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GP-2泡囊的制备及评价

GP-2泡囊的制备及评价

作者：郑滑郑州大学

学位级别：硕士

GP-2是国内首次以冬凌草活性成分为先导化合物半合成筛选出的抗肿瘤活性明确、毒副作用小且生物耐受性好的全新目标化合物。但初期的药理实验研究表明GP-2的非胃肠给药效果优于胃肠给药,且GP-2在水中及一些生理可接受的药用有机溶媒中... 详细信息

GP-2是国内首次以冬凌草活性成分为先导化合物半合成筛选出的抗肿瘤活性明确、毒副作用小且生物耐受性好的全新目标化合物。但初期的药理实验研究表明GP-2的非胃肠给药效果优于胃肠给药,且GP-2在水中及一些生理可接受的药用有机溶媒中的溶性度均较差,因此如何增加药物的溶解度以实现非胃肠给药是该药物临床应用的难点。本研究拟采用泡囊载体将目标化合物GP-2包裹,以期达到提高药物溶解度实现注射给药的目的,从而提高药物的临床疗效及安全性。本研究建立了GP-2的体外HPLC分析方法,测定了GP-2的溶解度及表观脂水分布系数,为设计处方、确定制备工艺条件提供方法学基础和理论依据,同时建立了测定GP-2泡囊中药物含量及包封率的方法。方法学考察结果均符合体外药物分析的要求。采用薄膜分散-超声法制备了GP-2泡囊,以泡囊的粒径及分布、载药量及包封率为评价指标,对处方因素（磷脂浓度、吐温-80用量、药脂比、磷脂与胆固醇的比例、水化介质）及工艺因素（水化时间、水化温度、超声功率、超声时间）进行了单因素考察,最终确定了GP-2泡囊的处方组成和工艺参数,但鉴于泡囊混悬液在室温下放置的不稳定性,又采取加入抗氧剂Vc的方法进行了处方因素的再优化,故最终确定GP-2泡囊的处方组成为：磷脂浓度24g·L-1,吐温-80和Vc的用量分别为水化介质的2%（W/V）和0.2%（W/V）,磷脂与胆固醇的比例为10：1,药脂比为1：24,水化介质为超纯水。制备工艺为：水化时间40mmin,水化温度为55℃,超声功率300W,超声时间6mmin。对GP-2泡囊的制剂学性质进行了表征,GP-2泡囊的外观为带有淡蓝色乳光的混悬液,粒径及粒径分布分别为66.16±1.97nm和0.150±0.002,载药量及包封率分别为1.95%±0.02%（W/W）和72.6%±0.78%（W/W）,差示扫描量热法分析显示GP-2泡囊中的药物是以无定形状态存在。采用透析法研究了GP-2泡囊的体外释放,结果显示：GP-2泡囊0.5h释放了27.73%,6h释放了92.41%,释放基本完全,模型拟合结果表明符合Higuchi型释放模型。初步稳定性考察结果表明GP-2泡囊适合在4℃条件下保存。采用体外肝组织匀浆液孵化的方法对GP-2泡囊及其原料药的体外降解进行了研究,结果显示泡囊组在肝组织中的降解速度显著低于原料药组,且经SPSS19.0统计软件分析,差异有统计学意义。同时又对GP-2泡囊的体外降解过程进行了模型拟合,结果表明符合一级动力学过程。以小鼠和家兔为试验对象,通过异常毒性、溶血性及刺激性试验对GP-2泡囊进行了初步的安全性评价。结果显示GP-2泡囊毒性很小、无刺激性和溶血反应,满足静脉注射的要求。采用MTT法评价了GP-2泡囊对EC9706、4T1细胞的药效学,结果表明：GP-2泡囊对两种细胞均有明显的增殖抑制作用,且这种抑制作用随着作用时间的延长和剂量的增加而不断增强。GP-2泡囊在24h、48h、72h时对EC9706细胞的IC50值分别为10.53μmOL-1、4.19μmOl·L-1、2.63μmOl·L-1,对4T1细胞的IC5o值分别为9.89μmol·L-1、5.23μmol·L-1、3.23μumOl·L-1。

