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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与急性淋巴细胞白血病患者甲氨蝶呤化疗药物不良反应的相关性研究

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中国临床药理学杂志 2017年第17期33卷 1634-1636,1650页

作者：李静王捷郁长治赵军袁圆陈渤松王建华新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830011

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗药物不良反应的相关性。方法收集93例ALL患者血样,用试剂盒法提取血液DNA,用聚合酶链式反应-芯片杂交技术检测MTHFR C6... 详细信息

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗药物不良反应的相关性。方法收集93例ALL患者血样,用试剂盒法提取血液DNA,用聚合酶链式反应-芯片杂交技术检测MTHFR C677T基因多态性,用酶放大免疫分析法(EMIT)测定患者MTX血药浓度,收集患者HD-MTX化疗期间的临床资料,并观察记录患者HD-MTX化疗后相关药物不良反应。结合MTHFR C677T基因分型结果,用方差分析、非线性Logistic回归分析MTHFR C677T基因多态性与HD-MTX化疗后药物不良反应的关系。结果 MTHFR C677T各基因型间口腔黏膜损害的发生率差异有统计学意义(P<0.05),MTHFR 677CT/TT基因型者发生口腔黏膜损害的风险较CC基因型者显著性增高,CT基因型者发生口腔黏膜损伤的风险是CC基因型者的2.81倍(OR=2.81,95%CI:1.06~7.40,P<0.05),TT型是CC型的5.53倍(OR=5.53,95%CI:1.58~19.27,P<0.05)。MTHFR C677T各基因型间Ⅱ级以上骨髓抑制的发生率差异有统计学意义(P<0.05),TT型发生Ⅱ级以上骨髓抑制的风险是CC型的3.75倍(OR=3.75,95%CI:1.14~12.40,P<0.05);MTHFR C677T各基因型在HD-MTX给药后48 h的血药浓度差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MTHFR C677T基因多态性影响ALL患者HD-MTX化疗期间MTX血药浓度,与口腔黏膜损害、骨髓抑制存在一定相关性。

关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性大剂量甲氨蝶呤药物不良反应

淋巴系恶性肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗后不良反应预测模型的研究

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中国现代应用药学 2018年第6期35卷 878-883页

作者：徐蕊李静袁园王捷陈渤松赵军新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830054

目的探究大剂量甲氨蝶呤化疗后淋巴系恶性肿瘤患者不良反应的影响因素,并构建其预测模型,为甲氨蝶呤个体化用药提供依据。方法收集2014年6月—2016年12月新疆医科大学第一附属医院儿科及血液病中心收住的180例淋巴系恶性肿瘤患者,记录... 详细信息

目的探究大剂量甲氨蝶呤化疗后淋巴系恶性肿瘤患者不良反应的影响因素,并构建其预测模型,为甲氨蝶呤个体化用药提供依据。方法收集2014年6月—2016年12月新疆医科大学第一附属医院儿科及血液病中心收住的180例淋巴系恶性肿瘤患者,记录患者相关信息,先进行单因素分析,再采用非条件Logistic回归分析确定影响因素,建立不良反应预测模型,并用受试者工作特征曲线(ROC)对模型进行检验。结果经Logistic回归分析显示,肝功能损伤影响因素包括年龄(OR=3.280)、化疗前24 h水化量(OR=2.045)、化疗前谷丙转氨酶(ALT)(OR=5.120)、化疗前谷草转氨酶(AST)(OR=12.962),预测方程:a=-1.479+1.188(年龄)+0.715(化疗前24 h水化量)+1.633(化疗前ALT)+2.562(化疗前AST),ROC曲线下AUC为0.774;骨髓抑制影响因素包括体表面积(OR=0.497)、化疗前白细胞(WBC)(OR=2.416)、化疗前碱性磷酸酶(ALP)(OR=10.248),MTX给药剂量强度(OR=0.593),预测方程:a=1.695-0.700(体表面积)+0.882(化疗前WBC)+2.327(化疗前ALP)-0.522(MTX剂量强度),ROC曲线下AUC为0.762;黏膜损伤影响因素包括MTHFR A1298C(OR=4.147)、疗程≥3次(OR=0.375),预测方程:a=-0.356+1.422(MTHFR A1298C)+0.641(x3)-0.982(x4),ROC曲线下AUC为0.765;胃肠道反应影响因素包括MTHFR A1298C(OR=11.060),预测方程:a=-1.773+2.403(MTHFR A1298C),ROC曲线下AUC为0.808。结论临床应用大剂量甲氨蝶呤时,应多加关注患者的年龄、体表面积、疗程数、MTX剂量强度、水化量、MTHFR A1298C、化疗前肝功能或血常规等影响因素,以降低药物不良反应的发生率。

