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干细胞表面标志CD133在肝癌组织中的表达及其阳性亚群增殖特性的实验研究

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干细胞表面标志CD133在肝癌组织中的表达及其阳性亚群增殖特性的...

作者：陈书德第四军医大学

学位级别：硕士

最新的肿瘤干细胞理论认为,肿瘤的生长是肿瘤组织中极少量具无限增殖潜能的肿瘤干细胞恶性增殖的结果,这些肿瘤干细胞具有自我更新和分化潜能,是形成不同分化程度的肿瘤细胞、肿瘤复发和转移的根源,在启动肿瘤形成和维持其生长中发挥重... 详细信息

最新的肿瘤干细胞理论认为,肿瘤的生长是肿瘤组织中极少量具无限增殖潜能的肿瘤干细胞恶性增殖的结果,这些肿瘤干细胞具有自我更新和分化潜能,是形成不同分化程度的肿瘤细胞、肿瘤复发和转移的根源,在启动肿瘤形成和维持其生长中发挥重要作用。目前已经在多种恶性肿瘤中发现有肿瘤干细胞的存在,例如白血病、乳腺癌、神经胶质瘤、前列腺癌、结肠癌。根据肿瘤干细胞学说,肿瘤干细胞与干细胞在许多方面具有相似之处,决定肿瘤的起始和增殖。因此,分离和鉴定肿瘤干细胞对阐明肿瘤的发病机理,揭示肿瘤复发和转移的机制具有重要的意义,并能为肿瘤的治疗提供新的策略。原发性肝癌是我国常见的肿瘤之一,复发和转移是患者死亡的主要原因之一。对肝癌的发病机理的研究表明,肝脏中具有肝祖细胞特性的卵圆细胞参与了肝癌的发生,另外肝癌组织的异质性表明,并不是每个肝癌细胞都具有形成肿瘤的能力,这提示肝癌组织中可能存在具有表型和功能特殊的细胞,分离和鉴定这群细胞是否具有干细胞特性对阐明肝癌的发病机理具有重要意义。目前,众多实验已经证实肝干细胞广泛参与肝癌的发生、发展,因此,寻找肝干细胞特异性的表面分子成为研究的关键。以CD133分子为标志成功的在多个肿瘤细胞系中分离出肿瘤干细胞。此外,在大鼠部分肝切除模型中发现CD133被重新激活,表明CD133与肝细胞的增殖密切相关。因此,以CD133为表面标志的肝癌干细胞的研究对揭示肝癌的恶性增殖、复发和转移的机制,最终阐明肝癌的发病机制具有重要意义,并为肝癌的治疗提供新的思路和策略。目的: 1.检测干细胞表面标志物CD133在肝癌组织中的表达及其与临床特征的关系,初步探讨其与预后的相关性;2.观察纯化的CD133肿瘤细胞在体内、体外生物学特性,进一步探讨肝癌细胞系中CD133阳性亚群的增殖特性。方法: 1.采用免疫组织化学Envision二步法检测52例临床肝细胞癌组织中CD133及Ki-67的表达,对照组为正常肝组织6例,并与临床病理学指标和术后生存率进行比较分析;2.流式细胞荧光激活分选技术检测肝癌细胞系Huh-7中CD133的表达;3.体外培养并观察其增殖、成瘤及分化能力。结果: 1.在52例肝癌组织中,CD133的平均染色强度为1.07±0.32,Ki-67在肝癌组织阳性表达率为57.7%,但正常肝组织未见CD133及Ki-67的阳性表达;***133、Ki-67的表达和肝癌的病理分化程度(P<0.05)、临床分期(P<0.05)密切相关,但与患者年龄、性别、肿瘤的大小无关;3.32例肝癌患者的完整的随访资料表明,CD133表达阳性患者的5年生存率为28.7%,中位生存时间为34.2月,阴性表达患者5年生存率为44.8%,中位生存期时间为45.4月,两组间差异有统计学意义(P<0.05);4.流式细胞仪检测肝癌细胞系Huh-7中有62.3%的细胞呈CD133阳性表达,体外培养显示CD133阳性亚群增殖能力强于阴性细胞亚群;***133阳性细胞亚群裸鼠成瘤能力明显强于阴性细胞;***133阳性细胞亚群体外培养具有较强的体外分化能力。结论: 1. CD133阳性细胞亚群在临床肝癌组织中广泛表达;***133、Ki67在恶性程度较高、临床分期差的肿瘤中呈强表达,可能影响肝癌患者的预后,支持肿瘤干细胞学说;***133阳性细胞亚群具有较强的增殖、成瘤和分化能力,是具有肝癌干细胞特性的细胞亚群。

