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黄芩素对人胃癌SGC7901细胞迁移及侵袭的影响及其作用机制

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西安交通大学学报（医学版） 2016年第6期37卷 892-896,909页

作者：张超贤韩宇郭李柯新乡医学院第一附属医院消化内科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院口腔科河南卫辉453100

目的观察黄芩素对人胃癌SGC7901细胞迁移及侵袭的影响及其作用机制。方法以人胃癌SGC7901细胞为研究对象,分别加入20mL的培养液(对照组)或20mL(50、100、150mol/L)黄芩素溶液处理细胞48h,细胞划痕试验检测不同剂量黄芩素对人胃癌SGC790... 详细信息

目的观察黄芩素对人胃癌SGC7901细胞迁移及侵袭的影响及其作用机制。方法以人胃癌SGC7901细胞为研究对象,分别加入20mL的培养液(对照组)或20mL(50、100、150mol/L)黄芩素溶液处理细胞48h,细胞划痕试验检测不同剂量黄芩素对人胃癌SGC7901细胞迁移的影响,Transwell侵袭实验检测黄芩素对细胞侵袭能力的改变;比色法检测细胞胰蛋白酶活性,用Western blot方法检测活化的蛋白酶激活受体-2(protease-activated receptor-2,PAR-2)蛋白表达水平,RT-PCR法检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)mRNA及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)mRNA水平。结果与对照组比较,各治疗组人胃癌SGC7901细胞迁移及侵袭的能力、胰蛋白酶活性、活化的PAR-2、MMP-2 mRNA及MMP-9 mRNA表达水平均显著下降(P<0.05),呈剂量依赖性。活化的PAR-2与MMP-2mRNA及MMP-9 mRNA表达水平呈正相关关系(r=0.564,P<0.05;r=0.581,P<0.05)。结论 PAR-2活性、MMP-2及MMP-9mRNA表达与胃癌的发生、发展密切相关,活化的PAR-2可通过上调MMP-2及MMP-9 mRNA的表达而参与癌细胞迁移及侵袭,黄芩素能显著抑制人胃癌SGC7901细胞的PAR-2活性和MMP-2及MMP-9mRNA表达,从而降低癌细胞迁移及侵袭能力,这与其抑制胰蛋白酶活性有密切关系。

关键词：黄芩素人胃癌SGC7901细胞迁移及侵袭胰蛋白酶活性蛋白酶激活受体-2 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9

PPAR-γ2基因-C34G、NADPH氧化酶p22phox亚基基因-C242T多态性与幽门螺杆菌感染的交互作用和食管鳞状细胞癌的关系

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南方医科大学学报 2016年第12期36卷 1638-1649页

作者：张超贤郭李柯张利利韩宇新乡医学院第一附属医院消化内科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院口腔科河南卫辉453100

目的探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体-γ2（PPAR-γ2）基因-C34G、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶p22phox亚基基因-C242T多态性与幽门螺杆菌（***）感染的交互作用和食管鳞状细胞癌（ESCC）的关系。方法选择我院2010年5月~2... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体-γ2（PPAR-γ2）基因-C34G、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶p22phox亚基基因-C242T多态性与幽门螺杆菌（***）感染的交互作用和食管鳞状细胞癌（ESCC）的关系。方法选择我院2010年5月~2015年3月收治的ESCCBroderⅠ级、BroderⅡ级和BroderⅢ级患者各200例,以200例健康体检者作为对照组,以上述各组患者的外周血白细胞为样本,利用PCR-RFLP检测PPAR-γ2基因-C34G和NADPH氧化酶p22phox亚基基因-C242T多态性。采用14C-UBT检测受检者***与14C结合的每分钟衰变数（DPM）以判断***感染情况。采用非条件Logistic回归对-C34G、-C242T多态性与***感染的交互作用进行分析。结果 -C34G（CG）和-C34G（GG）基因型者患ESCC的风险均显著增加,-C242T（CT）和-C242T（TT）基因型者患ESCC的风险也显著增加。基因突变的协同分析发现-C34G（GG）和-C242T（TT）基因型在ESCC发生、发展存在正向的交互作用,另外在-C34G（CG）和-C242T（TT）之间、-C34G（CG）和-C242T（CT）之间及-C34G（GG）和-C242T（CT）之间均存在正向交互作用（γ均大于1）。***感染者患ESCC的风险性均明显增高。***感染与-C34G（CG）、-C34G（GG）、-C242T（CT）和-C242T（TT）基因型与均有正向交互作用（γ均大于1）。结论携带-C34G（CG）、-C34G（GG）、-C242T（CT）和-C242T（TT）基因型的个体属ESCC高危险人群,这些基因型和***感染的交互作用促进了ESCC的发生、发展,应当采取根除***或调控基因表达的措施以达到有效预防LSCC的目的。

