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多潘立酮及联用奥美拉唑的药动学及组织分布研究

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多潘立酮及联用奥美拉唑的药动学及组织分布研究

作者：郑小楠沈阳药科大学

学位级别：硕士

一、鼠血浆和组织中多潘立酮和奥美拉唑的含量测定方法建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆和小鼠组织中多潘立酮的浓度。以甲醇：15mmol·L-1醋酸铵(90：10,v／v)为流动相,正离子模式扫描,氨溴索为内标,用于定量分析的离子反应分别为m/z 426.3... 详细信息

一、鼠血浆和组织中多潘立酮和奥美拉唑的含量测定方法建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆和小鼠组织中多潘立酮的浓度。以甲醇：15mmol·L-1醋酸铵(90：10,v／v)为流动相,正离子模式扫描,氨溴索为内标,用于定量分析的离子反应分别为m/z 426.3→m/z 175.2(多潘立酮)和m/z 379.1→m/z 264.0(氨溴索)。大鼠血浆中多潘立酮线性范围为1.0-500 ng·mL-1,定量下限为1.0 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于13%,准确度(RE)在±6%以内,提取回收率在63%以上。小鼠组织中多潘立酮线性范围为0.01-5.0μg·g-1,定量下限为0.01μg·g-1,日内、日间精密度(RSD)均小于10%,准确度(RE)在±4%以内,提取回收率在69%以上。建立HPLC-UV法测定奥美拉唑在大鼠血浆和小鼠组织中的浓度。以甲醇：0.05mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(65：35,v/v)为流动相,流速为0.8 mL·min-1,检测波长为302nm,非那西汀为内标。大鼠血浆中奥美拉唑线性范围为0.05-10.0μg·mL-1,定量下限为0.05μg·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于10%,准确度(RE)在±10%以内,提取回收率在76%以上。小鼠组织中奥美拉唑线性范围为0.5-100μg·g-1,定量下限为0.5μg·g-1,日内、日间精密度(RSD)均小于8%,准确度(RE)在±4%以内,提取回收率在71%以上。二、多潘立酮大鼠体内药动学健康大鼠以0.9、1.8和3.6 mg·kg-1剂量灌胃给予多潘立酮后,血浆药物浓度在0.57-0.93h内达峰,Tmax与给药剂量无关。达峰浓度Cmax分别为57.8±6.75,103.0±26.6,214.1±28.8μg·L-1, MRT0-t分别为7.58±1.02,8.00±0.75,5.76±0.99h，AUC0-t分别为341.1±57.7,452.0±90.8,873.5±142.5μg·h·L-1,Vd/F分别为6.13±2.41,8.06±2.91,6.62±1.22 L,C1/F分别为0.47±0.08,0.77±0.13,0.82±0.15L·h-1,消除半衰期t1/2分别为9.38±4.82,7.26±1.92,5.70±1.29h。3个剂量组Cmax和AUC0-t与给药剂量的比值方差分析结果表明3组比值无显著性差异(P>0.05),符合线性动力学特征。多潘立酮在大鼠体内呈二室模型特征,吸收相半衰期t1/2ka较小,消除相半衰期t1/2β明显大于分布相半衰期t1/2α’表观分布容积很大,具有高度的组织亲和力。三、多潘立酮联用奥美拉唑大鼠体内药动学及小鼠组织分布健康大鼠单独灌胃给予多潘立酮1.8 mg·kg-1与联合用药给予多潘立酮1.8 mg·kg-1和奥美拉唑3.6 mg·kg-1后,多潘立酮达峰时间Tmax分别为0.80±0.11,1.20±0.45h,达峰浓度Cmax分别为103.0±26.6,72.6±9.23μg·L-1, MRT0-t分别为8.00±0.75,9.36±0.82h, AUC0-t分别为452.0±90.8,465.0±30.3μg·h·L-1, Vd/F分别为8.06±2.91,8.80±2.97L,C1/F分别为0.77±0.13,0.71±0.06L·h-1,消除半衰期t1/2分别为7.26±1.92,8.58±2.94h。单独用药与联合用药组药动学参数统计分析结果表明,联合用药组Cmax显著降低29.5%(P＜0.05),Tmax经秩和检验表明联合用药组明显延后(P0.05)。健康小鼠单独灌胃给予多潘立酮2.6 mg·kg-1以及联合用药给予多潘立酮2.6mg·kg-1和奥美拉唑5.2 mg·kg-1后,0.25h左右胃、小肠和肝中多潘立酮浓度达峰值,依次为胃>小肠>肝>肾>心;在0.75h左右肾和心中多潘立酮浓度达峰值,依次为胃>小肠>肾>心>肝;12h左右各组织中药物浓度依次为肾,心>小肠>肝>胃。单独用药与联合用药后多潘立酮在小鼠组织分布情况进行比较,各时间点各组织统计分析结果表明两组无显著性差异(P＞0.05),联合用药对各组织中多潘立酮的分布无显著性影响。健康大鼠单独灌胃给予奥美拉唑3.6 mg·kg-1以及联合用药给予多潘立酮1.8mg·kg-1和奥美拉唑3.6 mg·kg-1后,奥美拉唑血浆浓度达峰时间Tmax分别为2.10±0.22,1.40±0.22h,达峰浓度Cmax分别为3.62±1.10,3.53±0.81μg·mL-1,MRT0-t分别为3.73±0.

