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小潮气量常规机械通气对发育肺生长因子和炎症因子表达的影响

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中国当代儿科杂志 2008年第4期10卷 517-522页

作者：刘海沛钱莉玲汪薇朱列伟孙波复旦大学附属儿科医院上海200032

目的探讨小潮气量常规机械通气对发育肺生长因子（GFs）和炎症因子表达的影响。方法分别将早产猪（85％孕龄）、足月新生猪及幼猪（4-5周龄）随机分为机械通气组（MV组）和自主呼吸对照组（NMV组）。调节呼吸机参数，使呼出气潮气量维持... 详细信息

目的探讨小潮气量常规机械通气对发育肺生长因子（GFs）和炎症因子表达的影响。方法分别将早产猪（85％孕龄）、足月新生猪及幼猪（4-5周龄）随机分为机械通气组（MV组）和自主呼吸对照组（NMV组）。调节呼吸机参数，使呼出气潮气量维持在6～8mL／kg，机械通气6h（早产猪）或24h（新生猪、幼猪）后检测肺组织GFs（PDGF-B，IGF-Ⅰ，KGF，HGF，VEGF，TGF-β1）及炎症因子（IL-1β，IL-6，IL-8，TNF-α）mRNA表达，免疫组化方法观察GFs蛋白表达与分布。多组间比较用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验，两组间比较用t检验或Mann-Whitney U检验。结果①在早产组，MV组PDGF-B，IL-1β，IL-6，IL-8 mRNA水平较NMV组增高（5．11±0.10vs4.88±0.01，4.95±0.27vs4．08±0.37，4.76±0.27vs4.00±0.28，5.31±0．57vs4．15±0.46；P〈0．01或0．05），IGF-Ⅰ mRNA水平降低（3.54±0．13vs3．80±0.11；P〈0.01）；②在足月新生组及幼年组，MV组GFs及炎症因子mRNA水平较NMV组差异均无显著性。结论生后早期机械通气干扰了早产肺GFs的表达，并诱发促炎因子表达，促进了肺损伤的发生；但对足月和幼年肺GFs和炎症因子表达无明显影响。

关键词：机械通气生长因子炎症反应肺猪

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新生儿临床协作网

临床儿科杂志 2004年第11期22卷 760-762页

作者：钱莉玲朱建幸孙波复旦大学附属儿科医院上海200032 上海第二医科大学附属新华医院儿内科

近五十年来新生儿医学获得了迅速和充分的发展,先后经历了经验医学期(50～70年代)和临床试验循证分析期(80～90年代),发展到目前的网络化协作期.经验医学模式下的临床研究多为分散、个别的观察性研究和临床经验总结,其结论常带有一定的... 详细信息

近五十年来新生儿医学获得了迅速和充分的发展,先后经历了经验医学期(50～70年代)和临床试验循证分析期(80～90年代),发展到目前的网络化协作期.经验医学模式下的临床研究多为分散、个别的观察性研究和临床经验总结,其结论常带有一定的偏性,难以为临床实践提供有价值的参考.80年代开始,随机对照试验(RCT)以其方法的科学性、结论的可靠性得到了临床医师的认可[1,2].这些多中心临床试验所得出的结果与药理学实验的结论存在很大差异,这使临床医师意识到,临床决策应以临床宏观证据为依据,根据临床研究结果来处理病人,循证行医的观念因此蕴育而生.大样本、多中心RCT虽然方法可靠、论证强度高,但耗时长,耗资大,难以由单一机构独立完成.到90年代,建立在机构间合作和网络技术基础上的医疗和研究模式--协作网,被引入新生儿医学领域.与传统的医学模式相比,协作网医学模式有许多优点,包括避免了临床研究中在建立医疗标准和方案上精力的重复;能获取有统计学力度的大样本人群;能获得规模扩大后的经济节约;能将临床研究信息直接用于提高医疗质量;能帮助协作网成员建立规范化的临床实践等等[3,4].因此,发展协作网、开展多中心临床研究,是临床医学发展的要求和必然趋势.