关键词：肿瘤干细胞肝细胞肝癌 CD133 Ki67 免疫组化增殖预后

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加快北部湾经济区人才工作的若干思考

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广西北部湾经济区建设与沿边经济发展理论研讨会

作者：陈书德中共都安县委党校

人才资源已经成为最具战略意义的第一资源,是经济社会发展的重要战略支撑,谁拥有人才,谁就能在激烈的竞争中赢得先机,赢得主动,赢得发展,事业的基础在人才,关键在人才,成就在人才。北部湾经济区的

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加快都安旅游业发展的几点思考

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金刚石刮刀钻头组焊焊缝的低温裂纹成因与预防

“广西加快桂西资源富集区开发与建设”理论研讨会

作者：陈书德中共都安瑶族自治县委党校

旅游业是带动经济社会协调发展的重要产业。发展旅游业对于推动县域经济的发展,增加地方财政收入,增加就业,具有极其重要的作用。都安瑶族自治县(以下简称都安县)人多地少、资源贫乏、环境恶劣,是全国有名的少数民族贫困县,如何推进旅...

旅游业是带动经济社会协调发展的重要产业。发展旅游业对于推动县域经济的发展,增加地方财政收入,增加就业,具有极其重要的作用。都安瑶族自治县(以下简称都安县)人多地少、资源贫乏、环境恶劣,是全国有名的少数民族贫困县,如何推进旅游业发展、尽快摆脱都贫困面貌,是值得认真思考的课题。

关键词：

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石油矿场机械 1992年第4期21卷 44-46页

作者：陈书德胜利石油管理局钻井工艺研究院东营市257017

用手工电弧焊组装金刚石钻头,其焊缝因焊件材质和施焊工艺因素的影响,会出现高温或低温裂纹,尤其容易出现低温裂纹。文章就低温裂纹的成因进行分析,探索其预防措施,诸如严格控制焊件的材料成分与比例,减少熔池的淬硬组织;采取多遍轮流... 详细信息

用手工电弧焊组装金刚石钻头,其焊缝因焊件材质和施焊工艺因素的影响,会出现高温或低温裂纹,尤其容易出现低温裂纹。文章就低温裂纹的成因进行分析,探索其预防措施,诸如严格控制焊件的材料成分与比例,减少熔池的淬硬组织;采取多遍轮流交替施焊的工艺规程和减少氢侵入等。生产应用表明,这些措施是行之有效的,目前已在生产中推广应用。

关键词：低温裂纹钻头形成机理措施

乌司他丁、生长抑素联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床研究

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中国临床药理学杂志 2019年第23期35卷 3021-3024页

作者：孙衍模陈书德许声江海南省三亚市人民医院肝胆胰外科海南三亚572000 解放军总医院海南分院肝胆胰外科海南三亚572000

目的观察乌司他丁、生长抑素联合奥曲肽对急性胰腺炎(AP)患者血流动力学和细胞间黏附分子^-1(ICAM^-1)的影响。方法将80例AP患者随机分为对照组和试验组,每组40例。所有患者均给予常规治疗,同时给予醋酸奥曲肽注射液25~50μg·h^-1,微... 详细信息

