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异土木香内酯通过AMPK信号通路抗肝癌作用研究

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异土木香内酯通过AMPK信号通路抗肝癌作用研究

作者：钟淇滨广东药科大学

学位级别：硕士

肝癌是全世界最常见六大癌症,也是癌症中导致死亡的第二大原因,我国肝癌的发病率在世界水平上相对较高,对还在处于发展中的中国的医疗和社会保障产生了严重的经济负担。肝癌有着发现难,进展快的特点,目前还没有标志物能够准确检测出早... 详细信息

肝癌是全世界最常见六大癌症,也是癌症中导致死亡的第二大原因,我国肝癌的发病率在世界水平上相对较高,对还在处于发展中的中国的医疗和社会保障产生了严重的经济负担。肝癌有着发现难,进展快的特点,目前还没有标志物能够准确检测出早期肝癌,通常患者确诊的时候已经到达晚期,错过了最佳手术治疗时机。目前治疗肝癌的靶向性药物的特异性都不高,并且针对单一靶点的靶向药物连续用药后容易产生耐药性,仍然需要找到针对更多靶点的药物增加肝癌治疗效果,延长患者的生存期,改善生活质量。AMPK是一种与能量代谢相关的蛋白,当细胞中ATP低于阈值后会激活AMPK,抑制ATP消耗,包括脂质、RNA和蛋白质的合成。肿瘤细胞是一种高增殖的细胞,会消耗大量的ATP用于合成各种物质,肿瘤组织中AMPK的表达会比肿瘤周围组织明显减低,提示AMPK是一种潜在的抗肿瘤靶点。中医中药是我国传统智慧的产物,有将近几千年的历史证明其有效性,现代医学研究发现中药的有效成分是一种重要的新药来源,最新发现异土木香内酯除了有抗菌杀虫作用以外,还有抗肿瘤作用。因此本研究目的在于探索异土木香内酯体内外抗肝癌作用,是否通过AMPK信号通路产生作用,并且初步探索相关机制。本课题研究内容分为三个部分。第一部分:异土木香内酯的体外抗肝癌作用采用MTT检测方法研究异土木香内酯的体外抗肝癌效果,明确了其抗肿瘤的剂量和时间依赖性,并求出其IC。异土木香内酯对Bel-7402 24 h、48 h和72 h的IC分别为37.4、25.46、22.36μM。HepG2则是34.82、26.32、20.22μM。第二部分:异土木香内酯的体内抗肝癌作用建立肝癌细胞Bel-7402的BALB/c荷瘤裸鼠模型。将异土木香内酯制备脂质体,每天灌胃给药1次,连续用药14天,隔天测量肿瘤体积和裸鼠重量,第15天处死动物后取肿瘤组织称重。90 mg·kg异土木香内酯的体积抑制率有67.32%,重量抑制率有70.15%,并且其体内抗肿瘤作用具有一定的安全性。第三部分:异土木香内酯抗肿瘤机制研究利用Hoechst 33258观察异土木香内酯对肝癌细胞的形态改变。使用Annexin V-FITC、PI、DCFH-DA染色配合流式细胞仪检测细胞凋亡、周期抑制、ROS生成情况。结果显示40μM异土木香内酯能够诱导肝癌凋亡,将肝癌细胞增殖阻滞在G2/M期,同时可以显著升高ROS水平。使用Western bolt和免疫组化检测关键信号分子。结果发现,40μM异土木香内酯可以诱导p-AMPK、p53、Bax和Cleaved-Caspase3、Cleaved-Caspase9的表达水平升高,同时可以抑制CyclinB1、CDK1和Bcl-2蛋白质表达水平的表达。免疫组化的结果显示,肿瘤组织中的p-AMPK、p53和Caspase3蛋白质表达也均会上调。综上所述,异土木香内酯在体内外均有抗肝癌作用。机制是通过产生ROS,激活AMPK通路,上调p53调控因子而诱导肝癌细胞凋亡,同时还能将肝癌细胞的生长周期阻滞于G2/M期,通过多靶点的方式抑制肝癌增殖。本研究将为异土木香内酯作为抗肝癌新药的研发和临床精准化使用奠定理论基础。

关键词：异土木香内酯肝癌细胞凋亡细胞周期 AMPK

和厚朴酚对咪喹莫特诱导小鼠银屑病的干预作用

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中国药理学通报 2018年第5期34卷 626-631页

作者：钟淇滨祝曙光陆少君蔡肇栩臧林泉广东药科大学药学院药理系广东广州510006 广东药科大学附属第一医院胸心外科广东广州510006

目的探索和厚朴酚达到血药稳态浓度后,对咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型的干预作用及其机制。方法将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松阳性组、脂质体溶剂对照组及和厚朴酚高、中、低剂量组。采用银屑病皮损面积和疾病... 详细信息

