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基于网络药理学和分子对接的血根碱抗黑色素瘤迁移和侵袭的机制研究

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基于网络药理学和分子对接的血根碱抗黑色素瘤迁移和侵袭的机制研...

作者：陈永兰西南医科大学

学位级别：硕士

目的:研究SAG在黑色素瘤中的抗转移作用和基本分子机制,为开发新的抗黑色素瘤药物提供科学依据。方法:利用CCK8检测法确定SAG对A375和A2058细胞增殖的抑制作用。然后,应用网络药理学分析,构建“化合物-靶标-通路”(Compound-Target-Path... 详细信息

目的:研究SAG在黑色素瘤中的抗转移作用和基本分子机制,为开发新的抗黑色素瘤药物提供科学依据。方法:利用CCK8检测法确定SAG对A375和A2058细胞增殖的抑制作用。然后,应用网络药理学分析,构建“化合物-靶标-通路”(Compound-Target-Pathway,“C-T-P”)网络以及“蛋白质-蛋白质相互作用”(Protein-Protein Interaction,“PPI”)网络,并筛选出SAG对黑色素瘤的潜在治疗靶点。使用Autodock和Pymol对选定的目标进行了分子对接。利用细胞划痕实验、细胞基质黏附实验和Transwell侵袭实验考察了SAG对黑色素瘤细胞迁移、粘附及侵袭的影响;Western blot实验对筛选出的核心靶点及相关通路进行验证;利用小鼠体外成瘤实验证实SAG对黑色素瘤生长的抑制,肿瘤组织免疫组织化学染色验证了几个核心靶点在SAG治疗后的变化。结果:网络药理学和分子对接的结果表明,FAK,PI3K,AKT是SAG抗黑色素瘤的核心靶点。CCK8实验,细胞划痕实验,细胞基质黏附实验和Transwell侵袭实验证明了SAG对A375和A2058细胞的增殖、迁移、粘附和侵袭有显著影响,并且具有一定的剂量依赖性;裸鼠体外成瘤实验证明了SAG能有效减少肿瘤的生长;WB和IHC染色的结果表明,SAG在体内外均可抑制p-FAK、p-PI3K、p-AKT、p-m TOR的表达程度。结合网络药理学和分子对接模拟的结果,FAK信号通路FAK/PI3K/AKT/m TOR是SAG对黑色素瘤发挥作用的主要途径。结论:SAG作用于FAK-PI3K-AKT-m TOR信号通路而抑制黑色素瘤细胞的迁移、粘附和侵袭性,从而发挥抗黑色素瘤转移作用。

关键词：血根碱黑色素瘤转移粘附迁移 FAK

自始履行不能的合同效力问题 ——基于案例的分析

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自始履行不能的合同效力问题 ——基于案例的分析

作者：陈永兰辽宁大学

学位级别：硕士

各国对自始履行不能问题的研究通常是从比较法的角度上进行的,并通过立法或者判例的形式进行确定。我国《合同法》在相当长的一段时间里,一直将自始履行不能的合同作无效处理,但随着世界立法形势的发展和实务处理的新要求,自始不能的处... 详细信息

各国对自始履行不能问题的研究通常是从比较法的角度上进行的,并通过立法或者判例的形式进行确定。我国《合同法》在相当长的一段时间里,一直将自始履行不能的合同作无效处理,但随着世界立法形势的发展和实务处理的新要求,自始不能的处理方式不再是单一化,而是趋向于多元化。本文从自始履行不能的涵义、主要类型以及判定自始履行不能的标准出发,运用文献研究法、实证研究法以及比较法等方法技巧,对自始履行不能的合同效力问题和法律后果的形式进行探讨、归纳和总结。本文笔者是通过一个虚构的理财产品签订的合同案件,就自始履行不能的合同效力和责任分配问题展开论述。先是介绍了自始履行不能在我国的法律地位,包括对自始履行不能的判定标准。虽然我国民法上并没有对自始履行不能进行明确的规定,但是有些法条的内容实际是对履行不能进行了解释。紧接着介绍了我国及国外和相关国际法对自始履行不能合同效力问题的认定及见解。修改前的《德国民法典》认为自始履行不能的合同无效,但是新修改的《德国债法现代化法》则认定为有效,国际法上也基本都认定为合同有效。根据总结,笔者认为自始履行不能的合同有效,其依据为《民法总则》第143条的规定,即要符合合同生效的构成要件,并且不能有导致合同无效的法定情形。最后阐述的是自始履行不能的法律后果。我国法律对自始履行不能合同有效的法律后果并没有进行规定,因此,关于履行不能合同的法律后果基本都是按照违约责任的统一规定进行处理。各国在法律后果上的规定也是各有不同的,但是基本主张替代给付的损害赔偿、代偿请求权和解除合同等救济手段。笔者在本文中认定履行利益赔偿说,认为应当适用解除合同的方式处理违约责任。通过对其他著作、文献的阅读和对本文案例的分析及理解,笔者认为在我国司法实践中应当认定自始履行不能的合同有效,并且应当尽快统一我国立法和司法中对该问题的的不同做法。在责任分配方面,就文中所引案例来说,笔者认为应当适用解除合同的法律后果,这是相对于其他救济措施而言更可行,也是保障债权人利益最有效地方式之一。

