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作者：陆培春江苏大学

学位级别：硕士

慢性炎性疼痛是由多种原因所引发中枢或外周组织异常导致的一种持续性的疼痛状态。临床上常使用阿片类药物或非甾体类抗炎药物治疗,但这些药物大都存在副作用多或者疗效不佳等缺陷,长期的慢性疼痛折磨严重降低了患者的生存质量,因此寻... 详细信息

慢性炎性疼痛是由多种原因所引发中枢或外周组织异常导致的一种持续性的疼痛状态。临床上常使用阿片类药物或非甾体类抗炎药物治疗,但这些药物大都存在副作用多或者疗效不佳等缺陷,长期的慢性疼痛折磨严重降低了患者的生存质量,因此寻求其他安全、有效的治疗药物对我们来说迫在眉睫。Spalt样转录因子1(spalt like transcription factor 1,Sall1)是小胶质细胞(Microglia,MG)的标签基因,是MG最为重要的一种转录抑制因子,现有研究证实多种转录因子通过信号特定的方式共同调节MG的反应表型,在疼痛的发生发展中发挥着重要作用,有研究发现Sall1可能在SNI小鼠模型中对痛阈产生影响,因此推测Sall1是否在慢性炎性痛也发挥重要作用。目的:(1)构建Sall1过表达腺病毒载体,并验证其转染效率,为后续实验提供可靠的实验基础;(2)建立小鼠慢性炎性痛觉过敏模型,观察小鼠炎性痛觉过敏模型下的Sall1表达变化情况,分析Sall1变化与小鼠痛阈变化的关系;(3)鞘内注射Sall1过表达腺病毒,研究炎性疼痛模型下高表达Sall1小鼠的痛阈变化,进一步明确Sall1与痛阈的联系,以进一步探讨Sall1是否通过调控MG来影响疼痛及其作用机制。方法:(1)使用GenBank得到Sall1的基因序列,将目的基因与工具载体(pSB50)连接得到穿梭质粒,再将其与辅助包装质粒(pBHG loxΔE1,3 Cre)共转染HEK293细胞获得重组腺病毒,最后使用RT-PCR检测Sall1验证转染效率。(2)雄性BALB/c小鼠建立完全弗氏佐剂(complete Freund’s aduvant,CFA)炎性疼痛模型,小鼠左后趾皮下注射30μlCFA试剂。Von Frey纤毛测量小鼠在CFA建模前后的50%机械缩足阈值变化。(3)在CFA建模第二天经Von Frey纤毛检测建模成功后,通过鞘内注射上调脊髓Sall1表达的腺病毒,分别测量CFA组以及O-Sall1组、E-Sall1组小鼠给药前后的机械痛阈变化情况。以及使用Western-blot、RT-qPCR检测CFA小鼠使用腺病毒治疗前后小鼠脊髓Sall1的变化情况。结果:(1)菌液PCR鉴定基因连接成功,同时,测序结果显示与GeneBank公布的序列一致;Sall1过表达质粒PSE3940转染HEK293细胞样品,结果显示,Sall11基因过表达效果明显,与空白对照组和阴性对照组相比,实验组Sall1表达明显增高,其差异有统计学意义(P<0.05),提示过表达质粒构建成功。(2)CFA小鼠建模患侧可见足部红肿表现。建模后小鼠左侧足底机械缩足反应阈值(mechanical paw withdrawal threshold,MWT)较NS组以及正常组相比明显下降,建模后1天下降最明显,此后痛阈缓慢上升;与建模1天相比,CFA组小鼠建模第7天Sall1蛋白表达量呈上升趋势,至建模17天痛阈恢复时,Sall1mRNA表达量及蛋白表达量均恢复至建模前水平。(3)鞘内注射腺病毒治疗的CFA小鼠机械痛阈在给药后3d、5d、7d、9d较CFA组小鼠升高,11d起与CFA组无差异,证明鞘内注射腺病毒可缓解小鼠疼痛;O-Sall1组小鼠鞘内注射Sall1过表达腺病毒后各同一时间点较E-Sall1组SallmRNA表达量及蛋白表达量均升高。结论:皮下注射完全弗氏佐剂的雄性小鼠患侧MWT明显下降,表明慢性炎性痛模型建立成功,并且Sall1表达水平下降,Sall1表达水平变化与痛阈变化相一致;鞘内注射Sall1过表达腺病毒提高Sall1表达可提高慢性炎性痛小鼠MWT,Sall1参与慢性炎性痛的调控。

