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SLC25A46功能缺失导致视网膜神经节细胞功能受损的机制研究

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SLC25A46功能缺失导致视网膜神经节细胞功能受损的机制研究

作者：陈宇璐中南大学

学位级别：硕士

研究背景SLC25A46突变可导致一类严重的综合征型腓骨肌萎缩症 6B 型(Charcot-Marie-Tooth Type6B,CMT6B),为常染色体隐性遗传。患者临床主要表现出共济失调、腓骨肌萎缩、小脑萎缩和视神经萎缩等症状,探索SLC25A46突变导致多神经系统受... 详细信息

研究背景SLC25A46突变可导致一类严重的综合征型腓骨肌萎缩症 6B 型(Charcot-Marie-Tooth Type6B,CMT6B),为常染色体隐性遗传。患者临床主要表现出共济失调、腓骨肌萎缩、小脑萎缩和视神经萎缩等症状,探索SLC25A46突变导致多神经系统受累的致病机制对于疾病防治具有重要意义。课题组前期建立了首个Slc25a46敲除的小鼠模型,并可模拟患者共济失调、腓骨肌萎缩等表型,且在小脑浦肯野细胞和外周神经元中发现树突或轴突受损、线粒体肿大等病理变化,但SLC25A46功能缺失导致视神经节细胞(Retinal Ganglion Cells,RGCs)神经纤维萎缩的病理分子机制仍待完善。SLC25A46是线粒体溶质载体家族中的一员,并作为一种跨膜蛋白定位于线粒体外膜上。已有体外研究证明,SLC25A46与VDAC、MFN2 等线粒体相关内质网膜(Mitochondria-Associated ER-Membrane,MAM)的分子成员存在相互作用,而MAM部分相关蛋白又可与线粒体轴向迁移蛋白Milton/MIRO-KIF5和TCTEX1组成复合体。因此,我们推测SLC25A46功能缺失对于线粒体迁移和内质网功能的影响可能是导致RGCs这类长轴突神经元受损的重要因素之一。研究目的基于课题组前期已建立的Slc25a46敲除小鼠模型,本研究拟:(1)明确SLC25A46功能缺失导致小鼠视神经萎缩的病理基础;(2)探究RGCs中SLC25A46功能缺失对线粒体迁移相关蛋白以及内质网功能的影响。研究方法本研究利用Slc25a46敲除小鼠模型:(1)采用视觉诱发电位(Visual Evoked Potential,VEP)、霍乱毒素亚单位 B(Cholera Toxin B subunit,CTB)注射等方法对小鼠视神经传导功能进行检测,以确定Slc25a46-/-小鼠视觉传导功能异常的表型;(2)通过免疫荧光和TUNEL检测方法对RGCs的定位、密度和凋亡情况进行分析,以探究Slc25a46-/-小鼠视神经萎缩的细胞病理基础;(3)利用RNA-Seq、实时荧光定量 PCR(Quantitative real-time PCR,qPCR)、蛋白质印迹和免疫共沉淀等方法,研究SLC25A46功能缺失对线粒体迁移和内质网功能相关通路分子的表达影响和互作关系,以探究其导致视神经萎缩的致病分子机制。研究结果(1)相比野生型小鼠,Slc25a46-/-小鼠的VEP结果显示其波幅和潜伏期分别降低了 25%和30%,CTB从RGCs传导到脑的效率降低75%,表明模型小鼠的视神经传导功能受损;(2)Brn3a免疫荧光染色显示Slc25a46-/-小鼠RGCs显著减少,且越是远离视中心的区域,RGCs减少越明显,其中位于视网膜外周和中间区域的RGCs数量分别减少了 50%和30%;TUNEL检测结果发现Slc25a46-/-小鼠视网膜中细胞凋亡信号增加了 120%,提示其视网膜内神经元凋亡增加;(3)RNA-Seq、qPCR和蛋白质印迹实验结果显示,SLC25A46功能缺失导致线粒体迁移相关蛋白KIF5A表达显著下调、内质网应激相关蛋白P-JNK和BIP表达显著上调,提示视网膜神经元内线粒体迁移可能出现异常,且激活了内质网应激相关的凋亡通路。结论(1)SLC25A46功能缺失导致视网膜神经元凋亡增加,致使RGCs丢失,进而造成小鼠视神经传导功能受损;(2)SLC25A46功能缺失导致与线粒体迁移相关蛋白KIF5A表达下调、内质网应相关蛋白P-JNK和BIP表达上调,提示线粒体迁移障碍和内质网应激可能是RGCs丢失的分子机制。图20幅,表8个,参考文献51篇

