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治疗放烧复合伤的龙油溶致液晶研究

药学学报 2024年第5期59卷 1449-1457页

作者：郭婉婷贾学丽刘岩胡亚丹王可张蕾张勇金义光广东药科大学药学院广东广州510006 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 安徽龙纪元生物科技有限公司安徽宿州234000

放烧复合伤(combined radiation and burn injury,CRBI)是在受到放射性损伤的同时或相继发生烧伤的一种复合伤,临床缺乏有效治疗药物。龙油(Loong oil,LO)是由海螵蛸、红花、核桃油和菜籽油组成的中药油浸物,具有抗辐射和促进组织生长... 详细信息

放烧复合伤(combined radiation and burn injury,CRBI)是在受到放射性损伤的同时或相继发生烧伤的一种复合伤,临床缺乏有效治疗药物。龙油(Loong oil,LO)是由海螵蛸、红花、核桃油和菜籽油组成的中药油浸物,具有抗辐射和促进组织生长的作用。本研究使用单油酸甘油酯制备溶致液晶并包载LO,得到龙油溶致液晶(Loong oil-lyotropic liquid crystals,LOL),用于皮肤CRBI的治疗。LOL在X射线小角散射中的峰值比约■,偏光显微镜下呈现双折射现象,为六角相液晶结构。LOL中LO含量为4%,载药量高,生物黏附性好,适合皮肤给药。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行(批准号:IACUC-DWZX-2022-834)。与三乙醇胺乳膏相比,LOL皮肤渗透性显著增加,皮肤滞留性强,有利于深度CRBI的治疗。小鼠5 Gy ^(60)Co γ射线全身辐照后100℃烫伤6 s,成功构建深II度CRBI模型。LOL促进表皮细胞增殖及毛囊生成,加速伤口愈合并抑制瘢痕的发生,对CRBI有良好的治疗效果。本研究扩大了LO的应用范围,LOL是一种潜在的CRBI治疗药品。

关键词：放烧复合伤龙油溶致液晶电离辐射皮肤损伤

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3D打印多功能敷料治疗放创复合伤

中国组织工程研究 2024年第10期28卷 1562-1567页

作者：焦文成代晶严文锐沈锦涛胡静璐金义光杜丽娜河北大学河北省保定市071002 中国人民解放军军事医学研究院辐射医学研究所北京市100850 中国人民解放军西部战区总医院四川省成都市610083 广东药科大学广东省广州市510006 河南大学河南省开封市475004

背景:放创复合伤主要发生在肿瘤放疗和核辐射事故患者中,由于辐射破坏修复机制导致伤口愈合延迟或延长,目前仍缺乏有效的治疗策略。目的:针对放创复合伤的多种临床症状,制备抗菌、加速愈合和局部麻醉的多功能敷料。方法:以左氧氟沙星、... 详细信息

背景:放创复合伤主要发生在肿瘤放疗和核辐射事故患者中,由于辐射破坏修复机制导致伤口愈合延迟或延长,目前仍缺乏有效的治疗策略。目的:针对放创复合伤的多种临床症状,制备抗菌、加速愈合和局部麻醉的多功能敷料。方法:以左氧氟沙星、丝素蛋白和盐酸利多卡因为原料,应用3D生物打印技术制备多功能创面敷料。①将多功能敷料分别放置于表面涂有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌与铜绿假单胞菌的固定培养板上,37℃孵育过夜,检测抑菌圈直径。②将40只昆明种小鼠随机分单纯创伤组、放创模型组、治疗组、阳性药组,每组10只。放创模型组、治疗组、阳性药组小鼠全身接受60Coγ射线照射,辐射1 h后,在4组小鼠背部各制作1个直径1 cm的全层皮肤缺损创面,单纯创伤组、放创模型组创面涂抹生理盐水,阳性药组创面涂抹三乙醇胺乳膏,治疗组创面覆盖多功能敷料,每隔1 d更换敷料或换药,连续治疗14 d。创面造模后3,7,14 d,检测创面愈合率与血清白细胞介素6水平;创面造模后14 d,获取创面处皮肤组织,进行苏木精-伊红、Masson染色及细胞角蛋白14免疫组化染色。结果与结论:①3D打印多功能创面敷料具有良好的抗菌活性,对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌与铜绿假单胞菌的抑菌圈直径分别为(4.15±0.09),(4.18±0.23),(4.35±0.13)cm。②随着造模时间的延长,小鼠创面逐渐愈合,治疗组、阳性药组造模后3,7,14 d的创面愈合率均高于放创模型组(P<0.01,P<0.001),并且治疗组创面愈合率高于阳性药组。随着造模时间的延长,小鼠血清白细胞介素水平呈先升高后降低的趋势,治疗组造模后3,7,14 d的血清白细胞介素水平均低于放创模型组。苏木精-伊红、Masson染色显示,单纯创伤组肉芽肿组织可见炎性细胞浸润,真皮层胶原纤维排列致密;放创模型组表皮层和真皮层正常结构被破坏,可见炎性细胞浸润;治疗组可见正常皮肤黏膜组织,表皮层排列规则紧密,汗腺、毛囊和真皮层胶原纤维排列整齐规则;阳性药组表皮层排列规则紧密,汗腺、毛囊和真皮层胶原纤维排列整齐规则。细胞角蛋白14免疫组化染色显示,治疗组表皮组织厚度低于其他3组(P<0.01,P<0.001)。③结果表明,3D打印多功能敷料具有局部麻醉、抗感染、促愈合多重功能。

