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海马神经发生在喹硫平和重复经颅磁刺激改善大鼠抑郁样行为效应中的作用研究

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海马神经发生在喹硫平和重复经颅磁刺激改善大鼠抑郁样行为效应中...

作者：陈怡环第四军医大学

学位级别：硕士

研究目的探讨喹硫平(Quetiapine, QUE)、重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magneticstimulation, rTMS)及二者联合干预对抑郁模型大鼠行为学、海马及海马源性神经干细胞（neural stem cells, NSCs）增殖的影响及其可能的作用机... 详细信息

研究目的探讨喹硫平(Quetiapine, QUE)、重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magneticstimulation, rTMS)及二者联合干预对抑郁模型大鼠行为学、海马及海马源性神经干细胞（neural stem cells, NSCs）增殖的影响及其可能的作用机制。研究方法本研究分为在体和离体实验两部分。在体部分（实验一）：观察QUE及rTMS干预对慢性不可预见应激（chronic unpredictable stress, CUS）模型大鼠抑郁样行为、海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)磷酸化水平、细胞外信号调节激酶及海马齿状回神经发生的影响。离体部分（实验二）：观察QUE及重复磁刺激对神经干细胞活力和增殖及相关分子BDNF、pERK1/2及ERK1/2蛋白表达水平的影响;并运用ERK信号通路抑制剂U0126干预后，观察对QUE及重复磁刺激促神经营养因子BDNF表达和神经发生效应的影响，为QUE及重复磁刺激的作用机制提供新的资料。实验一，大鼠随机分为sham组、CUS组、CUS+rTMS组、CUS+QUE组及CUS+QUE+rTMS组。sham组大鼠正常饲养;CUS组为模型处理组;CUS+rTMS组、CUS+QUE组及CUS+QUE+rTMS组大鼠为CUS造模结束后，分别接受rTMS治疗，QUE腹腔注射及rTMS联合QUE干预，连续7d。实验二，海马源性NSCs形成神经球后，随机分为8组：Vehicle组、rTMS组、QUE组、rTMS+QUE组、Vehicle+U0126组、rTMS+U0126组、QUE+U0126组、rTMS+QUE+U0126组，在后四组的培养基中添加U0126（2.5μmol/L），1h后各组均添加Brdu（5μmol/L），含QUE组添加QUE（1μmol/L），含rTMS组6h后开始rTMS刺激，共500次，24h后再一次进行rTMS刺激。结果 CUS模型大鼠糖水偏好率及进入中央区活动时间百分比下降，强迫游泳不动时间增加，大鼠海马及离体神经干细胞BDNF及pERK1/2的表达降低，大鼠海马增殖细胞数目减少;而给予rTMS或QUE干预后，上述情况得到改善，且QUE与rTMS有协同增强的效应，U0126能阻断该效应。具体如下：实验一 1.与sham组比较，CUS处理后大鼠：强迫游泳静止时间延长（P<0.001）;进入中央区的时间百分比减少（P=0.002）;糖水偏好率下降（P<0.001）;海马BDNF、pERK1/2蛋白水平降低（均P<0.001）;海马的增殖细胞数目明显减少（P<0.001）。 2.与CUS组比较，CUS+rTMS组、CUS+QUE组及CUS+QUE+rTMS组大鼠的强迫游泳静止时间缩短（均P<0.01），糖水偏好率增加（均P<0.01），海马BDNF、pERK1/2蛋白水平增加（均P<0.05），而ERK蛋白水平各组之间差异无统计学意义（F=1.240, P=0.326）。海马齿状回Brdu阳性细胞数目的比值增加（均P<0.05）。CUS+QUE组与CUS组比较，进入中央区的时间百分比差异无统计学意义（P=0.822），余组与CUS组比较，进入中央区的时间百分比增加（均P<0.05）。 3. CUS+QUE+rTMS组与CUS+rTMS组比较：大鼠进入中央区的时间百分比增加（P=0.016），糖水偏好率增加（P=0.031），海马BDNF、pERK1/2蛋白水平增加（分别为P<0.001;P=0.006），海马齿状回Brdu阳性细胞数目的比值增加（P=0.006）。CUS+QUE+rTMS组与CUS+QUE组比较：大鼠强迫游泳的静止时间减少（P=0.041），糖水偏好率增加（P=0.047），海马的增殖细胞数目比值增加（P=0.024）。实验二 1. U0126干预后，大鼠海马源性神经干细胞BDNF/β-actin及pERK1/2/β-actin的比值，NSCs的活力及增殖显著下降（均P<0.05）。Vehicle+U0126组、rTMS+U0126组、QUE+U0126组与rTMS+QUE+U0126组之间，各项指标差异无统计学意义。 2. rTMS组、QUE组及rTMS+QUE组与Vehicle组比较：神经干细胞BDNF/β-actin及pERK1/2/β-actin的比值，NSCs的活力及增殖均增加（均P<0.05）。 3. rTMS+QUE组与rTMS组比较，神经干细胞BDNF/β-actin比值增加（P=0.005）。rTMS+QUE组较

