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自制中药和吡非尼酮对大鼠矽肺纤维化早期TGF-β1/Smad信号通路调节作用研究

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自制中药和吡非尼酮对大鼠矽肺纤维化早期TGF-β1/Smad信号通路调...

作者：郭敬文济南大学

学位级别：硕士

【研究目的】分别探讨自制中药颗粒和吡非尼酮对染矽尘大鼠肺纤维化早期的干预作用,并从TGF-β1/Smads通路探讨其可能的作用机制,为矽肺纤维化的临床治疗提供理论依据。【研究方法】1.将SD大鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮组(50 mg... 详细信息

【研究目的】分别探讨自制中药颗粒和吡非尼酮对染矽尘大鼠肺纤维化早期的干预作用,并从TGF-β1/Smads通路探讨其可能的作用机制,为矽肺纤维化的临床治疗提供理论依据。【研究方法】1.将SD大鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮组(50 mg/kg、100 mg/kg),每组16只。其中,对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水,其余组灌注1.0 ml SiO悬浊液。造模后第二天给大鼠灌胃,吡非尼酮组大鼠分别灌胃50 mg/kg、100 mg/kg吡非尼酮,对照组、模型组灌注1%羧甲基纤维素钠(Carboxymethylcellulose,CMC)。灌胃第14天、第28天分批处死大鼠,行HE、Masson染色,并测定大鼠肺组织转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和白介素-6(Interleukin-6,IL-6)的含量,检测大鼠肺组织中Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ)、TGF-β1、Smad2/3、E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)和波形蛋白(Vimentin)的表达水平。2.将SD大鼠随机分为对照组、模型组、化纤中药颗粒组(500 mg/kg、1000 mg/kg),每组16只。其中,对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水,其余组灌注1.0 ml SiO悬浊液。造模后第二天给大鼠灌胃,化纤中药颗粒组大鼠分别灌胃500mg/kg、1000mg/kg化纤中药颗粒,对照组、模型组灌注0.9%生理盐水。灌胃第14天、第28天分批处死大鼠,行HE、Masson染色,并测定大鼠肺组织TGF-β1、TNF-α、IL-1β和Col-Ⅰ的含量,检测大鼠肺组织中Col-Ⅰ、TGF-β1、Smad2/3及p-Smad2/3的表达水平。3.将SD大鼠随机分为对照组、模型组、抗肺纤中药颗粒组(500mg/kg、1000mg/kg),每组16只。其中,对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水,其余组灌注1.0 ml SiO悬浊液。造模后第二天给大鼠灌胃,抗肺纤中药颗粒组大鼠分别灌胃500mg/kg、1000mg/kg抗肺纤中药颗粒,对照组、模型组灌注0.9%生理盐水。灌胃第14天、第28天分批处死大鼠,行HE、Masson染色,并测定大鼠肺组织TGF-β1、TNF-α和IL-1β的含量,检测大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2/3的表达水平及E-cad、Vimentin的蛋白表达。【研究结果】1.吡非尼酮对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用吡非尼酮可抑制SiO诱导的大鼠体重减轻,减少肺炎性细胞的浸润和肺泡结构的损伤,减轻大鼠矽肺纤维化。模型组大鼠在灌胃第14天、第28天肺组织中TGF-β1、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量及Col-Ⅰ的蛋白表达高于对照组(P<0.05),吡非尼酮组该水平均低于模型组(P<0.05),并且100 mg/kg吡非尼酮组各指标水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,吡非尼酮干预14天和28天后,肺组织中波形蛋白的表达有所下调,E-钙黏蛋白的表达有所上调,并且吡非尼酮抑制了SiO诱导的肺组织中TGF-β1和Smad2/3的表达(P<0.05)。2.化纤中药颗粒对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用化纤中药颗粒可以有效抑制SiO诱导的大鼠肺组织病理学的改变。造模后第14天和第28天,模型组大鼠肺组织中的TGF-β1、TNF-α、IL-1β和Col-Ⅰ含量高于对照组,而中药干预后该指标含量有所降低,并且1000 mg/kg化纤中药颗粒组的含量较低,差异均具有统计学意义(P<0.05);造模后第14天和第28天,模型组大鼠肺组织Col-Ⅰ、TGF-β1、Smad2/3及p-Smad2/3蛋白的表达水平高于对照组,而中药干预后Col-Ⅰ、TGF-β1、Smad2/3及p-Smad2/3蛋白的表达水平有所降低,且1000 mg/kg化纤中药颗粒组的水平较低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.抗肺纤中药颗粒对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用SiO刺激14天和28天后,模型组大鼠肺组织有明显的炎症反应及胶原纤维的积聚,中药的干预可有效抑制大鼠肺组织病理学的改变,降低大鼠肺组织中的TGF-β1、TNF-α和IL-1β的含量;中药可升高肺组织E-cad的表达水平、降低肺组织Vimentin的表达水平,进而改善肺组织上皮-间质的转化;同时中药的干预抑制了SiO诱导的肺组织TGF-β1、Smad2/3蛋白的阳性表达,1000 mg/kg抗肺纤中药颗粒组的表达较低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。【研究结论】1.吡非尼酮

