检索结果-南通市图书馆

作者：闫晓彩新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:研究紫草素对乳腺癌细胞MDA-MB-231及乳腺癌骨转移微环境Jagged-Notch信号通路的影响。方法:1.通过TCMSP数据库及文献查询紫草的主要成分,筛选成分靶点,Gene Card与Dis Ge NET数据库检索与乳腺癌相关的靶点,基于Cytoscape 3.6.1软... 详细信息

目的:研究紫草素对乳腺癌细胞MDA-MB-231及乳腺癌骨转移微环境Jagged-Notch信号通路的影响。方法:1.通过TCMSP数据库及文献查询紫草的主要成分,筛选成分靶点,Gene Card与Dis Ge NET数据库检索与乳腺癌相关的靶点,基于Cytoscape 3.6.1软件及STRING数据库构建活性成分与作用靶点的网络与蛋白相互作用PPI网络,利用David 6.8数据库进行GO生物功能分析和通路富集,阐述紫草主要活性成分治疗乳腺癌的机制。利用Autodock软件进行药物分子与蛋白的对接。2.采用MTT法探究紫草素对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的影响。建立对照组(DMEM高糖培养基)、紫草素低浓度组(1.0μM)、中浓度组(1.25μM)、高浓度组(1.5μM)、阳性对照组(100μM唑来膦酸)、联合药组(1.25μM紫草素+100μM唑来膦酸),各组给药48 h后,观察细胞形态,利用细胞划痕实验和Transwell小室探究乳腺癌迁移、侵袭情况。采用流式细胞术和Western blot方法检测不同浓度紫草素对乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响和相关蛋白Caspase8、Bax、BCL-2和P53表达的调控作用。3.采用Transwell小室对乳腺癌MDA-MB-231细胞与成骨细胞MC3T3-E1进行间接接触共培养。利用Western blot及免疫联酶法(ELISA)检测Jagged1、Notch1、NF-κB、OPG、RANKL蛋白表达。采用RT-PCR法对OPG、RANKL m RNA的表达水平进行检测。4.以BALB/c裸鼠为实验对象,采用尾静脉注射MDA-MB-231细胞1×10的细胞量,利用乳腺癌的转移特性,构建动物模型。建立空白组(生理盐水)、紫草素高浓度组(15 mg/kg)、中浓度组(10 mg/kg)、低浓度组(5 mg/kg)、唑来膦酸组(0.2 mg/kg)、联合药组(紫草素10 mg/kg+唑来膦酸0.2 mg/kg)。通过紫草素对乳腺癌骨转移裸鼠模型的干预实验研究,评价紫草素抑制乳腺癌骨转移的作用。采用病理组织学HE染色观察不同骨组织的骨转移情况;Western blot法检测Jagged1、Notch1、NF-κB、OPG、RANKL蛋白的表达情况;RT-PCR法对OPG、RANKL m RNA的表达水平表达进行检测。结果:1.筛选出紫草活性成分10个。乳腺癌相关靶点1098个。通过Venn图获得56个与疾病相关的靶点。PPI网络发现紫草中主要5种化学成分治疗乳腺癌的关键靶点可能为HSP90AA1、TOP2A、PTGS2、NCOA1、NCOA2、MMP9、AKT、AR、CDK2、CASP3、CA2、BCL-2、Bax、MMP14、MMP2等。GO功能分析与KEGG通路分析表明紫草治疗乳腺癌涉及多个生物合成过程与通路。分子对接中发现该5种成分与关键蛋白对接较好。2.紫草素抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的作用具有一定的时间和剂量依赖性。迁移实验结果表明,紫草素可显著抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移。流式细胞术和Western blot方法结果表明,与对照组相比,紫草素能显著促进乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡,增强Caspase8、Bax和P53表达,降低BCL-2的表达。***-MB-231与MC3T3-E1细胞以1.5:1建立共培养模型。利用Western blot及免疫联酶法(ELISA)检测到紫草素能降低Jagged1-Notch信号通路中Jagged1、Notch1、NF-κB、RANKL的表达,增强OPG蛋白的表达。同时,紫草素可明显下调RANKL m RNA的表达,上调OPG m RNA的表达。4.乳腺癌骨转移动物模型成功建立。HE染色结果显示紫草素可明显降低乳腺癌骨转移。动物实验中Jagged1、Notch1、NF-κB、RANKL、OPG蛋白及OPG m RNA、RANKL m RNA的表达均与细胞实验调控趋势一致。结论:紫草可通过多成分、多靶点、多通路发挥抗乳腺癌的作用。利用紫草主要化学成分紫草素进行药理实验发现,紫草素可显著抑制乳腺癌增殖、迁移,诱导其凋亡。同时,通过抑制Jagged1的表达,导致肿瘤微环境中Notch信号的减弱,使骨细胞中OPG上调、RANKL下调,进而达到保护骨骼、抑制癌细胞生长的目的。本实验从预防和抑制肿瘤细胞的形成、增殖、迁移入手,多层次、多角度、综合评价紫草素抑制乳腺癌及其骨转移的作用,为紫草素在抗癌防治方面的临床应用提供实验依据。