关键词：食管鳞状细胞癌过氧化物酶体增殖因子活化受体-γ2基因-C34G 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶p22phox亚基基因-C242T 幽门螺杆菌多态现象

乙醛脱氢酶2、细胞色素P4502E1-RsaI基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌发病风险的关系

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中国医学科学院学报 2012年第4期34卷 390-395页

作者：郭李柯张超贤郭晓凤新乡医学院第一附属医院口腔内科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院消化内科河南卫辉453100 杭州市第六人民医院肝病科杭州310014

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)、细胞色素P4502E1-RsaI(CYP2E1-RsaI)基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病之间的关系。方法采用病例-对照研究方法,以320例OSCC患者及320名健康体检者的外周血白细胞为样本,应用聚合酶链反应(PCR)... 详细信息

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)、细胞色素P4502E1-RsaI(CYP2E1-RsaI)基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病之间的关系。方法采用病例-对照研究方法,以320例OSCC患者及320名健康体检者的外周血白细胞为样本,应用聚合酶链反应(PCR)技术分析ALDH2和CYP2E1-RsaI基因多态性。结果 ALDH2变异基因型和CYP2E1-RsaI突变纯合型(c2/c2)频率分布在OSCC组分别为70.94%和39.06%,在对照组分别为43.44%和20.62%,差异均有统计学意义(P均<0.01)。ALDH2变异基因型(OR=3.178,95%CI=1.917～4.749)和CYP2E1-RsaI(c2/c2)者(OR=2.467,95%CI=1.783～4.045)患OSCC的风险均显著增加。基因突变协同分析发现,ALDH2变异基因型/CYP2E1-RsaI(c2/c2)在OSCC和对照组的分布频率分别为32.19%和6.25%,差异有统计学意义(P<0.01)。ALDH2变异基因型/CYP2E1-RsaI(c2/c2)患OSCC的风险显著增加(OR=9.792,95%CI=3.583～12.472)。OSCC组的饮酒率显著高于对照组(OR=2.861,95%CI=1.541～4.781,P<0.01),ALDH2变异基因型及CYP2E1-RsaI(c2/c2)与饮酒有协同作用(OR=41.152,95%CI=19.903～67.551)。结论 ALDH2和CYP2E1-RsaI基因多态性和饮酒均是OSCC的易患因素,基因和饮酒的协同作用可明显提高OSCC的发病风险。

关键词：口腔鳞状细胞癌乙醛脱氢酶2 细胞色素P4502E1-RsaI 多态性饮酒

环氧合酶-2-1195G/A和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val基因多态性与高脂饮食的交互作用及其与溃疡性结肠炎的关系

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中国医学科学院学报 2015年第1期37卷 37-43页

作者：张超贤郭李柯郭晓凤新乡医学院第一附属医院消化内科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院口腔科河南卫辉453100 杭州市第六人民医院肝病科杭州310014

目的探讨环氧合酶-2-1195G/A（COX-2-1195G/A）和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val（Mn SOD9Ala/Val）基因多态性与高脂饮食的交互作用及其与溃疡性结肠炎（UC）的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以750例UC患者及750例健康对照者的外周血... 详细信息