关键词：喹硫平重复经颅磁刺激磷酸化细胞外信号调节激酶脑源性神经营养因子神经发生

重复性经颅磁刺激与舍曲林改善CUMS大鼠焦虑抑郁样行为的比较及其机制研究

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神经解剖学杂志 2013年第1期29卷 65-69页

作者：王磊陈怡环杨帆彭正午谭庆荣第四军医大学西京医院心身科西安710032

目的:比较重复性经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)和舍曲林处理对慢性不可预见温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠焦虑抑郁样行为的改善作用及其可能的作用机制。方法:32只SD大鼠随机分为对照组、CUMS组、CUMS+rTMS组以及CUMS+舍曲林组,每组8只。采用糖水偏好实验、强迫游泳实验及旷场实验观察各组大鼠行为,并以蛋白质印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马内源性大麻素I型受体(cannabinoid type 1 receptor,CB1R)的表达。结果:CUMS组糖水偏好值、水平活动度、中央活动次数以及CB1R的表达水平均显著低于对照组、CUMS+rTMS组和CUMS+舍曲林组,而CUMS+rTMS组和CUMS+舍曲林组两者之间没有统计学差异;CUMS组的强迫游泳不动时间大于其它三组,而CUMS+rTMS组和CUMS+舍曲林组两者之间没有统计学差异。结论:rTMS与舍曲林均能改善CUMS大鼠的焦虑抑郁样行为,二者的改善作用没有统计学差异,其作用可能是通过上调海马CB1R的表达实现的。

关键词：重复性经颅磁刺激舍曲林慢性不可预见温和应激模型内源性大麻素I型受体大鼠

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阿立哌唑对强迫症患者睡眠结构的影响

临床内科杂志 2021年第8期38卷 541-544页

作者：李艳陈怡环空军军医大学第一附属医院心身科西安710032

目的探讨非典型抗精神病药物阿立哌唑对强迫症(OCD)患者睡眠结构的影响。方法根据是否使用阿立哌唑将182例OCD患者中仅服用舍曲林者作为对照组(85例),将服用舍曲林联合2.5~10.0 mg/d阿立哌唑者作为阿立哌唑组(97例)。收集所有患者的一... 详细信息

目的探讨非典型抗精神病药物阿立哌唑对强迫症(OCD)患者睡眠结构的影响。方法根据是否使用阿立哌唑将182例OCD患者中仅服用舍曲林者作为对照组(85例),将服用舍曲林联合2.5~10.0 mg/d阿立哌唑者作为阿立哌唑组(97例)。收集所有患者的一般资料、耶鲁-布郎强迫量表(Y-BOCS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表各因子评分及总分、多导睡眠仪(PSG)监测结果并进行比较。结果阿立哌唑组患者PSQI总分较对照组低,其中睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率及日间功能评分均低于对照组(P<0.05)。阿立哌唑组患者较对照组总睡眠时间延长、睡眠效率百分比增加、非快速眼球运动3期(N3期)时间及百分比增加、非快速眼球运动(NREM)期睡眠潜伏期缩短、NREM期时间及百分比增加、清醒(W)期时间及百分比减少(P<0.05)。结论小剂量阿立哌唑干预可改善服用舍曲林的OCD患者的主观睡眠体验,并增加N3期时间和百分比、NREM期时间和百分比及总睡眠时间,减少W期时间。

关键词：阿立哌唑强迫症多导睡眠监测

氟西汀对慢性不可预见应激模型大鼠海马脂质的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2021年第11期30卷 977-983页