关键词：网络药理学紫草紫草素乳腺癌骨转移

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原发性肾病综合征患儿纤溶功能变化及其影响因素初探

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临床儿科杂志 2000年第1期18卷 17-18页

作者：闫晓彩韦俊西安医科大学第一临床医学院 710061

本文分别用发色底物法及竞争性RIA法对30例原发性肾病综合征(PNS)患儿进行了纤溶系统酶包括组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)及α_2-抗纤溶酶(α_2-AP)及6-酮前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))、血栓素B_2(TXB_2... 详细信息

本文分别用发色底物法及竞争性RIA法对30例原发性肾病综合征(PNS)患儿进行了纤溶系统酶包括组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)及α_2-抗纤溶酶(α_2-AP)及6-酮前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))、血栓素B_2(TXB_2)血浆含量的动态观测。显示病初t-PA及6-Keto-PGF_(1α)水平明显降低,α_2-AP水平明显升高;6-Keto-PGF_(1α)水平与t-PA活性呈显著正相关(r=0.39,P<0.05),且两者均与胆固醇水平呈负相关,(r=-0.34,-0.35,P<0.05),α_2-AP与胆固醇存在正相关关系(r=0.37,P<0.05)。提示PNS初期患儿纤溶功能低下,而高脂血症。

关键词：肾病综合征儿童纤溶酶原激活剂 PAI α2-AP

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人B7-2(CD86)IgV+C段高效原核表达及活性测定

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中华微生物学和免疫学杂志 2002年第2期22卷 131-133页

作者：闫晓彩司履生王一理来宝长耿宜萍西安交通大学第一医院儿科西安交通大学医学院免疫病理研究室

目的　克隆、表达B7 2 (IgV +C)并进行体外功能测定。方法　用聚合酶链反应 (PCR)技术从B7 2cDNA中克隆B7 2 (IgV +C) ,在此基础上构建表达B7 2 (IgV +C)的原核表达载体pGEX 4T 3 hB7 2 (IgV +C) ;SDS PAGE检测蛋白表达 ,蛋白经变性、... 详细信息

目的　克隆、表达B7 2 (IgV +C)并进行体外功能测定。方法　用聚合酶链反应 (PCR)技术从B7 2cDNA中克隆B7 2 (IgV +C) ,在此基础上构建表达B7 2 (IgV +C)的原核表达载体pGEX 4T 3 hB7 2 (IgV +C) ;SDS PAGE检测蛋白表达 ,蛋白经变性、复性后在体外协同抗CD3单抗刺激人T细胞 ,3 H TdR掺入法检测T细胞的活化程度。结果　在原核表达载体中成功地克隆了B7 2 (IgV +C) ,SDS PAGE表明在相对分子质量 (Mr) 5 5× 10 3 处有hB7 2 (IgV +C) GST融合蛋白的高效表达 ,其表达量占菌体总蛋白的 33%。体外实验证明 ,此融合蛋白可协同抗CD3单抗刺激人T细胞活化。结论重组蛋白B7 2 (IgV +C)在第一信号存在下可活化T细胞。

关键词： B7-2分子共刺激基因表达融合蛋白聚合酶链反应原核表达 T细胞

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发热

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国外医学（儿科学分册） 1993年第5期20卷 259-262页

作者： Kluger MJ. 闫晓彩

发热是一个古老的课题,但其精确机制尚不明了,尤其是小儿对发热较为敏感,易致“高热惊厥”。传统观点认为发热的原因是内源性致热源作用于下丘脑的结果,但内源性致热源究竟为何物,体温为何升到一定程度而不再上升?细胞因子的研究开阔了... 详细信息

