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半夏秫米汤合栀子豉汤抗抑郁机制研究

半夏秫米汤合栀子豉汤抗抑郁机制研究

作者：邢珊南京中医药大学

学位级别：硕士

研究目的1.证明半夏秫米汤合栀子豉汤(BZD)有改善动物抑郁样行为作用,且两方合用抗抑郁效果优于单方应用。2.阐明BZD通过影响抑郁小鼠海马区与内侧前额叶皮层(mPFC)神经胶质细胞发挥抗抑郁作用机制。3.证明BZD的安全性。研究方法1.利用... 详细信息

研究目的1.证明半夏秫米汤合栀子豉汤(BZD)有改善动物抑郁样行为作用,且两方合用抗抑郁效果优于单方应用。2.阐明BZD通过影响抑郁小鼠海马区与内侧前额叶皮层(mPFC)神经胶质细胞发挥抗抑郁作用机制。3.证明BZD的安全性。研究方法1.利用网络药理学筛选BZD治疗抑郁症的有效成分、靶点及通路。2.运用行为绝望动物模型验证BZD对小鼠抑郁行为改善效果,证明两方合用抗抑郁效果优于半夏秫米汤(BSD)、栀子豉汤(ZCD)单独应用。3.构建脂多糖(LPS)急性抑郁小鼠模型和皮质酮(CORT)慢性抑郁小鼠模型,通过悬尾实验(TST)、旷场实验(OFT)和蔗糖偏好实验(SPT)等动物抑郁行为实验检验BZD抗抑郁效果。运用免疫荧光实验及蛋白质印迹实验确定BZD对抑郁小鼠海马区和mPFC区神经胶质细胞及相关信号通路的影响。4.通过对小鼠肝肾功能检测评价BZD安全性。研究结果1.基于网络药理学研究显示,BZD治疗抑郁症的主要有效成分为房花耳草素、藏红花酸、卡维丁、欧前胡素、松柏苷等。BZD可能通过AKT1、IL6、IL1β、ESR1、EGFR、STAT3等靶点以及MAPK、cAMP、PI3K-AKT等信号通路对抑郁症进行调节。***低剂量组与中剂量组降低了小鼠在给药24小时后TST中的不动时间,且BZD低剂量组抗抑郁效果持久性能达到72小时。BZD与ZCD都降低了给药24小时后TST中的不动时间,但只有BZD抗抑郁效果持续了 72小时。***降低了 LPS诱导的急性抑郁小鼠在TST中的不动时间,并且逆转了 LPS导致的小鼠海马区和mPFC区小胶质细胞标志物(Iba1)的增加,但是对星形胶质细胞标志物(GFAP)未产生显著影响。BZD发挥抗抑郁作用增加了 LPS抑郁小鼠海马CA3区和mPFC区少突胶质前体细胞(NG2)数量和促进了髓鞘碱性蛋白(MBP)的生成。***提高了 CORT诱导的慢性抑郁小鼠在蔗糖偏好实验(SPT)中的蔗糖偏好率,降低了 TST中的不动时间。BZD对CORT抑郁小鼠海马区Iba1与GFAP影响甚微,但在mPFC区逆转了 Iba1的增多和GFAP的减少。BZD增加了 CORT抑郁小鼠海马CA3区和mPFC区NG2阳性细胞数量和MBP数量。BZD增加了 CORT慢性抑郁模型小鼠海马区与mPFC区 NG2、MBP、p-ERK/ERK 与 p-AKT/AKT 蛋白表达。5.服用高倍剂量BZD、ZCD与BSD的小鼠肝肾功能未出现损伤。研究结论***有改善动物抑郁样行为作用,BZD合用抗抑郁效果优于单方应用。***能改善LPS小鼠抑郁样行为,其作用机制可能是逆转小鼠海马区与mPFC区小胶质细胞的增加与少突胶质细胞和髓鞘的损伤。***对CORT抑郁小鼠有治疗作用,其机制可能与海马CA3区与mPFC区少突胶质细胞增殖与髓鞘生成有关。***应用安全性较高。

关键词：半夏秫米汤合栀子豉汤海马区内侧前额叶皮层抑郁症小胶质细胞星形胶质细胞少突胶质细胞

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Zener系统近似解析解与减振机理研究

Zener系统近似解析解与减振机理研究

作者：邢景点石家庄铁道大学

学位级别：硕士

银纳米线/碳海绵复合材料原位制备及其在压力传感器中的应用研究

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银纳米线/碳海绵复合材料原位制备及其在压力传感器中的应用研究

