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麦角硫因对缺血性脑卒中的治疗作用及机制研究

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麦角硫因对缺血性脑卒中的治疗作用及机制研究

作者：陈世坚广东药科大学

学位级别：硕士

目的:1.探索麦角硫因(EGT)的药物代谢动力学、初步探索跨血脑屏障分布及可能的跨血脑屏障机制。2.探索EGT在光化学诱导小鼠缺血性脑卒中模型(Photochemical Ischemic,PI)及线栓法诱导小鼠大脑中动脉闭塞模型(Middle cerebral artery occ... 详细信息

目的:1.探索麦角硫因(EGT)的药物代谢动力学、初步探索跨血脑屏障分布及可能的跨血脑屏障机制。2.探索EGT在光化学诱导小鼠缺血性脑卒中模型(Photochemical Ischemic,PI)及线栓法诱导小鼠大脑中动脉闭塞模型(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)中的神经保护作用。3.在两种缺血性脑卒中(Cerebral Ischemia Stroke,CIS)模型中,探索EGT神经保护作用的氧自由基损伤、炎症损伤机制,及与PI3K/Akt-Nrf2信号通路的关系,为EGT的临床应用提供理论依据。方法:***在大鼠的药-时曲线测定及在小鼠的跨血脑屏障分布情况:选取雄性和雌性SD大鼠,分别通过尾静脉注射和灌胃方式,单次给予EGT(25mg/kg)后不同时间点采样,绘制大鼠药物浓度-时间曲线,使用非房室模型计算药动学参数。选取雄性和雌性C57/BL6小鼠,通过尾静脉注射方式,单次给予给予EGT(40mg/kg)后不同时间点采样,测定EGT在脑组织的浓度。并用RT-PCR方法检测Octn-1的转录水平。***对CIS模型小鼠神经保护作用研究:建立PI和MCAO诱导的CIS模型用2,3,5-三苯基氯化四氮唑法(TTC)检测脑梗死体积,用激光散斑血流仪检测脑皮层相对血流值(rCBF),用免疫荧光染色检测梗死灶周围胶质细胞与神经元的数量变化。分别用疲劳转棒实验和神经行为学检测PI诱导和MCAO诱导的CIS模型中运动功能损伤变化,比较EGT药物组与Model组、阳性药物EDV组的差异性,评价EGT的神经保护功能。***参与缺血性脑卒中神经保护作用机制探索:建立小鼠MCAO模型,用SOD、MDA试剂盒检测脑内SOD活性及MDA含量,用RT-PCR检测脑内TNF-α、IL-1β、IL-6的转录水平。给予PI3K抑制剂后,用TTC检测脑梗死体积,通过Western Blot法分析模型小鼠脑内PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt、Keap1、Nrf2、HO-1、TNF-α的蛋白表达情况,探讨EGT通过PI3K/Akt-Nrf2发挥神经保护作用的机制。结果:***的血药浓度-时间曲线显示,尾静脉给药时,雌雄大鼠的血药浓度-时间曲线无显著差异;T1/2约为9.69±3.11 h;Vd约为3.77土 1.51 L/kg;CL约为0.27±0.06L/h/kg。灌胃给药时,不同性别大鼠的血药浓度-时间曲线相似,但雄性血药浓度高于雌性。达峰时间Tmax约为6.20±0.89 h,T1/2 约为 40.50 ± 45.97 h;Cmax 约为 7454.75±3340.69μM/L;Vd约为 3.43±1.54 L/kg;CL为 0.11±0.08 L/h/kg;AUC(0-24)为 105226.96±45749.84 μM/h/kg;AUC(0-∞)为315757.41±247205.11μM/h/kg。EGT在不同时间的组织浓度检测结果显示,EGT可透过小鼠血脑屏障分布于脑组织中,雄性与雌性小鼠在0.5 h脑内的EGT含量最高。RT-PCR分析表明,给予EGT可提升小鼠脑缺血周边组织的Octn-1的转录水平。***对PI和MCAO诱导的CIS模型小鼠有神经保护作用:与Model组比较,EGT可缩小脑梗死体积(P<0.01),可增加脑皮层相对血流值(P<0.01),有效降低两种模型梗死灶周围星形胶质细胞及小胶质细胞的活化数量(P<0.01),改善PI模型小鼠的运动功能,和MCAO模型小鼠的运动协调功能和感知功能。3.抗氧化和抗炎作用可能参与了 EGT对PI和MCAO诱导的CIS模型小鼠的神经保护作用:与Model组比较,EGT能升高SOD的活性(P<0.05),减少MDA的生成(P<0.05)。通过上调PI3K和Akt的磷酸化水平(P<0.05);降低Keap1(P<0.05),激活Nrf2入核(P<0.05),促进HO-1表达(P<0.05),降低梗死灶周围炎症因子TNF-α蛋白表达(P<0.05)。给予PI3K抑制剂后,与Model组相比,EGT组的脑梗死体积无显著差异(P<0.05),PI3K、p-Akt、Nrf2、HO-1表达下调(P<0.05),抑制该信号通路激活。因此,EGT可能通过PI3K/Akt-Nrf2发挥神经保护作用。结论:1.通过尾静脉注射EGT后在血液和脑组织的药物浓度迅速上升。半衰期较长、体内清除缓慢,较多分布于组织中,表明其生物利用度高,可满足缺血性脑卒中急性期药物评价的要求。***通过降低脑梗死体积、提高脑皮层血流值、抑制胶质细胞活化减轻CIS引起的脑功能损伤,发挥神经保护功能。***可能通过激活PI3K/Akt-Nrf2信号通路调控氧自由基损伤和急