目的探讨环氧合酶-2-1195G/A（COX-2-1195G/A）和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val（Mn SOD9Ala/Val）基因多态性与高脂饮食的交互作用及其与溃疡性结肠炎（UC）的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以750例UC患者及750例健康对照者的外周血白细胞为样本,采用聚合酶链反应（PCR）技术分析COX-2-1195G/A和Mn SOD9Ala/Val基因多态性。结果 UC组和对照组COX-2-1195G/A（A/A）基因型的分布频率分别为49.07%和21.20%,Mn SOD9Ala/Val（V/V）基因型的分布频率分别为50.13%和22.40%,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。COX-2-1195G/A（A/A）基因型（OR=3.5808,95%CI=1.8062-5.3478）和Mn SOD9Ala/Val（V/V）基因型（OR=3.4828,95%CI=1.9137-5.5496）者患UC的风险均显著增加。基因突变的协同分析结果显示,COX-2-1195G/A（A/A）/Mn SOD9Ala/Val（V/V）基因型者在UC组和对照组中的分布频率分别为40.67%和8.40%,差异有统计学意义（P〈0.01）,COX-2-1195G/A（A/A）/Mn SOD9Ala/Val（V/V）基因型者患UC的风险显著增加（OR=7.5655,95%CI=4.1849-11.2037）。UC组高脂饮食率显著高于对照组（49.73%比20.13%,P〈0.01）,高脂饮食与COX-2-1195G/A（A/A）（γ=11.81821）和Mn SOD9Ala/Val（V/V）（γ=9.0107）基因型均有交互作用。结论 COX-2-1195G/A（A/A）和MnSOD9Ala/Val（V/V）基因型及高脂饮食是UC的易患因素,基因多态性与高脂饮食的交互作用增加了UC的发病风险。

关键词：溃疡性结肠炎环氧合酶-2-1195G/A 锰超氧化物歧化酶9Ala/Val 多态现象高脂饮食

电针联合达立通颗粒治疗胃食管反流病的临床疗效及其作用机制

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中国针灸 2012年第6期32卷 491-498页

作者：张超贤郭李柯郭宝瑞新乡医学院第一附属医院消化科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院口腔科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院中医科河南卫辉453100

目的:观察电针联合达立通颗粒治疗胃食管反流病的临床疗效及其安全性并探讨其作用机制。方法:500例胃食管反流病患者随机分为联合组、电针组、达立通组及西药组,每组125例。电针组穴取足三里、中脘、内关、太冲、公孙,每日1次,共6周;达... 详细信息

目的:观察电针联合达立通颗粒治疗胃食管反流病的临床疗效及其安全性并探讨其作用机制。方法:500例胃食管反流病患者随机分为联合组、电针组、达立通组及西药组,每组125例。电针组穴取足三里、中脘、内关、太冲、公孙,每日1次,共6周;达立通组予达立通颗粒6g口服,每日3次;联合组予上述电针及达立通颗粒治疗;西药组口服莫沙比利5mg,每日3次,奥美拉唑20mg,每日2次,阿米替林25mg,每日2次。评价4组患者治疗前、治疗结束时及治疗结束后48周食管24hpH0.05),达立通组和西药组则明显反复(均P<0.05),联合组近期和远期总有效率均显著高于其他组(P<0.05,P<0.01),各组均无严重不良反应发生。结论:电针和达立通颗粒均能显著抑制食管内酸和胆汁反流,降低内镜评分,缓解胃食管反流症状,提高生活质量,但联合应用效果更好,并具有较好的安全性和远期疗效,这与其抑制胃酸分泌、促胃肠动力及抗抑郁功能密切相关。

关键词：胃食管反流病电针达立通颗粒食管内24hpH 胆汁反流生活质量

幽门螺杆菌感染与脂联素基因启动子–11391G/A、细胞外超氧化物歧化酶基因多态性的交互作用及与非酒精性脂肪性肝病的关系(英文)

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中南大学学报：医学版 2016年第4期41卷 359-366页

作者：张超贤郭李柯秦咏梅李光艳新乡医学院第一附属医院消化内科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院口腔科河南卫辉453100