关键词： Sall1 腺病毒慢性炎性痛

灌注指数预测超声引导下锁骨上臂丛神经阻滞效果的有效性

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作者：陆培春

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医学理论与实践 2023年第2期36卷 255-257页

作者：潘鹏陆培春江苏省昆山市中医医院麻醉科 215300

目的:评估灌注指数(PI)是否可用于预测超声引导下锁骨上神经阻滞成功。方法:选择在超声引导下锁骨上臂丛神经阻滞行上肢骨科手术患者40例,局麻药注射后,每3min通过针刺评估感觉阻滞成功率,通过屈肘和手抵抗阻力的能力评估运动阻滞成功... 详细信息

目的:评估灌注指数(PI)是否可用于预测超声引导下锁骨上神经阻滞成功。方法:选择在超声引导下锁骨上臂丛神经阻滞行上肢骨科手术患者40例,局麻药注射后,每3min通过针刺评估感觉阻滞成功率,通过屈肘和手抵抗阻力的能力评估运动阻滞成功率。记录阻滞侧和非阻滞侧在局麻药注射前5min和拔针后1、2、3、5、10和15min的PI,PI比值计算为PI除以基线时的PI。为神经阻滞成功的患者绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估PI及PI比值对预测神经阻滞成功的作用。结果:在所有时间点,阻滞侧PI及PI比值逐步升高。与基线PI相比,阻滞侧5、10、15min时PI升高显著(P2.5,灵敏度为85%,特异度为100%;PI比值的AUROC为1.0,截止值>1.32,灵敏度为100%,特异度为100%。结论:PI是评估成功的锁骨上神经阻滞有用工具。5min时PI>2.5及PI比值>1.32是阻滞成功的良好预测指标。

关键词：锁骨上神经阻滞超声灌注指数脉搏血氧仪

葛根素通过mTOR信号通路抑制小胶质细胞活化治疗慢性术后痛实验研究

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新中医 2023年第9期55卷 1-6页

作者：陆培春潘鹏昆山市中医医院麻醉科江苏昆山215300

目的:基于mTOR信号通路探究葛根素对慢性术后痛的影响及其作用机制。方法:50只大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组、葛根素组和抑制剂组,采用大鼠皮肤/肌肉切口牵拉(SMIR)的慢性疼痛模型,葛根素组连续7 d腹腔注射葛根素[100 mg/(kg·... 详细信息

目的:基于mTOR信号通路探究葛根素对慢性术后痛的影响及其作用机制。方法:50只大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组、葛根素组和抑制剂组,采用大鼠皮肤/肌肉切口牵拉(SMIR)的慢性疼痛模型,葛根素组连续7 d腹腔注射葛根素[100 mg/(kg·d)],抑制剂组连续7 d腹腔注射雷帕霉素[1 mg(/kg·d)],观察镇痛效果。采用机械性刺激缩爪阈值(MWT)作为痛阈检测指标检测各组大鼠痛阈变化。取各组大鼠第7天的脊髓标本,用Western blot方法检测脊髓组织mTOR、p-mTOR的蛋白水平。免疫荧光染色法探究mTOR在脊髓细胞的定位及观察脊髓背角小胶质细胞的激活情况。结果:葛根素、雷帕霉素可以缓解SMIR引起的痛觉过敏,葛根素对脊髓组织中mTOR的表达无影响,但降低了脊髓组织中p-mTOR的蛋白表达水平,mTOR在脊髓背角与小胶质细胞特异性标记物共定位,葛根素、雷帕霉素可以抑制脊髓小胶质细胞的激活。结论:葛根素可通过抑制mTOR的磷酸化减轻小胶质细胞的激活治疗慢性术后痛。

