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药物相关性尖端扭转型室性心动过速性别差异的离子通道研究

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中国药理学通报 2004年第12期20卷 1408-1411页

作者：阮燕菲刘念周强卜军李泱王琳华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科湖北武汉430030

目的　探讨药物相关性尖端扭转型室性心动过速 (TdP)发生率性别差异的离子流基础。方法　♀、♂兔各 2 0只 ,酶解法分得左室心尖部单个细胞 ,应用全细胞膜片钳技术记录APD、Ito、IK、IK1和ICa ,L。结果　♀、♂兔心肌细胞膜电容差异无... 详细信息

目的　探讨药物相关性尖端扭转型室性心动过速 (TdP)发生率性别差异的离子流基础。方法　♀、♂兔各 2 0只 ,酶解法分得左室心尖部单个细胞 ,应用全细胞膜片钳技术记录APD、Ito、IK、IK1和ICa ,L。结果　♀、♂兔心肌细胞膜电容差异无显著性 (P >0 0 5 )。♀兔APD90 (5 6 0 4± 2 6 5ms,n =15 )比♂兔APD90 (489 0± 2 0 7)ms ,n =14长 (P 0 0 5 )。结论　♀兔IK ,tail较低可能是♀兔APD90 较♂兔长及更易发生药物相关性TdP的原因。

关键词：膜片钳技术心室肌细胞钾电流钙电流性别差异

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理舒达治疗高脂血症的疗效和安全性

中国新药杂志 2004年第4期13卷 364-366页

作者：阮燕菲王琳华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030

目的:评价辛伐他汀胶囊(理舒达)治疗高脂血症的临床疗效和安全性。方法:50例高脂血症患者随机分为理舒达5,10,20,40mg组及辛伐他汀片(舒降之)20mg组,每组10例,每晚1次口服共4周。结果:理舒达5mg组总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL... 详细信息

目的:评价辛伐他汀胶囊(理舒达)治疗高脂血症的临床疗效和安全性。方法:50例高脂血症患者随机分为理舒达5,10,20,40mg组及辛伐他汀片(舒降之)20mg组,每组10例,每晚1次口服共4周。结果:理舒达5mg组总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平在治疗后明显降低(P0.05);其他各组均能显著降低TC,TG,LDL-C和升高HDL-C,差异均有显著性(P0.05),而理舒达40mg组总有效率高于舒降之20mg组,差异有显著性(P<0.05)。结论:理舒达与舒降之疗效相似,使用均较安全。

关键词：辛伐他汀高脂血症疗效

心室肌复极快慢与尖端扭转型室性心动过速发生率的性别差异

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临床心血管病杂志 2003年第9期19卷 539-541页

作者：阮燕菲刘念周强李泱王琳华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科武汉430030

目的 :观察雌雄兔离体心室肌复极时程的差异 ,探讨其与尖端扭转型室性心动过速 (TdP)性别差异的关系。方法 :以Langendorff法依次用台氏液、含索他洛尔的台氏液和含索他洛尔的低钾、镁台氏液灌流离体兔(雌雄各 8只 )心 ,记录雌、雄兔心... 详细信息

