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Krev-1基因在白血病中表达的研究

中华医学杂志 1997年第1期77卷 65-67页

作者：孟庆祥王立郝玉书王建祥卞寿庚薛艳萍晁恒军李克中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所

Ｋｒｅｖ－１基因在白血病中表达的研究孟庆祥王立郝玉书王建祥卞寿庚薛艳萍晁恒军李克Ｋｒｅｖ－１ｃＤＮＡ是在恢复为贴壁生长的ｖ－Ｋ－ｒａｓ转化的ＮＩＨ３Ｔ３细胞中发现的，它可能是通过其产物ＳｍｇＰ２１拮抗ｒａｓ癌基因产物... 详细信息

Ｋｒｅｖ－１基因在白血病中表达的研究孟庆祥王立郝玉书王建祥卞寿庚薛艳萍晁恒军李克Ｋｒｅｖ－１ｃＤＮＡ是在恢复为贴壁生长的ｖ－Ｋ－ｒａｓ转化的ＮＩＨ３Ｔ３细胞中发现的，它可能是通过其产物ＳｍｇＰ２１拮抗ｒａｓ癌基因产物ｒａｓ－Ｐ２１的作用而发挥抑癌效应...

关键词：白血病 Krev-1基因基因表达聚合酶链反应

骨髓增生异常综合征Evi1和MDS1-Evi1基因表达的研究

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中华血液学杂志 1998年第6期19卷 315-319页

作者：徐开林王立郝玉书邵宗鸿孟庆祥李克陈桂彬秘营昌唐克晶王玲中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院

目的：探讨骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者Ｅｖｉ１、ＭＤＳ１Ｅｖｉ１基因表达及其在ＭＤＳ发病机制中的作用。方法：用半定量逆转录聚合酶链反应技术检测了３１例ＭＤＳ、１１例ＭＤＳ转化的急性髓系白血病（ｐｏｓｔＭＤＳＡ... 详细信息

目的：探讨骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者Ｅｖｉ１、ＭＤＳ１Ｅｖｉ１基因表达及其在ＭＤＳ发病机制中的作用。方法：用半定量逆转录聚合酶链反应技术检测了３１例ＭＤＳ、１１例ＭＤＳ转化的急性髓系白血病（ｐｏｓｔＭＤＳＡＭＬ）和３４例原发性ＡＭＬ（ｄｅｎｏｖｏＡＭＬ）患者的Ｅｖｉ１及ＭＤＳ１Ｅｖｉ１基因表达。结果：８名正常人骨髓单个核细胞中未测到Ｅｖｉ１转录本，其中３名有ＭＤＳ１Ｅｖｉ１表达，但表达量较低（ＭＤＳ１Ｅｖｉ１／ＧＡＰＤＨ＜０．１）。８例ＲＡ中１例、１３例ＲＡＥＢ中８例、９例ＲＡＥＢｔ中６例有Ｅｖｉ１表达，ＲＡＥＢ和ＲＡＥＢｔ患者Ｅｖｉ１表达率高于ＲＡ（Ｐ＜０．０５）。８例ＲＡ中５例、１３例ＲＡＥＢ中９例和９例ＲＡＥＢｔ患者中５例有ＭＤＳ１Ｅｖｉ１表达，表达量较高（ＭＤＳ１Ｅｖｉ１／ＧＡＰＤＨ＞０．１）。ＭＤＳ转化为ＡＭＬ５例，其中４例随病情进展Ｅｖｉ１表达量增加。ｐｏｓｔＭＤＳＡＭＬ患者Ｅｖｉ１、ＭＤＳ１Ｅｖｉ１表达率显著高于ｄｅｎｏｖｏＡＭＬ（Ｐ值均＜０．０５）。Ｅｖｉ１和ＭＤＳ１Ｅｖｉ１表达阳性的ＭＤＳ患者祖细胞集落形成数低于Ｅｖｉ１和ＭＤＳ１Ｅｖｉ１阴性者。结论：ＭＤＳ?