关键词：新生儿临床协作网随机对照试验数据库临床试验

骨髓基质细胞在脂多糖诱导的肺损伤小鼠肺组织的定植研究(英文)

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中国当代儿科杂志 2009年第5期11卷 321-327页

作者：汪薇钱莉玲刘海沛孙波复旦大学附属儿科医院、复旦大学生物医学研究院上海201102

目的探讨静脉输注骨髓基质细胞(BMSCs)在脂多糖(LPS)诱导的肺损伤小鼠肺组织定植并向肺泡上皮细胞分化的可能性。方法绿色荧光蛋白(GFP)转基因C57BL/6J小鼠作为BMSCs移植供体,同种野生型小鼠为移植受体。气道滴入LPS诱导肺损伤。受体分... 详细信息

目的探讨静脉输注骨髓基质细胞(BMSCs)在脂多糖(LPS)诱导的肺损伤小鼠肺组织定植并向肺泡上皮细胞分化的可能性。方法绿色荧光蛋白(GFP)转基因C57BL/6J小鼠作为BMSCs移植供体,同种野生型小鼠为移植受体。气道滴入LPS诱导肺损伤。受体分为以下几组:(1)PBS+BMSCs移植(CM);(2)LPS+BMSCs移植(LM);(3)PBS+全身放射+BMSCs移植(CIM);(4)LPS+全身放射+BMSCs移植(LIM)。移植14d后,以免疫荧光双标染色检测BMSCs在受体肺组织的定植情况,流式细胞仪检测体外培养的肺泡II型上皮细胞(AECII)GFP阳性率,荧光定量PCR法检测肺组织表面活性物质蛋白(SP)-A、SP-C和水通道蛋白(AQP)-5mRNA的表达。结果移植后14d,免疫荧光双标染色可见CIM和LIM组有少量肺泡上皮细胞呈GFP和角蛋白双染阳性,而且LIM组较CIM组有较多阳性细胞。与CM和LM组(分别为2.82±1.03%和3.81±0.93%)比较,CIM和LIM组的AECII GFP阳性率更高(分别为11.10±3.19%和14.40±2.40%;P<0.05)。LIM组SP-C mRNA表达较CM组增高(2.09±0.18vs1.38±0.30;P<0.05)。结论供体来源的BMSCs能在LPS诱导的受损肺组织定植分化,提示静脉输注BMSCs可能有助于肺损伤的修复。

关键词：定植肺脂多糖骨髓基质细胞小鼠

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内皮祖细胞来源的胞外囊泡研究进展

医学研究生学报 2018年第11期31卷 1211-1216页

作者：张小媚钱莉玲复旦大学附属儿科医院呼吸科上海医学硕士研究生201102

内皮祖细胞(EPCs)是循环中特征性祖细胞,在血管新生和组织修复中有重要作用,已成为各类以促进血管新生、改善器官功能为治疗策略的疾病的"种子"细胞。近年来,越来越多研究表明胞外囊泡(EVs)是细胞的重要旁分泌成分,其携带母细胞来源的... 详细信息

内皮祖细胞(EPCs)是循环中特征性祖细胞,在血管新生和组织修复中有重要作用,已成为各类以促进血管新生、改善器官功能为治疗策略的疾病的"种子"细胞。近年来,越来越多研究表明胞外囊泡(EVs)是细胞的重要旁分泌成分,其携带母细胞来源的蛋白质、mRNA、miRNA等生物活性物质,介导细胞通讯,是干/祖细胞功能的重要执行者。内皮祖细胞来源的胞外囊泡(EPCs-EVs)在心血管、糖尿病、肾损伤修复等领域已得到广泛关注,文章主要就EVs的生物学特点、EPC-EVs在上述疾病中的研究现况进行综述。

关键词：内皮祖细胞胞外囊泡生物学特点应用及机制

合并伪Bartter综合征的婴儿囊性纤维化1例病例报告

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中国循证儿科杂志 2017年第6期12卷 471-473页