目的 :观察雌雄兔离体心室肌复极时程的差异 ,探讨其与尖端扭转型室性心动过速 (TdP)性别差异的关系。方法 :以Langendorff法依次用台氏液、含索他洛尔的台氏液和含索他洛尔的低钾、镁台氏液灌流离体兔(雌雄各 8只 )心 ,记录雌、雄兔心用索他洛尔前后心内膜单相动作电位 ,比较雌雄兔在低钾、镁台氏液灌流后TdP发生率的差异。结果 :用索他洛尔前 ,起搏周期 (CL)从 4 0 0ms延长至 180 0ms,雄兔内膜单相动作电位时程复极90 %的时限 (MAPD90 )由 (181.0± 6 .5 )ms延长到 (2 14 .0± 7.5 )ms ,增幅 (18.2± 8.3) % ;雌兔内膜MAPD90 由(186 .0± 6 .3)ms延长至 (2 76 .0± 8.2 )ms。增幅 (48.4± 9.4 ) %。用索他洛尔后 ,CL从 4 0 0ms增至 180 0ms,雄兔内膜MAPD90 由 (2 2 4 .0± 6 .9)ms延长到 (2 95 .0± 7.6 )ms ,增幅 (31.7± 8.7) % ;雌兔内膜MAPD90 由 (2 34.0±6 .3)ms延长至 (376 .0± 9.7)ms,增幅 (6 0 .7± 8.5 ) %。用索他洛尔前后雌兔内膜MAPD90 均明显长于雄兔 (P<0 .0 1)。 7只雌兔发生TdP ,发生率 87.5 % ;1只雄兔发生TdP ,发生率 12 .5 %。结论

关键词：性别差异单相动作电位时程室性心动过速心室肌复极快慢

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尖端扭转型室性心动过速性别差异的机制研究

中华心血管病杂志 2003年第7期31卷 502-504页

作者：阮燕菲刘念周强李泱王琳华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030

目的　比较雌、雄兔尖端扭转型室性心动过速 (TdP)的发生率和跨室壁复极离散度(TDR) ,以期探讨女性易发TdP的机制。方法　Langendorff法灌流离体兔心脏 ,采用单相动作电位技术 ,同步记录 16只兔 (雌、雄各 8只 )的心脏左室游离壁心外膜... 详细信息

目的　比较雌、雄兔尖端扭转型室性心动过速 (TdP)的发生率和跨室壁复极离散度(TDR) ,以期探讨女性易发TdP的机制。方法　Langendorff法灌流离体兔心脏 ,采用单相动作电位技术 ,同步记录 16只兔 (雌、雄各 8只 )的心脏左室游离壁心外膜、中层心肌和心内膜的单相动作电位 ,比较TDR的性别差异。观察低钾、低镁、索他洛尔和心动过缓分别诱发雌、雄兔的TdP发生率。结果正常状态下雄兔TDR为 (18± 2 1)ms;雌兔TDR为 (2 1± 2 3)ms ,与雄兔差异无显著性。索他洛尔灌流 30min后 ,雌、雄兔的单相动作电位时程显著延长 ,雄兔TDR为 (2 9± 2 2 )ms;雌兔TDR为 (6 1±2 4 )ms ,雌兔TDR明显大于雄兔。 8只雌兔均产生早期后除极 ,有 7只发生TdP ;8只雄兔中有 7只产生早期后除极 ,仅 1只发生TdP。结论　TDR增加可能是导致雌兔TdP发生率高的电生理机制。

关键词：尖端扭转型室性心动过速性别差异雌兔雄兔跨室壁复极离散度

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硫酸镁对兔跨室壁L型钙电流不均一性的影响

中国药理学通报 2004年第11期20卷 1292-1295页

作者：刘念卜军游兵权喻荣辉周强阮燕菲华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科湖北武汉430030

目的　研究硫酸镁对兔左室游离壁心内膜下心肌(Endo) ,中层心肌 (M )和心外膜下心肌 (Epi)L型钙电流(ICa,L)的影响 ,探讨硫酸镁治疗尖端扭转性室型心动过速(Tdp)时 ,减少跨室壁复极离散 (TDR)离子流基础。方法　全细胞膜片钳技术分别... 详细信息