关键词：骨髓增生异常综合征基因表达 Evil MDS1-Evil

白血病细胞株对马法兰的耐药机制与α干扰素的逆转作用

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中华医学杂志 1996年第7期76卷 485-489页

作者：钱其军严文伟杨纯正韩俊领韩明哲施红邱录贵郝玉书中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所上海第二军医大学东方肝胆外科医院肿瘤免疫及基因治疗中心

探讨白血病细胞对烷化剂马法兰的耐药机制，寻找逆转其对马法兰耐药的有效途径。方法采用逐渐增加马法兰剂量来建立一株耐马法兰白血病细胞系（Ｋ５６２／Ｍｅｌ），研究其耐药相关基因表达水平，进而观察α－干扰素（ＩＦＮ）对其耐药... 详细信息

探讨白血病细胞对烷化剂马法兰的耐药机制，寻找逆转其对马法兰耐药的有效途径。方法采用逐渐增加马法兰剂量来建立一株耐马法兰白血病细胞系（Ｋ５６２／Ｍｅｌ），研究其耐药相关基因表达水平，进而观察α－干扰素（ＩＦＮ）对其耐药的逆转作用。结果Ｋ５６２／Ｍｅｌ细胞株细胞对马法兰耐药的８．０倍，对氮芥和噻替派有交叉耐药，而对阿霉素和卡氮芥仍敏感。它的耐药机制与谷胱甘肽－Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）的总活性及ＧＳＴα表达增强有关，而与ＧＳＴπ、ＧＳＴμ、ＭＤＲ－１及Ｔｏｐ－Ⅱ基因无明显相关。应用无细胞毒性剂量αＩＦＮ能明显逆转马法兰耐药，其效果优于利尿酸，其机制可能是通过下调ＧＳＴα基因表达而起作用。结论白血病细胞对马法兰的耐药机制与ＧＳＴ总活性及ＧＳＴα表达升高有关，αＩＦＮ能逆转马法兰耐药。

关键词：白血病药物耐受性干扰素马法兰

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环孢素联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征

中华血液学杂志 2010年第7期31卷 451-455页

作者：徐泽锋秦铁军张悦刘凯奇郝玉书肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价环孢素（CsA）联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效与不良反应.方法 37例WHO分型（2001）为难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）和难治性贫血伴有原始细胞过多-I（RAEB-I）患者接受CsA联合沙利度胺治疗,Cs... 详细信息

目的评价环孢素（CsA）联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效与不良反应.方法 37例WHO分型（2001）为难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）和难治性贫血伴有原始细胞过多-I（RAEB-I）患者接受CsA联合沙利度胺治疗,CsA起始剂量为3 mg·kg-1·d-1,2周后检测血CsA浓度,根据血药浓度调整用药剂量,使CsA谷浓度维持在100～200μg/L,沙利度胺起始剂量为50 mg/d,1周内增至100 mg/d,无明显不良反应则最大剂量为200 mg/d.依据国际工作组2006疗效标准评价血液学疗效,按美国国立肿瘤研究所常见毒性标准（version 3.0）判定不良反应.同时观察有效持续时间和总体生存率.结果患者中红系反应率为51.4%（37例中19例）中性粒细胞反应率为21.2%（33例中7例）血小板反应率为31.0%（29例中9例）在依赖输血的32例患者中,15例（46.9%）脱离输血.红系反应中位持续时间为88（4～108）周,血小板反应中位持续时间为78（8～84＋）周,中性粒细胞反应中位持续时间为78（10～84＋）周.中位随访时间为29（4～103）个月,中位生存时间为52个月.不良反应包括1～2级肝肾损害、便秘、嗜睡、头昏、水肿、皮疹、麻木感,经对症治疗后均好转,所有患者未出现3级以上不良反应.结论 CsA联合沙利度胺治疗MDS能有效改善患者贫血,不良反应轻.