关键词：履行不能自始履行不能合同效力民事责任

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《堂吉诃德》现代小说艺术特征研究

《堂吉诃德》现代小说艺术特征研究

作者：陈永兰西南大学

学位级别：硕士

《堂吉诃德》是欧洲小说史上的一朵奇葩,小说无论是在主题思想、人物塑造还是艺术特征上都展现出独特的魅力。单就小说的艺术特征而言,在对国内外研究情况进行粗略的梳理后,大致可将其研究方向归为以下几点：多层叙事结构、对现代小说... 详细信息

《堂吉诃德》是欧洲小说史上的一朵奇葩,小说无论是在主题思想、人物塑造还是艺术特征上都展现出独特的魅力。单就小说的艺术特征而言,在对国内外研究情况进行粗略的梳理后,大致可将其研究方向归为以下几点：多层叙事结构、对现代小说发展的贡献、多重讽刺视角、喜剧美学特征、以巴赫金狂欢化研究为基础的戏仿这一手法的运用。当然,这种梳理难免挂一漏万,有所不足。在整合前人研究的基础之上,本文将对《堂吉诃德》艺术特征的现代性进行总结,以求在具体问题的分析上有所深入。在本文看来,小说艺术特征的现代性不仅仅只是对文学创作自身问题的关涉,其多重叙事视角的变换游移、一些关键性事件陈述的不确定性都展现了作者对虚构与真实这一文学创作过程中主要矛盾的全新解答。并且,其戏仿的手法及其丰富含义经由巴赫金的独特阐释也散发出新的光彩。因此,本文在细读文本的基础之上,拟从戏仿手法的运用、真实与虚构的巧妙混同、对小说创作、阅读、批评的自觉探讨三点入手,结合作品的具体分析来展现《堂吉诃德》现代小说艺术特征。第一部分关于戏仿手法的运用,这不仅是《堂吉诃德》的重要艺术特征,更是其主题思想和人物形象得以确立的依凭之一。在梳理了戏仿手法在西方文学中的发展历史后,文章从人物形象的设计、语言的表达、情节的设置、叙事结构的安排这四个方面分析了戏仿手法在小说中的具体运用及其意义。在否定荒诞不经的骑士小说的同时,更起到了积极的重建作用,展现了堂吉诃德身上永恒的人性之美。第二部分主要探究了作者是如何处理真实与虚构这一对文学创作中的矛盾的。通过多个叙事视角的交替变换,小说形成了多个叙事层次,由此模糊了真实与虚构的界限。并且在一些具体且关键事件的陈述上的不确定性也打破了以往创作中作者无所不知的模式,引入了读者的积极参与,也消弭了真实与虚构的距离。第三部分主要讨论作者对小说理论的自觉建构,包括了对小说自身的自我指涉、小说的创作、小说的阅读和小说的批评四方面。

关键词：《堂吉诃德》戏仿虚构批评

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具有时滞的两类酗酒模型的研究

具有时滞的两类酗酒模型的研究

作者：陈永兰兰州理工大学

学位级别：硕士

年轻人的酗酒行为引起了社会各界人士的广泛关注.众所周知,酗酒不仅危害个人身体健康,而且还会对社会导致一系列的负面影响,例如,暴力、反社会和犯罪行为.长期酗酒几乎对人体的各项器官都有损害,例如,肝硬化、胰腺炎、心脏病.因此,为了... 详细信息

年轻人的酗酒行为引起了社会各界人士的广泛关注.众所周知,酗酒不仅危害个人身体健康,而且还会对社会导致一系列的负面影响,例如,暴力、反社会和犯罪行为.长期酗酒几乎对人体的各项器官都有损害,例如,肝硬化、胰腺炎、心脏病.因此,为了降低酗酒给年轻人带来的危害,研究酗酒的传播机制对控制酗酒的传播是具有重大意义的.近年来,主要是利用微分方程建立数学模型对酗酒进行研究,分析酗酒的传播并给出相应的控制措施.本文首先研究了一类分阶段结构且带有时滞影响的酗酒模型的动力学行为;其次,研究了一类具有复发和时滞影响的酗酒行为.第一章,给出了酗酒的定义、介绍了酗酒的发展历程、研究背景及意义.并给出了本文需要的一些预备知识.第二章,建立了一个分阶段结构及时滞影响的SAIRS酗酒模型,将酗酒人群分为轻度问题酗酒者和重度问题酗酒者两类,并考虑了恢复者向不饮酒或适度饮酒者转换的可能.本文的主要目的是研究时滞对于酗酒行为传播的影响,通过分析得到了基本再生数R,并证明了两个平衡点的稳定性.最终得到,基本再生数独立于时滞,但时滞会影响模型的稳定性.第三章,构建了一个具有复发和时滞影响的SIRS酗酒模型.主要目的是研究复发和时滞对酗酒行为传播的影响.通过分析的得到了基本再生数R,并证明了两个平衡点的稳定性.结果显示,复发率极大地影响了酗酒行为的传播,有效控制复发率可以减少酗酒人群的数量.

