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基于网络药理学探讨槲皮素治疗结核性溃疡的机制

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中国医科大学学报 2024年第6期53卷 509-515,524页

作者：郭丹丹钱佳燕陈悦翁嘉晨黄子慧南京中医药大学附属南京市中西医结合医院瘰疬科南京210014

目的基于网络药理学及分子对接方法探讨槲皮素治疗结核性溃疡的分子机制。方法通过PubChem、SwissTarget和TargetNet数据库检索槲皮素的药物靶点,结合课题组前期结核性溃疡基因测序结果,获得交集靶点。利用DAVID数据库完成交集靶点的基... 详细信息

目的基于网络药理学及分子对接方法探讨槲皮素治疗结核性溃疡的分子机制。方法通过PubChem、SwissTarget和TargetNet数据库检索槲皮素的药物靶点,结合课题组前期结核性溃疡基因测序结果,获得交集靶点。利用DAVID数据库完成交集靶点的基因本体(GO)功能富集分析和京都基因和基因组数据库(KEGG)信号通路富集分析。交集靶点经STRING数据库与Cytoscape软件分析其相互作用关系并筛选枢纽节点,采用PyMOL与AutoDock Tolls软件完成槲皮素与枢纽节点的分子对接,筛选以槲皮素为核心的药物靶点,最后构建巨噬细胞模型,对上述核心基因进行验证。结果经筛选共得到54个药物靶点,富集分析结果显示,槲皮素治疗结核性溃疡可涉及的信号通路有代谢通路、脂质与动脉粥样硬化、MAPK信号通路等,另外,ALOX5、TNF、SRC、MMP9、EGFR等基因可能是槲皮素治疗结核性溃疡的关键基因,细胞实验结果表明槲皮素干预后,M1、M2巨噬细胞SRC、EGFR表达水平显著升高,MMP9表达水平显著下降。结论槲皮素可能通过影响SRC、EGFR及MMP9表达发挥其调控巨噬细胞极化的作用。

关键词：复方五凤草液槲皮素结核性溃疡网络药理学分子对接技术

复方五凤草液负压滴灌治疗Ⅲ-Ⅳ期压力性损伤的疗效及其作用机制

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 396-407页

作者：曹丽敏黄子慧王裕玲钱佳燕高贝贝陈思琪翁嘉晨南京中医药大学附属南京市中西医结合医院瘰疬科江苏南京210014

目的观察复方五凤草液负压滴灌治疗(NPWTi)Ⅲ-Ⅳ期压力性损伤(PI)的临床疗效,并初步探索其作用机制。方法(1)临床研究:选取2019年1月-2022年10月于南京市中西医结合医院瘰疬科病区及伤口护理门诊就诊的60例PI患者,随机分为生理盐水NPWT... 详细信息

目的观察复方五凤草液负压滴灌治疗(NPWTi)Ⅲ-Ⅳ期压力性损伤(PI)的临床疗效,并初步探索其作用机制。方法(1)临床研究:选取2019年1月-2022年10月于南京市中西医结合医院瘰疬科病区及伤口护理门诊就诊的60例PI患者,随机分为生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组,每组30例。两组均在全身基础治疗的前提下进行NPWTi,分别于治疗前及治疗第1、2、3周拆除负压装置后统计PI愈合计分量表(PUSH)评分、创面细菌培养检出率及创面愈合时间,并用ELISA法检测创面组织血管内皮生长因子(VEGF)的含量。(2)动物实验:24只SD大鼠随机分为空白组、模型组、生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组,每组6只,通过局部组织缺血/再灌注损伤法建立PI大鼠模型,每天治疗结束后将负压装置拆除。分别于治疗前及治疗3、7、10 d观察各组大鼠创面形态,HE染色观察创面组织病理情况,免疫组化检测创面组织CD34阳性细胞百分比,并用ELISA法及RT-qPCR分别检测各组大鼠血液、创面组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、精氨酸酶-1(Arg-1)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平。结果(1)临床研究:两组均能有效降低PUSH评分和创面细菌培养检出率,缩短创面愈合时间,促进创面组织VEGF表达,复方五凤草液NPWTi组优于生理盐水NPWTi组(P<0.05)。(2)动物实验:与空白组相比,模型组大鼠创面炎症反应及组织损伤明显,CD34阳性细胞百分比,以及血液和创面组织p38 MAPK、NF-κB p65、iNOS、TNF-α水平明显升高,Arg-1、TGF-β水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组治疗7 d后创面形态评分明显降低,组织病理学形态明显改善,CD34阳性细胞百分比明显升高,血液及创面组织p38 MAPK、NF-κB p65、iNOS、TNF-α水平明显降低,Arg-1、TGF-β水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且复方五凤草液NPWTi组优于生理盐水NPWTi组(P<0.05)。结论复方五凤草液NPWTi可有效促进PI创面的愈合,其作用机制可能是通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路的活化及表达,进而调节M1/M2巨噬细胞极化平衡。

