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氯化钆诱导重症急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞凋亡机制的研究

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氯化钆诱导重症急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞凋亡机制的研究

作者：闫文貌首都医科大学

学位级别：硕士

目的通过观察FasL在肺泡巨噬细胞中的表达,探讨氯化钆诱导重症急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞凋亡的可能机制。材料与方法将48只成年SD大鼠随机分为正常对照组、重症急性胰腺炎组、氯化钆治疗组,每组16只。逆行性胰胆管注射5%牛磺酸钠建立... 详细信息

目的通过观察FasL在肺泡巨噬细胞中的表达,探讨氯化钆诱导重症急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞凋亡的可能机制。材料与方法将48只成年SD大鼠随机分为正常对照组、重症急性胰腺炎组、氯化钆治疗组,每组16只。逆行性胰胆管注射5%牛磺酸钠建立重症急性胰腺炎大鼠模型。模型制成6小时后,经支气管肺泡灌洗液获取肺泡巨噬细胞,检测支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子|á和白介素1β含量,肺组织髓过氧化物酶水平,肺脏/胰腺组织HE染色检查,透射电镜观察和流式细胞仪Annexin V/FITC和碘化丙啶双染色法检测肺泡巨噬细胞凋亡情况,同时行肺泡巨噬细胞爬片的FasL免疫细胞化学检查。结果氯化钆治疗组透射电镜观察可见典型凋亡形态学特征,髓过氧化物酶活性、支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子|á和白介素1β含量均较重症急性胰腺炎组减低,差异有显著意义(P<0.05);而流式细胞仪检测到肺泡巨噬细胞凋亡率明显增高,与正常对照组、重症急性胰腺炎组相比差异也均有显著意义(P<0.05);免疫细胞化学检测FasL阳性表达细胞明显增多,与正常对照组、重症急性胰腺炎组相比差异也均有显著意义(P<0.05)。结论氯化钆可能通过激活FasL通路诱导重症急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞发生凋亡,进而减轻重症急性胰腺炎所致的肺损伤。

关键词：氯化钆 Fas L 重症胰腺炎肺损伤凋亡肺泡巨噬细胞

腹腔镜下胃袖状切除术在超级肥胖患者中减重效果及安全性分析

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中国普通外科杂志 2022年第10期31卷 1307-1315页

作者：邢颖闫文貌白日星首都医科大学附属北京天坛医院普通外科北京100070

背景与目的:腹腔镜下胃袖状切除术(LSG)作为现阶段最常见的减重手术术式之一,其在单纯性肥胖患者中的减重效果在学术界已达成共识,但在超级肥胖患者中的应用效果尚未见大范围报道,本研究回顾性研究BMI≥50 kg/m^(2)的超级肥胖(SO)患者接... 详细信息

背景与目的:腹腔镜下胃袖状切除术(LSG)作为现阶段最常见的减重手术术式之一,其在单纯性肥胖患者中的减重效果在学术界已达成共识,但在超级肥胖患者中的应用效果尚未见大范围报道,本研究回顾性研究BMI≥50 kg/m^(2)的超级肥胖(SO)患者接受LSG的减重效果和围术期安全性。方法:选择2017年3月—2022年6月间于首都医科大学附属北京天坛医院普通外科接受LSG的SO患者,记录手术时间、出血量、并发症情况等,以观察LSG在SO患者中的手术安全性,并分析患者接受LSG后,体质量、BMI、多余体质量减少(%EWL)、空腹血糖、肝肾功能、血脂四项、尿酸及合并症改善情况。结果:共纳入39例SO患者,男23例,女16例;平均年龄(31.15±8.37)岁;术前平均体质量(159.97±19.97) kg,BMI (54.46±3.89) kg/m^(2)。所有患者均完善术前常规检查及腹部超声、血管超声、胃镜、超声心动图、血气分析等检查,并经过多学科会诊完成术前评估,均于腹腔镜下采用四孔法完成手术,无中转开腹患者,平均手术时间(63.00±12.30) min,术中出血(23.00±4.30) mL,1例患者于术中发现肝硬化,未合并脾功能亢进及门脉高压,术后未出现严重肝功能不全;术后无腹腔出血、二次手术、肺部感染、下肢静脉血栓及围术期死亡等情况。术后第1个月开始,患者体质量及BMI即开始出现明显下降,术后第1、3、6、12、24、36个月时%EWL分别为17.69%、38.84%、54.21%、62.09%、61.12%、57.00%;术后3个月开始,患者丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平较术前明显下降(均P0.05);9例合并2型糖尿病的患者,术后糖化血红蛋白均有明显下降,1例患者术后6个月时仍需口服降糖药物;术后1年时,所有患者肝肾功能及血脂均恢复正常,12例高血压患者中仅3例仍需使用降压药物。结论:LSG在SO患者中具有较高的安全性,且减重和合并症控制效果良好,可作为此类患者的首选减重术式。

