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B7-H3通过调控PYCR1介导的脯氨酸代谢影响结直肠癌细胞的增殖和迁移

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B7-H3通过调控PYCR1介导的脯氨酸代谢影响结直肠癌细胞的增殖和迁...

作者：金玉芬江南大学

学位级别：硕士

背景:结直肠癌(CRC)是人类常见的消化道恶性肿瘤,每年都有较高的发病率和病死率,特别是在中国,随着人民生活水平的提高,饮食结构发生了重大变化,CRC的发病率呈逐年上升趋势,严重损害患者的健康与生命。共刺激分子B7-H3是免疫检查点蛋白... 详细信息

背景:结直肠癌(CRC)是人类常见的消化道恶性肿瘤,每年都有较高的发病率和病死率,特别是在中国,随着人民生活水平的提高,饮食结构发生了重大变化,CRC的发病率呈逐年上升趋势,严重损害患者的健康与生命。共刺激分子B7-H3是免疫检查点蛋白之一,在多种肿瘤类型组织中广泛过表达,与患者不良预后相关。吡咯-5-羧酸还原酶1(PYCR1)是一种线粒体酶,也是参与脯氨酸合成的关键酶,研究显示其在CRC患者组织中高表达,提示PYCR1可能与肿瘤的进展有关。脯氨酸是一种非必需氨基酸,有研究提出脯氨酸代谢与肿瘤增殖和迁移有关,但目前还没有关注脯氨酸代谢在CRC中的意义,因此本研究拟观察B7-H3和PYCR1对CRC细胞的脯氨酸代谢、增殖、侵袭和迁移功能的影响,并探讨其潜在的机制,并进一步在临床上验证B7-H3和PYCR1对CRC患者的预后价值。方法:本研究收集了205例CRC患者组织样本,制作组织芯片并收集临床信息。采用免疫组织化学方法对组织芯片进行染色,分析B7-H3和PYCR1在患者组织中的表达情况。用卡方检验和Fisher确切法对数据进行统计分析,探索两个分子和临床病理参数之间的相关性。用COX比例风险模型分析目的基因的预后意义,并绘制目的基因生存曲线。在体外实验中,用慢病毒构建了B7-H3高、低表达的稳转株,检测了稳转株中脯氨酸和谷氨酸产量的变化。为了进一步分析B7-H3对脯氨酸代谢的影响,用实时定量荧光PCR法检测了PYCR1、PYCR2和PYCRL m RNA在稳转株中的表达,最后挑出了PYCR1作为B7-H3的下游靶点。Western Blot法检测了稳转株中PYCR1和PI3K通路的蛋白表达。用PYCR1-siRNA和过表达质粒构建了瞬转株,继续检测了细胞中脯氨酸的代谢能力。为了探索B7-H3和PYCR1对CRC细胞进展的影响,采用CCK-8法、Transwell实验、EDU法、平板克隆形成和细胞划痕实验检测了稳转株和瞬转株的增殖、侵袭和迁移能力。结果:在本研究中,免疫组织化学实验结果显示B7-H3和PYCR1在CRC组织中高表达且两基因具有表达相关性。生存分析结果提示B7-H3和PYCR1的高表达均预测预后不良。在体外实验中,CRC细胞过表达B7-H3致脯氨酸代谢增强,而敲除B7-H3较对照组脯氨酸代谢显著降低。实时定量荧光PCR结果显示PYCR1和B7-H3具有表达相关性,Western Blot结果表明B7-H3可以通过激活PI3K通路调控PYCR1的表达。并且过表达PYCR1或用PYCR1抑制剂处理细胞可逆转B7-H3诱导的脯氨酸代谢能力。细胞功能实验结果显示B7-H3高表达促进CRC细胞的增殖、侵袭和迁移,当下调或过表达PYCR1后,又会发生相反的变化,这些结果证明B7-H3可通过调控PYCR1来影响CRC细胞进展。结论:综上,研究结果提示B7-H3和PYCR1过表达与CRC患者预后不良相关,B7-H3通过调控PYCR1在脯氨酸代谢中的作用促进结直肠癌细胞的增殖和迁移。该研究不仅提示了B7-H3作为预后靶点的潜力,也为B7-H3在肿瘤代谢中的作用机制研究提供了实验依据。

关键词：结直肠癌 B7-H3 PYCR1 脯氨酸代谢预后

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高中思想政治课堂教学评价研究

高中思想政治课堂教学评价研究

作者：金玉芬云南师范大学

学位级别：硕士

课堂教学评价是我国新一轮基础教育课程改革的重要内容之一，其目的是促进每一个学生的发展，促进教师教学水平的提高，促进学校的发展，从而更好地发挥评价的教育性功能。高中思想政治课堂教学评价是思想政治教学的重要组成部分。但是... 详细信息