关键词：时滞酗酒平衡点复发稳定性

论新历史主义视角下的《在美国》与《火山情人》

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论新历史主义视角下的《在美国》与《火山情人》

作者：陈永兰四川师范大学

学位级别：硕士

苏珊·桑塔格是美国当代学界一名活跃的学者,她涉及的领域很广,包括文艺评论、小说、哲学、文化等。国外对桑塔格的研究比较早且出了不少论文和专著,但是当下国内学界对桑塔格的研究成果并不多,对其小说的研究更是显得不足。新历史主义... 详细信息

苏珊·桑塔格是美国当代学界一名活跃的学者,她涉及的领域很广,包括文艺评论、小说、哲学、文化等。国外对桑塔格的研究比较早且出了不少论文和专著,但是当下国内学界对桑塔格的研究成果并不多,对其小说的研究更是显得不足。新历史主义的问世,是伴随着当代西方学术界的“文化转向”而出现的“历史转向”。新历史主义作为一种带有后现代主义特征的社会文化思潮,对传统的历史观和历史题材的创作理念产生了十分重要的影响。桑塔格顺应了这一趋势,开始致力于历史题材的创作,长篇历史小说《火山情人》和《在美国》就是她这方面的代表作。她以全新的视角、全新的话语重新审视历史,体现出鲜明的新历史主义精神,从而开辟了广阔的艺术领域。本文在参照前人的研究成果基础之上,并结合作家创作的时代背景,我试图从新历史主义的角度对两部小说的主题、人物形象、艺术特色等三方面展开比较分析,显示出作家在处理历史与文学,历史与文化之间复杂关系的高超技术。全文分为三章:第一章分析小说体现的多重主题,作家对历史进行了重构,拆解了传统的主流历史观,寄托了乌托邦理想;第二章具体考察了小说中女主人公在历史语境中的女性意识,并解构了男主人公的崇高形象,最终希望达到两性和谐的目的;第三章主要分析了小说的独特叙事手法,体现出作家对艺术形式进行了大胆的探索。结语部分总结了前面三章的观点,桑塔格以全新的视角、全新的话语重新审视历史,表征历史,体现出鲜明的新历史主义精神。本文采取了新历史主义的视角,比较全面地研究了这两部作品各个方面。可以说,这样开拓了新的思维空间,在一定程度上补充了对桑塔格小说研究的空白。

关键词：新历史主义偶然性与不确定性文学与历史颠覆与抑制叙事策略

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血痛宁冲剂的研制及疗效观察

中药材 1996年第7期19卷 375-376页

作者：宗根茂邵增田陈永兰解放军282医院山西忻州市034000

我院自1994年11月起筛选部分中药,经科学方法提取浓缩制成血痛宁冲剂,治疗血管性头痛,取得满意疗效,现报告如下。1 处方川芎100g、当归150g、细辛30g、元胡100g、熟地200g、勾藤300g、鸡血藤300g、夏枯草150g、草决明150g、白芍300g、... 详细信息

我院自1994年11月起筛选部分中药,经科学方法提取浓缩制成血痛宁冲剂,治疗血管性头痛,取得满意疗效,现报告如下。1 处方川芎100g、当归150g、细辛30g、元胡100g、熟地200g、勾藤300g、鸡血藤300g、夏枯草150g、草决明150g、白芍300g、珍珠母300g、防风100g、独活90g。

关键词：血痛宁冲剂制备中医药疗法血管性头痛

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黄连总生物碱对糖尿病肾病大鼠的保护作用

中药药理与临床 2013年第3期29卷 82-85页

作者：晋霞姚先梅汪琛媛陈永兰安徽中医学院第一附属医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室合肥230031

目的:观察黄连总生物碱(Coptis alkaloids,CA)对糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)大鼠的保护作用。方法:大鼠适应性饲养1周,禁食不禁水12h后,按60mg/kg剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法复制大鼠糖尿病模型。... 详细信息