关键词：缺血性脑卒中麦角硫因 PI3K/Akt-Nrf2 氧自由基炎症因子

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美亚通复合植物茶促NO生成及其降糖作用

中山大学学报（自然科学版）（中英文） 2023年第4期62卷 65-72页

作者：陈世坚刘志军陈河如暨南大学药学院广东广州510632 广州药本君安生物技术有限公司广东广州510663

为探讨美亚通复合植物茶(YCHT)的促NO生成及降糖作用。选取H9C2、PC-12细胞、HUVEC细胞,加入不同质量浓度的YCHT孵育24 h后,检测各质量浓度YCHT对3种细胞的存活率以及细胞内外NO的含量;在正常大鼠体内给予YCHT后,观察其对正常动物空腹... 详细信息

为探讨美亚通复合植物茶(YCHT)的促NO生成及降糖作用。选取H9C2、PC-12细胞、HUVEC细胞,加入不同质量浓度的YCHT孵育24 h后,检测各质量浓度YCHT对3种细胞的存活率以及细胞内外NO的含量;在正常大鼠体内给予YCHT后,观察其对正常动物空腹血糖的影响;以链脲佐菌素诱导SD大鼠建立糖尿病大鼠模型,分析各组动物的空腹血糖值;通过建立高糖果蝇模型,以体质量、海藻糖为检测指标,观察YCHT对高糖果蝇的影响。结果显示,YCHT作用于H9C2、PC-12、HUVEC细胞24 h后存活率为80%以上的质量浓度分别为3.12、1.56和3.12 mg/mL;YCHT在3.5 mg/mL的质量浓度下分别作用于H9C2和HUVEC细胞24 h,或1.5 mg/mL的质量浓度下作用于PC-12细胞,细胞上清液与细胞裂解液中的NO含量均显著升高,差异具有统计学意义(P0.05);在低剂量受试组(每kg体质量0.85 g剂量)中,实验终期的空腹血糖值显著降低(P<0.05);同时,m(YCHT):m(培养基)=5%受试组还降低了高糖果蝇体质量及海藻糖水平(P<0.05)。结果表明,YCHT在适当质量浓度下不影响H9C2、PC-12、HUVEC细胞的存活率,并能促进H9C2、PC-12、HUVEC细胞增加NO的生成;每kg体质量5.1 g剂量的YCHT对正常SD大鼠的体质量及空腹血糖值没有影响;合适剂量的YCHT能逆转高糖SD大鼠空腹血糖值的升高,以及逆转高糖果蝇体质量和海藻糖水平的增加。