关键词：线粒体视神经病变视网膜神经节细胞 SLC25A46 内质网应激线粒体迁移

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中外企业人才招聘比较

经营与管理 2013年第8期 39-40页

作者：陈宇璐浙江万里学院

国内企业招聘的特点1.广"撒网"却收效少国有企业的人事部门经常通过发布广告、或参加大型招聘会来收集求职者简历,然后开始淘金。表面上很热闹,撒网大,人气旺,其实收到的大多资质一般,真正的金子很难淘到。最后一算总账,费的人力、物力... 详细信息

国内企业招聘的特点1.广"撒网"却收效少国有企业的人事部门经常通过发布广告、或参加大型招聘会来收集求职者简历,然后开始淘金。表面上很热闹,撒网大,人气旺,其实收到的大多资质一般,真正的金子很难淘到。最后一算总账,费的人力、物力、财力和收效相比,成本太高,收效太小。

关键词：人才招聘应聘者企业企业管理候选者猎头公司高级管理人才顾问公司远景规划长期计划规划论人力资源管理应届生

数字化转型对企业绩效的影响研究——以绍兴纺织企业为例

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中国商论 2022年第15期 131-136页

作者：陈宇璐郑文颖李宁香港中文大学商学院中国香港999077 浙江工业大学管理学院浙江杭州310023

纺织业是绍兴地区的支柱产业,对经济发展起着不可替代的推动作用。当前,绍兴纺织企业构成主要为中小型企业,存在着创新能力不足、普遍缺少数字化思维、产业缺少有机协作等问题。本文基于技术创新理论、战略转型理论,提出数字化转型对企... 详细信息

纺织业是绍兴地区的支柱产业,对经济发展起着不可替代的推动作用。当前,绍兴纺织企业构成主要为中小型企业,存在着创新能力不足、普遍缺少数字化思维、产业缺少有机协作等问题。本文基于技术创新理论、战略转型理论,提出数字化转型对企业绩效的潜在影响是通过技术创新能力的中介作用来实现,同时引入战略导向作为调节变量探究数字化转型、技术创新能力和企业绩效的关系,以绍兴纺织企业的管理层和员工为研究对象,对211份调研数据进行实证分析。研究表明,数字化转型对纺织企业绩效有显著的正向影响;技术创新能力在数字化转型和企业绩效之间起部分中介作用;战略导向有显著的负向调节作用。

关键词：数字化转型企业绩效技术创新能力战略导向

支持批量证明的SM2适配器签名及其分布式扩展

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软件学报 2024年第5期35卷 2566-2582页

作者：涂彬彬陈宇山东大学网络空间安全学院山东青岛266237 密码科学技术全国重点实验室北京100878 密码技术与信息安全教育部重点实验室(山东大学) 山东青岛266237 山东区块链研究院山东济南250001 泉城实验室山东济南250014

适配器签名,又称无脚本脚本,是解决区块链应用(如密码货币)中扩展性差、吞吐量低等问题的重要密码技术.适配器签名可看作数字签名关于困难关系的扩展,同时具有签名授权和证据提取两种功能,在区块链应用中具有以下优点:(1)降低链上成本;... 详细信息

适配器签名,又称无脚本脚本,是解决区块链应用(如密码货币)中扩展性差、吞吐量低等问题的重要密码技术.适配器签名可看作数字签名关于困难关系的扩展,同时具有签名授权和证据提取两种功能,在区块链应用中具有以下优点:(1)降低链上成本;(2)提高交易的可替代性;(3)突破区块链脚本语言限制.SM2签名是我国自主设计的国家标准签名算法,在各种重要信息系统中有着广泛应用.基于SM2签名构造出高效的适配器签名方案,并在随机谕言机模型下给出安全性证明.所提方案结合SM2签名结构,可避免在预签名阶段生成额外的零知识证明,与现有ECDSA/SM2适配器签名相比更加高效,其中,预签名生成效率提升4倍,预签名验证效率提升3倍.随后,基于SM2协同签名,构造分布式SM2适配器签名,可避免单点故障问题,提升签名私钥安全.最后,在实际应用方面,基于SM2适配器签名构造适用于一对多场景下安全高效的批量原子交换协议.