关键词： 3D打印放创复合伤创面愈合多功能敷料敷料丝素蛋白

青蛙皮肤活性肽QUB2984的重组表达及体外活性评价

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中国组织工程研究 2024年第17期28卷 2675-2681页

作者：唐子琰顾顺强陈小玲王蕾马成帮周玫陈天豹杜丽娜金义光军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京市100850 武警宁夏总队医院急诊科宁夏回族自治区银川市750000 英国贝尔法斯特女王大学药学院天然药物研究组英国贝尔法斯特BT71NN

背景:青蛙活性肽有丰富活性,如抗菌、抗肿瘤,有望解决抗生素耐药性问题。目的:从红眼树蛙皮肤分泌物中发现活性肽QUB2984,采用生物信息学手段模拟其结构和性质,合成、纯化、鉴定该肽并考察其生物学功能。方法:采用电刺激得到红眼树蛙皮... 详细信息

背景:青蛙活性肽有丰富活性,如抗菌、抗肿瘤,有望解决抗生素耐药性问题。目的:从红眼树蛙皮肤分泌物中发现活性肽QUB2984,采用生物信息学手段模拟其结构和性质,合成、纯化、鉴定该肽并考察其生物学功能。方法:采用电刺激得到红眼树蛙皮肤分泌物,分离出mRNA构建cDNA文库,测序得到肽序列。用生物大分子序列搜索工具进行肽序列比对,蛋白质结构模型和功能预测工具开展蛋白二级结构模拟。通过固相合成法合成多肽、反向高效液相进行纯化、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行验证。所获得的纯肽用于生物活性评价,采用最小抑菌浓度法评价其抗菌作用,MTT法检测其细胞毒作用,溶血实验考察其安全性。结果与结论:①所得活性肽QUB2984的结构预测为α-螺旋,有完整的疏水面,对生物膜有一定破坏能力,其序列上第3个氨基酸位置由W组成,并具有G-X-G结构;②活性肽QUB2984对革兰阳性金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为2μmol/L,对革兰阴性大肠杆菌的最小抑菌浓度为2μmol/L,对真菌白色念珠菌的最小抑菌浓度为8μmol/L;③活性肽QUB2984在10^(-5)mol/L浓度下对人非小细胞肺癌细胞NCI-H838具有明显抑制作用,在64μmol/L浓度下对马红细胞的溶血作用为50%;④结果显示,QUB2984具有抗菌抑癌活性,其带+3正电荷,有利于与细菌或细胞接触。

关键词：生物活性肽生物合成结构模拟构效关系分离纯化抗菌抑癌溶血评价

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茶树油乳液对水蛭驱避作用的研究

药学学报 2022年第6期57卷 1895-1900页

作者：胡静璐刘一婧杜丽娜金义光河南大学药学院河南开封475004 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 山东中医药大学药学院山东济南250355

水蛭叮咬后通常流血较多,真皮组织被破坏形成终生疤痕,若水蛭进入人体腔道会更危险,因此亟需研发水蛭驱避剂。本研究以茶树油为主药,魔芋葡甘聚糖、乙基纤维素为主要辅料制备水包油型茶树油乳液。通过滤纸圈法、水中驱避法确定其驱避效... 详细信息