关键词：慢性术后痛葛根素 mTOR信号通路小胶质细胞

基于JAK-STAT+SOCS负反馈调节信号通路探讨眩晕方对神经根型颈椎病大鼠镇痛作用的机制研究

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内蒙古医科大学学报 2020年第6期42卷 648-651页

作者：蒋锦陆培春刘琴徐静江苏大学附属医院麻醉科江苏镇江212000

目的:基于JAK-STAT/SOCS负反馈调节信号通路探讨眩晕方对神经根型颈椎病(cervical spondylotic radiculopathy,CSR)大鼠镇痛作用的机制研究。方法:采用随机、双盲、药物有效治疗对照的方法,构建大鼠急性CSR模型,观察实验动物的行为和体... 详细信息

目的:基于JAK-STAT/SOCS负反馈调节信号通路探讨眩晕方对神经根型颈椎病(cervical spondylotic radiculopathy,CSR)大鼠镇痛作用的机制研究。方法:采用随机、双盲、药物有效治疗对照的方法,构建大鼠急性CSR模型,观察实验动物的行为和体征。采用酶联免疫吸附实验法检测IL-6和PGE2含量;采用免疫共沉淀法(co-Immunoprecipitation)检测脊髓组织中SOCS1-JAK1、SOCS3-STAT3蛋白相互作用。结果:假手术组大鼠精神良好、活动灵、足爪未见肿胀、体重增长平稳。造模后大鼠进食明显减少,活动量减低,反应迟钝,毛发暗淡无光,双后足肿胀、溃烂。而治疗组大鼠行为和体征较前改善。相比假手术组,模型组大鼠机械痛阈下降、步态评分升高、IL-6和PGE2水平均显著提升,差异有统计学意义;而相比模型组,治疗组大鼠机械痛阈升高、步态评分降低、IL-6和PGE2水平均显著下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。免疫共沉淀结果发现SOCS1和STAT3与JAK1相互作用。结论:眩晕方能够对CSR大鼠具有明显镇痛作用,其机制可能是通过JAK-STAT信号通路与SOCS交互作用,进而减少炎症因子,从而达到镇痛作用。本研究从JAK-STAT/SOCS负反馈调节信号通路的新思路出发,为阐明眩晕方对大鼠镇痛作用的机制提供临床循证依据。

关键词：眩晕方神经根型颈椎病 SOCS JAK-STAT信号通路负反馈调节镇痛作用 CSR模型炎症因子

坐骨神经分支选择损伤小鼠腰段脊髓背角spalt样转录因子1(Sall1)表达下调且炎症因子表达增强

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细胞与分子免疫学杂志 2020年第2期36卷 111-116页

作者：陆培春张进徐静蒋锦孙彩霞吴进苏兆亮江苏大学医学院江苏镇江212000 江苏大学附属医院麻醉科江苏镇江212000 江苏大学免疫学研究所江苏镇江212000

目的探讨spalt样转录因子1(Sall1)在坐骨神经分支选择损伤的神经病理性疼痛模型小鼠腰段脊髓背角中的表达及定位。方法6~8周龄BALB/c小鼠随机分成对照组、假手术组和坐骨神经分支选择损伤组(SNI组)。在模型建立之前的1 d及术后第3、7、1... 详细信息