课堂教学评价是我国新一轮基础教育课程改革的重要内容之一，其目的是促进每一个学生的发展，促进教师教学水平的提高，促进学校的发展，从而更好地发挥评价的教育性功能。高中思想政治课堂教学评价是思想政治教学的重要组成部分。但是随着新课程改革的不断深入，已有的课堂教学评价指标体系明显滞后，其不足越来越广泛地显现出来。因此，构建一种新的适应新课程发展需要的高中思想政治课堂教学评价指标体系是亟待解决的问题。正因如此，本文通过文献研究和调查访谈，反思和分析了高中思想政治课堂教学评价指标体系的历史与现状。并以现代教育评价理论、“双主”教育思想为理论基础，将教师和学生作为评价的对象，着重分析了新课程改革对高中思想政治课堂教学评价的期望和要求。在理论研究的基础上，本文以构建高中思想政治课堂教学评价指标体系为主线，从当前高中思想政治教育工作现状出发，通过定性、定量的研究方法,结合新课程标准对政治课堂教学的要求，设计拟订了高中思想政治课堂教学评价指标体系，并在实践探索中不断充实完善。本研究基于二十年的教学实践，设计构建的评价指标体系强调评教和评学相结合，注重思想政治学科特点。除了对高中思想政治教育效果能进行评价之外，还能对受教育者的思想政治表现也做出较为客观的评判。通过自己和同行在教学活动及评委工作中付诸实践，证明具有较强的科学性和可操作性。

关键词：高中思想政治教学评价评价设计实践运用

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宅急送公司服务模式研究

宅急送公司服务模式研究

作者：金玉芬电子科技大学

学位级别：硕士

宅急送公司是一家实施网络化运营服务模式,为客户提供门到门服务的民营快递公司,宅急送在建立了12 年以来一直在大力着手营建覆盖全国的服务网络建设。目前,宅急送公司在全国已设立280 多家营业点,网络覆盖全国800 多个城市和地区,最大... 详细信息

宅急送公司是一家实施网络化运营服务模式,为客户提供门到门服务的民营快递公司,宅急送在建立了12 年以来一直在大力着手营建覆盖全国的服务网络建设。目前,宅急送公司在全国已设立280 多家营业点,网络覆盖全国800 多个城市和地区,最大程度上满足着客户门到门的服务需求。宅急送公司在未来供应链上担当的是物流服务提供商的角色。随着中国经济的迅速发展和信息技术的飞速进步,快递市场上的新需求层出不穷;随着WTO 条款的实施深入,新邮政法即将出台,中国邮政快递业务领域将进一步放宽,国际四大快递公司在国内的投入更加积极,中国快递市场上的竞争日益加剧;随着宅急送公司从一个以卡车为主的传统快递公司向以信息技术为牵引的现代化快运企业发展,其服务范围不断扩大,管理观念不断更新,该公司原有的服务模式与其未来的市场需求和企业发展必然会存在不能完全相匹配之处。同时在供应链上的新商业模式不断出现,作为供应链上的物流提供商宅急送公司来说,也必须要适应商业发展的需求。因此对宅急送公司的服务模式进行研究,找到与该公司未来发展和商业需求相适应的服务模式,使宅急送公司更好地满足市场需求和更快地实现自身发展具有重要的意义。同时,此项研究成果也有利于具有相似经营规

关键词：快递服务模式宅急送

2007-2009年吉林大学第二医院细菌耐药监测分析

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2007-2009年吉林大学第二医院细菌耐药监测分析

作者：金玉芬吉林大学

学位级别：硕士

目的：了解吉林大学第二医院2007-2009年临床分离细菌的分布和对常用抗菌药物的耐药情况,为临床抗感染治疗提供参考。方法：临床分离细菌用API系统鉴定,用纸片扩散法进行药敏试验,按CLSI标准判断结果,剔除同一患者的重复菌株,数据录入WH... 详细信息

目的：了解吉林大学第二医院2007-2009年临床分离细菌的分布和对常用抗菌药物的耐药情况,为临床抗感染治疗提供参考。方法：临床分离细菌用API系统鉴定,用纸片扩散法进行药敏试验,按CLSI标准判断结果,剔除同一患者的重复菌株,数据录入WHONET5.3软件,进行耐药性的统计和分析。结果：在2007年1月—2009年12月的临床标本中共分离非重复的细菌2784株,包括革兰阴性菌2113株,革兰阳性菌671株。分离率居前的依次为鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、肠球菌等。MRSA和MRSCN的比例分别为81.0%和91.6%,未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌。肠球菌对万古霉素耐药率为1.4%,对高浓度庆大霉素耐药率为64.8%。产ESBLs的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的菌株比率为23.9%和44.7%。肠杆菌科细菌对三代头孢菌素的耐药率普遍超过30%,对碳青霉烯类抗生素仍保持高度敏感性,耐药率为0.7%。多重耐药的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的发生率分别是45.1%和8.0%,鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素平均耐药率分别为25.5%、22.5%。米诺环素、左旋氧氟沙星、复方新诺明对嗜麦芽窄食单胞菌有良好抗菌活性,耐药率均<20%。ICU病房来源的细菌中非发酵革兰阴性菌占54.0%,MRS、产ESBLs的肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌、多重耐药的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的分离率和耐药性均明显高于非ICU病房来源的细菌。结论：目前吉林大学第二医院临床分离细菌的耐药性比较严重,对细菌保持高度抗菌活性的药物很少;ICU和非ICU病房来源的几种主要耐药菌分离率和耐药性差异明显;加强我院整体和重点科室细菌耐药监测对推动临床抗菌药物的合理使用,控制泛耐药菌的院内传播具有重要意义。

