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痛风汤散抗高尿酸血症的PK-PD相关性研究

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痛风汤散抗高尿酸血症的PK-PD相关性研究

作者：郎一帆江西中医药大学

学位级别：硕士

痛风汤散是由勒哲、诃子和渣驯膏三味药组成的藏药处方,收录于《藏药标准》中,具有消肿、止痛、抗炎的功效,常用于治疗痛风、下肢关节红肿疼痛等症状,本课题前期研究显示痛风汤散具有良好的抗高尿酸血症作用,但其药效物质尚不清楚,因此... 详细信息

痛风汤散是由勒哲、诃子和渣驯膏三味药组成的藏药处方,收录于《藏药标准》中,具有消肿、止痛、抗炎的功效,常用于治疗痛风、下肢关节红肿疼痛等症状,本课题前期研究显示痛风汤散具有良好的抗高尿酸血症作用,但其药效物质尚不清楚,因此,本研究通过痛风汤散的入血成分及相关的药效作用筛选其药效物质,测定药效物质的药动学行为,并对口服痛风汤散后的高尿酸血症大鼠进行了药代学和药效学的相关性分析,为后续深入研究奠定基础。具体内容如下:1.本部分采用灌胃次黄嘌呤联合腹腔注射氧嗪酸钾构建高尿酸血症大鼠模型,通过尿酸、肌酐、尿素氮、黄嘌呤氧化酶等药效指标评判痛风汤散的抗高尿酸血症作用。结果显示,痛风汤散可显著降低尿酸、肌酐和尿素氮水平,且可以显著回调黄嘌呤氧化酶活力、降低炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平,表明痛风汤散有良好的治疗高尿酸血症的效果。2.采用UPLC-Q-TOF/MS技术,应用Peakview软件,对灌胃痛风汤散后大鼠血浆中原型成分和其代谢产物进行推测鉴定。结果共鉴定出36个原型入血成分及37个代谢产物,原型入血成分包括20个有机酸类、8个生物碱类和8个其他类成分。并将痛风汤散中没食子酸,4-O-甲基没食子酸,1,3,6-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖,没食子酸乙酯,紫丁香苷和延胡索乙素6个入血成分作为痛风汤散抗高尿酸血症的PK标识物。3.采用UPLC-MS/MS技术建立了同时定量大鼠血浆中6个痛风汤散药效物质的分析方法,并确定各化合物的药代动力学参数。结果显示,本研究建立的方法专属性良好,未见内源性物质干扰;在浓度0.6～6000ng/m L范围内线性关系良好,精密度在2.41-14.70%之间,回收率均在80%以上,无明显的基质效应,稳定性在±15%以内。药代动力学结果表明,各组分在给药后10分钟内可以在大鼠血浆中检测到,T均在1.17-1.5h之间,在血液循环系统被迅速吸收,没食子酸和4-O-甲基没食子酸在体内的暴露量较大,各组分的MRT及t较小说明各物质在体内清除较快。4.采用UPLC-MS/MS方法,对高尿酸血症大鼠灌胃痛风汤散后的6个化合物进行PK分析,同时对高尿酸血症大鼠的尿酸、肌酐、尿素氮水平和黄嘌呤氧化酶活力进行PD分析,最后将药代动力学与药效动力学进行PK-PD关联分析,并构建了药-时-效曲线,根据E、ED、K和γ四个参数描述物质与药效之间的关系。结果显示,1,3,6-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖、4-O-甲基没食子酸和紫丁香苷回调这些药效指标的效能相似且效应最好,且从不同角度综合表明痛风汤散的各成分协同起效,共同发挥抗高尿酸血症的作用。

关键词：痛风汤散高尿酸血症入血成分药代动力学 PK-PD

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中药诱导肺癌细胞凋亡机制的研究进展

中国实验方剂学杂志 2021年第23期27卷 226-236页

作者：黄智超李国峰郎一帆安琼陈海芳张武岗江西中医药大学南昌330004

肺癌是一种具有极高发病率和死亡率的恶性肿瘤,对人类的生命健康产生重大威胁。现阶段治疗肺癌的常用手段有手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等,但这些方法普遍存在毒副作用大,治疗费用高等问题。中药的使用在我国有2 000多年... 详细信息