目的探讨spalt样转录因子1(Sall1)在坐骨神经分支选择损伤的神经病理性疼痛模型小鼠腰段脊髓背角中的表达及定位。方法6~8周龄BALB/c小鼠随机分成对照组、假手术组和坐骨神经分支选择损伤组(SNI组)。在模型建立之前的1 d及术后第3、7、10、14天,测定小鼠机械缩足反应阈值(MWT);分别于手术建模后3、7、10、14 d,收集小鼠L4~6节段的患侧脊髓背角部分,反转录PCR检测Sall1 mRNA表达及术后7 d炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平;Western blot法测定上述4个时间点的Sall1蛋白含量,免疫组织化学染色法检测术后3、7、10、14 d脊髓Sall1的表达定位并进行半定量分析。结果与对照组、假手术组相比,SNI组术后3、7、10、14 d,MWT均下降;与对照组相比,SNI组Sall1 mRNA和蛋白水平在术后7、10、14 d均下降,术后7 d,IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平增加;对照组、SNI组Sall1主要定位于脊髓背角,且术后除3 d外各时间点SNI组的含量明显低于对照组。结论Sall1定位于脊髓背角,坐骨神经分支选择损伤可致患侧腰段脊髓背角的Sall1表达下降,IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达增加。

关键词： spalt样转录因子1(Sall1) 神经病理性疼痛白细胞介素1β(IL-1β) IL-6 肿瘤坏死因子α(TNF-α)

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三级防护下不同气管插管方式比较

医学理论与实践 2021年第17期34卷 2949-2952页

作者：潘鹏袁林芳俞灵张代玲陆培春江苏省昆山市中医医院麻醉科 215300

目的:比较普通喉镜、可视喉镜和可视光棒在三级防护下气管插管的临床效果。方法:将90例择期行气管插管全麻手术的患者采用随机数字表法分为3组,普通喉镜组(A组)、可视喉镜组(B组)、可视光棒组(C组),每组30例。麻醉医生在三级防护下对患... 详细信息

目的:比较普通喉镜、可视喉镜和可视光棒在三级防护下气管插管的临床效果。方法:将90例择期行气管插管全麻手术的患者采用随机数字表法分为3组,普通喉镜组(A组)、可视喉镜组(B组)、可视光棒组(C组),每组30例。麻醉医生在三级防护下对患者进行气管插管,观察比较3组患者声门暴露时间、插管时间、首次插管成功率,插管时患者口部到麻醉医生防护面屏中心距离(口屏距离);诱导前5min(T_(0))、诱导后即刻(T_(1))、插管后即刻(T_(2))、插管后3min(T_(3))时的心率(HR)和平均动脉压(MAP);记录需要助手协助插管的例数,麻醉医生疲劳评分(VAS),插管后并发症发生情况。结果:B组声门暴露时间、插管时间与A组和C组比较明显缩短(P<0.01),B组和C组首次插管成功率高于A组(P<0.05),B组和C组的口屏距离较A组明显增加(P<0.01)。3组T_(2)时刻HR和MAP较T_(0)时刻均升高(P<0.05),T_(2)时刻C组的HR和MAP明显低于A组和B组(P<0.05)。B组和C组需要助手协助的例数、插管后并发症以及VAS评分较A组均下降(P<0.05)。结论:在三级防护下进行气管插管,可视喉镜和可视光棒提高插管成功率,减少插管并发症,增加患者口腔与防护面屏的距离,降低了麻醉医生暴露的风险。

关键词：新型冠状病毒肺炎三级防护气管插管喉镜

瑞马唑仑与丙泊酚对喉罩通气全身麻醉术后患者苏醒质量影响的比较

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中国现代医药杂志 2023年第11期25卷 51-55页

作者：费建平冯树全俞灵袁林芳潘鹏陆培春昆山市中医医院麻醉科江苏昆山215300

目的探讨瑞马唑仑在喉罩通气全身麻醉术中的安全性及有效性。方法将54例ASA分级为Ⅰ~Ⅱ级的全身麻醉手术患者按照随机数字表法分为试验组(R组,应用瑞马唑仑)和对照组(P组,应用丙泊酚)。R组患者给予瑞马唑仑诱导剂量和维持剂量分别为0.3m... 详细信息