关键词： GP-2 泡囊体外降解安全性评价细胞药效学

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预科留学生汉语阅读教学模式探究

预科留学生汉语阅读教学模式探究

作者：郑滑华中师范大学

学位级别：硕士

对外汉语教学尤其是留学生预科汉语阅读教学,一直都是极其重要的一个部分。很长时间以来,对外汉语阅读教学模式的研究虽然稍有成果,但是还不免具有一定的局限性。而本论文主要基于教学模式的研究,将读写结合起来,进行一体化教学,从而有... 详细信息

对外汉语教学尤其是留学生预科汉语阅读教学,一直都是极其重要的一个部分。很长时间以来,对外汉语阅读教学模式的研究虽然稍有成果,但是还不免具有一定的局限性。而本论文主要基于教学模式的研究,将读写结合起来,进行一体化教学,从而有效地解决留学生预科汉语阅读教学过程中所存在的种种问题,提出适合留学生预科读写结合的汉语阅读教学模式,实践证明,此教学模式具有一定的科学性和可实施性。读写结合的阅读教学模式开展时,主要有几个方面需要注意：首先,必须要先调好整师生角色。打破传统的教师控制课堂的死板模式,如若教师将大量的时间花费在讲解汉字、词语、句子和课后练习上,老师说怎么样就怎么样,老师安排什么时候做什么就什么时候做什么,这样就会大大地阻碍留学生参与课堂的热情,这样的教学方法也永远不可能让留学生好好儿享受汉语学习的过程。一旦留学生意识到这种枯燥的语言学习太过于形式化,缺乏真实的自主表达思想的机会,就很难调动学生们学习的内在动力。其次,课堂上不能单纯的教授词汇和课文,要使用不同的教学途径,让留学生“在切实使用中感知语言并学习语言”,在真实的语言应用环境中灵活地应用所学的语言流畅地表达自己的观点和看法。再次,教学的目的,要学生明白语法、掌握词语的意思、知道词语在句子中的正确位置只是一小部分,更重要的是培养学生们的语言综合应用能力,在保证完成课堂任务的同时,还要不断提高学生们听说读写的技能。要让学生意识到自己所学的语言是活语言、是用来跟人沟通交流的,而不是用来单纯用来对付考试的。最后,是对于教学评估。对于预科教学,不能够片面追求学生成绩的提高,更要全面地评估。更不能让学生们听说好而读写能力差,相反,应该让各种能力一起得到提高。笔者将读写结合的汉语阅读教学模式应用到对外汉语预科教学的过程中,考核此模式的利弊,进一步考察能否解决我们在传统的教学模式下存在的一些问题,这是极有意义的一个尝试。读写结合的汉语阅读教学模式是有进步性的,它不但可以提高学生们学习的效率,还可以让面临巨大压力的学生们有一个很活跃的学习环境,更能促进学生们之间真实的交际。

关键词：预科读写结合阅读教学模式

全氟己烷磺酸（PFHxS）的生殖毒性和脂代谢干扰效应研究

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全氟己烷磺酸（PFHxS）的生殖毒性和脂代谢干扰效应研究

作者：郑淑滑华中农业大学

学位级别：硕士

全氟己烷磺酸盐(Perfluorohexanesulfonic acid,PFHx S)是一种功能化的氟化表面活性剂,被广泛用于日常生活和工业生产中。鉴于其环境持久性、长距离迁移性、高生物累积性和各种生物毒性,PFHx S及其盐和相关化合物于2022年6月被列入了《... 详细信息

