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作者：郑进发兰州大学

学位级别：硕士

目的:通过气管滴注纳米氧化镍(Nano NiO)染毒建立大鼠肺纤维化模型,采用全基因组甲基化测序(WGBS)和转录组测序(RNA-seq)技术检测大鼠纤维化肺组织中DNA甲基化基因,通过染色体RNA pulldown(Ch-RNA pulldown)实验探寻结合到蛋白激酶C-β(... 详细信息

目的:通过气管滴注纳米氧化镍(Nano NiO)染毒建立大鼠肺纤维化模型,采用全基因组甲基化测序(WGBS)和转录组测序(RNA-seq)技术检测大鼠纤维化肺组织中DNA甲基化基因,通过染色体RNA pulldown(Ch-RNA pulldown)实验探寻结合到蛋白激酶C-β(PRKCB)基因启动子区域的lncRNAs,阐明lncRNA HOTAIRM1和AP000487.1介导的PRKCB DNA甲基化在Nano NiO致肺纤维化中的作用机制。方法:1.体内实验设计:将32只成年健康Wistar雄性大鼠随机分为0、0.015、0.06和0.24 mg/kg Nano NiO组,采用气管滴注给各组大鼠进行染毒,每周2次,持续9周。实验结束后处死大鼠并摘取肺脏保存,用于后续研究。2.体外实验设计:(1)采用0、25、50和100μg/m L Nano NiO混悬液处理BEAS-2B细胞24 h。(2)采用10μM JNK/c-JUN通路抑制剂SP600125和TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制剂TAK-242预处理BEAS-2B细胞1 h后,再联合50μg/m L Nano NiO处理BEAS-2B细胞24 h。(3)采用50μg/m L Nano NiO处理通过转染过表达质粒或si RNA干扰片段构建的PRKCB2过表达或低表达的BEAS-2B细胞模型24 h;用10μM PRKCB抑制剂LY317615预处理BEAS-2B细胞1 h,再联合50μg/m L Nano NiO处理BEAS-2B细胞24 h。(4)通过转染过表达lncRNA HOTAIRM1和lncRNA AP000487.1质粒,构建过表达HOTAIRM1和AP000487.1的BEAS-2B细胞模型,后用50μg/m L Nano NiO处理细胞24 h。3.指标检测:(1)采用WGBS和RNA-seq技术检测大鼠纤维化肺组织中全基因组DNA甲基化和基因表达水平。(2)采用Ch-RNA pulldown实验探寻能与PRKCB基因启动子区域结合的lncRNAs。(3)采用甲基化特异性PCR(MSP)和亚硫酸氢盐测序法(BSP)定性和定量检测细胞PRKCB DNA甲基化的情况。(4)采用CCK-8和LDH渗漏法检测细胞毒效应。(5)采用Western blot和细胞免疫荧光技术检测PRKCB2、信号通路相关蛋白(JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、TLR4、MyD88、NF-κB和p-NF-κB)和胶原形成相关蛋白(Col-I、α-SMA、E-cadherin)的表达。(6)采用RT-q PCR技术检测肺组织中13个甲基化差异基因,以及lncRNA HOTAIRM1、lncRNA AP000487.1和PRKCB2的表达水平。结果:*** HOTAIRM1介导PRKCB DNA甲基化和JNK/c-JUN通路在Nano NiO诱导的大鼠肺纤维化中的作用在Nano NiO诱导的大鼠纤维化肺组织中,通过WGBS联合RNA-seq数据分析,获得93个在DNA甲基化和转录水平同时具有统计学意义的基因,且用RT-q PCR验证了13个基因的转录改变,与测序结果一致。在体内和体外,Nano NiO均可引起lncRNA HOTAIRM1表达下调、PRKCB DNA甲基化及PRKCB2的表达上调、JNK/c-JUN通路的激活和胶原蛋白的沉积(Col-I和α-SMA的上调)。体外实验结果发现,JNK/c-JUN通路抑制剂(SP600125)可缓解50μg/m L Nano NiO诱导的细胞过量胶原形成。过表达的PRKCB2能够促进Nano NiO诱导的BEAS-2B细胞JNK/c-JUN通路的活化和胶原过量形成,而DNA甲基化抑制剂5-Azacytidine能够阻抑Nano NiO诱导的BEAS-2B细胞PRKCB2的高表达、JNK/c-JUN通路的激活和胶原过量形成。此外,Ch-RNA pull-down实验发现,lncRNA HOTAIRM1能够与PRKCB基因启动子区域结合;同时发现过表达的lncRNA HOTAIRM1可抑制Nano NiO诱导的BEAS-2B细胞PRKCB2的高表达、PRKCB的低甲基化、JNK/c-JUN通路的活化和胶原过量形成。*** AP000487.1介导PRKCB DNA甲基化和TLR4/MyD88/NF-κB通路参与Nano NiO诱导的BEAS-2B细胞胶原过量形成采用Nano NiO处理BEAS-2B细胞后,发现细胞lncRNA AP000487.1表达下调、PRKCB DNA甲基化及PRKCB2表达上调、TLR4/MYD88/NF-κB通路被激活和胶原蛋白大量形成。TLR4抑制剂(TAK-242)能