关键词：大剂量甲氨蝶呤淋巴系肿瘤不良反应 Logistic模型恶性肿瘤

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的相关性

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中国临床药理学杂志 2014年第12期30卷 1086-1088页

作者：李静王捷赵军郁长治陈渤松袁园王建华新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830054

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因第677位点多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗不良反应的相关性。方法用聚合酶链反应-芯片杂交技术检测MTHFR C677T多态性,酶放大免疫分析法测定患者血药浓度,记录HD-MTX化疗后相关不良反应。... 详细信息

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因第677位点多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗不良反应的相关性。方法用聚合酶链反应-芯片杂交技术检测MTHFR C677T多态性,酶放大免疫分析法测定患者血药浓度,记录HD-MTX化疗后相关不良反应。结果 MTHFR677 CT+TT基因型者发生口腔黏膜损害的风险较CC型者显著性增高(P<0.05)。结论 MTHFR C677 T基因多态性与HD-MTX化疗所致口腔黏膜损害存在相关性。

关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性大剂量甲氨蝶呤药物不良反应

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与儿童甲氨蝶呤化疗血药浓度及药物不良反应的关系

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中国临床药理学杂志 2019年第21期35卷 2764-2767,2772页

作者：李静徐蕊赵军袁圆马丽娟陈渤松王建华新疆医科大学第一附属医院药学部新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830011 新疆医科大学第六附属医院药学部新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830000

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点遗传多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间血药浓度及药物不良反应的关系。方法收集ALL患儿血样61例,采用试剂盒提取血液DNA,用聚合酶链反应-基因... 详细信息

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点遗传多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间血药浓度及药物不良反应的关系。方法收集ALL患儿血样61例,采用试剂盒提取血液DNA,用聚合酶链反应-基因芯片杂交技术检测MTHFR C677T多态性,用酶放大免疫分析法测定MTX给药后的血药浓度。记录患儿HD-MTX化疗后相关药物不良反应,分析MTHFR C677T基因多态性与ALL儿童HD-MTX化疗后MTX血药浓度及药物不良反应的关系。结果MTHFR C677T在汉族与维吾尔族患儿中CC型分布频率分别为18.2%和44.0%,TT型分布频率分别为36.4%和12.0%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MTHFR C677T CC型与TT型的48 h的血药浓度最大值分别为0.75和1.31μmol·L^-1,差异有统计学意义(P<0.05)。MTHFR C677T CT型与TT型的72 h的血药浓度最大值分别为0和0.17μmol·L^-1,差异有统计学意义(P<0.05)。MTHFR C677T TT型和CC型的Ⅰ级以上骨髓抑制发生率分别33.30%和23.10%,Ⅱ级以上白细胞减少发生率分别为45.50%和22.70%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论MTHFR C677T基因多态性影响ALL患儿MTX血药浓度,与HD-MTX化疗后骨髓抑制、白细胞减少存在一定相关性。

关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性急性淋巴细胞白血病儿童大剂量甲氨蝶呤药物不良反应

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他克莫司在儿童肾病中的风险预测模型的建立

中国药物警戒 2021年第6期18卷 579-583,587页

作者：朱丽丽耿伟袁圆安晓婕袁双丽郦昱琨陈渤松赵军新疆第二医学院新疆克拉玛依834000 新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐830054