关键词：美亚通复合植物茶药食同源糖尿病降糖作用 NO 糖尿病预防

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黄荆槎(土常山)防治疟疾的初步探讨

江西医药 1959年第7期 6-7页

作者：陈世坚

我們在这次除害灭病工作中,吸取群众智慧,結合自己临床经验,大胆采用了民间草药黄荆槎,在瑞昌碼头乡大规模防治疟疾,据调查了解經服此药后,今春发病率比去年同一时期显著降低,效果良好。茲将本品形态、功能以及服用方法等,简介如下:

关键词：黄荆牡荆属疟疾内科杂病土常山

激励“自主” 导向上进——浅谈强化德育教育得

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激励“自主” 导向上进——浅谈强化德育教育得

作者：陈世坚广东省阳山县阳城镇第二中学

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小细胞肺癌的放疗

实用癌症杂志 1989年第3期4卷 207-208页

作者：陈世坚华北煤炭医学院附院放疗科

近年来有不少关于小细胞肺癌(SCLC)放射治疗的论述,本文仅就其中人们较关心的三个课题:局限性病变的放疗,脑预防性照射(PCI)和半身照射(HBI)予以评介。局限性病变的放疗由于小细胞肺癌的生物学特性,大多数病人初诊时已属Ⅲ期,具有早期... 详细信息

近年来有不少关于小细胞肺癌(SCLC)放射治疗的论述,本文仅就其中人们较关心的三个课题:局限性病变的放疗,脑预防性照射(PCI)和半身照射(HBI)予以评介。局限性病变的放疗由于小细胞肺癌的生物学特性,大多数病人初诊时已属Ⅲ期,具有早期广泛转移的趋向。因此胸腔照射是否需要?如需要,该如何进行?

关键词：肺癌小细胞肺癌放疗

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黄荆槎(土常山)防治疟疾的初步探讨

江西中医药 1959年第7期 6-7页

作者：陈世坚

我们在这次除害灭病工作中,吸取群众智慧,结合自己临床经验,大胆采用了民间草药黄荆槎,在瑞昌码头乡大规模防治疟疾,据调查了解经服此药后,今春发病率比去年同一时期显著降低,效果良好。茲将本品形态、功能以及服用方法等,简介如下: 1... 详细信息

我们在这次除害灭病工作中,吸取群众智慧,结合自己临床经验,大胆采用了民间草药黄荆槎,在瑞昌码头乡大规模防治疟疾,据调查了解经服此药后,今春发病率比去年同一时期显著降低,效果良好。茲将本品形态、功能以及服用方法等,简介如下: 1、形态:本品到处均产,茎高五、六尺,叶如手掌如有三义,五月开花结子,药用其根部。民间常在夏季采用黄荆槎的叶,与米糠等燃烧作驱蚊用。 2.用法:将黄荆槎的根(约一两)洗净,去掉毛须,然后切成薄片,与红枣(约五枚)放入清水内,水量应完全浸过药品为限,以文武火煎至1——2小

关键词：疟疾内科杂病本品

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浅谈美术课教学中学生的“自信心”培养

浅谈美术课教学中学生的“自信心”培养

作者：陈世坚阳城镇第二中学

学校美术教育是对学生进行美育教育,美育就是要培养学生感受美、理解美和表现美的能力,并在此过程中形成学生“自主”学习的能力,并从中增强学习的“自信心”,使其乐中学,学中乐。因此,要在农村中学美术教育中推进素质教育,必须改进课...

学校美术教育是对学生进行美育教育,美育就是要培养学生感受美、理解美和表现美的能力,并在此过程中形成学生“自主”学习的能力,并从中增强学习的“自信心”,使其乐中学,学中乐。因此,要在农村中学美术教育中推进素质教育,必须改进课堂教学方法。随着新课程标准的实施,学校美术教育迎来新的发展机

关键词：

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鼻咽癌患者放射治疗后性功能减退吗?