关键词：胃切除术减肥手术腹腔镜肥胖症

大鼠重症胰腺炎肺泡巨噬细胞凋亡与Bax/Bcl-2表达的研究

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中国普通外科杂志 2009年第12期18卷 1304-1306页

作者：闫文貌程石宋茂民首都医科大学附属北京天坛医院普通外科北京100051

目的观察Bax和Bcl-2在肺泡巨噬细胞(AM)中的表达,探讨氯化钆(GdCI3)诱导重症急性胰腺炎(SAP)大鼠AM凋亡的可能机制。方法将48只成年SD大鼠随机分为正常对照组(对照组),SAP组,GdCI3治疗组;每组16只。SAP模型制成6 h后,经支气管肺泡灌洗... 详细信息

目的观察Bax和Bcl-2在肺泡巨噬细胞(AM)中的表达,探讨氯化钆(GdCI3)诱导重症急性胰腺炎(SAP)大鼠AM凋亡的可能机制。方法将48只成年SD大鼠随机分为正常对照组(对照组),SAP组,GdCI3治疗组;每组16只。SAP模型制成6 h后,经支气管肺泡灌洗液获取AM,检测该灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)含量、肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平;HE染色检查肺脏/胰腺组织;透射电镜观察和流式细胞仪Annexin V/FITC及碘化丙啶双染色法检测AM凋亡情况;用Western Blot方法检测AM中Bax和Bcl-2的表达。结果GdCI3治疗组电镜可见AM典型凋亡形态学特征,肺组织中MPO活性、支气管肺泡灌洗液中TNF-α和IL-1β含量均较SAP组减低,差异均有统计学意义(P<0.05);流式细胞仪检测到AM凋亡率较对照组和SAP组明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);Western Blot检测到AM中Bax较对照组和SAP组明显增高,而Bcl-2明显减低,差异亦均有统计学意义。结论GdCI3可能通过激活Bax和抑制Bcl-2表达诱导SAP大鼠AM发生凋亡,进而减轻SAP所致的肺损伤。

关键词：胰腺炎,急性坏死性氯化钆 Bax/Bcl-2 肺损伤细胞凋亡肺泡巨噬细胞

氯化钆对重症急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的防护作用及机制

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山东医药 2008年第29期48卷 19-21页

作者：闫文貌程石韩颖首都医科大学附属北京天坛医院北京100050

目的通过观察FasL在肺泡巨噬细胞(AM)中的表达,探讨氯化钆(GdCl3)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠所致肺损伤的防护机制。方法将48只成年SD大鼠随机分为三组各16只。对照组不予任何处理。模型组和治疗组逆行性胰胆管注射5%牛磺酸钠建立SAP大... 详细信息

目的通过观察FasL在肺泡巨噬细胞(AM)中的表达,探讨氯化钆(GdCl3)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠所致肺损伤的防护机制。方法将48只成年SD大鼠随机分为三组各16只。对照组不予任何处理。模型组和治疗组逆行性胰胆管注射5%牛磺酸钠建立SAP大鼠模型,治疗组造模后即刻由阴茎背静脉注入2%GdCl315 mg/kg。6 h后处死大鼠,经支气管肺泡灌洗液(BALF)获取肺泡AM,检测BALF中TNFα、IL-1β水平及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,肺、胰腺组织行HE染色检查,透射电镜观察和流式细胞仪检测肺泡AM凋亡情况,同时行免疫组化法检测肺泡AM的FasL表达。结果与对照组、模型组比较,治疗组透射电镜可见肺泡AM典型凋亡形态学特征,肺组织中MPO活性、BALF中TNFα和IL-1β水平均较模型组降低,肺泡AM凋亡率明显增高,FasL阳性表达率亦明显增高(P均<0.05)。结论GdCl3对SAP所致肺损伤具有防护作用,其机制可能通过激活FasL通路诱导SAP大鼠肺泡AM发生凋亡发挥作用。

关键词：氯化钆 Fas L 重症胰腺炎肺损伤凋亡肺泡巨噬细胞

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中间入路游离胃底体部在胃袖状切除术中应用

中国实用外科杂志 2019年第4期39卷 391-393页

作者：白日星张忠涛闫文貌刘洋首都医科大学附属北京天坛医院普通外科北京100070 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科北京100050

1998年,Marceau等[1]首次报道了胃袖状切除术(sleeve gastrectomy,SG),由于其减重疗效确切、操作简单、手术相关并发症少等特点,现已成为全球每年开展最多的代谢术式[2]。SG主要包括两个步骤:(1)游离胃大弯侧和胃底体后壁。(2)沿胃小弯... 详细信息