关键词：纳米氧化镍肺纤维化 lncRNA HOTAIRM1 lncRNA AP000487.1 PRKCB DNA甲基化 JNK/c-JUN信号通路 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

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浅谈对产品销售收入确认审计的理解

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审计理论与实践 2003年第6期 12-14页

作者：郑进发大田县审计局

产品销售在生产企业是一个关系到企业收入真实性和企业赢利能力的综合指标,在对产品销售审计时,审计人员要对产品销售收入是否成立进行审查。过去,我们经常会以权责发生制作为确认销售成立的基本条件。

关键词：产品销售销售收入审计企业内部审计

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天玑骨科手术机器人结合三维成像技术辅助微创治疗骨盆骨折的疗效分析

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中华创伤骨科杂志 2022年第10期24卷 856-861页

作者：王永标冯小仍姚艺艺林进标郑进发关炼雄李宇鹏骆兆配赵文雅广东省阳江市人民医院创伤骨科阳江529500

目的探讨天玑骨科手术机器人结合三维成像技术辅助微创手术治疗骨盆骨折的疗效。方法回顾性分析2019年1月至2021年5月广东省阳江市人民医院创伤骨科收治的40例以S1及S2骶髂关节螺钉固定的骨盆骨折患者资料,根据治疗方法不同分为两组:机... 详细信息

目的探讨天玑骨科手术机器人结合三维成像技术辅助微创手术治疗骨盆骨折的疗效。方法回顾性分析2019年1月至2021年5月广东省阳江市人民医院创伤骨科收治的40例以S1及S2骶髂关节螺钉固定的骨盆骨折患者资料,根据治疗方法不同分为两组:机器人组(采用天玑骨科手术机器人辅助经皮置入骶髂关节螺钉固定)20例,男13例,女7例;年龄为(38.2±8.8)岁。徒手组(采用普通C型臂X线机透视下徒手置入骶髂关节螺钉固定治疗)20例,男11例,女9例;年龄为(37.3±9.2)岁。记录并比较两组患者螺钉置入所用透视时间、导针调整次数、手术时间、术中出血量、术后72 h疼痛视觉模拟评分、术后住院时间、下地活动时间、螺钉置入优良率、并发症发生率、骨折愈合时间、术后6个月Majeed评分、功能评价优良率。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。机器人组螺钉置入透视时间[(8.2±2.9)s]、导针调整次数[(0.4±0.2)次]、手术时间[(67.4±5.5)min]、术中出血量[(36.5±8.0)mL]显著少于徒手组[(40.4±4.5)s、(8.6±0.7)次、(78.4±7.2)min、(41.6±7.8)mL],疼痛视觉模拟评分[3.0(4.0,5.0)分]显著低于徒手组[4.0(5.0,6.0)分],螺钉置入位置优良率(100%,40/40)显著高于徒手组(85.0%,34/40),并发症发生率(5.0%,1/20)显著低于徒手组(35.0%,7/20),以上比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论与徒手置入骶髂关节螺钉固定比较,天玑骨科手术机器人结合三维成像技术辅助微创手术治疗骨盆折效果确切,可以减少辐射暴露、手术时间、出血量、并发症发生率,提高螺钉置入准确率,增加安全性。

关键词：骨盆骨折外科手术,微创性骨科手术机器人三维成像安全性

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皖东张八岭细碧角斑岩系若干特征

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地质论评 1980年第5期26卷 397-404页

作者：李应运桑宝梁郑进发

1939年李四光曾以滁县以北的张八岭达一小地名,代表淮阳山脉向东延伸部分。本文所指张八岭地区的范围,主要是指郯庐断裂带的东侧,包括江苏盱贻,安徽嘉山、定远、滁县、全椒、肥东、巢