关键词： SiO2 矽肺吡非尼酮中药颗粒 TGF-β1 Smad2/3 E-cad Vimentin

双氢青蒿素对染尘大鼠肺纤维化治疗作用的研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2019年第2期37卷 96-103页

作者：郑熠娇李侠孙琳郭敬文济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院 250062 山东省医学科学院、山东省职业卫生与职业病防治研究院济南250062

目的观察双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对染尘大鼠肺纤维化的治疗作用,比较DHA和汉方己甲素两种药物的治疗效果。方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗1组和治疗2组,每组15只,模型组和治疗组采用一次性非暴露式二氧... 详细信息

目的观察双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对染尘大鼠肺纤维化的治疗作用,比较DHA和汉方己甲素两种药物的治疗效果。方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗1组和治疗2组,每组15只,模型组和治疗组采用一次性非暴露式二氧化硅气管滴注法染尘,染尘后第2天开始给药,治疗1组给予DHA 75mg/kg灌胃,治疗2组给予汉方己甲素22 mg/kg,模型组和对照组按每100g/kg体重灌胃1ml生理盐水,每周给药6 d,连续给药4周。在染尘后的第7、14、28天每组处死大鼠5只,取大鼠肺组织,检测大鼠肺系数,酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠肺组织中转化生长因子-1(TGF-β1)、细胞信号转导分子(Smad 2/3)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)表达水平,大鼠肺组织病理学变化,免疫组化观察大鼠肺组织TGF-β1和Col-I蛋白表达。用SPSS 19.0进行统计分析,多组组间均数比较采用完全随机设计单因素方差分析(ANOVA)。结果与模型组比较,治疗组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad 2/3、Col-I表达降低,差异均有统计学意义(P0.05)。免疫组化结果显示,模型组大鼠肺间质内TGF-β1和Col-I蛋白强阳性表达,治疗组大鼠肺间质内TGF-β1和Col-I蛋白表达较模型组弱。结论DHA可以下调大鼠肺组织中炎性细胞因子水平,可通过干预TGF-β1/Smad 2/3信号通路抑制肺纤维化,但DHA和汉防己甲素两者间的治疗效果在短时间内无明显差异。

关键词：双氢青蒿素汉方己甲素大鼠肺纤维化

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珍藏周杰伦

作者：蔡荣丰摄影郭敬明配文

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肺纤维化药物治疗机制研究进展

中国职业医学 2017年第5期44卷 633-637页

作者：郭敬文张振玲邵华济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院山东济南250062 山东省医学科学院山东省职业卫生与职业病防治研究院 250062

肺纤维化是一种具有破坏性和不可逆性的弥漫性肺间质性疾病,是顺序性肺损伤引起的异常伤口愈合反应,按其病因可分为特发性和继发性2类;其是由于慢性肺间质性炎症、肺成纤维细胞的活化增殖、细胞外基质（Extracellular matrixc,ECM）的... 详细信息

肺纤维化是一种具有破坏性和不可逆性的弥漫性肺间质性疾病,是顺序性肺损伤引起的异常伤口愈合反应,按其病因可分为特发性和继发性2类;其是由于慢性肺间质性炎症、肺成纤维细胞的活化增殖、细胞外基质（Extracellular matrixc,ECM）的过度沉积及组织结构改变导致的肺功能受损和呼吸衰竭。

关键词：肺纤维化药物治疗抗炎作用抗纤维化酶抑制剂抗氧化间充质干细胞机制研究进展

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吡非尼酮对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用