目的探究儿童肾病综合征患者中影响他克莫司血药浓度的因素并建立风险预测模型。方法回顾性地收集2017年1月-2019年10月期间确诊为肾病综合征并符合纳入/排除标准的90例儿童信息,包括:人口学信息、实验室检测指标、合并用药以及他克莫... 详细信息

目的探究儿童肾病综合征患者中影响他克莫司血药浓度的因素并建立风险预测模型。方法回顾性地收集2017年1月-2019年10月期间确诊为肾病综合征并符合纳入/排除标准的90例儿童信息,包括:人口学信息、实验室检测指标、合并用药以及他克莫司稳态谷浓度及剂量。通过单因素分析筛查影响他克莫司浓度低暴露和高暴露的因素;再通过多因素Logistic回归法建立风险预测模型。结果单因素分析结果显示:剂量、合并阿奇霉素和红细胞容积是影响TAC稳态谷浓度低暴露和高暴露的显著因素(P<0.05)。多因素Logistic回归法建立的低暴露风险模型为Logit(P)=2.521-1.419(剂量)-2.401(合用阿奇霉素)+0.964(血清胱抑素C)-1.936红细胞容积(<35%),经评估该模型的准确度、特异度及灵敏度较好。结论在儿童肾病综合征患者中应考虑剂量、合并阿奇霉素和红细胞容积对他克莫司稳态谷浓度的影响作用;并可通过低暴露风险模型预先判断肾病综合征患儿发生低暴露的概率;为避免他克莫司不良反应的发生和提高治疗效果提供帮助。

关键词：儿童肾病综合征他克莫司血药浓度影响因素

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甲氨蝶呤血药浓度报告时限的降低与临床应用

甲氨蝶呤血药浓度报告时限的降低与临床应用

新疆地区维吾尔族高血压人群亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与同型半胱氨酸叶酸和维生素B_(12)水平的关联性

第六届全国治疗药物监测学术年会

作者：陈渤松古丽米热杨建华阿不都克依木新疆医科大学第一附属医院

目的降低甲氨蝶呤（MTX）血药浓度报告时限,为临床急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者甲氨蝶呤目标浓度个体化调整及时提供依据。方法对甲氨蝶呤血药浓度监测仪提前调试校准并严格进行三级保养;甲氨蝶呤标本优先前处理并用急诊通道功能监...

目的降低甲氨蝶呤（MTX）血药浓度报告时限,为临床急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者甲氨蝶呤目标浓度个体化调整及时提供依据。方法对甲氨蝶呤血药浓度监测仪提前调试校准并严格进行三级保养;甲氨蝶呤标本优先前处理并用急诊通道功能监测;甲氨蝶呤冷冻质控品进行平衡室温准备;手机短信提前通知配送人员;优先处理报告等手段降低甲氨蝶呤报告时限。结果血样运输时间由81min缩短至26min;监测前准备时间由24min降至5min;检测时间由26min缩短至17min;出报告时间由15min缩短至4min,使甲氨蝶呤报告时间由原来的146min缩短到52min,为临床及时调整化疗方案与解救方案提供依据。结论缩短了甲氨蝶呤报告时间,对大剂量MTX合理用药起到积极作用。

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国药物与临床 2021年第13期21卷 2236-2239页

作者：马丽娟李静袁圆陈渤松陈雯雯赵军新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830011

目的分析新疆维吾尔族高血压人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B_(12)水平的关系。方法本研究共纳入患者166例,检测MTHFR C677T基因型,分析其Hcy、叶酸和维生素B_(12)水平,探讨MTHFR ... 详细信息

目的分析新疆维吾尔族高血压人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B_(12)水平的关系。方法本研究共纳入患者166例,检测MTHFR C677T基因型,分析其Hcy、叶酸和维生素B_(12)水平,探讨MTHFR C677T基因多态性与Hcy、叶酸、维生素B_(12)水平的关联性。结果本研究纳入的166例患者中CC型64例(38.6%),CT型69例(41.6%),TT型33例(19.9%)。TT型携带者的Hcy水平显著高于CC和CT型,MTHFR 677TT型纯合突变与Hcy水平呈正相关(B=0.320,P0.05)。结论新疆地区维吾尔族高血压人群中MTHFR 677TT纯合突变可能是导致Hcy水平升高的主要因素。