关键词：细菌耐药性监测抗生素细菌耐药耐药率 2007-2009年

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轻钢房屋围护结构的台风灾害调查与分析

建筑结构学报 2010年第S2期31卷 197-201,231页

作者：金玉芬杨庆山李启北京交通大学土木与建筑工程学院北京100044

轻钢房屋是对台风灾害易损性较高的低矮建筑形式之一,其围护结构遭受台风破坏的风险性极高。在中国沿海地区,台风每年都会造成大量轻钢房屋的损坏并导致巨额经济损失。大连港口轻钢房屋台风灾后调查表明:轻钢房屋围护结构遭受的风致损... 详细信息

轻钢房屋是对台风灾害易损性较高的低矮建筑形式之一,其围护结构遭受台风破坏的风险性极高。在中国沿海地区,台风每年都会造成大量轻钢房屋的损坏并导致巨额经济损失。大连港口轻钢房屋台风灾后调查表明:轻钢房屋围护结构遭受的风致损坏是造成风灾经济损失的最直接原因,其中屋面、门窗和墙面的风致损坏是风灾破坏的最主要方面。针对风灾中围护部分的损坏特点,选定轻钢房屋的风致损坏建筑模型,从构造、施工等方面分析了发生台风破坏的原因,并就轻钢房屋在抗御台风方面存在的问题提出了屋面局部节点加固及门窗加固的工程改进措施,强调了围护结构设计的必要性。轻钢房屋围护结构在台风作用下的风致破坏分析对于提高整个建筑物的抗风质量、风灾害评估以及防风减灾等具有重要参考意义。

关键词：轻钢房屋台风破坏围护结构减灾

强风作用下轻钢房屋的风致破坏机理及风灾防御

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北京交通大学学报 2010年第1期34卷 83-88页

作者：金玉芬杨庆山朱伟亮北京交通大学土木建筑工程学院北京100044

轻钢房屋凭借其质量轻、工业化程度高和施工速度快等特点而广泛应用于低矮工业建筑中,但由于其对风荷载比较敏感,在强风条件下常常发生轻钢房屋的风致损坏事故并导致巨额经济损失.本文通过对灾后的调研,分析了轻钢房屋在强风条件下的风... 详细信息

轻钢房屋凭借其质量轻、工业化程度高和施工速度快等特点而广泛应用于低矮工业建筑中,但由于其对风荷载比较敏感,在强风条件下常常发生轻钢房屋的风致损坏事故并导致巨额经济损失.本文通过对灾后的调研,分析了轻钢房屋在强风条件下的风致破坏模式,用数值模拟分析了轻钢房屋的风致破坏特点,探讨了轻钢房屋风致破坏的机理,从工程施工角度分析了轻钢房屋的风致破坏原因并提出了相应的风灾防御建议.

关键词：轻钢房屋风致损坏台风减灾

美金刚对血管性痴呆大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸-2B受体的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2007年第11期9卷 771-774页

作者：何雨金玉芬张昱吉林大学第一医院神经内科长春130021 吉林大学第二医院检验科

目的观察经美金刚治疗的血管性痴呆(VaD)大鼠海马N-甲基D-天冬氨酸-2B受体(NMDAR-2B)的变化,并探讨其在VaD中的作用机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制备VaD大鼠模型,将128只Wistar大鼠随机分为假手术组、VaD模型组和美金刚高... 详细信息