作者：郭卓瑶时艳艳钱莉玲王立波复旦大学附属儿科医院上海201102

患儿女，9个月，因“反复咳嗽4个月”于2017年8月入住复旦大学附属儿科医院（我院）。患儿自5月龄起出现反复咳嗽伴发热，喉中有痰，精神萎靡，纳差。于当地医院就诊，X线胸片示“双肺纹理模糊”。血电解质（mmol·L-1）：K+2.6，Na+13... 详细信息

患儿女，9个月，因“反复咳嗽4个月”于2017年8月入住复旦大学附属儿科医院（我院）。患儿自5月龄起出现反复咳嗽伴发热，喉中有痰，精神萎靡，纳差。于当地医院就诊，X线胸片示“双肺纹理模糊”。血电解质（mmol·L-1）：K+2.6，Na+130.0，Cl-77.0。予抗感染、补钾等治疗，患儿肺部感染好转但易反复，低钾、低氯性碱中毒难以纠正，尿代谢检测未见异常，为进一步明确低钾原因转入我院。

关键词： Bartter综合征囊性纤维化病例报告复旦大学附属儿科医院婴儿反复咳嗽低氯性碱中毒 X线胸片示

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支气管肺发育不良的防治——证据及临床应用

中国当代儿科杂志 2007年第3期9卷 264-277页

作者： Wolfgang THOMAS Christian P SPEER 钱莉玲邓芳明 UniversityChildren'sHospital UniversityofWurzburgGermany

该文重点探讨支气管肺发育不良(BPD)高危人群或已患BPD患儿的防治策略,对不同治疗策略现有证据进行讨论,并提出可能的治疗建议。[第一段]

关键词：支气管肺发育不良临床应用证据防治高危人群 BPD 治疗患儿

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囊性纤维化患儿合并胰腺外分泌不全临床特征及基因型分析

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中华儿科杂志 2022年第9期60卷 915-919页

作者：郭卓瑶陈镜龙王立波钱莉玲国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院呼吸科上海201102

目的探讨囊性纤维化患儿中胰腺外分泌功能不全的临床及基因型特征。方法回顾性分析复旦大学附属儿科医院2017年12月至2021年12月经汗液氯离子浓度及全外显子测序确诊的12例囊性纤维化患儿的临床表型、粪便弹性蛋白酶1水平、基因型、诊... 详细信息

目的探讨囊性纤维化患儿中胰腺外分泌功能不全的临床及基因型特征。方法回顾性分析复旦大学附属儿科医院2017年12月至2021年12月经汗液氯离子浓度及全外显子测序确诊的12例囊性纤维化患儿的临床表型、粪便弹性蛋白酶1水平、基因型、诊断及治疗情况等信息,对其临床表型和基因型进行总结。结果12例患儿中男7例、女5例,确诊年龄5.4(2.0,10.6)岁,常见临床表现包括慢性咳嗽12例、营养不良7例、脂肪泻7例、支气管扩张5例、低钾低氯性碱中毒4例。8例患儿合并胰腺外分泌功能不全,主要的临床表现为脂肪泻7例,其中5例起病于婴儿期;营养不良6例,包括轻度1例、中度2例、重度3例;3例患儿有腹胀;2例患儿有间断腹痛;7例患儿完善胰腺磁共振成像或B超,4例提示胰腺脂肪浸润或体积缩小,3例未见明显异常;8例患儿均给予胰酶替代治疗,随访2.3(1.2,3.2)年,6例患儿脂肪泻症状明显改善,1例因疗效不佳而加用奥美拉唑。共检测出20个CFTR基因变异位点,其中7个为新发现变异(c.1373G>A、c.1810A>C、c.270delA、c.2475_2478dupCGAA、c.2489_c.2490insA、c.884delT、1号外显子缺失)。结论我国囊性纤维化患儿多存在胰腺外分泌功能不全,临床以婴儿期起病的脂肪泻及营养不良为主要表现。胰酶替代治疗能显著改善腹泻及营养不良症状。

关键词：儿童囊性纤维化胰腺外分泌功能不全

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基质金属蛋白酶与高氧肺损伤

国外医学（儿科学分册） 2002年第1期29卷 31-34页

作者：钱莉玲华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科湖北武汉430030

应用高浓度氧可引起急、慢性肺损伤。基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是一类锌、钙依赖性的蛋白水解酶家族，是细胞外基质（ＥＣＭ）降解的主要介质。最新的研究表明，高氧暴露下，ＭＭＰｓ的表达和活化增强，参与高氧肺损伤后ＥＣＭ的重建... 详细信息