关键词：维生素B_(12) 高血压 MTHFR基因多态性同型半胱氨酸叶酸

104例不同民族肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响因素分析

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中国药房 2019年第15期30卷 2110-2114页

作者：朱丽丽王轶睿韩罡陈渤松袁圆陈国儒古丽米热·阿不都热依木赵军新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830054 乌鲁木齐市米东区人民医院药剂科乌鲁木齐830000

目的:探究不同民族肾病综合征(NS)患者中他克莫司(TAC)血药浓度的影响因素。方法:采用回顾性研究方法,收集2017年12月-2018年11月在新疆医科大学第一附属医院确诊为NS并符合纳入/排除标准的104例患者的临床信息,包括性别、年龄、民族、... 详细信息

目的:探究不同民族肾病综合征(NS)患者中他克莫司(TAC)血药浓度的影响因素。方法:采用回顾性研究方法,收集2017年12月-2018年11月在新疆医科大学第一附属医院确诊为NS并符合纳入/排除标准的104例患者的临床信息,包括性别、年龄、民族、身高、体质量、实验室相关检测、合并用药及TAC给药剂量等,通过SPSS 22.0软件分析TAC血药浓度的影响因素,以及合用五酯胶囊对TAC稳态血药谷浓度(c^ssmin)和剂量的影响。结果:104例患者,共计394例次TAC血药浓度监测。以TAC标准化血药浓度为终点指标,汉族患者显著低于维吾尔族和哈萨克族患者(P=0.003);合用五酯胶囊患者高于不合用患者(P=0.056);合用钙离子拮抗药患者显著高于不合用患者(P=0.01),合用质子泵抑制剂患者显著低于不合用患者(P=0.01);红细胞比容正常患者显著低于异常患者(P=0.001),尿素氮正常患者显著低于异常患者(P<0.001)。合用五酯胶囊患者的TAC剂量显著低于不合用患者(P=0.001),二者TAC的c^ssmin无明显差异(P=0.29)。结论:对于NS患者,在使用TAC时应考虑民族、钙离子拮抗药、质子泵抑制剂、红细胞比容、尿素氮及五酯胶囊对TAC血药浓度的影响。

关键词：肾病综合征他克莫司民族血药浓度影响因素

开展品管圈活动缩短甲氨蝶呤血药浓度报告时限

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标记免疫分析与临床 2020年第9期27卷 1620-1623页

作者：陈渤松袁园阿不都克依木·古丽米热赵军新疆医科大学第一附属医院药学部新疆乌鲁木齐830054

目的缩短甲氨蝶呤血药浓度报告时限,提高临床药学服务质量,促进合理用药。方法在治疗药物监测实验室开展品管圈活动,通过基线调差、现况把握、原因分析、目标设定、改进措施等一系列步骤,对比活动前、后的甲氨蝶呤血药浓度报告时间,计... 详细信息

目的缩短甲氨蝶呤血药浓度报告时限,提高临床药学服务质量,促进合理用药。方法在治疗药物监测实验室开展品管圈活动,通过基线调差、现况把握、原因分析、目标设定、改进措施等一系列步骤,对比活动前、后的甲氨蝶呤血药浓度报告时间,计算达标率。结果通过甲氨蝶呤采血提示、标本优先配送;提前准备甲氨蝶呤试剂;开通仪器急诊通道等措施,使甲氨蝶呤报告时间由原来的146min缩短到61min,目标达标率为92%,目标达成。结论品管圈活动缩短了甲氨蝶呤报告时间,对指导个体化亚叶酸钙解救方案的制定起到积极作用。

关键词：品管圈甲氨蝶呤血药浓度个体化给药