关键词：压力性损伤负压滴灌治疗复方五凤草液巨噬细胞极化 p38 MAPK/NF-κB信号通路

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中医体质学与瘰疬病因及治疗相关性初探

中国中医药现代远程教育 2024年第22期22卷 101-104页

作者：郭丹丹钱佳燕黄子慧陈悦南京中医药大学附属南京市中西医结合医院瘰疬科江苏南京210014

中医体质决定疾病的从化,为疾病诊疗和预防提供理论指导,更是中医“治未病”思想的体现,“有诸内必形诸外”,内在体质出现偏颇则外在形体发生改变。故此文将中医体质学与中医外科疾病瘰疬相关联,从与瘰疬相关的气郁质、痰湿质、血瘀质... 详细信息

中医体质决定疾病的从化,为疾病诊疗和预防提供理论指导,更是中医“治未病”思想的体现,“有诸内必形诸外”,内在体质出现偏颇则外在形体发生改变。故此文将中医体质学与中医外科疾病瘰疬相关联,从与瘰疬相关的气郁质、痰湿质、血瘀质、阴虚质4种体质出发,分析中医体质学在瘰疬疾病发生、发展、预防中的作用,以期为瘰疬的治疗提供新的思路。

关键词：鼠疮瘰疬中医体质学防治

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中药白及在治疗慢性创面修复中的应用进展

世界中医药 2024年第3期19卷 449-454页

作者：陈悦郭丹丹钱佳燕高贝贝翁嘉晨曹丽敏陈思琪黄子慧南京中医药大学附属南京市中西医结合医院南京210014

白及Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.是一种传统中药,具有收敛止血、消肿生肌等功效,常用于外伤出血、疮疡肿毒等。古籍记载及现代临床发现白及具有治疗慢性难愈性创面的功效,为深入研究白及治疗慢性难愈性创面的活性物质基础、药理... 详细信息

白及Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.是一种传统中药,具有收敛止血、消肿生肌等功效,常用于外伤出血、疮疡肿毒等。古籍记载及现代临床发现白及具有治疗慢性难愈性创面的功效,为深入研究白及治疗慢性难愈性创面的活性物质基础、药理作用及机制,因此对近年来国内外有关白及的报道进行了综述。在创面修复过程中,白及具有止血、抗炎、抗病原微生物、抗氧化、免疫调节、促进表皮生长因子增殖、分泌胶原蛋白等药理作用,可以通过调节伤口的微环境来促进慢性难愈性伤口的愈合。同时提出了白及在临床应用中存在的问题和解决办法,展望了白及在慢性创面修复中的应用前景,为合理开发白及资源用于临床伤口护理提供理论依据。

关键词：白及创面愈合慢性创面药理作用临床应用中药制剂研究进展综述

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市售牛肉中瘦肉精残留检测及风险评估

福建分析测试 2024年第2期33卷 7-15页

作者：许晶晶邵彪管燕淼李玲玉钱佳燕南通市产品质量监督检验所江苏南通226001

为评估市售牛肉中“瘦肉精”类化合物残留风险,应用QuEChERS前处理,建立9 min内同时测定牛肉中19种目标化合物的超高效液相色谱-串联质谱分析法,各化合物在0.1×10^(-3)~10×10^(-3)mg/L浓度范围内线性关系显著;大部分物质对1μg/kg、10... 详细信息

为评估市售牛肉中“瘦肉精”类化合物残留风险,应用QuEChERS前处理,建立9 min内同时测定牛肉中19种目标化合物的超高效液相色谱-串联质谱分析法,各化合物在0.1×10^(-3)~10×10^(-3)mg/L浓度范围内线性关系显著;大部分物质对1μg/kg、10μg/kg、20μg/kg的加标回收率对应为67.2%~95.5%、76.3%~106.8%、69.2%~101.4%;分析检测102份市售牛肉,结果表明本地区牛肉中“瘦肉精”类化合物膳食暴露风险为低风险。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱 QuEChERS前处理方法瘦肉精类化合物膳食风险评估

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超声辅助电凝聚处理毒死蜱废水研究

超声辅助电凝聚处理毒死蜱废水研究

作者：钱佳燕南京航空航天大学

学位级别：硕士

我国人口众多，人们对粮食的需求旺盛，农产品生产过程中农药的使用量一直居高不下。由于农药的大量生产与使用，产生大量的农药废水，严重污染水体环境，危害人类健康。本文通过对电凝聚反应器的设计及优化，采用自制铝-钛双阳极电凝... 详细信息