目的观察经美金刚治疗的血管性痴呆(VaD)大鼠海马N-甲基D-天冬氨酸-2B受体(NMDAR-2B)的变化,并探讨其在VaD中的作用机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制备VaD大鼠模型,将128只Wistar大鼠随机分为假手术组、VaD模型组和美金刚高、低剂量治疗组,每组32只,各组分别于术后4、8、12、16周处死8只大鼠。用Morris水迷宫衡量大鼠学习记忆水平,用免疫组织化学法检测大鼠海马NMDAR-2B的表达。结果随缺血时间延长,VaD模型组大鼠的学习记忆能力下降,与假手术组比较有显著性差异(P<0.01);NMDAR-2B的表达在缺血4周时明显高于假手术组(P<0.01),此后逐渐减少,并显著低于假手术组(P<0.01),缺血16周时表达最少。学习记忆水平及NMDAR-2B的表达美金刚高、低剂量治疗组在缺血4周时与假手术组比较无显著性差异,在缺血8、12、16周时,美金刚高剂量治疗组较VaD模型组显著好转但仍低于假手术组(P<0.01,P<0.05),美金刚低剂量治疗组与模型组无显著差异但明显低于假手术组(P<0.05,P<0.01)。结论VaD大鼠学习记忆的改变与海马NMDAR-2B变化相关,可用适量的美金刚对NMDAR-2B调节以改善VaD大鼠认知功能。

关键词：痴呆血管性海马受体 N甲基-D-天冬氨酸美金刚记忆

血管性痴呆大鼠突触后致密物质变化机制的研究

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中华老年心脑血管病杂志 2009年第3期11卷 225-228页

作者：何雨金玉芬张昱吉林大学第二医院长春130041 吉林大学第一医院

目的观察血管性痴呆(VaD)大鼠N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)的2B亚基(NR2B)和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的变化情况,探讨其在VaD发生、发展中的作用。方法将96只Wistar大鼠随机分为假手术组(32只)、VaD模型组(模型组,32只)和... 详细信息

目的观察血管性痴呆(VaD)大鼠N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)的2B亚基(NR2B)和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的变化情况,探讨其在VaD发生、发展中的作用。方法将96只Wistar大鼠随机分为假手术组(32只)、VaD模型组(模型组,32只)和美金刚治疗组(治疗组,32只)。采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制备VaD大鼠模型。用RT-PCR法检测术后4、8、12、16用犬鼠海马NR2B mRNA的表迭,用γ-^(32)P掺入法检测大鼠海马CaMKⅡ的活性。结果与假手术组比较,模型组海马NR2B mRNA水平术后4周时明显增高(P<0.05),术后8～16周显著降低(P<0.01),海马总CaMKⅡ活性术后4周时明显增高(P<0.01),术后12周、16周明显降低(P<0.01);治疗组术后4周时上述2项结果与假手术组差异无统计学意义,除治疗组8周时,在其他时间点,与假手术组差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);但NR2BmRNA水平于术后8周、12周明显高于模型组(P<0.01,P<0.05);总CaMKⅡ活性与模型组差异无统计学意义。结论 CaMKⅡ活性变化主要是NMDAR介导的,美金刚通过调节NR2B表达改善VaD大鼠认知功能,但对CaMKⅡ活性的影响有限。

关键词：痴呆,血管性受体,N-甲基D-天冬氨酸钙-钙调素依赖性蛋白激酶美金刚突触认知障碍

N-甲基-D-天冬氨酸受体和突触后致密物质95在血管性痴呆大鼠中作用机制的研究

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中华老年心脑血管病杂志 2008年第10期10卷 731-733页

作者：何雨金玉芬张昱吉林大学第二医院长春130041 吉林大学第一医院

目的观察血管性痴呆(VaD)大鼠N-甲基-D-天冬氨酸-2B亚基受体(NR2B)和突触后致密物质95(PSD-95)在VaD发生、发展中的作用。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉方法将96只Wistar大鼠随机分为假手术组(32只)、VaD模型组(模型组,32只)和美金刚... 详细信息

目的观察血管性痴呆(VaD)大鼠N-甲基-D-天冬氨酸-2B亚基受体(NR2B)和突触后致密物质95(PSD-95)在VaD发生、发展中的作用。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉方法将96只Wistar大鼠随机分为假手术组(32只)、VaD模型组(模型组,32只)和美金刚治疗组(治疗组,32只)。用免疫组织化学法检测术后4、8、12、16周大鼠海马NR2B和PSD-95的表达,并同时采用Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆水平。结果随着缺血时间的延长,与假手术组比较,模型组大鼠术后4、8、12、16周学习记忆能力下降,差异显著(P<0.01);术后4周时NR2B和PSD-95的表达明显高于假手术组(P<0.01),此后逐渐减少,显著低于假手术组(P<0.01),术后16周时表达最少。治疗组大鼠术后4周时学习记忆水平及NR2B、PSD-95的表达与假手术组比较无显著差异,术后8、12、16周时,上述指标较模型组显著好转但仍差于假手术组(P<0.05,P<0.01)。结论大鼠海马NR2B和PSD-95作为复合体参与VaD的形成和发展,适量的美金刚通过调节NR2B的表达进而改善VaD大鼠的认知功能。

关键词：痴呆血管性受体 N-甲基-D-天冬氨酸突触记忆海马突触后致密物质95