作者：邢童童西安理工大学

学位级别：硕士

三维网状结构的柔性压力传感器具有高压缩性、较高灵敏性以及快速响应等特点,其三维网状结构有利于构建稳定的导电网络优化传感特性。近年来在可穿戴电子设备、医疗诊断、人体健康监测等方面显示出巨大的应用前景。可再生的生物质材料... 详细信息

三维网状结构的柔性压力传感器具有高压缩性、较高灵敏性以及快速响应等特点,其三维网状结构有利于构建稳定的导电网络优化传感特性。近年来在可穿戴电子设备、医疗诊断、人体健康监测等方面显示出巨大的应用前景。可再生的生物质材料绿色环保、来源广泛,利用此类生物质材料构建三维网络结构,制备具有可逆压缩性、高灵敏性的柔性压力传感器在传感器领域具有极大的吸引力。为了构建稳定的三维导电网络来优化柔性传感器的传感性能,本文以具有垂直排列微通道结构的可再生天然轻木作为原材料,通过磺化处理和低温碳化等手段,构建三维层状网络结构,获得了具有压缩弹性的三维导电碳海绵(Carbonized Wood Sponge,CWS)并与银纳米线(Ag NWs)材料进行复合,制备出 AgNWs/CWS 复合柔性压力传感器,并将其应用于人体运动监测、智能包装领域。主要研究内容及结果如下:(1)经化学处理、冷冻干燥和低温碳化,将刚性的原木转化为具有高弹性的碳海绵。通过改变碳化温度来调控碳海绵的层状结构,进而优化其力学性能。当碳化温度为200℃时,得到的碳海绵石墨化程度较低,内部硬度较大,层与层之间距离较大,当承受较大应力时内部结构不容易被破坏。当碳化温度在250℃-350℃之间,在60%应变下,随着碳化温度升高,所得碳海绵弹性越好。当碳化温度为400℃时,碳海绵石墨化程度较高,脆性增加,层与层之间距离变短,疏松程度下降,压缩性能大大降低。碳海绵样品C-250和C-350在第一次施加压力达到80%应变后,压力撤除后产生高达60%的塑性形变。样品C-300 具有较大的可压缩形变范围(80%),其承受的压力高达150 kPa,在超过100次压缩应力应变循环试验中保持稳定的力学性能。(2)C-300在不同应变下的循环压缩测试表明C-300在40%应变下的抗疲劳性和压缩性比50%和60%应变下的抗疲劳性和压缩性能好,有利于提高传感器的使用寿命。(3)通过对传感器不同应变下的I-T响应测试和力学测试,发现Ag NWs/CWS 弹性复合材料具有高度可逆压缩性,灵敏度最大值为12.66,压缩应变可达60%,可承受80 kPa压力,应变范围为2%-60%,最低检测限为310 Pa,响应时间为100 ms和超过1000次循环的传感稳定性。(4)利用Ag NWs/CWS压力传感器的力学性能和传感性能,成功实现了对人体手指、手腕关节运动情况的实时监测,并进一步扩展到人体行走过程的运动信号检测,还初步探索了在防盗包装领域的应用。通过改变碳化温度可调控CWS的微观结构,制备出的CWS具有高应变范围(应变高达80%),优异的稳定性和抗疲劳性。CWS与Ag NWs原位复合后具有优异的传感性能,能够作为传感器的柔性基体,在柔性可穿戴传感器中具有广泛的应用前景。

关键词：柔性传感器碳海绵银纳米线传感性能

舞蹈表演中肢体语言的多元化表达研究 ——以个人专场作品为例

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舞蹈表演中肢体语言的多元化表达研究 ——以个人专场作品为例

作者：邢可西北民族大学

学位级别：硕士

采用装配式栓钉的钢-UHPC组合板的抗弯性能

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哈尔滨工业大学学报 2024年第1期56卷 63-72页

作者：郭君渊王俊颜杲晓龙边晨先进土木工程材料教育部重点实验室(同济大学) 上海201804 河南工业大学土木建筑学院郑州450001 浙江数智交院科技股份有限公司杭州310030

为提高钢-UHPC组合结构的延性,本文提出一种采用装配式栓钉连接的钢-UHPC组合板。设计并完成了不同抗剪连接程度的组合板的抗弯性能试验,分析了组合板试件破坏形态、极限承载力、刚度、裂缝发展规律和板端滑移,并与采用焊接栓钉的钢-UHP... 详细信息