我国人口众多，人们对粮食的需求旺盛，农产品生产过程中农药的使用量一直居高不下。由于农药的大量生产与使用，产生大量的农药废水，严重污染水体环境，危害人类健康。本文通过对电凝聚反应器的设计及优化，采用自制铝-钛双阳极电凝聚处理装置，对模拟农药（毒死蜱）废水的处理进行研究。实验结果表明：采用自制铝-钛双阳极电凝聚装置处理毒死蜱废水效果良好，当电压为8V，初始有机磷浓度为50mg/L时，电凝聚15min后，有机磷去除率达到73.12%。研究超声辅助电凝聚处理毒死蜱废水的方法，以削弱电极钝化现象，进一步提高电凝聚处理效率。分别讨论废水在静止状态及流动状态下电凝聚对含毒死蜱废水的降解效果。研究结果表明：当电压为10V，废水初始pH值为6.00，超声功率为70W，原水初始有机磷浓度为10mg/L时，电凝聚15min后，有机磷的去除率达到99.56%。处理流速为250mL/min的流动状态废水时，当电压为9V，废水初始pH值为6.00，超声功率为80W，原水初始有机磷浓度为10mg/L时，电凝聚15min后，有机磷的去除率达到99.84%。通过对处理后的毒死蜱废水进行的分析测定，推测出废水中毒死蜱可能的氧化降解途径，并初步探讨超声辅助电凝聚技术降解毒死蜱的机理。

关键词：铝-钛双阳极电凝聚超声辅助毒死蜱废水降解途径

复方五凤草液调控M1/M2巨噬细胞极化干预结核性溃疡的临床研究

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复方五凤草液调控M1/M2巨噬细胞极化干预结核性溃疡的临床研究

作者：钱佳燕南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:1.基于巨噬细胞极化角度研究复方五凤草液作用于结核性溃疡的分子机制;2.为结核性溃疡患者提供一种临床疗效确切,作用机制清晰,便于应用推广的外用药物。方法:临床研究一:纳入结核性溃疡患者58例作为试验组（CTB）,健康志愿者55例... 详细信息

目的:1.基于巨噬细胞极化角度研究复方五凤草液作用于结核性溃疡的分子机制;2.为结核性溃疡患者提供一种临床疗效确切,作用机制清晰,便于应用推广的外用药物。方法:临床研究一:纳入结核性溃疡患者58例作为试验组（CTB）,健康志愿者55例作为空白组（CK）,对比分析两组的性别、年龄情况,并用ELISA、qPCR技术检测两组血浆中M1型巨噬细胞表型指标iNOS及细胞因子TNF-α、M2型巨噬细胞表型指标Arg-1及细胞因子TGF-β的表达水平。临床研究二:纳入结核性溃疡患者64例,随机分为治疗组（复方五凤草液外用组）、对照组（异烟肼外用组）,每组32例,均予以基础抗结核治疗联合局部换药,治疗28天。观察治疗过程中两组的创面愈合率、愈合速度、腐去时间及速度、中医证候积分、总有效率,并用ELISA、qPCR技术检测血浆和组织中M1型巨噬细胞表型指标iNOS及细胞因子TNF-α、M2型巨噬细胞表型指标Arg-1及细胞因子TGF-β的表达水平。结果:临床研究一:1.两组性别、年龄分布无统计学差异（P＞0.05）。***检测两组血浆中iNOS、TNF-α、Arg-1、TGF-β蛋白表达情况:两组血浆中四个指标共同表达。其中,试验组血浆中iNOS、TNF-α蛋白表达水平显著高于空白组（P＜0.001）;试验组血浆中Arg-1、TGF-β蛋白表达水平低于空白组（P＜0.05）。***检测两组血浆中iNOS、TNF-α、Arg-1、TGF-β mRNA表达情况:两组血浆中四个指标共同表达。其中,试验组血浆中iNOS、TNF-αmRNA表达水平显著高于空白组（P＜0.001）;试验组血浆中Arg-1、TGF-β mRNA表达水平低于空白组（P＜0.05）。临床研究二:1.两组性别、年龄、病程分布无统计学差异（P＞0.05）;两组治疗前的创面面积、窦道深度分布无统计学差异（P＞0.05）。2.治疗组与对照组治疗28天后总有效率分别为93.75%、71.88%,治疗组高于对照组（P＜0.05）;两组治疗期间第28天的创面愈合率、愈合速度、中医证候积分均优于第14天（P＜0.05或P＜0.01）。治疗组的创面愈合率、愈合速度、腐去时间及速度、中医证候积分均优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。***与qPCR检测四个指标血浆中蛋白及mRNA水平的表达趋势一致。两组治疗前血浆中iNOS、TNF-α、Arg-1、TGF-β的表达情况比较,均无统计学差异（P＞0.05）;第14、28天,治疗组血浆中iNOS、TNF-α表达水平均低于治疗前（P＜0.05或P＜0.01）,Arg-1、TGF-β表达水平高于治疗前（P＜0.05或P＜0.01）;与对照组相比,治疗组更有效降低了血浆中iNOS、TNF-α表达水平（P＜0.05）,提高 Arg-1、TGF-β表达水平（P＜0.05）。*** 检测两组治疗前组织中iNOS、TNF-α、Arg-1、TGF-β mRNA表达情况比较,均无统计学差异（P＞0.05）;第14、28天,两组组织中iNOS、TNF-αmRNA表达水平均低于治疗前（P＜0.05 或 P＜0.01 或 P＜0.001）,Arg-1、TGF-β mRNA 表达水平高于治疗前（P＜0.05 或 P＜0.01或P＜0.001）,其中,治疗组的表达情况明显优于对照组（P＜0.05或P＜0.01或P＜0.001）。结论:1.结核性溃疡患者与健康人体内处于M1、M2型巨噬细胞极化共存状态。较之健康人,结核性溃疡患者M1型巨噬细胞处于极高表达状态,而能够抑制肉芽肿形成、促进创面修复的M2型巨噬细胞表达较低。2.本实验从调控巨噬细胞极化角度论证了复方五凤草液的创面修复能力——通过有效抑制M1型巨噬细胞极化并促进M2型巨噬细胞极化完成结核性溃疡的愈合。3.治疗期间,结核性溃疡患者血浆与组织中巨噬细胞极化趋势一致,为未来临床药物疗效研究以及血清生物标记物的选择提供实验室依据。4.在西药抗结核的基础上,复方五凤草液外用治疗结核性溃疡能有效祛除腐肉,提高创面愈合率,改善中医证候积分,且无明显不良反应,可纳入结核性溃疡的治疗并在临床推广应用。