1998年,Marceau等[1]首次报道了胃袖状切除术(sleeve gastrectomy,SG),由于其减重疗效确切、操作简单、手术相关并发症少等特点,现已成为全球每年开展最多的代谢术式[2]。SG主要包括两个步骤:(1)游离胃大弯侧和胃底体后壁。(2)沿胃小弯侧切除胃大弯。其中,胃底体后壁的游离是SG 操作的难点及关键点。游离胃底体部时要求显露His 角,游离至左侧膈肌脚(解剖学定位)。当肝左外叶肥大、脂肪堆积、操作空间狭小时,SG 术中显露His 角存在一定难度,易损伤脾上极,导致出血[3-4]。如胃底体部游离不充分,可能导致胃底部切除不足,术后易出现复胖[5-7];而胃底体部游离过度,严重时可引起术后胃漏和反流性食管炎等[8-10]。因此,SG 术中如何更好地游离胃底体部及解剖定位,需要进一步探讨。

关键词：胃袖状切除术中间入路解剖手术技巧

NF-κB活化在氯化钆诱导ANP肺泡巨噬细胞凋亡中的作用

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中国普通外科杂志 2009年第9期18卷 922-925页

作者：杨彬程石闫文貌宋茂民首都医科大学附属北京天坛医院普通外科北京100050

目的观察氯化钆(GdCl3)诱导急性坏死性胰腺炎(ANP)肺泡巨噬细胞(AM)凋亡时核因子-κB(NF-κB)表达情况,探讨NF-κB在其中的作用及机制。方法36只SD大鼠随机分为正常对照组,ANP组,GdCl3治疗组。逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立ANP大鼠... 详细信息

目的观察氯化钆(GdCl3)诱导急性坏死性胰腺炎(ANP)肺泡巨噬细胞(AM)凋亡时核因子-κB(NF-κB)表达情况,探讨NF-κB在其中的作用及机制。方法36只SD大鼠随机分为正常对照组,ANP组,GdCl3治疗组。逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立ANP大鼠模型,正常对照组大鼠以同法注入生理盐水,GdCl3治疗组制模后即刻自阴茎背静脉注射GdCl3。各组大鼠于成模后6 h经支气管肺泡灌洗获取AM,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和IL-1β含量及肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平。用琼脂糖凝胶电泳、流式细胞仪检测AM的凋亡情况;Western-blot检测AM中NF-κB活性。同时对肺组织行病理学检查。结果ANP组TNF-α和IL-1β含量高于对照组(P<0.05),而治疗组显著低于ANP组(P<0.05)。仅治疗组DNA电泳见典型的细胞凋亡的梯状条带。对照组,ANP组,治疗组AM凋亡率分别为(10.81±0.86)%,(6.47±1.52)%,(17.41±3.36)%,3组间差异均有统计学意义(P<0.05);Western-blot检测3组AM中NF-κB表达的相对灰度值分别为(0.80±0.05),(1.96±0.15),(1.42±0.10),3组间差异亦有统计学意义(P<0.05)。AM的凋亡率与NF-κB活性呈负相关(r=-0.554,P<0.01)。结论GdCl3可能通过抑制NF-κB的活化诱导大鼠ANP肺泡巨噬细胞凋亡,从而减轻肺损伤。

关键词：胰腺炎急性坏死性核因子-κB 氯化钆巨噬细胞肺泡细胞凋亡

完全腹腔镜下胃癌根治术中消化道重建的术式选择

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中国临床医生杂志 2021年第4期49卷 394-396页

作者：闫文貌首都医科大学附属北京天坛医院北京100070

自1991年实施了首例腹腔镜辅助远端胃切除术以来,完全腹腔镜下胃癌根治术的切除范围从远端胃扩展至全胃,淋巴结清扫范围从D_(1)发展至标准D_(2)根治,手术指征也从早期胃癌扩展至进展期胃癌,胃癌手术目前已经完成了由开腹向腹腔镜微创方... 详细信息

自1991年实施了首例腹腔镜辅助远端胃切除术以来,完全腹腔镜下胃癌根治术的切除范围从远端胃扩展至全胃,淋巴结清扫范围从D_(1)发展至标准D_(2)根治,手术指征也从早期胃癌扩展至进展期胃癌,胃癌手术目前已经完成了由开腹向腹腔镜微创方式的转变[1]。完全腹腔镜下胃癌手术是指胃切除、淋巴结清扫以及消化道重建等手术步骤均在腹腔镜直视下完成。随着腹腔镜下胃癌切除、淋巴结清扫技术的成熟和胃癌综合治疗的进步,为使胃癌患者能够更加高质量的生活,完全腹腔镜下消化道重建也越来越受到外科医师的重视。