作者：于欢周翠红薛姗姗石青青陈怡环中国人民解放军空军军医大学第一附属医院心身科西安710032

目的探讨氟西汀(fluoxetine,Flx)对慢性不可预见应激抑郁(chronic unpredictable stress,CUS)模型大鼠海马脂质的影响。方法30只Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法随机分为Sham组、CUS组和CUS+Flx组,每组10只。CUS组和CUS+Flx组大鼠连续28 d每天接受一至两种随机的刺激,进行CUS造模,随后这两组大鼠分别接受腹腔注射1 ml/kg生理盐水和10 mg/kg氟西汀,每天1次,连续14 d。Sham组大鼠在笼中正常饲养28 d,然后腹腔注射生理盐水(1 ml/kg),每天1次,连续14 d。在最后一次注射后24 h进行糖水偏好实验,随后处死大鼠,分离大鼠海马,通过高效液相色谱-质谱联用技术进行脂质水平检测,采用SIMCA-P 14.1和LipidSearch software version 4.1软件进行脂质相对含量分析。运用SPSS 19.0进行统计分析。运用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验进行多组间的比较,Bonferroni进行事后检验。运用Pearson相关或Spearman相关进行大鼠行为学指标和海马脂质分子水平的相关分析。结果3组大鼠糖水偏好实验差异有统计学意义(F=12.830,P<0.001)。其中,CUS组大鼠[(43.57±12.38)%]糖水偏好率明显低于Sham组[(67.09±11.81)%]和CUS+Flx组[(62.74±8.58)%],均差异有统计学意义(均P<0.05)。脂质检测分析显示,三组间存在95个差异性脂质小分子,主要分布于甘油磷脂类和鞘脂类。相关分析发现磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)类的脂质小分子中PE(34∶1e)+H、PE(18∶1p/20∶1)+H、PE(18∶1/18∶1)+Na、PE(36∶2p)-H、PE(16∶0/20∶4)-H、PE(18∶0/18∶2)-H、PE(16∶0e/22∶6)-H、PE(18∶1/20∶4)-H及鞘脂类的CerG1(d18∶2/24∶0+O)+H与大鼠糖水偏好率呈负相关(r=-0.477,-0.433,-0.603,-0.382,-0.464,-0.482,-0.514,-0.511,-0.490;均P<0.05)。而PE(42∶6p)+Na、PE(34∶0p)-H和鞘脂类SM(d22∶1/16∶0)+HCOO与大鼠糖水偏好率呈正相关(均r=0.379,0.397,0.388;均P<0.05)。结论氟西汀对CUS模型大鼠的抑郁样行为的改善作用可能与其调节海马甘油磷脂及鞘脂类水平有关。

关键词：抑郁症海马脂质组学氟西汀大鼠

重复经颅磁刺激联合文拉法辛对老年抑郁症疗效及认知功能的影响

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精神医学杂志 2017年第3期30卷 188-191页

作者：孙润珠陈怡环郭力何宏谭庆荣第四军医大学西京医院陕西西安710032

目的观察重复经颅磁刺激(rTMS)联合盐酸文拉法辛对老年抑郁症患者疗效及认知功能的影响。方法将61例老年抑郁症患者,随机分为rTMS组(rTMS联合文拉法辛治疗)和假刺激组(假刺激联合文拉法辛治疗),rTMS组31例,假刺激组30例。采用汉密尔顿... 详细信息

目的观察重复经颅磁刺激(rTMS)联合盐酸文拉法辛对老年抑郁症患者疗效及认知功能的影响。方法将61例老年抑郁症患者,随机分为rTMS组(rTMS联合文拉法辛治疗)和假刺激组(假刺激联合文拉法辛治疗),rTMS组31例,假刺激组30例。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评价临床疗效和不良反应,采用数字广度测验(DST)和威斯康星卡片分类测验(WCST)评估认知功能。结果治疗后第4周末两组显效率比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后第1、2、4周末rTMS组HAMD评分低于假刺激组(P0.05),治疗后第4周末rTMS组DST正序评分和总评分均高于假刺激组(P<0.05),治疗后第4周末rTMS组WCST错误应答数和持续错误数均低于假刺激组(P<0.01),总应答数与正确应答数均高于假刺激组(P<0.01)。结论单独使用文拉法辛较rTMS联合文拉法辛治疗老年抑郁症疗效相当,不良反应相似,但是联合干预起效更快而且在改善老年抑郁症患者认知功能方面疗效更优。

关键词：重复经颅磁刺激文拉法辛老年抑郁症认知功能

海马神经发生在重复经颅磁刺激抗抑郁作用中的研究进展

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神经疾病与精神卫生 2014年第5期14卷 460-462页

作者：陈怡环陈冠婕彭正午谭庆荣第四军医大学西京医院心身科 710032

重复经颅磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS）是一种安全,有效,无创的物理治疗技术,现广泛应用于抑郁症发病机制的基础研究及抑郁症患者的临床治疗中.现对rTMS促进海马神经并由此发挥抗抑郁效应的机制做一综述.