关键词：骨髓增生异常综合征环孢素沙利度胺疗效不良反应

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急性早幼粒细胞白血病治疗的远期疗效观察

中华血液学杂志 2007年第1期28卷 15-18页

作者：张莉李睿李大鹏刘永泽徐世才郝玉书肖志坚中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的观察急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗的远期疗效。方法对初诊APL患者用全反式维甲酸（ATRA）诱导缓解治疗，完全缓解（CR）后给予3～4个疗程巩固联合化疗，达分子生物学缓解后用ATRA和巯嘌呤（6-MP）＋甲氨蝶呤（MTX）交替维持治疗... 详细信息

目的观察急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗的远期疗效。方法对初诊APL患者用全反式维甲酸（ATRA）诱导缓解治疗，完全缓解（CR）后给予3～4个疗程巩固联合化疗，达分子生物学缓解后用ATRA和巯嘌呤（6-MP）＋甲氨蝶呤（MTX）交替维持治疗2年，在完成巩固治疗后及随后的4～5年用筑巢式RT—PCR检测PML—RARα融合基因定期监测微量残留病。结果共81例APL患者，75例（92．6％）达到CR，早期死亡（ED）率6．6％，ED患者确诊时外周血白细胞计数及早幼粒细胞比例明显高于CR者（P〈0．05）。65例（80．2％）患者接受了诱导缓解后巩固化疗，60例（92．3％）患者在3个疗程化疗后PML—RARα融合基因转阴，3例（4．6％）患者第4疗程结束后PML—RARα融合基因转阴。中位随访21．2（8．0～64．0）个月，血液学复发6例，复发率9．2％。Kaplan—Meier分析5年总生存（OS）率（86．6±4．6）％。65例接受了诱导缓解后巩固化疗的患者，5年无复发生存（RFS）率为82．7％。COX回归分析表明白细胞增高（〉10×10^9／L）为影响患者OS的惟一不利因素。结论经系统治疗80％以上的APL可望获得长期无复发生存。

关键词：白血病,早幼粒细胞,急性治疗结果

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9例 T-慢性淋巴细胞白血病回顾分析

中华血液学杂志 1997年第1期18卷 41-42页

作者：杨仁池郝玉书王志澄钱林生汤美华杨天楹陈璋中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所

９例Ｔ－慢性淋巴细胞白血病回顾分析杨仁池郝玉书王志澄钱林生汤美华杨天楹陈璋由于免疫学、细胞遗传学和分子生物学的进展，白血病的分型更加深入。关于是否有Ｔ－慢性淋巴细胞白血病（Ｔ－ＣＬＬ）迄今尚未取得共识［１～３］。１９... 详细信息

９例Ｔ－慢性淋巴细胞白血病回顾分析杨仁池郝玉书王志澄钱林生汤美华杨天楹陈璋由于免疫学、细胞遗传学和分子生物学的进展，白血病的分型更加深入。关于是否有Ｔ－慢性淋巴细胞白血病（Ｔ－ＣＬＬ）迄今尚未取得共识［１～３］。１９９０年第４次ＭＩＣ协作组会议否定了...

关键词：慢性白血病淋巴细胞病例分析

Immunophenotype of myeloid cells in myelodysplastic syndromes and its clinical implications

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Chinese Medical Journal 1998年第1期111卷 28-31页