水蛭叮咬后通常流血较多,真皮组织被破坏形成终生疤痕,若水蛭进入人体腔道会更危险,因此亟需研发水蛭驱避剂。本研究以茶树油为主药,魔芋葡甘聚糖、乙基纤维素为主要辅料制备水包油型茶树油乳液。通过滤纸圈法、水中驱避法确定其驱避效率,评价茶树油乳液对水蛭的驱避作用。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行。以体内乙酰胆碱酯酶、谷胱甘肽S-转移酶和羧酸酯酶活性为评价指标,阐明茶树油乳液对水蛭的驱避机制。本研究成功制备了均一稳定的茶树油乳液,亲水性优良,可有效驱避水蛭,该乳液的驱避时间延长,可避免茶树油挥发,为类似挥发油用于长效、高效驱避提供了新思路。

关键词：水蛭驱避剂茶树油乳液接触角

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治疗急性肺损伤的龙油乳剂雾化吸入溶液研究

药学学报 2022年第11期57卷 3429-3436页

作者：章辉刘岩魏萌凌丹丹张蕾张勇金义光安徽医科大学药学院安徽合肥230032 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 安徽龙纪元生物科技有限公司安徽宿州234000

急性肺损伤(acute lung injure,ALI)是一种严重的弥漫性肺部疾病,可由病原体感染、刺激性物质吸入等原因造成,严重者会发展成急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)。龙油(Long oil,LO)是一种从多种药用动植物... 详细信息

急性肺损伤(acute lung injure,ALI)是一种严重的弥漫性肺部疾病,可由病原体感染、刺激性物质吸入等原因造成,严重者会发展成急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)。龙油(Long oil,LO)是一种从多种药用动植物中提取的油脂类混合物,临床已用于创伤修复。本研究制备了一种O/W型龙油乳剂(Long oil emulsions,LOE),由LO、Tween-80、丙二醇、黄原胶、水组成,乳滴大小为671.63±7.21 nm,zeta电位为−17.8±1.26 mV,粒径小且均一,稳定性好,经振动筛雾化器雾化后的气溶胶空气动力学粒径为2.25±0.05μm,1~5μm的粒子占81.40%,可有效沉积到肺深部,适合肺吸入给药。对于人胚肺成纤维细胞(MRC-5),LOE的安全剂量高达12.50μg·mL^(-1),在0.02~2.50μg·mL^(-1)内可促进小鼠成纤维L929细胞增殖和迁移。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行。小鼠经气管喷入LO(3.25 mg·kg^(-1))未见明显毒性。小鼠气管喷入LOE可显著减轻脂多糖致ALI,降低肺组织促炎细胞因子(肿瘤坏死因子-α、白介素-6)和总蛋白的释放。LOE有望成为治疗ALI的有临床应用价值的肺吸入制剂。

关键词：龙油油脂乳剂急性肺损伤肺吸入

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防治放射性肠炎的口服龙油制剂研究

药学学报 2023年第8期58卷 2494-2502页

作者：刘冬冬魏萌苑天宇张蕾张勇金义光军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 安徽龙纪元生物科技有限公司安徽宿州234000

放射性肠炎(radiation enteritis,RE)是腹盆腔恶性肿瘤患者放疗常见并发症,严重影响生活质量,临床无专门防治药物。龙油(Long oil,LO)由海螵蛸、红花、核桃油、菜籽油中油脂成分组成,临床用于创伤修复。本研究将口服LO用于RE防治并探讨... 详细信息

放射性肠炎(radiation enteritis,RE)是腹盆腔恶性肿瘤患者放疗常见并发症,严重影响生活质量,临床无专门防治药物。龙油(Long oil,LO)由海螵蛸、红花、核桃油、菜籽油中油脂成分组成,临床用于创伤修复。本研究将口服LO用于RE防治并探讨机制。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行。小鼠腹部经13 Gy的γ射线照射,成功建立RE模型。辐照前1 h给小鼠灌胃LO(8 mL·kg^(-1)),与模型组比较,辐照后第3.5日口服LO组小肠新生隐窝数量明显增多,小肠绒毛更长;第7日粪便肠道菌群丰度显著增加,特别是Eubacterium、Lactobacillus等益生菌的数量;第7日旷场实验显示口服LO组小鼠的运动总路程延长、不动时间变短、速度加快;第14日口服LO组小鼠的小肠组织中的促炎因子包括肿瘤坏死因子-α和白介素-6水平显著降低,接近正常水平。因此,口服LO可减轻RE症状,促进小肠损伤组织修复。荧光标记法证明口服LO组小鼠肠黏膜渗透性明显减小,达到正常水平。口服LO可通过改善肠道微环境、减轻炎症反应、促进组织修复等作用,保护肠黏膜,防治RE。

