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CXCL10/IP-10在脂多糖诱导大鼠急性呼吸窘迫综合征中作用机理的研究

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CXCL10/IP-10在脂多糖诱导大鼠急性呼吸窘迫综合征中作用机理的研...

作者：郎杉中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

目的:探讨趋化因子配体10 ( CXCL10 )在脂多糖(LPS )诱导大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的作用机理,旨在为ARDS的治疗提供新的理论依据和治疗靶点。方法:首先建立大鼠ARDS模型。将雄性Wistar大鼠(180-220克)随机分为两组(生理盐水对照... 详细信息

目的:探讨趋化因子配体10 ( CXCL10 )在脂多糖(LPS )诱导大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的作用机理,旨在为ARDS的治疗提供新的理论依据和治疗靶点。方法:首先建立大鼠ARDS模型。将雄性Wistar大鼠(180-220克)随机分为两组(生理盐水对照组和LPS致伤组,每组24只),均以戊巴比妥钠腹腔麻醉。致伤组气管内缓慢滴注2mg/kg的LPS,对照组气管内滴入等量的生理盐水。分别于2 h, 6 h, 12 h取肺组织和腹主动脉血,行组织病理学检查和血气分析。然后检测CXCL10在ARDS的表达情况。ELISA检测2 h, 6 h, 12 h血清和肺泡灌洗液(BALF)中 CXCL9,CXCL10,CXCL11 的表达量;定量 PCR 和 Western blotting检测肺组织中CXCL10和CXCR3 mRNA和蛋白的表达情况。最后,用特异性抗体中和CXCL10,通过检测肺组织湿/干比,炎性介质的表达情况,BALF中炎性细胞的变化以及CXCR3在炎性细胞上表达水平的变化,探讨CXCL10在ARDS发病过程中可能的作用机制。结果:1. ARDS模型的建立(1)大鼠一般情况生理盐水对照组大鼠仅出现一过性的呼吸急促,未见其它异常表现。LPS组大鼠随着给药时间的延长呼吸频率、心率明显加快,口唇四肢发绀明显,反应迟钝,活力降低,12h有4只大鼠出现口鼻出血。(2)肺组织病理学表现生理盐水对照组光镜下未见明显的肺组织病理学改变。LPS组随给药时间延长病理损伤逐渐加重,12h表现为弥漫性肺泡损伤,可见肺泡腔和间质内充血水肿、炎性细胞浸润、肺不张、透明膜形成等。肺损伤半定量评分结果显示,LPS组肺损伤评分明显高于生理盐水对照组(P0.05)。(3)中和CXCL10显著降低BALF中炎性细胞的数目流式结果显示,LPS组BALF中细胞总数,中性粒细胞,巨噬细胞和CD3+CD8+T淋巴细胞比例相对于生理盐水对照组明显升高(P0.05 )。给予抗体中和CXCL10后,BALF中细胞总数,中性粒细胞和巨噬细胞明显降低(P0.05)。(4 )中和CXCL10降低CXCR3在中性粒细胞和巨噬细胞上的表达由于BALF中细胞主要为中性粒细胞和巨噬细胞,本研究进一步检测CXCR3在这两种细胞上的表达情况。结果显示给予LPS后,CXCR3在中性粒细胞和巨噬细胞上表达均明显升高,而中和CXCL10可明显降低CXCR3阳性中性粒细胞和巨噬细胞(P<0.05 )。结论:1.气管内缓慢滴注2mg

关键词：急性呼吸窘迫综合征内毒素趋化因子配体10 趋化因子受体3 炎症

胰升糖素受体单克隆抗体:糖尿病药物治疗的新方向

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中华内分泌代谢杂志 2018年第12期34卷 1052-1056页

作者：郎杉魏蕊洪天配北京大学第三医院内分泌科 100191

胰升糖素通过与肝脏、胰腺等组织中的胰升糖素受体(GCGR)结合,从而调节糖脂代谢、体重等。在糖尿病状态下,胰升糖素分泌不适当增高导致肝糖输出增加,而阻断GCGR可恢复血糖的稳态。阻断GCGR的方法包括GCGR单克隆抗体(单抗)、拮抗剂、反... 详细信息

胰升糖素通过与肝脏、胰腺等组织中的胰升糖素受体(GCGR)结合,从而调节糖脂代谢、体重等。在糖尿病状态下,胰升糖素分泌不适当增高导致肝糖输出增加,而阻断GCGR可恢复血糖的稳态。阻断GCGR的方法包括GCGR单克隆抗体(单抗)、拮抗剂、反义寡核苷酸及基因敲除。GCGR单抗可特异性阻断胰升糖素的作用,其在动物实验和临床研究中均被证实能够有效控制血糖,同时不良反应较轻微。因此,GCGR信号与糖尿病的病理生理过程密切相关,GCGR单抗为糖尿病的治疗提供了新的策略。

关键词：胰升糖素受体抗体单克隆糖尿病

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新型碳产品的前驱体设计

新型炭材料 1991年第2期7卷 34-35页

作者：大谷杉郎汪立

一、引言如进藤开发PAN基炭纤维和吉村开发石墨膜所表示的那样,前驱体的选择是开发新型炭产品的最基本因素。然而他们的选择从没超出过现存的产品,本身没有制造新的前驱体。