关键词：多潘立酮奥美拉唑联合用药药动学组织分布

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基于用户偏好的个性化协同过滤推荐算法研究

基于用户偏好的个性化协同过滤推荐算法研究

作者：郑小楠重庆邮电大学

学位级别：硕士

随着信息技术的进步和发展,“信息过载”问题日益突出。该问题导致人们获取所需信息的时间和人工成本等大大增加。针对此问题,目前最有效的解决方法就是个性化推荐。协同过滤作为应用最广泛的推荐算法之一,经过大量的研究和改进,目前仍... 详细信息

随着信息技术的进步和发展,“信息过载”问题日益突出。该问题导致人们获取所需信息的时间和人工成本等大大增加。针对此问题,目前最有效的解决方法就是个性化推荐。协同过滤作为应用最广泛的推荐算法之一,经过大量的研究和改进,目前仍存在以下几个问题影响着推荐结果的准确性:（1）评分数据稀疏;（2）评分差异导致近邻选择不够合理;（3）难以捕获用户偏好和兴趣变化。针对上述问题,本文的主要研究工作如下:1.针对评分数据稀疏问题,目前常用的是填充解决方案,然而这些填充方法未充分考虑用户偏好和项目差异。本文对此进行了改进,提出了基于用户偏好的改进填充算法。该算法从两方面进行了改进,一是根据用户评分计算用户对不同物品属性的偏好权重和评分均值,然后使用上述结果计算填充项的值并填补矩阵。二是针对目标用户的不同,改进项目相似度计算,从而得到更合理的近邻。2.通过分析评分差异问题可知,该问题主要影响了相似度计算结果的可靠性,从而导致推荐结果的不理想。本文对此进行了改进,提出了基于用户评分差异的改进推荐算法。该算法首先采用修正余弦相似度计算将用户的评分均值作为评分准则,然后引入了用户影响因子和项目影响因子来修正了不同用户的已评分项目和项目自身质量高低对相似度计算结果的影响。3.通过分析用户兴趣变化问题可知,传统算法中没有对评分时间的早晚进行区分,从而导致了推荐的低时效问题。本文对此进行了改进,采用时间因素刻画了用户的兴趣变化。针对时间因素对用户和项目之间的影响、不同项目之间的影响、不同用户之间的影响分别构建了三种时间衰减函数,然后通过对基于用户偏好和评分差异的改进混合推荐算法进行加权,得到考虑时间因素的改进算法。最后,采用Movie Lens数据集对本文提出的改进算法进行实验验证。结果表明,本文提出的改进算法能够有效提高推荐的准确度。相较于传统算法,综合用户偏好和评分差异提出的UPRDB算法的推荐准确度平均提高了7.87%。考虑用户兴趣变化提出的UPRDB＿T算法在UPRDB算法的基础上准确度平均提高了2.33%。