目的探讨瑞马唑仑在喉罩通气全身麻醉术中的安全性及有效性。方法将54例ASA分级为Ⅰ~Ⅱ级的全身麻醉手术患者按照随机数字表法分为试验组(R组,应用瑞马唑仑)和对照组(P组,应用丙泊酚)。R组患者给予瑞马唑仑诱导剂量和维持剂量分别为0.3mg/kg和0.4mg·kg^(-1)·h^(-1);P组患者给予丙泊酚诱导剂量和维持剂量分别为3mg/kg和3mg·kg^(-1)·h^(-1)。比较两组患者诱导前(T0)、喉罩置入后(T1)、手术开始前(T2)、手术开始后10min(T3)、手术结束时(T4)、喉罩拔出前(T5)的平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)和心率(Heart rate,HR),记录和比较术中BIS监测结果。比较两组患者停药后自主呼吸恢复时间、自主呼吸恢复时潮气量、自主呼吸频率及苏醒时间;制定“苏醒质量评分量表”对苏醒质量进行评估与比较。结果与P组比较,R组T2时MAP和T1、T4时HR均较高,差异有统计学意义(P0.05),麻醉苏醒时间延长[(22.30±10.77)min vs(15.20±5.57)min],差异有统计学意义(P0.05),R组自主呼吸频率高于P组[(14.78±2.88)次/min vs(11.48±2.48)次/min],差异有统计学意义(P<0.01);R组患者拔管时“苏醒质量评分”高于P组[(5.89±0.32)分vs(5.56±0.71分)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论与丙泊酚比较,在喉罩通气全身麻醉中持续泵注瑞马唑仑,患者术中循环更平稳;术毕苏醒时间延长,但是自主呼吸恢复质量高、苏醒质量评分高,说明瑞马唑仑可安全应用于喉罩通气全身麻醉中。

关键词：瑞马唑仑镇静全身麻醉麻醉恢复

不同给药途径下葛根素对坐骨神经分支选择性损伤小鼠机械痛阈及促炎症因子表达的影响

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临床神经病学杂志 2022年第3期35卷 196-200页

作者：张倩徐静陆培春夏琳孙彩霞江苏大学附属医院疼痛科镇江212000 江苏大学附属医院麻醉科镇江212000 江苏大学附属医院检验科镇江212000 昆山市中医医院麻醉科江苏大学附属人民医院麻醉科

目的探索不同给药方式下葛根素对坐骨神经分支选择性损伤模型小鼠机械痛阈及促炎症因子表达的影响。方法将40只BALB/c小鼠随机分为正常对照组(CON组),坐骨神经分支选择性损伤建模无治疗组(SNI组)、模型鼠腹腔注射葛根素组、模型鼠鞘内... 详细信息

目的探索不同给药方式下葛根素对坐骨神经分支选择性损伤模型小鼠机械痛阈及促炎症因子表达的影响。方法将40只BALB/c小鼠随机分为正常对照组(CON组),坐骨神经分支选择性损伤建模无治疗组(SNI组)、模型鼠腹腔注射葛根素组、模型鼠鞘内注射葛根素组、模型鼠鞘内置管注射葛根素组、模型鼠鞘内注射生理盐水组、正常鼠鞘内注射生理盐水组、正常鼠鞘内注射葛根素组。观察各组小鼠行为学变化,测定小鼠患侧足部机械痛阈,计算50%机械缩足反应阈值(50%MWT);分别收集CON组、SNI组建模7 d、给予葛根素或生理盐水处理7 d的其余组小鼠L~L节段的患侧脊髓背角,采用RT-qPCR检测其中促炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA的表达水平。结果模型鼠50%MWT在腹腔注射葛根素前后无明显变化,在鞘内注射及鞘内置管给药后较给药前明显上升(均P<0.05);模型鼠患侧脊髓IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平在建模后明显上升(均P<0.05),鞘内注射葛根素7 d较给药前进一步上升(均P<0.05),鞘内置管注射葛根素7 d较给药前明显下降(均P<0.05)。结论外周腹腔注射葛根素对SNI小鼠机械痛阈无明显作用,反复鞘内注射有致无菌性炎症风险,鞘内置管方式是发挥葛根素对神经病理性疼痛治疗作用的有效途径。

关键词：葛根素神经病理性疼痛鞘内注射鞘内置管