全氟己烷磺酸盐(Perfluorohexanesulfonic acid,PFHx S)是一种功能化的氟化表面活性剂,被广泛用于日常生活和工业生产中。鉴于其环境持久性、长距离迁移性、高生物累积性和各种生物毒性,PFHx S及其盐和相关化合物于2022年6月被列入了《斯德哥尔摩公约》的持久性有机物消除清单。然而PFHx S的相关毒理学研究相比全氟辛烷磺酸(Perfluorooctanesulfonic acid,PFOS)较少,缺乏对其生物安全性的系统性探索。针对PFOS的热点研究以及本课题组前期的研究基础,本论文利用活体和离体实验模型,重点研究了PFHx S的生殖毒性和脂代谢干扰效应。主要得到以下结果:(1)PFHx S暴露对小鼠脂代谢干扰效应研究PFHx S暴露14天后BALB/c小鼠体重下降,总摄食量下降,血糖升高,肌肉比重减少,表明PFHx S对小鼠的生长发育产生不利影响;小鼠肝脏、棕色脂肪、附睾脂肪、腹股沟脂肪及肾周脂肪等器官组织重量异常,脂质分布的变化暗示小鼠能量代谢受到影响。进一步利用能量代谢笼对PFHx S暴露后小鼠的能量代谢进行评估,结果表明PFHx S处理组小鼠的耗氧量增加,能量代谢平衡被打乱。病理切片显示脂肪组织有不同程度的形态学改变,冷刺激实验结果表明PFHx S处理后增加了适应性产热,BAT产热相关基因UCP1表达量上升。PFHx S暴露造成肝脂肪变性和肝功能损伤,诱导肝脏中出现明显的脂滴积累,同时也改变了血脂水平。荧光定量PCR结果显示小鼠脂代谢相关基因(ATGL、PEPCK、PPARγ、DGAT、HSL)表达水平发生了变化,与肝脏中脂肪累积和血脂变化一致。PFHx S暴露后小鼠股骨的骨腔和骨髓中都出现了脂肪空泡的积累,说明PFHx S可能会导致骨髓间充质干细胞的成脂向分化,发生骨质流失,可能引起骨质疏松。此外,PFHx S处理组睾丸生精细胞脱落,伴有细胞质边缘出现月牙形状,支持细胞空泡化,精细胞数量较少,证明PFHx S具有一定的生殖毒性,但其相关分子机制需要进一步探索。(2)环境相关浓度的PFHx S长期低剂量暴露对斑马鱼亲代生殖毒性及世代传递效应研究选取环境相关浓度(0,0.01和0.1μmol/L)PFHx S暴露F0斑马鱼58 d后,斑马鱼雌鱼性腺指数随浓度升高而下降,0.1μmol/L PFHx S处理组卵巢组织受损,成熟卵细胞数量下降,这可能导致雌鱼的产卵量下降。下丘脑-垂体-性腺轴上相关基因(cyp19a1a、fshr、3βhsd、hsd17β3、lhr)的转录水平下降,相应地雌性斑马鱼性腺中性激素雌二醇(E2)含量下降,促卵泡素(FSH)的含量也下降。组织学病理切片结果显示0.1μmol/L PFHx S暴露组雄性精巢发育受到抑制,成熟精子减少。精子动力学分析发现精子运动速度的各种参数均有所下降,这也是F1代胚胎受精率下降的原因。类固醇合成相关基因(cyp17a1、lhr、3βhsd、hsd17β3)转录水平降低,雄鱼的睾酮(T)含量减少,表明PFHx S可能通过调控类固醇合成相关基因表达干扰激素分泌,进而影响生殖功能。此外,PFHx S暴露的雌雄鱼肝脏内均有不同程度的脂肪变性,甘油三酯(TG)和总胆固醇(T-CHO)的含量发生了变化,进一步证明了PFHx S的脂类干扰效应。值得关注的是,PFHx S的毒性效应出现了世代传递,亲代暴露通过生殖活动将毒性传递到F1代,F1代斑马鱼幼鱼出现了存活时间短、心跳加速、游动速度和距离下降等症状,体内甘油三酯水平升高,TG合成相关基因acox1、tpilb、fasn、dgat2、acaca表达水平发生改变,这些结果表明F1代斑马鱼的发育及脂代谢均受到了亲代暴露的影响。(3)PFHx S暴露对H295R细胞增殖情况和类固醇激素合成的影响H295R细胞能够表达人体类固醇合成代谢的10种关键基因,常被用于分析化合物的内分泌干扰效应。本章以H295R细胞作为研究对象,进一步探索PFHx S对生物体类固醇激素合成通路的影响,验证PFHx S的生殖毒性。结果发现不同浓度的PFHx S暴露H295R细胞48 h后,细胞存活率下降并表现出显著的剂量依赖效应。细胞周期分析结果显示PFHx S暴露后H295R细胞在S期和G2期停滞,细胞的细胞周期调控受到影响。类固醇激素合成相关基因HMGR、3βHSD2、CYP21a2、CYP19和CYP17的表达量较对照组显著下降,表明PFHx S暴露会导致胆固醇和类固醇激素合成的异常,造成生育障碍。综上,本论文研究PFHx S的生殖毒性和脂类干扰效应,并对其潜在的分子机制进行了探索,同时证明了PFHx S的毒性效应可以传递至下一代。这些研究结果可为PFHx S生物安全性和健康风险评估提供可靠科学依据。