现代预防医学 2018年第16期45卷 3010-3013+3030页

作者：郭敬文邵华张振玲济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院山东省医学科学院山东省职业卫生与职业病防治研究院

目的探讨吡非尼酮对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,为临床治疗提供理论依据。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组16只。对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水,其余组灌注1.0 ml Si O2悬浊液。造模后d2给大鼠灌... 详细信息

目的探讨吡非尼酮对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,为临床治疗提供理论依据。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组16只。对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水,其余组灌注1.0 ml Si O2悬浊液。造模后d2给大鼠灌胃,低剂量组和高剂量组大鼠分别灌胃50 mg/ml、100 mg/ml吡非尼酮,对照组、模型组灌注1%羧甲基纤维素钠。于灌胃d14、d28分批处死大鼠,行HE、Masson染色,并测定大鼠肺组织转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen typeⅠ,Col-Ⅰ)含量。结果吡非尼酮可抑制Si O2诱导的大鼠体重减轻,减少肺炎性细胞的浸润和肺泡结构的损伤,减轻大鼠矽肺纤维化。模型组大鼠在灌胃d14和d28肺组织TGF-β1、Vimentin、Col-Ⅰ的含量高于对照组(P<0.05),低剂量组和高剂量组该水平均低于模型组(P<0.05),且高剂量组各指标水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论吡非尼酮可减轻染矽尘大鼠的肺泡炎症和矽肺纤维化,该作用可能与肺组织TGF-β1、Vimentin和Col-Ⅰ含量的降低有关。

关键词：吡非尼酮矽肺 TGF-β1 Vimentin Col-Ⅰ

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牢固树立安全意识切实抓好安全生产 001

宜春日报

作者：郭敬文

本报讯郭敬文报道：5月7日上午，副省长洪礼和带领省直有关部门负责人在丰城市考察煤矿安全和渡改桥工作时。洪礼和指出，要牢固树立安全意识，以一丝不苟、一抓到底的精神，切实把安全生产工作放在心中、抓在手中、落实到行动中，坚...

本报讯郭敬文报道：5月7日上午，副省长洪礼和带领省直有关部门负责人在丰城市考察煤矿安全和渡改桥工作时。洪礼和指出，要牢固树立安全意识，以一丝不苟、一抓到底的精神，切实把安全生产工作放在心中、抓在手中、落实到行动中，坚决杜绝各类重大安全事故发生，维护和谐稳?

关键词：

来源： cnki报纸评论

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不公正体验、媒介使用与政府信任

社会发展研究 2018年第4期5卷 46-62页

作者：郭敬文孙秀林香港科技大学社会科学部上海大学社会学院

本研究使用中国综合社会调查(CGSS) 2010年数据,探究民众的不公正体验对政府信任的影响效果,并探寻在两者之中可能存在的调节机制。研究结果表明,不公正体验对于政府信任存在显著的负向作用,且对地方政府的作用效果要明显高于中央政府... 详细信息

本研究使用中国综合社会调查(CGSS) 2010年数据,探究民众的不公正体验对政府信任的影响效果,并探寻在两者之中可能存在的调节机制。研究结果表明,不公正体验对于政府信任存在显著的负向作用,且对地方政府的作用效果要明显高于中央政府。此外,不同媒介使用方式,会对上述机制产生比较复杂的影响效果:不同的媒介使用方式,无论是传统媒介还是新媒介,对于地方政府信任水平都没有显著影响作用,只会影响到中央政府的信任水平;传统媒介的使用,会提高民众对于中央政府的信任水平;新媒介的使用,则会降低民众对于中央政府的信任水平,尤其会加剧不公正体验对于中央政府信任水平的负向影响效果。

关键词：不公正体验政府信任媒介使用

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以社会主义核心价值体系为基点扎实推进社会主义思想道德文化建设

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以社会主义核心价值体系为基点扎实推进社会主义思想道德文化建设

宜春市纪念改革开放30周年理论研讨会

作者：熊和平郭敬文中共丰城市委宣传部

＜正＞马克思主义指导思想,中国特色社会主义共同理想,以爱国主义为核心的民族精神和以改革创新为核心的时代精神,社会主义荣辱观,构成社会主义核心价值体系的基本内容。社会主义核

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华伍股份在深交所成功上市 001