中华放射肿瘤学杂志 2003年第B2期12卷 52-55页

作者：林志雄李德锐陈世坚史永义郑明章广东省汕头大学医学院肿瘤医院鼻咽癌专科 515031

目的　调查鼻咽癌患者放射治疗后的性功能状态 ,了解发生性功能改变的可能影响因素 ,探讨防治性功能障碍、提高放射治疗后生活质量的对策。方法　根据SOMA/LENT表有关性功能内容和研究需要制作统一问卷 ,对 90例 (男性 6 6例 ,女性 2 4... 详细信息

目的　调查鼻咽癌患者放射治疗后的性功能状态 ,了解发生性功能改变的可能影响因素 ,探讨防治性功能障碍、提高放射治疗后生活质量的对策。方法　根据SOMA/LENT表有关性功能内容和研究需要制作统一问卷 ,对 90例 (男性 6 6例 ,女性 2 4例 )符合条件的鼻咽癌患者进行调查。结果　治疗后完全停止性生活 4例 ( 4.4% ) ,1年后才恢复性生活 15例 ( 16 .7% ) ;性欲减退占 37.8% ,满意度低占 40 .0 % ,勃起障碍占 7.6 % ,高潮减退占 30 .0 % ,频率减少占 71.1%。患者主观上认为治疗后不宜性生活的主要原因有 :妨碍身体康复 5 7例 ( 6 3.3 % ) ;容易引起肿瘤复发 44例 ( 48.8% ) ;肿瘤会传染爱人 45例 ( 5 0 .0 % ) ;治疗后身体虚弱 2 7例 ( 30 .0 % )。职业、文化程度和经济状况与放射治疗后性功能的改变无明显关系。结论　在放射治疗后的鼻咽癌患者中 ,相当一部分存在明显的性功能障碍 ,普遍存在对性生活的错误认知 ,需要予以心理干预。

关键词：鼻咽癌放射疗法性功能障碍

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癌症患者及其家属对疾病的认知比较

中国心理卫生杂志 2008年第6期22卷 405-408页

作者：甘勇林志雄陈世坚史永义彭逊詹益州李德锐汕头大学医学院附属肿瘤医院鼻咽癌科汕头515031

目的:探讨癌症患者及其家属对疾病的认知差异,为认知干预提供参考。方法:收集患者和家属关注较多的19个问题编制成疾病认知问卷,调查60对首次入院治疗的癌症患者及其家属。结果:患者和家属对以下5个条目回答差异明显,①是否知道诊断(患... 详细信息

目的:探讨癌症患者及其家属对疾病的认知差异,为认知干预提供参考。方法:收集患者和家属关注较多的19个问题编制成疾病认知问卷,调查60对首次入院治疗的癌症患者及其家属。结果:患者和家属对以下5个条目回答差异明显,①是否知道诊断(患者知道的占83%,家属知道的占97%,χ2=5.93,P=0.015);②是否应该告知患者诊断(87%患者和65%家属认为是,χ2=7.69,P=0.006);③患者本人是否必要知道治疗的详细方案(77%患者和62%家属认为有必要,χ2=8.71,P=0.013);④应该由谁来决定患者的治疗方式的选择(患者认为由自己决定的占7%,家属认为由患者决定的占17%,χ2=7.19,P=0.028);⑤假如治疗只能延缓病程,减轻痛苦,你会怎样选择(患者选择继续治疗的占80%,家属选择继续治疗的占97%,χ2=8.09,P=0.004)。受教育程度高(χ2=5.63,P=0.018)和有固定职业(χ2=4.10,P=0.043)的患者希望被告知详细治疗方案。结论:患者之间以及患者和家属之间在知情及治疗的认知上存在差异,在与他们的交流中,需要区别对待。

关键词：癌症认知患者家属横断面调查