关键词：复方五凤草液巨噬细胞极化结核性溃疡外用治疗

芦可替尼联合羟基脲治疗原发性血小板增多症引起多发性皮肤结核一例

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中国麻风皮肤病杂志 2023年第11期39卷 822-825页

作者：郭丹丹钱佳燕黄子慧南京中医药大学附属南京市中西医结合医院江苏南京210014

本文报道一例脾脏切除后原发性血小板增多症患者,服用羟基脲及芦可替尼后诱发结核,抗结核治疗后好转,后出现腰腹部、手臂、大腿处多发性结核性皮肤溃疡,经局部处理(脓肿切开引流+清创+VSD负压吸引术/缝合术/局部换药)后痊愈。目前继续... 详细信息

本文报道一例脾脏切除后原发性血小板增多症患者,服用羟基脲及芦可替尼后诱发结核,抗结核治疗后好转,后出现腰腹部、手臂、大腿处多发性结核性皮肤溃疡,经局部处理(脓肿切开引流+清创+VSD负压吸引术/缝合术/局部换药)后痊愈。目前继续服用羟基脲及芦可替尼,未发生不良反应。

关键词：原发性血小板增多症芦可替尼羟基脲结核性皮肤溃疡

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徐氏外科诊治瘰疬的学术思想与流派传承

中华中医药杂志 2022年第9期37卷 5209-5212页

作者：孙佳玥黄子慧钱佳燕南京市中西医结合医院南京210014

文章主要总结徐氏外科诊治瘰疬的学术思想,以及经几代人临床实践而总结的治法经验。徐氏外科医家认为“邪实正虚”为瘰疬的主要病因病机,结合临床,将其分为气郁痰凝、热郁肉腐、阴虚火旺及气血两虚4型。治疗时当内外并行,尤以外治为重,... 详细信息

文章主要总结徐氏外科诊治瘰疬的学术思想,以及经几代人临床实践而总结的治法经验。徐氏外科医家认为“邪实正虚”为瘰疬的主要病因病机,结合临床,将其分为气郁痰凝、热郁肉腐、阴虚火旺及气血两虚4型。治疗时当内外并行,尤以外治为重,外治注重对创面的局部辨证用药,内治以调节脏腑阴阳为主,对早期瘰疬当消肿散结、中后期则祛腐泄毒及益气生新,结合整体,内外兼治。现将其经验及思想总结归纳,旨在推行徐氏外治法于临床上更有效的应用。

关键词：徐氏外科瘰疬外治法临床经验学术流派