目的　研究硫酸镁对兔左室游离壁心内膜下心肌(Endo) ,中层心肌 (M )和心外膜下心肌 (Epi)L型钙电流(ICa,L)的影响 ,探讨硫酸镁治疗尖端扭转性室型心动过速(Tdp)时 ,减少跨室壁复极离散 (TDR)离子流基础。方法　全细胞膜片钳技术分别记录兔心室三层心肌细胞的ICa,L。结果　细胞外液加入 1mmol·L-1硫酸镁时 ,兔Endo ,M和Epi的ICa ,L密度分别为 :(9 6± 1 1) pA/pF、(10 3± 0 9)pA/pF、(7 1± 0 7) pA/pF ,加入 2mmol·L-1硫酸镁时ICa ,L密度分别为 :(7 4± 0 6 ) pA/pF、(7 8± 0 5 )pA/pF、(6 7±0 8) pA/pF ;加入 3mmol·L-1硫酸镁时ICa ,L密度分别为(6 1± 0 4 ) pA/pF、(6 3± 0 5 ) pA/pF、(5 6± 0 4 ) pA/pF ,硫酸镁呈浓度依赖性地抑制心肌细胞的ICa ,L,并使跨室壁ICa ,L的不均一性减少。高浓度的硫酸镁使三层心肌细胞ICa,L的电流电压曲线上移 ,对ICa ,L的动力学参数无明显影响。结论　硫酸镁呈浓度依赖性的减少跨室壁ICa ,L的不均一性。

关键词：硫酸镁跨室壁复极离散 L型钙电流膜片钳

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高胆固醇血症对心脏电生理特性的影响

第四军医大学学报 2004年第24期25卷 2241-2244页

作者：刘念卜军阮燕菲华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科湖北武汉430030

目的 :阐明高胆固醇血症对心脏电生理的影响 .方法 :日本大耳白兔分为对照组和高胆固醇饮食组 ,饲养 10wk后 ,检测血脂水平 ,心电图和室颤阈值 ,并利用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞的ICa ,L,组织化学技术检测动脉粥样硬化发生情况 .... 详细信息

目的 :阐明高胆固醇血症对心脏电生理的影响 .方法 :日本大耳白兔分为对照组和高胆固醇饮食组 ,饲养 10wk后 ,检测血脂水平 ,心电图和室颤阈值 ,并利用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞的ICa ,L,组织化学技术检测动脉粥样硬化发生情况 .结果 :高胆固醇饮食组兔血脂水平明显高于对照组 (P <0 0 1) ,粥样硬化广泛分布在动脉血管中 .高胆固醇饮食组兔室颤阈值为 (11 1± 1 3)V ,明显低于对照组 (14 4± 1 6 )V ,P <0 0 5 .高胆固醇饮食组兔QTc间期 (334± 14 )ms,明显长于对照组 (30 3± 12 )ms ,P <0 0 5 .高胆固醇饮食组心室肌细胞的ICa ,L密度为 (15 8± 1 2 ) pA/pF ,明显高于对照组 (11 9± 1 0 ) pA/pF ,P <0 0 1.结论 :高胆固醇血症对心肌细胞的电生理特性有影响 ,表现在ICa ,L的增加 ,复极时程的延长和室颤阈值的降低 .

关键词：高胆固醇血症复极时程心室颤动钙/代谢

咪达普利对兔左室肥厚心肌细胞延迟整流钾电流慢激活成分异质性的作用(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第7期24卷 59-64+104页

作者：李泱陆再英肖建民马杰牛惠燕刘念阮燕菲华中科技大学同济医学院同济医院心内科华中科技大学同济医学院同济医院心内科武汉 430030 中国

目的:研究家兔心肌肥厚时三层心肌细胞延迟整流钾电流慢激活成分异质性的改变及长期应用咪达普利(Imi)对此变化的作用。方法:缩窄兔单侧腹主动脉制备心肌肥厚模型,同时设Imi治疗组和假手术组,采用全细胞膜片箝技术记录兔心肌细胞动作电... 详细信息