应用高浓度氧可引起急、慢性肺损伤。基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是一类锌、钙依赖性的蛋白水解酶家族，是细胞外基质（ＥＣＭ）降解的主要介质。最新的研究表明，高氧暴露下，ＭＭＰｓ的表达和活化增强，参与高氧肺损伤后ＥＣＭ的重建和受损细胞的修复；但若ＭＭＰｓ表达不恰当或与其组织抑制剂（ＴＩＭＰｓ）分泌比例失调，可致ＭＭＰｓ活性过度增强及ＭＭＰｓ／ＴＩＭＰｓ失衡，从而参与高氧肺损伤的发生、发展，加重肺损伤，甚至导致肺纤维化的产生。

关键词：金属蛋白酶类细胞外基质氧吸入疗法肺疾病生物学特性

妥布霉素注射剂雾化吸入对呼吸道纤毛的毒性研究

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中国临床药理学杂志 2023年第12期39卷 1679-1683页

作者：郭卓瑶梅丽纪梁缘钱莉玲复旦大学附属儿科医院呼吸科上海201102 广州呼吸健康研究院广东广州510120 华东理工大学药学院上海200237

目的探讨妥布霉素注射液雾化吸入对呼吸道纤毛的毒性影响。方法以人鼻黏膜纤毛和牛蛙上颚黏膜纤毛为研究对象,实验分为空白对照组(0.9%NaCl)、阳性对照组(1%去氧胆酸钠)、注射液实验组(硫酸妥布霉素注射液)和吸入溶液实验组(妥布霉素... 详细信息

目的探讨妥布霉素注射液雾化吸入对呼吸道纤毛的毒性影响。方法以人鼻黏膜纤毛和牛蛙上颚黏膜纤毛为研究对象,实验分为空白对照组(0.9%NaCl)、阳性对照组(1%去氧胆酸钠)、注射液实验组(硫酸妥布霉素注射液)和吸入溶液实验组(妥布霉素吸入溶液)。比较给药前后纤毛持续运动时间(PVD)和纤毛持续运动时间百分比(PPV),评价各组纤毛毒性差异。采用牛蛙上颚黏膜纤毛进一步研究妥布霉素注射液中所含辅料[苯酚、亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)]的纤毛毒性。结果人鼻黏膜纤毛实验空白对照组、阳性对照组、注射液实验组和吸入溶液实验组的PVD分别为(472.33±37.56)、0、(8.00±1.10)和(112.00±36.55)min;PPV分别为100%、0、(1.69±0.23)%和(23.71±7.74)%。注射液实验组与空白对照组、吸入溶液实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。牛蛙上颚黏膜纤毛实验空白对照组、阳性对照组、注射液实验组和吸入溶液实验组的PVD分别为(614.67±23.30)、(51.67±10.60)、(311.50±62.03)和(430.17±40.32)min;PPV分别为100%、(8.41±1.72)%、(50.68±10.09)%和(69.98±6.56)%。注射液实验组与空白对照组、吸入溶液实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。牛蛙上颚黏膜纤毛实验空白对照组、苯酚组、亚硫酸氢钠组和EDTA-2Na组的PVD分别为(614.67±23.30)、(140.67±24.62)、(417.83±74.62)和(601.17±27.07)min;PPV分别为100%、(22.89±4.01)%、(67.98±12.14)%和(97.80±4.40)%。苯酚组与空白对照组、亚硫酸氢钠组比较,亚硫酸氢钠组与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论相比吸入溶液,抗生素注射剂存在较高的纤毛毒性,系由于其处方中防腐剂苯酚、抗氧剂亚硫酸氢钠具有不同程度的纤毛毒性。雾化吸入使用时需谨慎评估其风险获益。

关键词：妥布霉素注射液雾化吸入呼吸道纤毛毒性苯酚亚硫酸氢钠临床用药安全