目的探索和厚朴酚达到血药稳态浓度后,对咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型的干预作用及其机制。方法将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松阳性组、脂质体溶剂对照组及和厚朴酚高、中、低剂量组。采用银屑病皮损面积和疾病严重程度(PASI)评分观察疾病进展,HE染色观察皮肤细胞形态学改变,测量皮肤厚度,免疫组织化学法半定量分析IL-17、IL-23、JAK、STAT3、NF-κB、TNF-α的表达。结果模型组小鼠皮肤肥厚,长出鳞屑,表皮出现棘层增生变厚,真皮层出现炎症性浸润和微脓肿,IL-17、IL-23、JAK、STAT3、NF-κB、TNF-α均比正常组表达增加。与模型组相比,和厚朴酚能减轻表皮厚度,减少炎症性浸润和微脓肿,降低IL-17、IL-23、JAK、STAT3、NF-κB、TNF-α的表达,并且有剂量依赖性。结论和厚朴酚能通过抑制IL-17/IL-23炎症轴,改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损变化。

关键词：和厚朴酚咪喹莫特银屑病 IL-17 IL-23 JAK STAT3 NF-κB TNF-α

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轮足式磁吸附越障爬壁机器人设计与分析

机械工程学报 2024年第1期60卷 248-261页

作者：张小俊吴亚淇刘昊学钟道方河北工业大学机械工程学院天津300130

针对现有爬壁机器人负载能力弱、复杂障碍地形下适应能力差以及运动柔顺性不足等特点,提出了一种基于轮足复合式运动与非接触变间隙永磁吸附的柔顺越障爬壁机器人。在分析石化储罐、船舶等非结构化设备作业环境特点和功能需求的基础上,... 详细信息

针对现有爬壁机器人负载能力弱、复杂障碍地形下适应能力差以及运动柔顺性不足等特点,提出了一种基于轮足复合式运动与非接触变间隙永磁吸附的柔顺越障爬壁机器人。在分析石化储罐、船舶等非结构化设备作业环境特点和功能需求的基础上,融合构型主被动理念,设计了机器人移动本体并对主被动越障步态进行了规划;对机器人在不同工况下的稳定性进行分析,建立了机器人安全吸附的数学模型;建立了机器人直行与转向下的动力学模型,分析了机器人的转向灵活性;结合机器人金属立面智能控制需求,对机器人的智能控制系统进行了设计。通过样机平台实验表明,机器人能够实现灵活的主被动越障,具有自适应柔顺运动以及大负载的能力。

关键词：爬壁机器人越障步态规划稳定性分析转向灵活性智能控制系统

新生代农民工创业拼凑行为的影响因素研究——基于调查实验的证据

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科学学研究 2024年

作者：伍如昕向钟淇王双中南大学公共管理学院

研究新生代农民工创业拼凑行为的影响因素对于推动经济社会高质量发展具有重要意义。通过选取295名新生代农民工为研究对象，采用调查实验探究创业情境、个体特征对其创业拼凑行为的影响。研究发现：（1）创业情境中的机会创新性、资源... 详细信息

研究新生代农民工创业拼凑行为的影响因素对于推动经济社会高质量发展具有重要意义。通过选取295名新生代农民工为研究对象，采用调查实验探究创业情境、个体特征对其创业拼凑行为的影响。研究发现：（1）创业情境中的机会创新性、资源约束程度对新生代农民工的创业拼凑行为具有显著影响；（2）个体特征中的机会认知信念显著影响新生代农民工的创业拼凑行为，而风险偏好则对新生代农民工的创业拼凑行为影响不显著；（3）高机会创新性和更多的机会认知信念均促进了新生代农民工的创业拼凑行为，而强资源约束程度则相应抑制了新生代农民工的创业拼凑行为。研究丰富和深化了创业拼凑行为前因研究，为新生代农民工创业拼凑实践提供了参考与建议。

关键词：新生代农民工创业拼凑行为机会创新性资源约束机会认知信念风险偏好调查实验

厚朴酚对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损的作用及其机制研究

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中国临床药理学杂志 2019年第1期35卷 56-58,68页

作者：蔡肇栩莫斯喻祝曙光陆少君钟淇滨余伟臧林泉广东药科大学药学院广州510006 广东药科大学附属第一医院广州510000

目的探究厚朴酚对咪喹莫特银屑病小鼠模型的作用及可能的机制。方法按照体重将BALB/C雄性小鼠随机分为7组:正常组(涂抹等量凡士林,同时灌胃0. 9%NaCl 0. 2 mL)、模型组(涂抹咪喹莫特60 mg,同时灌胃0. 9%NaCl 0. 2 mL)、阴性对照组(造模... 详细信息