发热是一个古老的课题,但其精确机制尚不明了,尤其是小儿对发热较为敏感,易致“高热惊厥”。传统观点认为发热的原因是内源性致热源作用于下丘脑的结果,但内源性致热源究竟为何物,体温为何升到一定程度而不再上升?细胞因子的研究开阔了人们的思路。本文就发热的机制、小儿发热的特点及发热对机体的影响诸方面的最新进展作一全面综述。

关键词：发热内源性致热源细胞因子

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中西医结合治疗小儿乙型肝炎相关性肾炎肾病74例

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陕西中医 1995年第8期16卷 337-339页

作者：韦俊闫晓彩王晓琪西安医科大学第一临床医学院 710061 西安市第一医院

根据中医辨证分为湿热型、脾肾阳虚型、血热型、气滞血瘀型、肝肾阴虚型、气阴两虚型6型,配合西医激素、胸腺肽、抗生素治疗小儿乙肝相关性肾炎肾病74例,全部有效。随访平均38.5月;完全缓解68例,部分缓解6例。HBeAg阴转率44.59％。根据... 详细信息

根据中医辨证分为湿热型、脾肾阳虚型、血热型、气滞血瘀型、肝肾阴虚型、气阴两虚型6型,配合西医激素、胸腺肽、抗生素治疗小儿乙肝相关性肾炎肾病74例,全部有效。随访平均38.5月;完全缓解68例,部分缓解6例。HBeAg阴转率44.59％。根据随访表明此病经中西医结合治疗,绝大多数病情是可以控制的。

关键词：肾炎乙型肝炎辨证论治中西医结合治疗

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神经生长相关蛋白在甲状腺功能减退新生鼠大脑的表达

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中国地方病学杂志 2001年第1期20卷 23-25页

作者：帖利军潘建平闫晓彩张瑞娟葛玲西安交通大学医学院第一医院儿科陕西西安710061 西安交通大学医学院妇幼保健中心陕西西安710006 西安交通大学医学院公共卫生学院营养学教研室陕西西安710061 西安交通大学医学院组织胚胎学教研室陕西西安710061

目的　研究甲状腺激素缺乏对新生鼠大脑神经生长相关蛋白表达的影响。方法　选用他巴唑复制的甲状腺功能减退 (甲减 )大鼠动物模型 ,用免疫细胞化学方法结合图像分析对正常及甲减新生鼠大脑内神经生长相关蛋白的动态变化进行研究。结果... 详细信息

目的　研究甲状腺激素缺乏对新生鼠大脑神经生长相关蛋白表达的影响。方法　选用他巴唑复制的甲状腺功能减退 (甲减 )大鼠动物模型 ,用免疫细胞化学方法结合图像分析对正常及甲减新生鼠大脑内神经生长相关蛋白的动态变化进行研究。结果　甲减新生鼠顶叶皮质及海马结构内生长相关蛋白的分布趋势与正常对照组相似。顶叶皮质表现为分子层染色最深 ,海马结构表现为腔隙层、放射层及始层梯度染色 ,神经元胞体一般不染色。图像分析显示 :生后 15 d甲减鼠大脑生长相关蛋白灰度值较正常对照组明显升高 (P 0 .0 5 )。结论　甲状腺激素直接或间接影响神经生长相关蛋白的表达。甲状腺激素可能通过调控神经生长相关蛋白 ,进而影响 G0 蛋白信号转导系统及第二信号系统 ,调控鼠脑的发育。

关键词：神经生长相关蛋白免疫细胞化学新生大鼠甲状腺功能减退

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21世纪:基因与社会

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中国社会医学杂志 1998年第4期15卷 160-163页

作者：闫晓彩西安医科大学第一临床医学院西安710061

基因是遗传物质，存在个体差异，每个个体的基因都是人类的宝贵财富。全球性的人类基因组计划，使公民及科学家愈来愈关注基因的研究及基因在人们生活中的作用。基因在决定生物体的结构功能及行为方面起一定作用。但命运仍掌握在科学家... 详细信息