关键词：龙油肠道菌群放射性肠炎促炎因子电离辐射

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布洛芬光固化模印片的制备及释药行为

沈阳药科大学学报 2023年第1期40卷 1-8页

作者：刘岩方荣震章辉于翔金义光沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 河南大学药学院河南开封475004

目的制备具有定制个性化形状的缓释布洛芬光固化模印片,满足不同人群的需求。方法利用3D打印技术制备不同形状的模具。将布洛芬粉末和N-乙烯基吡咯烷酮(N-vinyl-2-pyrrolidone,NVP)制成软材,填充于模具,成型并推出。将预制片在紫外光下... 详细信息

目的制备具有定制个性化形状的缓释布洛芬光固化模印片,满足不同人群的需求。方法利用3D打印技术制备不同形状的模具。将布洛芬粉末和N-乙烯基吡咯烷酮(N-vinyl-2-pyrrolidone,NVP)制成软材,填充于模具,成型并推出。将预制片在紫外光下固化制得模印片。考察不同模印片的性质及释放行为。结果布洛芬光固化模印片硬度较高,约4 kg力;光固化模印片具有缓释特征,而传统工艺制备的布洛芬模印片仅能快速释放。结论基于NVP光聚合和3D打印模具的光固化模印片制备工艺简单、质量稳定,是一种可定制的缓释口服剂型。

关键词：模印片光聚合 N-乙烯吡咯烷酮缓释 3D打印

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电离辐射脑损伤机制及其治疗药物研究进展

沈阳药科大学学报 2023年第5期40卷 673-682页

作者：万德莲张圆圆杜丽娜金义光山东中医药大学药学院山东济南250355 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

电离辐射脑损伤可导致认知功能障碍、神经功能障碍、脑萎缩、脑坏死等严重后果,其损伤机制可能与神经细胞及血脑屏障损伤、氧化应激、炎性反应有关。目前尚无特异性针对电离辐射脑损伤的治疗药物上市。潜在治疗药物包括抗水肿药物、抗... 详细信息

电离辐射脑损伤可导致认知功能障碍、神经功能障碍、脑萎缩、脑坏死等严重后果,其损伤机制可能与神经细胞及血脑屏障损伤、氧化应激、炎性反应有关。目前尚无特异性针对电离辐射脑损伤的治疗药物上市。潜在治疗药物包括抗水肿药物、抗氧化药物、抗炎药物、激素类药物、神经营养剂等。其中中药有效成分及单体由于其多靶点、多通路的作用模式受到广泛关注。本综述概括了电离辐射脑损伤机制和主要治疗药物,希望为电离辐射脑损伤的有效防护提供更多的选择。

关键词：电离辐射脑损伤抗水肿抗氧化抗炎

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肺部给药系统及其治疗肺部疾病的进展

国际药学研究杂志 2015年第3期42卷 289-295,322页

作者：金义光李淼军事医学科学院放射与辐射医学研究所药物化学研究室北京100850

肺部给药系统具有肺局部药物浓度高、无首过效应、药物吸收快等优势,已成为肺部疾病治疗和促进大分子药物吸收的重要手段。本文结合肺的生理特点,着重介绍肺吸入给药的剂型、制备方法、质量评价和体内实验方法,以及肺部给药系统在肺部疾... 详细信息

肺部给药系统具有肺局部药物浓度高、无首过效应、药物吸收快等优势,已成为肺部疾病治疗和促进大分子药物吸收的重要手段。本文结合肺的生理特点,着重介绍肺吸入给药的剂型、制备方法、质量评价和体内实验方法,以及肺部给药系统在肺部疾病,包括急性肺损伤、肺部感染、肺纤维化、哮喘、慢性阻塞性肺病和肺癌等治疗中的应用。

关键词：肺部给药急性肺损伤肺感染肺纤维化肺癌