关键词：张八岭海底喷发宋叔和淮南丘陵细碧角斑岩系石英角斑岩皖东

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闭合牵引复位髓内钉内固定微创治疗股骨干骨折28例临床分析

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岭南急诊医学杂志 2017年第1期22卷 75-76页

作者：吴晓东林进标郑进发广东省阳江市人民医院骨科 529500

目的:总结股骨干骨折的微创治疗方法,以尽可能保护骨折血供,促进骨愈合,恢复伤肢功能。方法:回顾性分析2013年6月至2016年6月广东省阳江市人民医院骨科收治的应用闭合牵引复位髓内钉内固定微创治疗的新鲜股骨干骨折患者28例的临床资料... 详细信息

目的:总结股骨干骨折的微创治疗方法,以尽可能保护骨折血供,促进骨愈合,恢复伤肢功能。方法:回顾性分析2013年6月至2016年6月广东省阳江市人民医院骨科收治的应用闭合牵引复位髓内钉内固定微创治疗的新鲜股骨干骨折患者28例的临床资料。结果:28例获随访平均1年6个月,骨折均一期愈合,伤肢活动范围正常,功能恢复良好。结论:闭合牵引复位髓内钉内固定微创治疗股骨干骨折,手术对骨膜及软组织损伤少,骨折血供破坏少,能大大提高骨折愈合能力,促进伤肢功能恢复,临床效果良好。

关键词：牵引复位髓内钉微创治疗股骨干骨折

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复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪治疗小儿癫痫的疗效分析及对血清指标的影响

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中国医学创新 2021年第3期18卷 61-64页

作者：温春霞李红郑进发广东省阳江市人民医院广东阳江529500

目的:探讨复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪治疗小儿癫痫的效果及对血清指标的影响。方法:选取2016年4月-2017年4月本院收治的80例小儿癫痫患儿作为研究对象,按随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组40例。对照组采用拉莫三嗪治疗,... 详细信息

目的:探讨复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪治疗小儿癫痫的效果及对血清指标的影响。方法:选取2016年4月-2017年4月本院收治的80例小儿癫痫患儿作为研究对象,按随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组40例。对照组采用拉莫三嗪治疗,观察组采用复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪治疗。比较两组临床疗效、脑电图恢复情况、血清炎性指标、血清神经元特异性烯醇酶(NSE)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平及不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率为95.0%高于对照组的77.5%(P<0.05)。观察组脑电图恢复总有效率90.0%高于对照组的70.0%(P<0.05)。治疗后2个月,观察组IL-2、IL-6、TNF-α、血清NSE及IGF-1水平均低于对照组(P<0.05)。观察组药物、行为及神经不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪治疗小儿癫痫的效果确切,可以有效保护患儿神经功能,降低不良反应发生。

关键词：复方氨基丁酸维E胶囊拉莫三嗪小儿癫痫

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郑进教授基于“气血理论”辨治脓毒性休克经验

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中国民族民间医药 2024年第12期33卷 89-93页

作者：赵常安卫灿红郑进弥勒市中医医院云南弥勒652399 普洱市中医医院云南普洱665000 云南中医药学会云南昆明650500

脓毒性休克是临床危急重症,因其高发病率、高死亡率、救治难度大,成为重症医学面临的难题及挑战。而中医药治疗脓毒症有多靶点、多环节、多系统调节宿主的炎症风暴及器官功能障碍的优势。文章总结了郑进教授治疗脓毒性休克经验,郑进教... 详细信息

脓毒性休克是临床危急重症,因其高发病率、高死亡率、救治难度大,成为重症医学面临的难题及挑战。而中医药治疗脓毒症有多靶点、多环节、多系统调节宿主的炎症风暴及器官功能障碍的优势。文章总结了郑进教授治疗脓毒性休克经验,郑进教授认为本病病机为正气虚于内,外感毒气,湿、热、毒、瘀相互内结,伤脏损络,最终导致气血逆乱,严重者多脏器受损,阴阳离决而出现死亡。治疗重在调和气血、顾护心肺。同时,结合疾病进展所处的不同阶段,分别采取宣透、截断扭转、扶正祛毒等方法。根据不同的证型推荐临床常用方剂,拟定治疗思路,取得了较为满意的疗效,可为本病的临床治疗提供借鉴。