关键词： SM2算法适配器签名分布式适配器签名区块链原子交换

悬索桥竖弯涡振MTMD减振控制效果和参数优化研究

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桥梁建设 2024年第2期54卷 77-83页

作者：陈宇苑仁安王哲尧中铁大桥勘测设计院集团有限公司湖北武汉430056

为研究多重调谐质量阻尼器(Multiple Tuned Mass Damper,MTMD)抑制桥梁单阶涡振的性能,建立桥梁结构-MTMD系统竖弯涡振广义单自由度动力方程,以某大跨度悬索桥为背景进行MTMD减振控制效果和参数优化分析。采用数值方法求解动力方程,获... 详细信息

为研究多重调谐质量阻尼器(Multiple Tuned Mass Damper,MTMD)抑制桥梁单阶涡振的性能,建立桥梁结构-MTMD系统竖弯涡振广义单自由度动力方程,以某大跨度悬索桥为背景进行MTMD减振控制效果和参数优化分析。采用数值方法求解动力方程,获得系统在简谐涡激力下达到稳态谐振时结构的动力放大系数和MTMD对结构的附加模态阻尼比,并与单一频率调谐质量阻尼器(Single Tuned Mass Damper,STMD)的减振控制效果进行对比,然后以附加模态阻尼比为目标对MTMD进行参数优化。结果表明:MTMD比最优参数STMD拥有更宽的控制频带和更好的减振效果,经优化后的MTMD减振性能优于最优参数STMD。实际应用MTMD时,应选择较大广义质量、5~7种频率规格,并根据二者找到无量纲频率范围和各TMD阻尼比的惟一最优取值。

关键词：悬索桥竖弯涡振多重调谐质量阻尼器参数优化动力放大系数附加模态阻尼比振动控制

利用非线性高斯-赫尔默特模型与抗差估计的点云拟合方法

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武汉大学学报（信息科学版） 2024年第7期49卷 1201-1211页

作者：赵志胜陈宇王彬南京工业大学测绘科学与技术学院江苏南京211816

目前已有的点云拟合方法大多是在线性的高斯-马尔可夫(Gauss-Markov,GM)或变量误差(errors-in-variables,EIV)模型基础上提出的,无法严格适用于非线性的曲面拟合问题。将点云拟合的数学模型统一抽象为更具一般性的非线性高斯-赫尔默特(G... 详细信息

目前已有的点云拟合方法大多是在线性的高斯-马尔可夫(Gauss-Markov,GM)或变量误差(errors-in-variables,EIV)模型基础上提出的,无法严格适用于非线性的曲面拟合问题。将点云拟合的数学模型统一抽象为更具一般性的非线性高斯-赫尔默特(Gauss-Helmert,GH)模型,并针对数据存在粗差的情况,引入等价权抗差方案,提出了一种基于抗差非线性GH(robust nonlinear GH,RGH)模型的点云拟合方法。该方法首先从原始观测值的误差出发,将导出的点坐标的协方差阵作为先验随机模型,然后利用标准化残差和中位数构造权函数,进行抗差迭代计算。结果表明,当数据包含粗差时,RGH模型获得的球面仿真数据的参数均方根误差分别仅为随机抽样一致性(random sample consensus,RANSAC)算法的25.77%~30.67%,实测数据的参数标准差分别仅为RANSAC方法的4.63%~5.49%,验证了所提方法在点云拟合的精度和稳健性方面具有显著优势。

关键词：点云拟合粗差非线性GH模型抗差估计标准化残差

改进深度交叉网络的遥感信息即时智能推荐方法

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测绘学报 2024年第3期53卷 537-547页

作者：彭染姝陈实陈宇中国科学院国家空间科学中心北京100190 中国科学院大学北京100049

随着遥感大数据时代的到来,海量遥感数据的主动、即时推送问题成为限制遥感信息智能服务领域发展的瓶颈。针对现有遥感信息推荐模型空间特征表达能力不足、交叉特征表达能力欠缺和无差别对待交叉特征等问题,本文提出一种融合注意力机制... 详细信息