为提高钢-UHPC组合结构的延性,本文提出一种采用装配式栓钉连接的钢-UHPC组合板。设计并完成了不同抗剪连接程度的组合板的抗弯性能试验,分析了组合板试件破坏形态、极限承载力、刚度、裂缝发展规律和板端滑移,并与采用焊接栓钉的钢-UHPC组合板进行了对比分析,讨论了组合板试件的可拆卸性,最后对其极限抗弯承载力和抗弯刚度进行了理论分析并推导了计算公式。结果表明:装配式栓钉连接的钢-UHPC组合板破坏模式为纵向水平剪切黏结破坏;降低栓钉间距能提高组合板的协同变形能力,从而提高组合板结构的极限承载力、弹塑性阶段的刚度和裂缝控制能力;与采用焊接栓钉连接的钢-UHPC组合板对比,其在发生较大变形的情况下钢板和UHPC板仍然可较容易地拆卸分离;推导了装配式栓钉连接的钢-UHPC组合板的极限承载力计算方法和抗弯刚度计算公式,提出了抗弯刚度计算时应对UHPC板高度进行折减,折减系数(βU)在正常使用阶段建议为0.85,理论计算结果与试验结果吻合良好。本文研究成果可为采用装配式栓钉的钢-UHPC组合板的设计和应用提供理论依据。

关键词：钢-UHPC组合结构超高性能混凝土装配式栓钉受弯性能受弯承载力抗弯刚度

社会化问答社区中用户知识付费行为的影响机制研究

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社会化问答社区中用户知识付费行为的影响机制研究

作者：颜燚南京信息工程大学

学位级别：硕士

考虑驾驶员意图的智能驾驶车辆安全行车控制方法研究

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考虑驾驶员意图的智能驾驶车辆安全行车控制方法研究

作者：邢王源吉林大学

学位级别：硕士

基于任务驱动的小学语文整本书阅读教学研究 ——以小学高学段为例

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基于任务驱动的小学语文整本书阅读教学研究 ——以小学高学段为例

作者：王子颜扬州大学

学位级别：硕士

索马鲁肽对高脂饮食诱导肥胖小鼠代谢及肠道菌群的影响

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索马鲁肽对高脂饮食诱导肥胖小鼠代谢及肠道菌群的影响

作者：孙璐颜山东师范大学

学位级别：硕士

索马鲁肽（Semaglutide）作为一种长效GLP-1受体激动剂,在临床和动物实验中均表现出降低机体体重、改善体脂的效果。然而,索马鲁肽对肥胖小鼠血清代谢途径以及肠道菌群的影响鲜有报道,并且能否通过粪菌移植技术将索马鲁肽改善肥胖的效... 详细信息