关键词：抑郁症重复经颅磁刺激海马神经发生综述文献

齐拉西酮对创伤后应激障碍大鼠模型行为学的改善作用及其机制的初步探讨

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齐拉西酮对创伤后应激障碍大鼠模型行为学的改善作用及其机制的初...

齐拉西酮对慢性不可预见应激大鼠抑郁行为与海马神经发生的作用

中华医学会第十次全国精神医学学术会议

作者：彭正午王磊杨帆陈怡环谭庆荣第四军医大学西京医院心身科

目的观察齐拉西酮对SPS&S模型大鼠行为学的改善作用及对大脑细胞外信号调节激酶(pERK1/2)表达的影响。方法24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、齐拉西酮组以及齐拉西酮+U0126组,每组6只。对照组正常饲养;模型组为SPS&S处理组;齐拉西酮组...

目的观察齐拉西酮对SPS&S模型大鼠行为学的改善作用及对大脑细胞外信号调节激酶(pERK1/2)表达的影响。方法24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、齐拉西酮组以及齐拉西酮+U0126组,每组6只。对照组正常饲养;模型组为SPS&S处理组;齐拉西酮组为SPS&S造模结束后,每天灌胃齐拉西酮

关键词：

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齐拉西酮对慢性不可预见应激大鼠抑郁行为与海马神经发生的作用

重复经颅磁刺激联合文拉法辛治疗老年抑郁症疗效及安全性

中华医学会第十次全国精神医学学术会议

作者：彭正午杨帆王磊陈怡环谭庆荣第四军医大学西京医院心身科

目的研究齐拉西酮对慢性不可预见(chronicunpredictable stress,CUS)应激大鼠抑郁样行为的改善作用以及对海马神经发生的作用。方法建立慢性不可预见应激大鼠模型,在造模结束后,连续7 d腹腔注射给予齐拉西酮(2.5mg/kg/day),通过旷场实...

目的研究齐拉西酮对慢性不可预见(chronicunpredictable stress,CUS)应激大鼠抑郁样行为的改善作用以及对海马神经发生的作用。方法建立慢性不可预见应激大鼠模型,在造模结束后,连续7 d腹腔注射给予齐拉西酮(2.5mg/kg/day),通过旷场实验及糖水摄取实验观察各组动物行为学变化、糖水摄取比例的差异,BrdU掺入实验观察海马增殖情况,蛋白质斑迹法(Western blot)检测海马Bcl-2、脑源性神

关键词：

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现代医药卫生 2017年第18期33卷 2763-2765页

作者：闵妍陈怡环王化宁第四军医大学西京医院心身科陕西西安710032

目的探讨重复经颅磁刺激(rTMS)联合文拉法辛缓释胶囊治疗对老年抑郁症的临床疗效及安全性。方法选取2015年1月至2016年12月在该科住院的符合老年抑郁症诊断标准的患者52例,随机分为研究组和对照组,各26例。研究组患者采用rTMS联合文拉... 详细信息

目的探讨重复经颅磁刺激(rTMS)联合文拉法辛缓释胶囊治疗对老年抑郁症的临床疗效及安全性。方法选取2015年1月至2016年12月在该科住院的符合老年抑郁症诊断标准的患者52例,随机分为研究组和对照组,各26例。研究组患者采用rTMS联合文拉法辛缓释胶囊(75~225 mg/d)治疗,对照组患者采用文拉法辛缓释胶囊(75~225 mg/d)联合伪刺激治疗。两组患者连续观察4周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)比较两组患者在治疗前,治疗2、4周末的疗效及临床安全性。结果两组患者在治疗2、4周末HAMD、HAMA评分均较治疗前有所降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 rTMS联合文拉法辛缓释胶囊较单一文拉法辛缓释胶囊治疗老年抑郁症效果更优,能较快改善患者的抑郁焦虑情绪,且不良反应少,安全性较高。

关键词：经颅磁刺激文拉法辛抑郁症老年人治疗结果