目的观察乌司他丁、生长抑素联合奥曲肽对急性胰腺炎(AP)患者血流动力学和细胞间黏附分子^-1(ICAM^-1)的影响。方法将80例AP患者随机分为对照组和试验组,每组40例。所有患者均给予常规治疗,同时给予醋酸奥曲肽注射液25~50μg·h^-1,微泵持续静脉注射;试验组患者在此基础上给予乌司他丁和生长抑素,将10万单位乌司他丁溶解于5%葡萄糖注射液250 mL,静脉滴注2 h,每天1次,将取生长抑素0.25 mg溶解于5%葡萄糖注射液250mL,静脉滴注,维持250μg·h^-1,0.5 mg·d^-1,每天1次。2组患者均连续治疗10 d。观察2组患者治疗前后的ICAM^-1及炎症因子水平、电子计算机断层扫描(CT)评分、血清淀粉酶水平及血流动力学指标。结果治疗后,试验组的ICAM^-1、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、白细胞介素-6(IL-6)、CT评分、血清淀粉酶水平、全血高切黏度、血浆比黏度、血栓长度和血小板黏附率分别为(135.34±11.63)ng·mL^-1,(91.62±12.13)m·L^-1,(28.91±8.57)pg·L^-1,(85.17±11.23)pg·L^-1,4.36±1.27,(435.71±5.38)U·L^-1,(4.37±0.32)mPa·s^-1,(1.11±0.07)%,(20.42±13.17)mm,(31.54±15.65)%,对照组分别为(217.73±12.89)ng·mL^-1,(121.56±14.81)mg·L^-1,(50.37±8.95)pg·L^-1,(129.31±12.58)pg·L^-1,6.91±1.67,(636.72±5.61)U·L^-1,(5.91±0.35)mPa·s^-1,(1.96±0.05)%,(38.52±16.73)mm,(57.76±17.62)%,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论奥曲肽、乌司他汀和生长抑素对AP患者具有良好的疗效,可显著改善其炎症反应及血液循环障碍。

关键词：乌司他丁生长抑素奥曲肽急性胰腺炎细胞间黏附分子-1 炎症

干细胞表面标志物CD133在肝癌组织中的表达及其临床意义

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第四军医大学学报 2009年第5期30卷 458-461页

作者：陈书德宋文杰张福琴窦科峰第四军医大学西京医院肝胆外科陕西西安710033

目的:研究干细胞表面标志物CD133在肝癌组织中的表达及其与临床特征的关系,并探讨与预后的相关性.方法:用免疫组织化学Envision两步法检测52例肝细胞癌组织中CD133及Ki-67的表达,对照组6例为正常肝组织.对临床病理学指标和术后生存率进... 详细信息

目的:研究干细胞表面标志物CD133在肝癌组织中的表达及其与临床特征的关系,并探讨与预后的相关性.方法:用免疫组织化学Envision两步法检测52例肝细胞癌组织中CD133及Ki-67的表达,对照组6例为正常肝组织.对临床病理学指标和术后生存率进行比较分析.结果:52例肝癌组织中CD133表达的平均染色强度为1.07±0.32.按照Edmondson病理分级:Ⅰ～Ⅱ级肝癌组织的CD133平均染色强度为0.67±0.18,Ⅲ～Ⅳ级为1.17±0.24,2组间差异有统计学意义(F=62.96,P<0.05).TNM临床Ⅰ～Ⅱ期肝癌组织中CD133的平均染色强度为0.71±0.20,Ⅲ～Ⅳ期为1.19±0.29,2组间差异有统计学意义(F=57.13,P<0.05),但CD133的表达与患者年龄、性别、肿瘤的大小无关.Ki-67在肝癌组织阳性表达率为57.7%,Ki-67的表达与肝癌的分化和临床分期相关(F=8.56,7.45,P<0.05);CD133与Ki-67的表达呈正相关(F=18.37,P<0.05);CD133阴性患者平均生存率较阳性患者显著延长(P<0.05).结论:CD133可能与肝癌的发生、发展相关,有望成为判断患者预后的指标之一.