目的:观察黄连总生物碱(Coptis alkaloids,CA)对糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)大鼠的保护作用。方法:大鼠适应性饲养1周,禁食不禁水12h后,按60mg/kg剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法复制大鼠糖尿病模型。72h后尾静脉取血,测血糖,选取血糖值≥16.7mmol/L大鼠100只,随机分为模型组、黄连总生物碱低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高剂量(200mg/kg)组,阳性药格列齐特(20mg/kg)组,另取未造模大鼠10只为正常组。给药组分别灌胃给予黄连总生物碱、格列齐特,正常组和模型组给予等容量溶媒,每天1次,连续8周。末次给药后,禁食12h处置动物,取相应指标检测:检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平;HE常规染色,光镜下观察大鼠肾脏病理学变化情况;全自动生化仪检测血肌酐(serum creati-nine,Scr)、血尿素氮(boold urea nitrogen,BUN)含量;放射免疫分析法检测胰岛素(Insulin,Ins)、C肽(C-PePtide,C-P)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF-α)的含量。结果:实验结果显示,与模型组相比,黄连总生物碱(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)组能降低大鼠FBG、TNF-α、BUN、Scr水平,升高Ins;黄连总生物碱(100mg/kg、200mg/kg)组能升高C-P含量;病理组织学检查亦提示,黄连总生物碱能够改善肾脏病理组织学损伤程度。结论:黄连总生物碱对糖尿病肾病大鼠具有一定的保护作用。

关键词：黄连总生物碱糖尿病肾病链尿佐菌素大鼠

高危型人乳头瘤病毒感染者生殖道解脲支原体感染情况分析及其与宫颈组织学改变的关系探讨

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中国妇幼保健 2019年第24期34卷 5610-5613页

作者：陈永兰梅州市第三人民医院

目的对高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染者生殖道解脲支原体(UU)感染情况进行分析,并探讨其与宫颈组织学改变的关系。方法对2016年5月-2018年3月期间于梅州市第三人民医院妇产科门诊进行体检的1 126名女性的临床资料进行回顾性分析,按体检... 详细信息

目的对高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染者生殖道解脲支原体(UU)感染情况进行分析,并探讨其与宫颈组织学改变的关系。方法对2016年5月-2018年3月期间于梅州市第三人民医院妇产科门诊进行体检的1 126名女性的临床资料进行回顾性分析,按体检结果将其分成HPV阳性组(512例)与HPV阴性组(614例),对高危型HPV、UU感染和宫颈组织炎症及病理分级的关系进行分析研究。结果 HPV阳性组宫颈上皮内病变(CIN)总发生率为17. 97%,与HPV阴性组(1. 63%)相比,差异有统计学意义(P<0. 05);HPV阳性组宫颈糜烂总发生率为69. 53%,与HPV阴性组(38. 60%)相比,差异有统计学意义(P<0. 05);1 126名受检者共出现UU感染571例,UU感染率为50. 71%,UU阳性组HPV感染率为56. 92%,与UU阴性组(33. 69%)相比,差异有统计学意义(P<0. 05);混合感染组CIN、宫颈糜烂发生率分别为20. 00%、77. 23%,与单纯感染组6. 42%、55. 08%相比,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 UU感染可增加人体HPV感染的风险,而HPV感染可加重宫颈组织病变程度,UU感染与宫颈组织病变存在密切关系,UU对HPV感染所致的CIN可能有协同作用。

关键词：高危型人乳头瘤病毒生殖道解脲支原体感染宫颈组织学改变

盐酸利托君与硫酸镁在前置胎盘期待治疗中的应用

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中国实用医药 2019年第14期14卷 142-143页

作者：陈永兰梅州市第三人民医院 514021

目的对盐酸利托君与硫酸镁在前置胎盘期待治疗中的应用进行初步研究。方法 78例前置胎盘患者,随机分为治疗组与对照组,每组39例。对照组采取硫酸镁治疗,治疗组采取盐酸利托君治疗。观察并比较治疗后两组患者阴道出血抑制率和保胎成功率... 详细信息

目的对盐酸利托君与硫酸镁在前置胎盘期待治疗中的应用进行初步研究。方法 78例前置胎盘患者,随机分为治疗组与对照组,每组39例。对照组采取硫酸镁治疗,治疗组采取盐酸利托君治疗。观察并比较治疗后两组患者阴道出血抑制率和保胎成功率以及药物不良反应发生情况。结果治疗12、24 h后,治疗组阴道出血抑制率为76.9%、92.3%高于对照组的53.8%、66.7%,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗组保胎成功率为94.9%高于对照组的69.2%,不良反应发生率为5.1%低于对照组的20.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸利托君治疗前置胎盘与硫酸镁相比具有良好的临床效果,起效快、效果好,是较理想的前置胎盘治疗药物,对于防治孕妇流产具有重要的临床参考价值,值得在医院推广应用。

关键词：盐酸利托君硫酸镁前置胎盘期待疗法