肺癌是一种具有极高发病率和死亡率的恶性肿瘤,对人类的生命健康产生重大威胁。现阶段治疗肺癌的常用手段有手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等,但这些方法普遍存在毒副作用大,治疗费用高等问题。中药的使用在我国有2 000多年的历史,在治疗肿瘤方面具有其独特的优势,现代药理实验发现中药可通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成和降低肿瘤细胞耐药性等多种途径抑制肿瘤生长,延长患者生存期,改善临床症状,提高患者生活质量。细胞凋亡是一种细胞自发性的程序性死亡的过程,与肿瘤的发生发展密切相关。研究表明多种中药可通过诱导细胞凋亡抑制肺癌发展,该文就中药通过诱导细胞凋亡治疗肺癌这一机制对国内外文献进行检索、分析、归纳与总结,发现中药诱导肺癌细胞凋亡主要是通过调控凋亡相关因子及凋亡相关信号通路实现的,包括凋亡抑制蛋白(IAPs),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),p53蛋白,第二个线粒体源半胱天冬蛋白酶激活因子(Smac)/低等电点凋亡抑制直接结合蛋白(DIABLO),外源性死亡受体途径,内源性线粒体途径,非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号传导与转录激活因子(STAT)信号通路,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路。此外,分泌型糖蛋白(Wnt)/β-链蛋白(β-catenin)/生存素(Survivin)信号通路和Notch信号通路对诱导细胞凋亡也起着重要作用。

关键词：肺癌中药细胞凋亡信号通路机制

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对藏药宽筋藤中生物碱类成分的快速辨识

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中草药 2023年第24期54卷 7977-7988页

作者：张武岗郎一帆姚云杨武亮杨世林陈海芳冯育林江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330004 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

目的采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography tandem quadrupole time of flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS/MS)对藏药宽筋藤Tinospora sinensis藤茎中生物碱类成分进行分析和鉴定。方法采用色谱柱Waters ACQUITY UPLC C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以流动相乙腈-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱。使用电喷雾离子源(ESI),正离子模式下采集数据;通过测定宽筋藤生物碱对脂多糖诱导小鼠巨噬RAW264.7细胞释放一氧化氮的抑制能力,评价其抗炎活性。结果通过二级高分辨质谱分析结合对照品数据及相关文献,共鉴定出73个生物碱,包括12个原小檗碱型生物碱、23个四氢原小檗碱型生物碱、20个苄基异喹啉类生物碱、9个阿朴啡类生物碱、9个其他类生物碱。抗炎活性检测表明,宽筋藤生物碱对脂多糖刺激的RAW264.7细胞的一氧化氮具有较强的抑制作用。结论对藏药宽筋藤生物碱类成分进行较为全面系统地解析,为药效物质基础研究及开发应用奠定基础。

关键词： UPLC-Q-TOF-MS/MS 宽筋藤生物碱成分分析小檗碱巴马汀四氢巴马汀黄柏碱木兰花碱木兰箭毒碱

固定化酶技术在中药酶抑制剂筛选中的研究现状

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中草药 2021年第22期52卷 7057-7065页

作者：安琼李国峰郎一帆杨武亮陈春兰张武岗陈海芳江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004 江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330004

固定化酶技术是利用物理或化学方法将游离酶固定在相应的载体上用于筛选酶抑制剂的方法,该方法选择性高、稳定性好。基于疾病相关靶点-生物酶,采用固定化酶技术从中药中筛选疾病相关酶抑制剂,有望成为中药新药研发的重要手段。以固定化... 详细信息

固定化酶技术是利用物理或化学方法将游离酶固定在相应的载体上用于筛选酶抑制剂的方法,该方法选择性高、稳定性好。基于疾病相关靶点-生物酶,采用固定化酶技术从中药中筛选疾病相关酶抑制剂,有望成为中药新药研发的重要手段。以固定化酶应用的载体材料为分类综述了近十年来固定化酶技术用于筛选中药中酶抑制剂的研究现状,以期为后续的相关研究提供理论基础。

关键词：固定化酶生物酶中药载体材料筛选酶抑制剂

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS的芒果核化学成分分析

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天然产物研究与开发 2023年第6期35卷 949-965页