关键词：碳前驱体设计

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对新型炭材料的期待

新型炭材料 1992年第1期8卷 1-6页

作者：大谷杉郎立早

日本炭素学会会长,原群马大学教授,现东海大学教授大谷杉郎先生于1991年10月在中国科学院山西煤炭化学研究所进行了访问和讲学,在对“新型炭材料的期待”为题的讲演中,他从碳的同素异形体谈起,全面概括地介绍了新型炭材料的开发要点、... 详细信息

日本炭素学会会长,原群马大学教授,现东海大学教授大谷杉郎先生于1991年10月在中国科学院山西煤炭化学研究所进行了访问和讲学,在对“新型炭材料的期待”为题的讲演中,他从碳的同素异形体谈起,全面概括地介绍了新型炭材料的开发要点、最近日本在这方面的动向、从整体角度来观察炭材料工业以及新性能炭材料的开拓等、现将其部分讲稿译出以飨读者。

关键词：炭无机材料碳同素异形体

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对新型炭的期望

新型炭材料 1990年第2期6卷 1-4页

作者：大谷杉郎汪立

一、何谓“新型炭”炭材料可分为三个时期。第一代是伴随着金属时代的到来而开始。这一时期的产品是用木材和煤等天然物锻烧而制得的木炭和焦炭。第二代是十九世纪开始发展起来的。

关键词：新型炭炭材料

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COPNA树脂—炭素与有机物的中间领域

新型炭材料 1992年第4期8卷 1-6页

作者：大谷杉郎金子友彦

一、炭素与有机物的中间领域五、六十年代,有关炭化的研究几乎都集中在石墨化过程。之后,随着针状焦和碳纤维的出现,炭化研究又转移到调制它们的原料中间相沥青上,也就是从室温到500℃温度范围的低温炭化过程。

关键词：炭素炭化有机物树脂

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碳纤维的现状和动向

新型炭材料 1992年第3期8卷 1-5页

作者：大谷杉郎金子友彦日本炭素材料学会东海大学

应冶金部鞍山热能研究院等单位的邀请,日本炭素材科学全会长、东海大学教授大谷杉郎先生和金子友彦博士于1991年10月初对鞍山热能研究院进行了短期学术访问。在此之前,两位先生还先后访问了北京化工学院、航天部西安第四设计研究院、中... 详细信息

应冶金部鞍山热能研究院等单位的邀请,日本炭素材科学全会长、东海大学教授大谷杉郎先生和金子友彦博士于1991年10月初对鞍山热能研究院进行了短期学术访问。在此之前,两位先生还先后访问了北京化工学院、航天部西安第四设计研究院、中科院山西煤化所等单位。在华期间,两位先生先后就新碳材料、炭纤维、COPNA树脂等内容做了若干次学术讲演,并与我国同行进行了座谈讨论。第一部分“对新型炭材料的期待”已在本刊第一期登出。本文系根据大谷教授和金子博士在华讲演时的部份讲稿归纳整理而成,文章标题是整理时后加的,各节标题为原讲稿标题。

关键词：结构物性制造

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碳纤维

炭素技术 1984年第2期 24-30页

作者：大谷杉郎

一、概况 1.碳纤维的种类及其特性碳纤维的种类是按其物理性能和机械强度来进行划分的。碳纤维的种类及特性详见表 2.碳纤维的力学特性 1982年市场上出售的各种碳纤维的力学特性见图1。由图1可见,碳纤维的抗拉强度和模量可用不同的单位... 详细信息

一、概况 1.碳纤维的种类及其特性碳纤维的种类是按其物理性能和机械强度来进行划分的。碳纤维的种类及特性详见表 2.碳纤维的力学特性 1982年市场上出售的各种碳纤维的力学特性见图1。由图1可见,碳纤维的抗拉强度和模量可用不同的单位表示。以前一般使用公斤/毫米~2,

关键词：碳纤维模量炭化温度复合材料炭层人造无机纤维中间相小球体沥青分子

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高密度各向同性碳素材料的制造方法及特性

炭素技术 1984年第4期 16-22页

作者：大谷杉郎

一、高密度各向同性碳素材料通常用来表征高密度各向同性碳素材料的物理化学性能有下列一些要求: 1、体积密度:一般的人造石墨体积密度是1.5～1.6克/厘米~3,有时能达到1.8克/厘米~3,而高密度各向同性碳素材料体积密度大于1.8克/厘米~3; ... 详细信息

一、高密度各向同性碳素材料通常用来表征高密度各向同性碳素材料的物理化学性能有下列一些要求: 1、体积密度:一般的人造石墨体积密度是1.5～1.6克/厘米~3,有时能达到1.8克/厘米~3,而高密度各向同性碳素材料体积密度大于1.8克/厘米~3; 2、各向异性:实测的各向异性比是0.9～1.1; 3、样品尺寸:样品直径大于30厘米;

关键词：碳素材料各向异性比高密度