目的：探讨幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,***）感染与脂联素基因启动子–11391G/A、细胞外超氧化物歧化酶（extracellular superoxide dismutase,EC-SOD）基因多态性的交互作用以及与非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的关系。方法：选择新乡医学院第一附属医院2010年6月至2014年7月收治的NAFLD患者600例,以600例健康体检者作为对照组,两组在年龄、性别、民族、籍贯和生活习惯方面无明显差异。以上述各组患者的外周血白细胞为样本,PCR检测脂联素基因启动子–11391G/A和EC-SOD基因多态性。14C-尿素呼气试验法（14C-urea breath test,14C-UBT）检测受检者***与14C结合的每分钟衰变数（disntegration per minute,DPM）以判断***感染情况;分析Pro12Ala,EC-SOD多态性与***感染的交互作用。结果：–11391G/A（AA）基因型和EC-SOD（CG＋GG）基因型频率分布在病例组分别为50.67%和50.33%,在对照组分别为23.83%和24.17%,2组之间差异有统计学意义（–11391G/A：P=0.0051;EC-SOD：P=0.0057）。–11391G/A（AA）基因型患NAFLD的风险显著增加（OR=3.2822,95%CI：1.9170-5.2039）。EC-SOD（CG＋GG）基因型者患NAFLD的风险也显著增加（OR=3.1800,95%CI：1.7974-5.2391）。基因突变的协同分析发现：–11391G/A（AA）/EC-SOD（CG＋GG）基因型者在NAFLD组和对照组中的分布频率分别为25.50%和5.83%,2组之间差异有统计学意义（P=0.0039）。–11391G/A（AA）/EC-SOD（CG＋GG）基因型者患NAFLD的风险显著增加（OR=10.3190,95%CI：8.1869-20.5102）。病例组的***感染率显著高于对照组的***感染率（OR=3.1667,95%CI：1.9139-5.7443,P=0.0062）,***感染与–11391G/A（AA）和EC-SOD（CG＋GG）基因型均有交互作用（–11391G/A：γ=1.8532,EC-SOD：γ=1.7899）。结论：携带–11391G/A（AA）和EC-SOD（CG＋GG）基因型的个体属NAFLD高危险人群,这些基因型和***感染的交互作用促进了NAFLD的发生、发展,应当采取根除***或调控基因表达的措施以达到有效预防NAFLD的目的。

关键词：非酒精性脂肪性肝病脂联素基因启动子 –11391G/A 细胞外超氧化物歧化酶多态性幽门螺杆菌感染

α1-抗胰蛋白酶和组织因子途径抑制物基因多态性的交互作用及其与大肠癌侵袭和转移的关系

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中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第3期23卷 326-334页

作者：张超贤郭李柯秦咏梅李光艳新乡医学院第一附属医院消化内科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院口腔科河南卫辉453100

目的:探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-antitypsin,α1-AT)基因第5外显子和组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)基因T287C多态性的交互作用及其与大肠癌侵袭和转移的关系。方法:选择河南省新乡医学院第一附属医院2011年7... 详细信息

目的:探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-antitypsin,α1-AT)基因第5外显子和组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)基因T287C多态性的交互作用及其与大肠癌侵袭和转移的关系。方法:选择河南省新乡医学院第一附属医院2011年7月至2015年7月期间收治的经病理学确诊的大肠癌TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者各180例,以180例TNM 0期患者作为对照组,用PCR-RFLP技术检测各组患者外周血白细胞两基因的多态性,以Hardy-Weinberg平衡检验分析样本的群体代表性,以Khoury和Wagener模型分析两基因多态性的交互作用。ELISA法检测患者血清α1-AT和TFPI蛋白表达,细胞划痕试验和Transwell侵袭试验分别检测α1-AT和TFPI对人结肠癌SW480细胞迁移和侵袭能力的影响,Western blotting检测SW480细胞胰蛋白酶、组织因子(tissue factor,TF)和蛋白酶激活受体-2(protease-actieated receptor 2,PAR-2)表达水平。结果:α1-AT(MZ)、α1-AT(ZZ)、TFPI(TC)和TFPI(CC)基因型者大肠癌侵袭与转移的风险均显著增加,且在α1-AT(MZ)和TFPI(TC)之间、α1-AT(MZ)和TFPI(CC)之间、α1-AT(ZZ)和TFPI(TC)及α1-AT(ZZ)和TFPI(CC)之间均存在正向交互作用(均γ>1)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者血清α1-AT(或TFPI)表达明显低于0期组,且Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者之间血清α1-AT(或TFPI)表达也有明显差异(P<0.01)。同一组携带突变基因型个体的血清α1-AT(或TFPI)表达明显低于携带野生型个体(P<0.01)。体外细胞培养实验显示,α1-AT可明显抑制SW480细胞胰蛋白酶的表达,而TFPI则明显抑制TF表达,而两者均可明显降低细胞PAR-2的表达及细胞迁移和侵袭能力。结论:α1-AT(MZ)、α1-AT(ZZ)、TFPI(TC)和TFPI(CC)基因型均是大肠癌侵袭与转移的高危因素,基因多态性的交互作用增加了大肠癌侵袭与转移的风险。