关键词：完全腹腔镜胃癌根治术消化道重建

合并病毒性肝炎肝硬化患者代谢手术的安全性及疗效分析

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中华普通外科杂志 2022年第12期37卷 911-915页

作者：齐中闫文貌白日星首都医科大学附属北京天坛医院普通外科北京100070

目的探讨合并病毒性肝炎肝硬化的肥胖及2型糖尿病患者代谢手术的安全性及疗效。方法回顾性分析2012年8月至2021年12月于首都医科大学附属北京天坛医院普通外科完成代谢手术的8例合并病毒性肝炎肝硬化的肥胖及2型糖尿病患者的临床资料。... 详细信息

目的探讨合并病毒性肝炎肝硬化的肥胖及2型糖尿病患者代谢手术的安全性及疗效。方法回顾性分析2012年8月至2021年12月于首都医科大学附属北京天坛医院普通外科完成代谢手术的8例合并病毒性肝炎肝硬化的肥胖及2型糖尿病患者的临床资料。结果8例患者中2例行腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术、6例行腹腔镜袖状胃切除术,患者术前肝功能Child-Pugh分级均为A级,术中过程顺利,围手术期无腹水、腹腔或消化道内异常出血、胃漏、梗阻等并发症,8例患者中位随访时间2.5年(3个月~8年)。随访期内未发现肝功能异常及失代偿表现,体重下降明显,术后1年多余体重减少百分比>54.78%,且手术有利于糖尿病患者控制血糖。结论对于肝功能储备良好的合并病毒性肝炎肝硬化的肥胖及2型糖尿病患者,代谢手术安全可行、减重效果确切。

关键词：肝炎,病毒性,人肝硬化肥胖 2型糖尿病代谢手术

肿瘤抑制蛋白CYLD在急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

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中华肝胆外科杂志 2013年第1期19卷 58-61页

作者：靳杯刘立民闫文貌程石首都医科大学附属北京天坛医院普通外科 100050

目的研究肿瘤抑制蛋白CYLD在急性坏死性胰腺炎（ANP）肺损伤中的表达状况及其对核转录因子-κB（NF-κB）的影响,探讨其在肺损伤中的作用.方法 72只成年SD大鼠随机分成假手术组、ANP组及氯化钆（GdC13）治疗组,每组24只.采用逆行胰胆... 详细信息

目的研究肿瘤抑制蛋白CYLD在急性坏死性胰腺炎（ANP）肺损伤中的表达状况及其对核转录因子-κB（NF-κB）的影响,探讨其在肺损伤中的作用.方法 72只成年SD大鼠随机分成假手术组、ANP组及氯化钆（GdC13）治疗组,每组24只.采用逆行胰胆管注射5％牛磺酸钠的方法建立ANP大鼠模型.各组术后1、3、6、12 h分批处死动物.经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞（AM）,检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）水平,同时行肺组织病理学检查.蛋白免疫印迹法测定各组AM中CYLD及NF-κB活性水平.结果 ANP大鼠肺损伤随着病情进展而逐渐加重.AM分泌TNF-α、IL-1β水平逐渐升高,至6h达到高峰,分别为（491.3±20.3）ng/L和（178.83±11.32） ng/L,12 h又回落.ANP组TNF-α及IL-1β含量较假手术组明显升高（P＜0.05）,而GdCl3治疗组较ANP组明显降低（P＜0.05）.NF-κB蛋白在假手术组表达呈低水平,而CYLD蛋白表达呈高水平.ANP组NF-κB蛋白表达从3h开始与假手术组相比已有上升,差异有统计学意义（P＜0.05）,并随时间进行,表达逐渐增高.ANP组CYLD蛋白表达则相反,与假手术组相比从3h开始已有下降（P＜0.05）,随时间进行,表达逐渐减少.GdCl3治疗组CYLD及NF-κB蛋白表达变化趋势与ANP组趋势相近,CYLD蛋白表达与ANP组相比,从6h起表达量开始增加（P＜0.05）；NF-κB蛋白表达则从1h起表达量明显下调,与ANP组相比差异有统计学意义（P＜0.05）.ANP组、GdCl3治疗组AM中NF-κB与CYLD的表达活性均呈负相关（r分别为-0.918,-0.723,P＜0.01）.结论 CYLD在ANP肺损伤中呈低度表达,且具有明显时相,从3h起表达逐渐减低；而NF-κB则相反,随时间进展,表达逐渐增高.经GdCl3处理后,CYLD表达增强,NF-κB表达降低,表明在ANP时CYLD的表达对NF-κB表达也有负性调控作用,进而使肺损伤减轻.

关键词：胰腺炎,急性坏死性肿瘤抑制蛋白质类肺创伤和损伤