目的:研究家兔心肌肥厚时三层心肌细胞延迟整流钾电流慢激活成分异质性的改变及长期应用咪达普利(Imi)对此变化的作用。方法:缩窄兔单侧腹主动脉制备心肌肥厚模型,同时设Imi治疗组和假手术组,采用全细胞膜片箝技术记录兔心肌细胞动作电位和钾电流。结果:(1)肥厚心肌细胞的膜电容明显高于假手术组和Imi治疗组;其动作电位时程(APD)显著延长,尤其是中层细胞(M)延长最为显著;应用Imi后可逆转此延长效应;(2)肥厚心肌细胞上Iks,tail密度均不同程度的降低,外膜和内膜细胞分别降低25.3％±2.9％和20.3％±4.7％,而M降低最为显著为38.0％±3.7％;用Imi后电流密度降低程度明显被缓解,该电流的跨室壁异质性减少。(3)在三层心肌细胞上Ikr,tail的差异不明显,且Ikr,tail密度在三组也改变较小。结论:长期应用Imi可以减少兔肥厚心肌细胞延迟整流钾电流慢激活成分的跨室壁异质性改变。

关键词：咪哒普利左心窜肥厚钾通道

Sex Difference in the Repolarization Currents of Rabbit Ventricular Cells

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2005年第3期25卷 260-262页

作者：阮燕菲刘念周强李泱王琳 Department of Cardiology Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology

The current difference between male and female rabbit ventricular myocytes was investigated for elucidating the mechanism of longer QT interval and higher incidence of drug-associated torsade de pointes in female rabbits than in male rabbits. Whole cell patch clamp technique was used to record APD, I_to, I_K,tail, I_K1 and I_Ca,L of myocytes from left ventricular apex. There was no difference in the membrane capacitance between male and female rabbit myocytes. APD_90 was longer in female rabbits (560.4±26.5 ms, n=15) than in male ones (489.0±20.7 ms, n=14), P0.05). The lower I_K,tail of female rabbit myocytes may contribute to the longer repolarization and the higher incidence of drug-associated torsade de pointes.

关键词： patch clamp technique ventricular myocytes potassium current calcium current sex difference

心室不同部位起搏对正常犬和扩张型心肌病心力衰竭犬模型在体心肌跨室壁复极离散的影响

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生理学报 2003年第6期55卷 722-730页

作者：白融卜军刘念吕加高周强阮燕菲牛惠燕王琳华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科武汉430030

实验以正常犬和扩张型心肌病心力衰竭犬(dilated cardiomyopathy congestive heart failure,DCM-CHF)模型为对象、以心肌跨室壁复极离散的相关参数为指标,研究左心室心外膜起搏、双心室起搏(模拟临床上心室再同步治疗的方法)后的心肌电... 详细信息

实验以正常犬和扩张型心肌病心力衰竭犬(dilated cardiomyopathy congestive heart failure,DCM-CHF)模型为对象、以心肌跨室壁复极离散的相关参数为指标,研究左心室心外膜起搏、双心室起搏(模拟临床上心室再同步治疗的方法)后的心肌电生理特性变化。实验以快速右心室起搏的方法制备DCM-CHF犬模型;正常犬和DCM-CHF犬均经射频消融希氏束制备三度房室传导阻滞模型;采用同步记录犬体表心电图和内膜下、中层、外膜下三层心肌单相动作电位(monophasic action potentials,MAP)的方法,测定不同部位起搏时的QT间期、Tpeak-Tend(Tp-Te)间期和三层心肌的单相动作电位时程(MAP duration,MAPD)、跨室壁复极离散度(transmural dispersion of repolaization,TDR)。结果显示:在正常犬,左室心外膜与双心室起搏后三层心肌的MAPD均延长,同时TDR增大(左室心外膜起搏47.16 ms、双心室起搏37.54 ms、右室心内膜起搏26.75 ms,P<0.001),体表心电图Tp-Te间期的变化与之平行;在DCM-CHF犬较正常犬已表现出中层心肌MAPD延长(276.30 ms vs 257.35 ms,P<0.0001)和TDR(33.8 ms vs 27.58 ms,P=0.002)增大的基础上,左室心外膜参与起搏后仍进一步使三层心肌的MAPD延长和TDR增大。研究结果提示,左室心外膜起搏和双心室起搏后使内膜下。

关键词：电生理学充血性心力衰竭起搏动作电位跨室壁复极离散