关键词：全氟己烷磺酸斑马鱼小鼠 H295R细胞生殖毒性脂代谢

低分子肝素钙和雷公藤多苷致血小板减少1例报告并文献复习

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航空航天医学杂志 2017年第12期28卷 1542-1544页

作者：赵熙婷郑滑河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 黄河水利委员会黄河中心医院河南郑州450000

低分子肝素钙因其疗效好、出血倾向低、较少至血小板减少等优点，近年来在儿科临床应用广泛，但在使用的过程中人们更多的是关注患儿是否有出血倾向，却忽略了其会导致血小板减少症发生的可能。雷公藤多苷是从雷公藤植物根、茎中得到的... 详细信息

低分子肝素钙因其疗效好、出血倾向低、较少至血小板减少等优点，近年来在儿科临床应用广泛，但在使用的过程中人们更多的是关注患儿是否有出血倾向，却忽略了其会导致血小板减少症发生的可能。雷公藤多苷是从雷公藤植物根、茎中得到的总苷，因其具有的抗炎及抑制免疫作用，近年来在儿科临床诸如过敏性紫癜、紫癜性肾炎.

关键词：低分子肝素钙血小板血栓

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黄河中心医院门诊处方用药合理性调查分析

深圳中西医结合杂志 2020年第11期30卷 79-80页

作者：翟留群崔平郑滑黄河水利委员会黄河中心医院河南郑州450003

目的:分析医院门诊处方用药合理性,寻找解决措施。方法:回顾性分析黄河水利委员会黄河中心医院门诊2017年5月至2018年5月西医处方1500张。观察药物用量情况、适应证、给药途径、联合用药、用法、重复用药、药物价格。结果:2017年5月至2... 详细信息

目的:分析医院门诊处方用药合理性,寻找解决措施。方法:回顾性分析黄河水利委员会黄河中心医院门诊2017年5月至2018年5月西医处方1500张。观察药物用量情况、适应证、给药途径、联合用药、用法、重复用药、药物价格。结果:2017年5月至2017年7月、2017年8月至2017年10月、2017年11月至2018年1月、2018年2月至2018年4月、2018年月5月注射剂使用率比较,差异具有统计学意义(P0.05)。2017年5月至2017年7月、2017年8月至2017年10月、2017年11月至2018年1月、2018年2月至2018年4月、2018年月5月药物指示完整率、患者了解药品使用率比较,差异具有统计学意义(P0.05)。1500张处方中有352张处方不合理,不合理率为23.47%。用法及用量不合理、重复用药、联合用药不合理、适应证不适宜、处方不规范、其他用药不适宜、给药途径不合理、药物配伍禁忌占全部处方比、占不合理处方比比较,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:本院门诊处方用药合理性有待提高,其中联合用药不合理、药物配伍禁忌及药物价格不合理最常见。

关键词：门诊处方合理用药处方用药

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3种他汀类药物代谢性相互作用分析

3种他汀类药物代谢性相互作用分析

中华医学会临床药学分会2014年全国学术会议

作者：李瑜付海尔严瑛李小娜郑滑黄河中心医院药剂科

目的了解我院门急诊处方中3种他汀类药物代谢性相互作用情况,发现潜在用药风险,提供安全联合用药方案。方法对中国药学会《医院处方分析》项目中2013年我院门急诊处方数据进行分析,使用Excel 2007软件进行数据处理。结果 CYP3A4底物中...