作者：武俊颖张武岗郎一帆黄智超杨武亮杨婕陈海芳江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330004

为了对芒果核中的化学成分进行系统全面地分析,本研究采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对芒果核中的化学成分进行了分析和鉴定。采用电喷雾离子源(ESI),于负离子模式下采集数据;结合对照品质谱数据及相关文献... 详细信息

为了对芒果核中的化学成分进行系统全面地分析,本研究采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对芒果核中的化学成分进行了分析和鉴定。采用电喷雾离子源(ESI),于负离子模式下采集数据;结合对照品质谱数据及相关文献,对样品中成分的二级质谱数据进行分析,共鉴定出135个化合物,主要包括没食子酸鞣质类47个、黄酮类47个、有机酸类30个、香豆素类3个、环烯醚萜苷类8个,其中17个化合物首次在芒果核中鉴定得出。本实验运用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对芒果核的化学成分进行了较为全面系统地解析,可为其后续的药效物质基础研究及临床应用奠定基础。

关键词： UPLC-Q-TOF-MS/MS 芒果核化学成分质谱分析

诃子总黄酮提取工艺的优化及其体外生物活性研究

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中成药 2021年第11期43卷 2945-2951页

作者：李国峰陈海芳郎一帆樊慧芳陈春兰张武岗付丹江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004 南昌大学第一附属医院江西南昌330000

目的优化诃子总黄酮提取工艺,并探讨其体外抗XOD、抗氧化活性。方法在单因素试验基础上,以乙醇体积分数、液料比、提取温度、提取时间为影响因素,总黄酮提取率为评价指标,响应面法优化提取工艺。测定提取物对XOD的抑制作用及对DPPH自由... 详细信息

目的优化诃子总黄酮提取工艺,并探讨其体外抗XOD、抗氧化活性。方法在单因素试验基础上,以乙醇体积分数、液料比、提取温度、提取时间为影响因素,总黄酮提取率为评价指标,响应面法优化提取工艺。测定提取物对XOD的抑制作用及对DPPH自由基、羟基自由基、亚硝酸根离子的清除能力。结果最佳条件为乙醇体积分数61%,液料比16∶1,提取温度69℃,提取时间99 min,总黄酮提取率为5.28%。提取物对XOD、DPPH自由基、羟自由基、亚硝酸根离子的IC_(50)值分别为29.22μg/mL、0.1277 mg/mL、0.5188 mg/mL、42.78μg/mL。结论该方法简便、稳定、可行,可用于提取体外抗XOD、抗氧化活性较强的诃子总黄酮。

关键词：诃子总黄酮提取体外抗XOD活性体外抗氧化活性响应面法

Perceval免缝合主动脉瓣在胸骨上段/右侧肋间微创小切口主动脉瓣置换术中的应用

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第3期31卷 439-445页

作者：杨鹏谢毅王晨昊刘宇郎乾镭李雯帆胡佳四川大学华西医院心脏大血管外科成都610041 四川大学华西广安医院心脏大血管外科四川广安638001

目的评价Perceval免缝合生物瓣在胸骨上段/肋间微创小切口主动脉瓣置换术中应用的临床疗效。方法回顾性纳入2022年3—11月四川大学华西医院心脏大血管外科收治的单纯主动脉瓣病变患者,通过术前评估后成功应用Perceval免缝合生物瓣实施... 详细信息

目的评价Perceval免缝合生物瓣在胸骨上段/肋间微创小切口主动脉瓣置换术中应用的临床疗效。方法回顾性纳入2022年3—11月四川大学华西医院心脏大血管外科收治的单纯主动脉瓣病变患者,通过术前评估后成功应用Perceval免缝合生物瓣实施胸骨上段/肋间小切口主动脉瓣置换术,记录患者围术期相关临床资料及超声测量数据。结果共纳入5例单纯主动脉瓣病变患者,其中女3例、男2例,平均年龄71.2岁。5例患者均成功植入Perceval免缝合生物瓣,手术成功率100%,3例经胸骨上段小切口,2例经右侧肋间小切口,其中2例患者同期行升主动脉成形术。术中平均体外循环时间61.0 min,主动脉阻断时间32.2 min。所有患者术后恢复顺利,无瓣周漏、房室传导阻滞、脑卒中等并发症。结论Perceval免缝合生物瓣操作简单,可有效缩短总手术时间、体外循环时间和主动脉阻断时间,降低围术期风险。同时,免缝合生物瓣的临床应用推动了微创主动脉瓣置换术的发展和推广,二者结合有效兼顾了手术疗效和微创化治疗,且安全性和有效性可靠,具有较好的临床应用前景。