随着遥感大数据时代的到来,海量遥感数据的主动、即时推送问题成为限制遥感信息智能服务领域发展的瓶颈。针对现有遥感信息推荐模型空间特征表达能力不足、交叉特征表达能力欠缺和无差别对待交叉特征等问题,本文提出一种融合注意力机制的深度交叉空间变换网络(attention deep&cross spatial-transformation network,ADCSTN)。首先,模型使用深度交叉网络提取遥感信息不同关联的交叉特征;然后,基于栅格划分,利用空间变换层将一维空间属性数据转换为二维空间矩阵,充分捕捉遥感信息空间结构特征;最后,通过注意力层对得到的不同关联的交叉特征设置不同权重,增强模型性能,实现遥感信息的主动、即时、智能推送。本文利用STK仿真1584颗智能遥感卫星组成的遥感卫星星座为20°N—40°N、120°E—140°E区域内的舰船提供实时遥感数据,并设置用户兴趣,得到试验数据集。试验结果表明,本文模型的推荐效果较好,相比于传统的四元组模型,F_(1)score提高了37%~54.7%。

关键词：遥感信息推荐系统深度交叉网络即时推送智能遥感卫星

长江经济带发展战略与产业结构升级——基于可持续发展的视角

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长江流域资源与环境 2024年第2期33卷 229-241页

作者：巫强陈宇超南京大学江苏数字经济研究院江苏南京210093 南京大学长江三角洲经济社会发展研究中心江苏南京210093

长江经济带发展战略是我国进入新发展阶段后的重大区域发展战略,其实施对于长江经济带产业结构升级产生重大影响。基于2005~2019年地级市面板数据,运用双重差分法研究实施长江经济带发展战略对长江经济带产业结构升级的作用及影响机制... 详细信息

长江经济带发展战略是我国进入新发展阶段后的重大区域发展战略,其实施对于长江经济带产业结构升级产生重大影响。基于2005~2019年地级市面板数据,运用双重差分法研究实施长江经济带发展战略对长江经济带产业结构升级的作用及影响机制。研究发现,长江经济带发展战略的实施显著推动该区域产业结构高级化和合理化,该结论在多种稳健性检验后仍然成立;根据可持续发展理论,这种影响通过环境规制、科技创新和基础设施建设来实现。异质性分析表明,长江经济带发展战略显著推动沿江城市、污染型城市产业结构合理化,但对产业结构高级化的推动作用不显著;对于非沿江城市,长江经济带发展战略则显著促进当地产业结构高级化,但对产业结构合理化的促进效应不显著;对于非污染型城市,长江经济带发展战略则显著推动当地产业结构高级化和合理化。研究结论为我国进一步贯彻实施长江经济带发展战略提供理论支撑和政策启示。

关键词：长江经济带发展战略产业结构升级双重差分法

中等强国大战略:印尼海洋强国对外战略的演进与逻辑

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太平洋学报 2024年第7期32卷 58-70页

作者：陈宇复旦大学上海200433

中等强国有大战略吗?新古典现实主义理论为回答这个问题提供了良好的理论基础。本文尝试构建了中等强国大战略构建和调整的解释框架,并实证考察了印尼海洋强国对外战略的演进过程。从理论上看,本文为解释中等强国大战略构建理论框架,中... 详细信息

中等强国有大战略吗?新古典现实主义理论为回答这个问题提供了良好的理论基础。本文尝试构建了中等强国大战略构建和调整的解释框架,并实证考察了印尼海洋强国对外战略的演进过程。从理论上看,本文为解释中等强国大战略构建理论框架,中等强国在面临着体系结构和地区秩序的压力和激励下,综合考虑本国的国家能力和国家资源来调整对外战略。从经验上看,印尼海洋强国对外战略是中等强国大战略调整的典型案例,可以来证实中等强国大战略转型的逻辑。本文的研究,将有利于促进对中等强国对外战略的理解,也有助于加深有关印尼对外战略转型的认知。

关键词：印尼大战略中等强国印太地区 “印太战略”

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