关键词：个性化推荐协同过滤用户偏好评分差异兴趣迁移

诽谤犯罪立法完善研究 ——以网络诽谤为视角

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诽谤犯罪立法完善研究 ——以网络诽谤为视角

作者：郑小楠重庆大学

学位级别：硕士

在信息爆炸时代,传统诽谤行为与网络的结合,使诽谤犯罪对个人名誉权的侵害大增,甚至影响着社会舆论环境和秩序的稳定。2014年4月17日,网络红人“秦火火”诽谤、寻衅滋事一案在北京市朝阳区人民法院依法作出一审判决,以诽谤罪判处秦志晖... 详细信息

在信息爆炸时代,传统诽谤行为与网络的结合,使诽谤犯罪对个人名誉权的侵害大增,甚至影响着社会舆论环境和秩序的稳定。2014年4月17日,网络红人“秦火火”诽谤、寻衅滋事一案在北京市朝阳区人民法院依法作出一审判决,以诽谤罪判处秦志晖有期徒刑2年,以寻衅滋事罪判处有期徒刑1年6个月,决定执行有期徒刑3年,这是相关网络诽谤司法解释出台以来,获罪的首个网络造谣者。网络诽谤犯罪开始走进社会生活的视野,法律对诽谤犯罪的规制也面临新的挑战。从网络诽谤的角度着手考察刑法对诽谤行为的规制,对思考刑法理论和提高刑法实用性有着积极的作用。本文共分为四大部分,以网络诽谤为视角,洞悉我国刑法对诽谤犯罪的规制,剖析规制诽谤犯罪的内在价值,并适当比较国外规制诽谤的法律要素,思考我国目前在规制诽谤犯罪方面的问题,以期提出有益的建议。第一部分,诽谤概念探析。主要从国外、国内两个角度出发,研究对“诽谤”概念的阐述。从历史、法律、理论等多方面总结、归纳、思考关于“诽谤”的特点和不同认知。把“网络诽谤”作为新名词加以阐述,从概念、特点、种类等角度阐述区别于传统诽谤的新特点。第二部分,规制诽谤犯罪涉及的法律价值及权利冲突解决。诽谤犯罪主要涉及两种价值的选择,即表达自由权的保护和名誉权的享有。通常情况下,两者相互联系,都是基本人权的构成要素;但是仍然存在相互冲突的矛盾。正确选择和平衡这两种价值,是恰当运用法律手段规制诽谤犯罪的基础和前提。第三部分,刑法对诽谤罪的规制——以网络诽谤为例。从构成要件、法律责任、罪数角度等角度分析网络诽谤犯罪的犯罪链条,以期提出完善规制网络诽谤犯罪的措施。网络诽谤犯罪存在多方参与者,关系复杂,形式多变,除了传播者责任外,还应该把网络水军、网络公关公司、网络服务供应商、新闻媒体等市场主体的责任纳入思考范围。第四部分,诽谤罪的立法现状与完善。指出公诉与自诉的选择困境、自诉取证难、平衡表达自由与名誉权保护价值为目前诽谤立法的主要困境,并给出明确公诉与自诉的界限、增设单位诽谤犯罪、明晰网络舆论监督等相关建议。

关键词：诽谤罪网络诽谤表达自由立法完善

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奥美拉唑对多潘立酮在大鼠体内药动学的影响

中国药学杂志 2011年第8期46卷 619-622页

作者：刘恩荔于海勇赵辉郑小楠邵馨刘茜山西医科大学药学院太原030012 山西津华晖星制药有限公司山西河津043300 沈阳药科大学药学院沈阳110016

目的研究奥美拉唑对多潘立酮在大鼠体内药动学的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),用LC-MS/MS测定血浆中多潘立酮的浓度。结果单独用药与联合用药组tmax分别为(0.80±0.11),(1.20±0.45)h,ρmax... 详细信息

目的研究奥美拉唑对多潘立酮在大鼠体内药动学的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),用LC-MS/MS测定血浆中多潘立酮的浓度。结果单独用药与联合用药组tmax分别为(0.80±0.11),(1.20±0.45)h,ρmax分别为(103.0±26.6),(72.6±9.23)μg.L-1,均具有显著性差异(P0.05)。结论联合用药后奥美拉唑延缓了多潘立酮的吸收速度。

关键词：多潘立酮奥美拉唑液相色谱-质谱联用药动学