目的探究厚朴酚对咪喹莫特银屑病小鼠模型的作用及可能的机制。方法按照体重将BALB/C雄性小鼠随机分为7组:正常组(涂抹等量凡士林,同时灌胃0. 9%NaCl 0. 2 mL)、模型组(涂抹咪喹莫特60 mg,同时灌胃0. 9%NaCl 0. 2 mL)、阴性对照组(造模的同时,灌胃脂肪乳0. 2 mL)、阳性对照组(造模的同时,灌胃地塞米松磷酸钠注射液5 mg·kg^(-1))和低、中、高3个剂量实验组(造模的同时,灌胃90,30,10 mg·kg^(-1)的厚朴酚脂肪乳制剂0. 2 mL),每组6只。用咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型,造模后第6天开始给药,连续7 d。用免疫组化检测小鼠皮肤组织中白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素23(IL-23)、Janus激酶2(JAK2)、信号传导子与转录激活子3(STAT3)蛋白的表达水平(均为平均光密度值)。结果模型组与高剂量实验组的IL-17分别为671. 32±225. 63,290. 83±83. 89;这2组的IL-23分别为580. 36±108. 63,273. 41±57. 29;这2组的JAK2分别为509. 16±183. 98,283. 71±83. 47;这2组的STAT3分别为551. 84±126. 47,270. 19±75. 72。高剂量实验组与模型组比较,上述指标的表达量均有不同程度的下降,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论高剂量厚朴酚对咪喹模特诱导的皮肤银屑病样损害具有改善作用,这种改善作用与IL-17/IL-23炎症通路下调JAK 2和STAT 3的蛋白质水平的表达有关。

关键词：厚朴酚咪喹莫特银屑病白细胞介素17 白细胞介素23

固氮鱼腥藻介导As(Ⅲ)氧化及其对铵氮输入的响应

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地球科学 2024年第5期49卷 1920-1930页

作者：钟兆淇谢作明毛青赵欣鑫刘太坤中国地质大学环境学院湖北武汉430078 中国地质大学生物地质与环境地质国家重点实验室湖北武汉430078

铵氮在砷的生物地球化学循环过程中发挥着重要作用,但铵氮输入对藻类介导的As(Ⅲ)生物氧化机理尚不清楚.以固氮蓝藻鱼腥藻(Anabaena sp.)为研究对象,通过室内模拟实验,研究在不同浓度As(Ⅲ)条件下,鱼腥藻对As(Ⅲ)的毒性响应和氧化作用,... 详细信息

铵氮在砷的生物地球化学循环过程中发挥着重要作用,但铵氮输入对藻类介导的As(Ⅲ)生物氧化机理尚不清楚.以固氮蓝藻鱼腥藻(Anabaena sp.)为研究对象,通过室内模拟实验,研究在不同浓度As(Ⅲ)条件下,鱼腥藻对As(Ⅲ)的毒性响应和氧化作用,并研究了外源铵氮输入对鱼腥藻的生长以及氧化As(Ⅲ)的影响.结果表明,鱼腥藻的半抑制浓度(IC_(50))值为15.59 mg/L,当As(Ⅲ)的浓度为0.1 mg/L、1 mg/L和10 mg/L时,分别在1 d、2 d和7 d内被完全氧化为As(V),并且随着As(Ⅲ)浓度增加,鱼腥藻的固氮作用增强.NH_(4)^(+)浓度在234 mg/L以内时,对鱼腥藻(Anabaena sp.)的生长有促进作用,随着NH_(4)^(+)浓度从0 mg/L增加至1 mg/L、45 mg/L和234 mg/L,1 mg/L As(Ⅲ)分别在48 h、36 h、24 h和12 h被完全氧化.随着NH_(4)^(+)浓度增加,鱼腥藻对砷的吸附量增加,As(Ⅲ)的氧化加速.研究结果有助于阐释天然水体中铵氮在砷生物转化过程中的作用.