作者：邵宗鸿陈桂彬林泽嬉张益枝郝玉书储榆林郑以州钱林生杨天楹杨崇礼冯宝章 China 300020

OBJECTIVE: To explore the immunophenotype of myeloid cells in myelodysplastic syndyomes (MDS) and its clinical implications. METHODS: A panel of monoclonal antibody was used to detect CD13+, CD33+, CD15+ and CD14+ antigens on the membrane surfaces of myeloid cells in the bone marrow from 51 MDS, 21 aplastic anemia (AA), 21 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) patients. 10 acute myeloblastic leukemia (AML) patients and 15 normal subjects by immunoenzymatic assay. The morphology and chromosome karyotype of bone marrow cells of MDS patients were also examined. RESULTS: CD14+, CD13+ and CD33+ cells in the bone marrow were more in MDS patients than in normal controls, AA patients and PNH patients. CD15+ cells in the bone marrow were less in MDS patients than in normal controls. CONCLUSIONS: The percentages of CD14+, CD13+ and CD33+ positive cells in the bone marrow of MDS patients were related to the percentage of myeloblasts, the chromosomal aberrations and the response to treatment. It indicated that there is immunophenotypic misexpression of myeloid cells in MDS patients. Immunophenotype analysis of myeloid cells might be useful for the diagnosis and treatment of MDS patients.

关键词： Adolescent Adult Aged Antigens, CD Antigens, CD13 Antigens, CD14 Antigens, Differentiation, Myelomonocytic Bone Marrow Cells Female Humans Immunophenotyping Male Middle Aged Myelodysplastic Syndromes Prognosis

α 干扰素联合白细胞介素2对淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶表达的影响

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中华血液学杂志 1997年第6期18卷 295-298页

作者：李成文严文伟郝玉书韩明哲邱录贵韩俊领刘汉芝中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所

目的：研究α干扰素（ＩＦＮ－α）对白细胞介素２（ＩＬ－２）激活的淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶表达的影响。方法：４小时标准５１Ｃｒ释放实验检测ＮＫ和ＬＡＫ活性，ＡＢＣ酶标法检测颗粒酶Ｂ的表达，溶血法测定穿孔素活性，ＢＬＴ法... 详细信息

目的：研究α干扰素（ＩＦＮ－α）对白细胞介素２（ＩＬ－２）激活的淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶表达的影响。方法：４小时标准５１Ｃｒ释放实验检测ＮＫ和ＬＡＫ活性，ＡＢＣ酶标法检测颗粒酶Ｂ的表达，溶血法测定穿孔素活性，ＢＬＴ法测定颗粒酶Ａ的表达。结果：ＩＦＮ－α能增强ＩＬ－２诱导的外周血淋巴细胞中ＮＫ和ＬＡＫ细胞活性。ＩＬ－２和ＩＦＮ－α分别作用于淋巴细胞１天即可增加穿孔素活性，二者联合可使活性进一步增强（Ｐ＜０．０５），于培养第３天，ＩＬ－２和联合组的穿孔素仍有高表达，但ＩＦＮ－α组则下降至对照组水平。ＩＦＮ－α和ＩＬ－２单独或联合对淋巴细胞颗粒酶Ａ和Ｂ的表达无影响。结论：ＩＦＮ－α增加ＩＬ－２激活淋巴细胞的细胞毒作用可能与其增加淋巴细胞穿孔素表达相关。

关键词：造血细胞生长因子淋巴细胞穿孔素颗粒酶

急性髓系白血病诱导缓解治疗期残留白血病细胞比例的预后价值

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中华血液学杂志 2007年第5期28卷 341-343页

作者：薛华李睿张莉杨栋林李洪强于明华郝玉书肖志坚中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

染色体核型异常及其受累基因是急性髓系白血病（AML）最重要的独立预后因素和治疗策略制定的依据，但由于细胞和分子遗传学检测技术要求高，目前在我国尚难以成为常规。已有研究表明通过白血病细胞的清除速度及程度评估急性白血病的早... 详细信息

染色体核型异常及其受累基因是急性髓系白血病（AML）最重要的独立预后因素和治疗策略制定的依据，但由于细胞和分子遗传学检测技术要求高，目前在我国尚难以成为常规。已有研究表明通过白血病细胞的清除速度及程度评估急性白血病的早期疗效具有重要的临床意义。我们对原发初治AML患者在诱导缓解治疗期不同时点残留白血病细胞比例的预后意义进行了探讨，报道如下。

关键词：残留白血病细胞急性髓系白血病诱导缓解治疗期预后价值染色体核型异常分子遗传学急性白血病