关键词：肿瘤干细胞 CDl33 肝细胞癌预后

腹腔镜下射频消融与经皮射频消融治疗原发性肝癌

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南方医科大学学报 2018年第9期38卷 1147-1150页

作者：陈书德王宏光张文智陈继业卢鹏解放军总医院海南分院肝胆外科海南三亚572000

目的探讨腹腔镜下射频消融(LRFA)与经皮射频消融(PRFA)治疗原发性肝癌的疗效和安全性。方法回顾性分析2013年9月~2016年9月解放军总院海南分院肝胆外科60例HCC患者78个肿瘤结节,根据治疗方法不同分为LRFA组30例46个肿瘤结节,PRFA组30例3... 详细信息

目的探讨腹腔镜下射频消融(LRFA)与经皮射频消融(PRFA)治疗原发性肝癌的疗效和安全性。方法回顾性分析2013年9月~2016年9月解放军总院海南分院肝胆外科60例HCC患者78个肿瘤结节,根据治疗方法不同分为LRFA组30例46个肿瘤结节,PRFA组30例32个肿瘤结节。LRFA组行LRFA治疗,PRFA组采用PRFA,术后随访3年,比较两组完全消融率、严重并发症、复发率及总生存率。结果 LRFA组术后瘤体完全消融率为95.65%(44/46),PRFA组为93.75%(30/32),两组的完全消融率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组严重并发症发生率LRFA组为0%(0/30),PRFA组为6.7%(2/30),两组严重并发症发生率比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 LRFA与PRFA都是治疗原发性肝癌的有效手段,但是LRFA的复发率和严重并发症的发生率较低,安全性更高,尤其在治疗特殊部位肝癌更具优势。

关键词：肝细胞癌腹腔镜检查射频消融

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PCD三刮刀钻头应用现状及前景

磨料磨具与磨削 1993年第1期 39-41页

作者：吉洪章陈书德胜利油田钻井工艺研究院

由胜利油田钻井工艺研究院与郑州磨料磨具磨削研究所共同研制的人造金刚石烧结体(PCD)三刮刀钻头(以下简称PCD刮刀钻头),曾创单只钻头一次下井进尺3135.87m的世界纪录。1978年经石油工业部和原第一机械工业部组织的有关专家进行鉴定,197... 详细信息

由胜利油田钻井工艺研究院与郑州磨料磨具磨削研究所共同研制的人造金刚石烧结体(PCD)三刮刀钻头(以下简称PCD刮刀钻头),曾创单只钻头一次下井进尺3135.87m的世界纪录。1978年经石油工业部和原第一机械工业部组织的有关专家进行鉴定,1979年获国家二等发明奖。

关键词： PCD 三刮刀钻头应用

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损伤控制外科在严重腹部创伤中的临床应用

中国普外基础与临床杂志 2017年第4期24卷 496-497页

作者：陈书德冉启华陈颖虎廖小强解放军总医院海南分院肝胆外科海南三亚572000 解放军第425医院外一科海南三亚572000

目的探讨损伤控制外科(damage control surgery,DCS)在救治严重腹部创伤患者中的临床应用。方法回顾性分析2013年4月至2015年4月解放军总院海南分院采用DCS理念(简单快速手术、液体复苏和确定性手术)救治的40例严重腹部创伤患者的临床... 详细信息

目的探讨损伤控制外科(damage control surgery,DCS)在救治严重腹部创伤患者中的临床应用。方法回顾性分析2013年4月至2015年4月解放军总院海南分院采用DCS理念(简单快速手术、液体复苏和确定性手术)救治的40例严重腹部创伤患者的临床资料。总结应用损伤控制理念救治严重腹部创伤的适应证和治愈率。结果 40例患者中痊愈35例,治愈率为87.5%;死亡5例,死亡率为12.5%。结论应用损伤控制理念救治严重腹部创伤为比较安全的救治方法,可有效提高临床治愈率。

关键词：损伤控制外科腹部创伤治愈率