关键词：鱼腥藻亚砷酸盐铵氮毒性氧化吸附地球化学

长三角耕地生态系统服务功能时空演变及其驱动机制

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环境科学 2024年

作者：廖钟淇范业婷王君櫹吕立刚自然资源部海岸带开发与保护重点实验室南京财经大学公共管理学院自然资源部碳中和与国土空间优化重点实验室江苏省习近平新时代中国特色社会主义思想研究中心南京财经大学基地

明晰耕地生态系统服务功能时空演变规律及其驱动因素，对实现区域生态和粮食安全及社会经济可持续发展具有重要意义。综合运用InVEST和RUSLE等模型定量评估2000～2020年长三角地区耕地生态系统服务功能，采用核密度估计和可视化制图方... 详细信息

明晰耕地生态系统服务功能时空演变规律及其驱动因素，对实现区域生态和粮食安全及社会经济可持续发展具有重要意义。综合运用InVEST和RUSLE等模型定量评估2000～2020年长三角地区耕地生态系统服务功能，采用核密度估计和可视化制图方法刻画耕地生态系统服务功能时空特征，借助均方根误差测度耕地不同类型生态系统服务功能的权衡关系，并采用地理探测器模型识别耕地生态系统服务时空演变的驱动因素。结果表明：①研究期内，耕地粮食供给、土壤保持和生物多样性功能整体小幅提升，水源涵养、气候调节和景观美学功能整体呈下降趋势，各项功能均具有较大的空间差异特征。②不同类型耕地生态系统服务权衡水平呈现不断提高趋势，其空间格局逐渐呈现集聚提升的演化特征。③坡度、高程、农村居民人均收入和化肥农药施用量对耕地生态系统服务功能时空演变具有较高驱动力。研究结果旨在为充实丰富耕地生态系统服务功能研究提供实证指导，可为推进耕地资源差异化治理和耕地多功能互促提升提供决策支撑。

关键词：耕地生态系统服务功能时空演变驱动机制长三角

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蒺藜皂苷的抗炎作用及其机制的初步探讨

广东药科大学学报 2018年第2期34卷 200-203页

作者：蔡肇栩祝曙光陆少君钟淇滨余伟臧林泉广东药科大学药学院广东广州510006 广东药科大学附属第一医院广东广州510080

目的探究蒺藜皂苷(GSTT)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠炎症模型的抗炎效果及可能的机制如对IL-17、TNF-α和NF-κB通路等相关基因和蛋白质表达量的影响。方法将小鼠随机分为空白对照组、模型组、地塞米松阳性组和蒺藜皂苷给药组(50 mg/kg)。... 详细信息

目的探究蒺藜皂苷(GSTT)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠炎症模型的抗炎效果及可能的机制如对IL-17、TNF-α和NF-κB通路等相关基因和蛋白质表达量的影响。方法将小鼠随机分为空白对照组、模型组、地塞米松阳性组和蒺藜皂苷给药组(50 mg/kg)。先给药7 d,第8天用LPS诱导产生炎症小鼠模型,3 h后进行眼眶取血。ELISA法检测血清中的细胞因子表达程度和免疫组化法检测小鼠胸腺IL-17、TNF-α和NF-κB通路的蛋白质表达水平的变化。结果对比模型组,蒺藜皂苷能显著降低血清中IL-17和TNF-α的水平(P<0.01)。通过免疫组化检测,蒺藜皂苷能下调IL-17、TNF-α和NF-κB蛋白表达量,对比模型组具有不同程度的下降(P<0.01)。结论蒺藜皂苷能对由LPS诱导的炎症具有防治作用,其抗炎效果通过IL-17炎症通路下调TNF-α和NF-κB蛋白质水平的表达有关,本研究为开发新型的抗炎新药提供了理论依据。

关键词：蒺藜皂苷 LPS IL-17 TNF-α NF-κB

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陀螺仪在沉管隧道洞内测量的技术研究

公路 2024年第5期69卷 62-64页

作者：钟汉滨孙世鹏王信祥彭涛广州打捞局广州市510220 广东省海洋工程施工与水上应急救援工程技术研究中心广州市510220

深中通道工程因东人岛在设计过程没有考虑沉管安装后,施工通道进入暗埋段的问题,导致E32管节安装后无法利用暗埋段控制点进行管内贯通测量,将直接影响到管节沉放后无法进行管内验收测量工作,因此拟在东人岛预留一个竖井口,便于人员进入... 详细信息

深中通道工程因东人岛在设计过程没有考虑沉管安装后,施工通道进入暗埋段的问题,导致E32管节安装后无法利用暗埋段控制点进行管内贯通测量,将直接影响到管节沉放后无法进行管内验收测量工作,因此拟在东人岛预留一个竖井口,便于人员进入暗埋段进行后续管节管内施工及沉管内部贯通测量工作。由于竖井口的垂直性,常规的测量方法中,无法实现从洞外直接测点至洞内,采用在竖井口投点测量+管内加测陀螺仪测边的测量方法指导管内测量,保证管节轴线贯通测量满足测量精度的要求,并采用模拟观测与平差计算的方法,对支导线测量误差进行预测分析。结果显示,沉管及后续复测的要求将是本文研究的方向。

关键词：深中通道沉管隧道洞内测量陀螺仪竖井口