应特性能效比(COP) 现场试验

基于可解释机器学习框架的列车乘车区段客流分布预测方法

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交通运输系统工程与信息 2024年第2期24卷 249-262页

作者：孙国锋景云李和壁田志强田小鹏北京交通大学交通运输学院北京100044 北京交通大学智慧高速铁路系统前沿科学中心北京100044 中国铁道科学研究院集团有限公司铁道科学技术研究发展中心北京100081 兰州交通大学交通运输学院兰州730070 兰州交通大学高原铁路运输智慧管控铁路行业重点实验室兰州730070

为解释客运产品特征对列车乘车区段客流分布预测的影响,本文提出一种基于可解释机器学习框架的高速铁路列车乘车区段客流分布预测方法。首先,提出基于梯度提升树模型的高速铁路列车乘车区段客流分布预测框架,构建不同梯度提升树模型(GBD... 详细信息

为解释客运产品特征对列车乘车区段客流分布预测的影响,本文提出一种基于可解释机器学习框架的高速铁路列车乘车区段客流分布预测方法。首先,提出基于梯度提升树模型的高速铁路列车乘车区段客流分布预测框架,构建不同梯度提升树模型(GBDT、XGBoost、LightGBM及CatBoost)的高速铁路列车乘车区段客流分布预测模型;其次,计算特征贡献重要度,基于SHAP(SHapley Additive exPlanations)方法实现特征变量优化,揭示单一特征和交互特征与列车乘车区段客流分布预测的非线性关系。北京南—上海虹桥间列车客流分布预测结果表明:4种模型可精准预测客流分布结果,GBDT,XGBoost,LightGBM及CatBoost在测试集的决定系数分别为0.9664,0.9601,0.9680及0.9715;特征优化后,按贡献重要度排序依次为标杆车,票价,旅行时间,日期,星期,车次及出发时间;特征优化后,CatBoost-7模型在验证集中的决定系数为0.9458;日期和标杆车对客流分布预测呈现非线性正相关,旅行时间对客流分布预测呈现非线性负相关,低旅行时间、高票价及出发时间整点的标杆车对客流分布预测产生正向影响。本文研究结果能够为高速铁路客运产品设计提供一定参考价值。

关键词：铁路运输客流分布预测可解释机器学习列车乘车区段非线性关系

CoNi-MOF-74/泡沫镍衍生的CoNi@C/NF复合物用于高效有机电合成

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化学学报 2024年第6期82卷 621-628页

作者：王南南陈玉贞青岛科技大学化工学院山东青岛266042

电催化有机合成作为一种绿色可持续的合成方法,是替代工业上传统化学品合成的最佳选择,但目前大多以半反应为主.为了实现能源投资效益最大化,两电极同时进行有机物的电转化是行之有效的解决方案.电极材料需要满足两端反应同步高效进行,... 详细信息

电催化有机合成作为一种绿色可持续的合成方法,是替代工业上传统化学品合成的最佳选择,但目前大多以半反应为主.为了实现能源投资效益最大化,两电极同时进行有机物的电转化是行之有效的解决方案.电极材料需要满足两端反应同步高效进行,并总电子转移数保持一致.因此,合成廉价、高效以及高稳定性的多功能电催化剂是十分必要的.此研究中,以泡沫镍(NF)为镍源和模板,通过一步溶剂热法,原位生长CoNi-MOF获得CoNi-MOF-74/NF材料.以CoNi-MOF-74/NF为前驱体,在20%H_(2)/Ar混合气、400℃下煅烧得到NF负载的碳包裹CoNi合金纳米颗粒(CoNi@C/NF).该杂化材料不仅在三电极体系中对苯甲醇氧化成苯甲酸和硝基苯还原制苯胺这些半反应表现出优异的催化性能,对两电极体系即阳极的电氧化苯甲醇和阴极的电还原硝基苯都能实现99%产率.利用有限的催化剂及电量生产更多的高附加值产品,从而创建可持续的有机合成体系,为设计多功能电极材料在精细化学品的绿色合成领域开辟了新的思路.

关键词：金属有机框架过渡金属电催化苯甲醇氧化硝基苯还原