关键词：气血理论脓毒性休克临证经验

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不可切除肝细胞癌转化治疗的研究进展

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中华肝胆外科杂志 2024年第5期30卷 381-385页

作者：谭逢武许达峰郑进方海南医学院附属海南医院(海南省人民医院)肝胆胰外科海口570311

原发性肝癌是我国主要的恶性肿瘤之一,发病率高且预后差,多数患者确诊时已处于中晚期,无法行根治性手术。随着转化治疗的出现和不断发展,中晚期不可切除肝癌成功转化为可手术切除,患者生存期显著改善。目前,临床上转化治疗方案主要包括... 详细信息

原发性肝癌是我国主要的恶性肿瘤之一,发病率高且预后差,多数患者确诊时已处于中晚期,无法行根治性手术。随着转化治疗的出现和不断发展,中晚期不可切除肝癌成功转化为可手术切除,患者生存期显著改善。目前,临床上转化治疗方案主要包括了局部治疗、系统治疗及二者的联合治疗。本文对初始不可切除肝细胞癌转化治疗的方案、治疗后手术指征和手术时机及术后辅助治疗等多方面进行探讨和展望。

关键词：肝肿瘤外科手术转化治疗联合治疗

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气肿性胆囊炎1例

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 302-303页

作者：郑麟锋吕云福郑进方海南医学院附属海南医院肝胆胰外科海口570311

气肿性胆囊炎是急性胆囊炎的一种特殊类型,多见于糖尿病患者,可在胆囊腔及胆囊壁内发现气体存在。虽然气肿性胆囊炎较为罕见,但其病程进展快、病死率较高,一经诊断须立即手术治疗。本文报道了1例气肿性胆囊炎患者的诊治经过,采用先保守... 详细信息

气肿性胆囊炎是急性胆囊炎的一种特殊类型,多见于糖尿病患者,可在胆囊腔及胆囊壁内发现气体存在。虽然气肿性胆囊炎较为罕见,但其病程进展快、病死率较高,一经诊断须立即手术治疗。本文报道了1例气肿性胆囊炎患者的诊治经过,采用先保守再手术的治疗方案,患者经治疗后顺利康复出院。

关键词：急性胆囊炎胆囊壁气肿性胆囊炎胆囊腔特殊类型病程进展诊治经过病死率

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更昔洛韦与阿昔洛韦对小儿病毒性脑炎患儿的治疗效果差异分析

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中外医疗 2021年第13期40卷 75-77页

作者：温春霞李红李彩玲郑进发阳江市人民医院儿科广东阳江529500

目的观察更昔洛韦与阿昔洛韦对小儿病毒性脑炎患儿的治疗效果差异。方法简单随机选取该院2018年6月—2020年6月收治的80例病毒性脑炎患儿,以随机数表法进行分组,即G组与A组各40例,其中G组以更昔洛韦治疗,而A组以阿昔洛韦治疗。对照两组... 详细信息

目的观察更昔洛韦与阿昔洛韦对小儿病毒性脑炎患儿的治疗效果差异。方法简单随机选取该院2018年6月—2020年6月收治的80例病毒性脑炎患儿,以随机数表法进行分组,即G组与A组各40例,其中G组以更昔洛韦治疗,而A组以阿昔洛韦治疗。对照两组患儿接受治疗前后炎性指标水平、临床症状改善时间、临床治疗疗效与不良反应率。结果两组治疗前炎症因子水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后炎症因子水平较治疗前明显改变,G组低于A组,差异有统计学意义(P<0.001)。G组患儿呕吐、抽搐、意识障碍、头痛、发热症状的改善时间均短于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。G组患儿临床治疗总有效率(95.00%)高于A组(75.00%),不良反应率(7.50%)低于A组(27.50%),差异有统计学意义(χ^(2)=6.275、5.541,P=0.012、0.019)。结论在病毒性脑炎患儿的治疗中,采取更昔洛韦治疗,可以明显地减少患儿机体内炎性指标水平,缩短临床症状改善时间,提升治疗疗效,控制不良反应率的发生。

关键词：更昔洛韦阿昔洛韦小儿病毒性脑炎治疗效果

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