关键词：微创主动脉瓣置换胸骨上段右侧肋间小切口免缝合生物瓣

非物质文化遗产的继承创新赋能乡村振兴的价值和路径——以嘉兴为例

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中文科技期刊数据库（文摘版）社会科学

中文科技期刊数据库（文摘版）社会科学 2024年第8期 0057-0062页

作者：金智悦董昕奕郎潇远杨陈欣姚奕帆嘉兴大学浙江嘉兴314001

作为我国重要的国家战略之一,乡村振兴在取得显著的建设成效的同时,不少乡村社会问题浮出水面。乡村文化振兴已成为乡村振兴不容忽视的一部分,目前正面临巨大的挑战。作为乡村文化的根脉和灵魂,非物质文化遗产是乡村文化的鲜活表达,在... 详细信息

作为我国重要的国家战略之一,乡村振兴在取得显著的建设成效的同时,不少乡村社会问题浮出水面。乡村文化振兴已成为乡村振兴不容忽视的一部分,目前正面临巨大的挑战。作为乡村文化的根脉和灵魂,非物质文化遗产是乡村文化的鲜活表达,在乡村文化振兴中发挥着重要作用。本文将从人才、经济和文化三方面深挖非物质文化遗产的多元价值,研析非遗助力乡村振兴的路径,探索“非遗+”模式的工作思路。并以嘉兴为例,选取典型案例分析非物质文化遗产在当今社会中的继承创新之处,探寻非遗赋能乡村振兴的重要价值。

关键词：乡村振兴非物质文化遗产 “非遗+”模式典型案例

逆向分期杂交技术在急性主动脉夹层合并远端灌注不良综合征外科治疗中的应用

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第4期31卷 585-593页

作者：杨鹏谢毅刘宇张煜郎乾镭李雯帆王晨昊肖正华胡佳四川大学华西医院心脏大血管外科成都610041 四川大学华西医院心脏大血管外科研究实验室成都610041 四川大学华西广安医院心脏大血管外科四川广安638001

目的评价逆向分期杂交技术在累及主动脉弓的急性主动脉夹层合并远端灌注不良综合征外科治疗中的效果。方法纳入2019年5月—2022年12月四川大学华西医院心脏大血管外科累及主动脉弓的急性主动脉夹层合并远端灌注不良综合征患者。所有患... 详细信息

目的评价逆向分期杂交技术在累及主动脉弓的急性主动脉夹层合并远端灌注不良综合征外科治疗中的效果。方法纳入2019年5月—2022年12月四川大学华西医院心脏大血管外科累及主动脉弓的急性主动脉夹层合并远端灌注不良综合征患者。所有患者通过术前评估后优先急诊介入手术改善远端灌注,限期内再行二期杂交手术修复近端主动脉病变。回顾性分析患者围术期相关临床资料及影像学数据。结果纳入5例患者,其中男4例、女1例,中位年龄58岁。其中3例以下肢缺血和肾功能不全为主要表现,2例以肠道灌注不良为主要表现。5例患者均优先采用介入手术植入覆膜支架或裸支架和必要的分支动脉处理,再二期实施杂交手术,其中包括Ⅰ型杂交2例、Ⅱ型杂交1例和Ⅲ型杂交2例,手术成功率100.0%。患者均顺利出院,灌注不良脏器功能均恢复正常,仅1例患者出院时病变下肢肌力恢复至4级。所有患者无截肢、开腹探查肠道切除及长期血液透析等不良事件发生。结论逆向分期杂交技术应用于累及主动脉弓的急性主动脉夹层合并远端灌注不良综合征的外科治疗安全、有效,有助于提高此类患者围术期生存率和改善临床结局。

关键词：逆向分期杂交主动脉夹层灌注不良综合征介入优先