基因是遗传物质，存在个体差异，每个个体的基因都是人类的宝贵财富。全球性的人类基因组计划，使公民及科学家愈来愈关注基因的研究及基因在人们生活中的作用。基因在决定生物体的结构功能及行为方面起一定作用。但命运仍掌握在科学家自己手中，两个基因型相同的人会有不同的性格。批判基因决定论，利用基因为人类造福，是科学发展不可阻挡的趋势。

关键词：基因人类基因组计划决定论

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人乳头瘤病毒11型E6基因完整开放阅读框架的克隆和鉴定

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西安医科大学学报 2001年第5期22卷 471-474页

作者：马军闫晓彩来宝长王一理司履生西安交通大学免疫病理研究室西安710061

目的　为构建人乳头瘤病毒 1 1型 (HPV1 1 )DNA疫苗 ,从尖锐湿疣病变组织中克隆疫苗靶基因E6。方法　利用改良提取染色体外游离DNA的方法制备模板DNA ,采用聚合酶链反应(PCR)技术进行基因克隆。结果　从病变组织中扩增出了全长人乳头瘤... 详细信息

目的　为构建人乳头瘤病毒 1 1型 (HPV1 1 )DNA疫苗 ,从尖锐湿疣病变组织中克隆疫苗靶基因E6。方法　利用改良提取染色体外游离DNA的方法制备模板DNA ,采用聚合酶链反应(PCR)技术进行基因克隆。结果　从病变组织中扩增出了全长人乳头瘤病毒 1 1型E6基因完整开放阅读框架 ,并插入中介载体T easy中构建重组质粒 ,转化JM1 0 9扩增后经酶切、PCR及测序分析 ,证实克隆成功。结论　该实验的成功为下一步制备HPV1 1的治疗性疫苗奠定基础。

关键词：人乳头瘤病毒基因克隆聚合酶链反应

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长春新碱冲击治疗小儿难治性肾病综合征60例临床观察

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陕西医学杂志 2002年第3期31卷 207-208页

作者：韦俊黄燕萍王春婉闫晓彩韦星西安交通大学第一医院儿科西安710061

采用长春新碱冲击疗法联合强的松治疗小儿难治性肾病综合征 60例 ,其中单纯性肾病 2 5例 ,肾炎性肾病 35例。激素耐药性 47例 ,频繁复发性 8例 ,激素依赖性 5例。肾活检 1 0例中 ,Ig A肾病 1例 ,Ig M肾病 2例 ,弥漫系膜增生性肾小球肾... 详细信息

采用长春新碱冲击疗法联合强的松治疗小儿难治性肾病综合征 60例 ,其中单纯性肾病 2 5例 ,肾炎性肾病 35例。激素耐药性 47例 ,频繁复发性 8例 ,激素依赖性 5例。肾活检 1 0例中 ,Ig A肾病 1例 ,Ig M肾病 2例 ,弥漫系膜增生性肾小球肾炎 4例 ,微小型病变 2例 ,局灶节段性肾小球硬化 1例。经 6～ 1 0次治疗后总有效率为 91 .7%。

关键词：小儿肾变病综合征药物疗法长春新碱病例报告

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急性肾小球肾炎患儿血浆TXB_2、6-keto-PGF_(1α)的变化:附64例报告

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临床儿科杂志 1998年第1期16卷 29-30页

作者：闫晓彩韦俊李建业王吉安西安医科大学第一临床医学院 710061 西安医科大学化学教研室 710061

本文用竞争性放射免疫分析法对64例急性肾炎患儿血浆血栓素A_2(TXA_2)、前列环素(PGI_2)的稳定代谢产物血栓素B_2(TXB_2)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))进行了测定。结果显示:急性期患儿TXB_2含量升高,6-keto-PGF_(1α)下降... 详细信息

本文用竞争性放射免疫分析法对64例急性肾炎患儿血浆血栓素A_2(TXA_2)、前列环素(PGI_2)的稳定代谢产物血栓素B_2(TXB_2)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))进行了测定。结果显示:急性期患儿TXB_2含量升高,6-keto-PGF_(1α)下降,有高血压及合并症者改变更著;一般轻症患儿于恢复期上述改变恢复正常,而有高血压及并发症者尚不能完全回到正常水平。作者认为急性肾炎有血压升高,并发循环充血、肾功不全者可能与TXA_2、PGI_2改变有一定关系。

关键词：急性肾小球肾炎血栓素B2 前列腺素F1α 儿童

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