索马鲁肽（Semaglutide）作为一种长效GLP-1受体激动剂,在临床和动物实验中均表现出降低机体体重、改善体脂的效果。然而,索马鲁肽对肥胖小鼠血清代谢途径以及肠道菌群的影响鲜有报道,并且能否通过粪菌移植技术将索马鲁肽改善肥胖的效果传递给受体小鼠尚不得知。本研究通过代谢组学结合微生物组学等技术,从血清代谢和肠道菌群新角度探究索马鲁肽及粪菌移植对肥胖小鼠的影响,主要分为以下部分:一、探究不同剂量索马鲁肽对肥胖小鼠体重体脂、血脂水平及空腹血糖水平的影响。将实验小鼠分为正常饮食组（ND）、高脂饮食组（HFD）、低剂量索马鲁肽组（LSHF,10μg/kg·bw）、中剂量索马鲁肽组（MSHF,40μg/kg·bw）和高剂量索马鲁肽组（HSHF,100μg/kg·bw）。实验结果表明,为期六周的索马鲁肽干预显著降低肥胖小鼠的体重增量、体重增长率、体脂比及摄食量,改善小鼠血脂水平异常升高,显著降低空腹血糖水平,并且呈剂量依赖性。停止索马鲁肽干预四周后,小鼠体重增量和体重增长率呈现向HFD组靠近的趋势,并且血脂水平与HFD组无显著差异,空腹血糖水平与摄食量也有所回升。综上,10μg/kg·bw、40μg/kg·bw、100μg/kg·bw的索马鲁肽均改善高脂饮食诱发肥胖带来的不良影响,100μg/kg剂量效果最显著。停止索马鲁肽干预后,改善效果将逐渐减退,肥胖小鼠出现体重反弹,体脂和血糖水平回升的现象。二、探究索马鲁肽和粪菌移植对肥胖小鼠体重体脂、血脂水平、空腹血糖及胰岛素水平、白色脂肪和肝脏组织脂质积累的影响。实验小鼠分为正常饮食组（ND）、高脂饮食组（HFD）、索马鲁肽组（SHF,100μg/kg·bw）、上清液移植组（MT）和菌体移植组（FMT）。MT组灌胃移植SHF组粪悬液上层清液部分,FMT组灌胃移植SHF组粪悬液下层沉淀菌体部分。实验表明,索马鲁肽显著降低肥胖小鼠的体重增量、体重增长率、体脂比和摄食量,改善小鼠血脂水平紊乱,降低肥胖小鼠空腹血糖水平,改善了胰岛素抵抗及胰岛素敏感性受损现象;HE染色结果也表明索马鲁肽减少了小鼠白色脂肪组织和肝脏内的脂质沉积。并且可以通过粪菌移植技术将索马鲁肽改善肥胖的效果转移到受体小鼠上,移植菌体FMT组改善更显著,暗示菌体是粪菌移植技术关键。三、基于RT-qRCR技术探究索马鲁肽及粪菌移植对肥胖小鼠脂肪和肝脏脂质代谢途径及下丘脑食欲相关因子的影响以及基于核磁共振一维氢谱（HNMR）和超高效液相色谱串联高分辨率质谱（UHPLC-Q Exactive-MS/MS）代谢组学技术探究索马鲁肽及粪菌移植对肥胖小鼠血清代谢的影响。实验结果表明,索马鲁肽及粪菌移植显著上调白色脂肪组织与肝脏中脂质氧化分解相关蛋白基因的表达（如Pparα、Pparγ、Cpt1a、Pgc1α和Hsl）,显著下调脂质合成相关蛋白基因的表达（如Fabp4、Srebp1c和Nr1h3）。同时索马鲁肽增强下丘脑组织中Leptin基因表达,改善瘦素抵抗现象;增强肥胖小鼠厌食相关因子Pomc的表达,抑制食欲增加因子Agrp和Npy的表达来抑制机体摄食,粪菌移植技术也在一定程度上抑制了肥胖小鼠能量摄入。经过索马鲁肽和粪菌移植干预后,小鼠血清代谢通路如氨基酸相关代谢、谷胱甘肽代谢、甘油脂代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、嘧啶代谢、淀粉和蔗糖代谢和嘌呤代谢等代谢通路受到影响,其中氨基酸代谢涉及通路居多,苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸等氨基酸均有涉及。综上,索马鲁肽及粪菌移植影响高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢及能量摄入,改变了小鼠血清代谢通路,尤其是氨基酸相关代谢。四、基于微生物组学探究索马鲁肽及粪菌移植对肥胖小鼠肠道菌群的影响。实验结果表明,索马鲁肽和粪菌移植改善了肥胖小鼠肠道菌群紊乱现象,降低了F/B比值,增加有益菌群的相对丰度、降低有害菌群的相对丰度和增加了短链脂肪酸的产生。索马鲁肽干预后Akkermansia菌属相对丰度显著上升,是索马鲁肽改善肠道菌群后的最优势菌群,但是小鼠日摄食量的降低损害了肠道菌群多样性。MT组与FMT组在不同菌属相对丰度的改善上各有所长。综上,索马鲁肽及粪菌移植影响着肥胖小鼠的肠道菌群结构和短链脂肪酸含量,通过上调产短链脂肪酸相关菌属丰度增加短链脂肪酸含量改善肥胖。五、将上述实验数据进行斯皮尔曼（Spearman）相关性分析,并结合参考文献分析讨论索马鲁肽及粪菌移植改善肥胖的关键因素。证实了索马鲁肽改善小鼠肥胖的过程中肠道菌群及代谢产物的关键作用,说明索马鲁肽通过调节小鼠脂质代谢、氨基酸代谢通路和肠道菌群改善肥胖。本课题结果表明,索马鲁肽及粪菌移植改善了肥胖小鼠体重体脂、空腹血糖和胰岛素水平,调节了肝脏和脂肪组织中脂质代谢相关因子的表达,同时影响下丘脑食欲相关因子从而调控摄食。从代谢组学新角度观察到索马鲁肽及

关键词：肥胖索马鲁肽粪菌移植代谢组学肠道菌群