关键词：大肠癌 α1-抗胰蛋白酶基因组织因子途径抑制物基因多态性侵袭转移

TLR4基因3'未翻译区G11367C与IκB-α Hae Ⅲ位点多态性的交互作用和急性胰腺炎及其严重程度的关系

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中南大学学报（医学版） 2016年第3期41卷 272-281页

作者：张超贤郭李柯秦咏梅李光艳新乡医学院第一附属医院消化内科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院口腔科河南卫辉453100

目的:探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)基因3'未翻译区G11367C与NF-κB抑制因子(nuclear factor kappa B,IκB)-αHae III位点多态性的交互作用和急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)及其严重程度的关系。方法:选择新乡医学院第一附属医院2013年5月至2015年6月收治的AP患者450例(AP组),AP组又分为轻度AP组(MAP亚组)、中度AP组(MSAP亚组)和重度AP组(SAP亚组)各150例,以150例健康体检者作为对照组。以上述各组患者的外周血白细胞为样本,利用PCR技术检测TLR4基因3'未翻译区G11367C和IκB-αHae III多态性。每位研究对象进行面对面的问卷调查,采用非条件logistic回归对资料进行分析,估算G11367C和IκB-αHae III多态性与AP发病风险的调整比值比(OR)及95%可信区间(95%CI),并分析G11367C与IκB-αHae III多态性的交互作用。结果:G11367C(GC),IκB-αHae III(AG)和IκB-αHae III(GG)基因型频率AP组的分布分别为69.56%,33.78%和36.22%;MAP亚组分别为49.33%,24.67%和26.00%;MSAP亚组分别为70.67%,34.67%和36.67%;SAP亚组分别为88.67%,42.00%和46.00%;对照组分别为26.67%,14.00%和14.67%;上述基因型频率在AP组与对照组之间以及各AP亚组之间差异均有统计学意义(均P1),另外在G11367C(GC)和IκB-αHae III(AG)之间也存在正向交互作用(均γ>1)。结论:携带G11367C(GC),IκB-αHae III(AG)和IκB-αHae III(GG)基因型的个体属AP高危险人群,基因型多态性的交互作用促进了AP的发生和发展。

关键词：急性胰腺炎 Toll样受体4基因3'未翻译区G11367C 核转录因子-κB抑制因子-αHae III 多态现象

电针联合枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良的远期疗效和安全性研究

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中国针灸 2011年第12期31卷 1071-1077页

作者：郭李柯张超贤郭晓凤新乡医学院第一附属医院口腔内科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院消化内科河南卫辉453100 杭州市第六人民医院

目的:观察电针联合枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良的远期疗效及其安全性,并探讨其作用机制。方法:将320例确诊为功能性消化不良患者随机分为4组:电针组、枳术宽中胶囊组、联合治疗组及西药组,每组80例。电针组针刺足三里、中脘、内关... 详细信息

目的:观察电针联合枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良的远期疗效及其安全性,并探讨其作用机制。方法:将320例确诊为功能性消化不良患者随机分为4组:电针组、枳术宽中胶囊组、联合治疗组及西药组,每组80例。电针组针刺足三里、中脘、内关、太冲、公孙,每日2次,每周连续5日;枳术宽中胶囊组予枳术宽中胶囊1.29g口服,每日3次;联合治疗组予上述针刺及枳术宽中胶囊治疗;西药组口服莫沙比利5mg,每日3次,奥美拉唑20mg,每日2次,阿米替林25mg,每日2次。4组均治疗6周。观察4组患者治疗前、治疗后及治疗后4周症状积分、症状指数(NDSI)和生活质量指数(NDLQI)、健康相关生活质量评分(SF-36)、胃电图、血浆胃动素水平、B超胃排空变化和不良反应。结果:与治疗前比较,治疗后各组症状积分、NDSI均明显下降(均P0.05),在枳术宽中胶囊组和西药组则明显反复(均P<0.05),联合治疗组近期和远期总有效率均显著高于其他组的总有效率(P<0.05,P<0.01),各组均无严重不良反应发生。结论:电针和枳术宽中胶囊均提高血浆胃动素水平及胃电频率,促进胃排空,缓解消化不良症状,提高生活质量指数,但联合用药效果更好,并具有较好的安全性和远期疗效。

关键词：功能性消化不良电针枳术宽中胶囊生活质量指数健康相关生活质量评分胃电图胃动素水平 B超胃排空