目的了解我院门急诊处方中3种他汀类药物代谢性相互作用情况,发现潜在用药风险,提供安全联合用药方案。方法对中国药学会《医院处方分析》项目中2013年我院门急诊处方数据进行分析,使用Excel 2007软件进行数据处理。结果 CYP3A4底物中与阿托伐他汀、辛伐他汀联用频次最高的三种药品为氨氯地平、缬沙坦和硝苯地平,CYP3A4抑制剂

关键词：

来源： cnki会议评论

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重金属镉胁迫下多种污染物的协同去除研究

水处理技术 2018年第11期44卷 55-58,65页

作者：马永鹏翟含飞郑淑滑彭钊雪张肖静郑州轻工业学院材料与化学工程学院环境污染治理与生态修复河南省协同创新中心河南郑州450001

研究了MBR在重金属镉胁迫下对多种污染物的同步去除效果及微生物种群特征。结果表明,低含量的镉离子不利于自养脱氮,长期作用后导致自养脱氮微生物厌氧氨氧化菌相对丰度从16.2%降低到9.9%,但可以通过升高碱度提高pH并降低DO含量的方式... 详细信息

研究了MBR在重金属镉胁迫下对多种污染物的同步去除效果及微生物种群特征。结果表明,低含量的镉离子不利于自养脱氮,长期作用后导致自养脱氮微生物厌氧氨氧化菌相对丰度从16.2%降低到9.9%,但可以通过升高碱度提高pH并降低DO含量的方式使自养脱氮得到部分恢复。在长期镉胁迫下有机物去除有降低趋势,但随着反硝化的增强可恢复有机物去除性能。镉胁迫对MBR系统中的浊度去除效果没有影响,浊度去除率始终保持在98%以上。镉离子长期作用对微生物种群影响较大,反硝化菌相对丰度从0.21%增加到8.03%,2种耐镉菌群Pseudomonas和Pseudoxanthomonas分别从最初的0.23%和0.15%增加到了第60天的1.83%和2.07%。

关键词：重金属镉胁迫脱氮微生物

OGP-49羟丙基-β-环糊精包合物的研究

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华西药学杂志 2012年第3期27卷 247-249页

作者：郑滑胡海英张正全李雪冰张健平郑州大学药学院河南郑州450001

目的制备OGP-49羟丙基-β-环糊精包合物,为OGP-49的注射给药提供基础。方法采用超声法制备。经差示扫描量热法、红外光谱法验证包合物的形成。结果羟丙基-β-环糊精和OGP-49以20∶1的比例形成包合物,40%的羟丙基-β-环糊精可使OGP-49的... 详细信息

目的制备OGP-49羟丙基-β-环糊精包合物,为OGP-49的注射给药提供基础。方法采用超声法制备。经差示扫描量热法、红外光谱法验证包合物的形成。结果羟丙基-β-环糊精和OGP-49以20∶1的比例形成包合物,40%的羟丙基-β-环糊精可使OGP-49的水中溶解度提高330倍。结论 OGP-49羟丙基-β-环糊精包合物能显著提高OGP-49的水中溶解度。

关键词： OGP-49 羟丙基-β-环糊精包合物溶解度

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注射用盐酸氨溴索在儿科的临床应用分析

中国现代医药杂志 2019年第7期21卷 92-95页

作者：郑滑翟留群付海尔李瑜严瑛李小娜黄河水利委员会黄河中心医院

氨溴索为一种黏液溶解剂,是溴己新在体内的活性代谢产物.其能够通过多种机制发挥作用,包括溶解黏痰并促使排出、促进肺表面活性物质的分泌、抑制炎症细胞及炎性介质的释放,除此之外,还可以通过清除自由基而产生抗氧化活性、与抗生素发... 详细信息

氨溴索为一种黏液溶解剂,是溴己新在体内的活性代谢产物.其能够通过多种机制发挥作用,包括溶解黏痰并促使排出、促进肺表面活性物质的分泌、抑制炎症细胞及炎性介质的释放,除此之外,还可以通过清除自由基而产生抗氧化活性、与抗生素发挥协同作用、局部麻醉作用等机制发挥疗效[1].目前氨溴索在呼吸系统方面的优势日趋显现,主要适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急、慢性肺部疾病,例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰治疗,近年来的研究又发现大剂量的氨溴索对肺部具有很好的保护功能,在慢阻肺(COPD)、呼吸窘迫综合征(ARDS),尤其是新生儿的ARDS等严重肺部疾病的治疗及术后肺部并发症的预防中具有较好疗效.

关键词：盐酸氨溴索临床应用注射用慢性肺部疾病肺表面活性物质喘息型支气管炎呼吸窘迫综合征黏液溶解剂