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阿尔茨海默病与运动障碍

中华老年医学杂志 2024年第5期43卷 560-566页

作者：张帆连腾宏何明月张巍首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心认知障碍性疾病科北京100070

阿尔茨海默病(AD)是最常见的认知障碍类型,除常见的认知功能障碍、精神行为症状和日常生活活动能力受损外,越来越多的研究证据表明,AD患者在疾病早期甚至前驱期和临床前期即表现出不同部位和类型的运动功能障碍,包括眼球运动、上肢运动... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是最常见的认知障碍类型,除常见的认知功能障碍、精神行为症状和日常生活活动能力受损外,越来越多的研究证据表明,AD患者在疾病早期甚至前驱期和临床前期即表现出不同部位和类型的运动功能障碍,包括眼球运动、上肢运动、步态和平衡功能障碍。本文论述AD患者运动障碍的表现及其与认知障碍和生物标志物的关系,以期帮助AD的早期筛查、诊断和干预。

关键词：阿尔茨海默病运动障碍生物标志物

伴阿尔茨海默病生物标志物阳性的主观认知功能下降二例并文献复习

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2024年第3期31卷 248-250页

作者：郑紫静罗冬梅何明月连腾宏郭鹏张巍首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心 100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心认知障碍性疾病科 100070 国家神经系统疾病临床医学研究中心 100070

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种最常见的神经退行性疾病和认知障碍性疾病,其主要病理特征包括神经炎性斑和神经原纤维缠结,β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)和过度磷酸化tau(phosphorylated tau,P-tau)是诊断AD的生物标志物。

关键词：阿尔茨海默病认知功能生物标志物

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阿尔茨海默病伴视网膜血管改变的研究进展

中华医学杂志 2023年第35期103卷 2818-2823页

作者：齐婧连腾宏郭鹏张巍首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心认知障碍性疾病科北京100070

阿尔茨海默病(AD)是最常见的认知障碍性疾病,其主要特点是认知功能进行性下降、精神行为症状和日常生活活动能力受损,主要病理改变是神经炎性斑和神经原纤维缠结。然而,AD的早期诊断受到侵入性脑脊液检测和高成本的正电子发射断层成像... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是最常见的认知障碍性疾病,其主要特点是认知功能进行性下降、精神行为症状和日常生活活动能力受损,主要病理改变是神经炎性斑和神经原纤维缠结。然而,AD的早期诊断受到侵入性脑脊液检测和高成本的正电子发射断层成像的限制。视网膜是中枢神经系统在外周的延伸,在结构和功能上与脑具有诸多相似之处,研究发现AD患者的视网膜血管存在AD病理变化、血管发生退行性改变及血-视网膜屏障受到破坏。采用光学相干断层扫描血管成像可发现视网膜血管的形态及血流动力学的改变,但视网膜血管成像作为AD生物标志物仍面临诸多挑战,需要不断提高视网膜血管指标诊断AD的特异度,并将研究关口前移至临床早期,从而帮助临床医生早期识别AD、监测疾病进展和判断预后。

关键词：阿尔茨海默病视网膜血管变化研究进展

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牙周炎与阿尔茨海默病

中国神经免疫学和神经病学杂志 2022年第4期29卷 321-324页

作者：李晶卉连腾宏郭鹏张巍首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心 100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心认知障碍性疾病科 100070

阿尔茨海默病(AD)是老年人群最常见的神经变性疾病和痴呆类型之一,其病因与发病机制十分复杂,迄今尚未完全阐明。牙周炎是由多种微生物感染引发的口腔慢性炎症性疾病,越来越多的研究表明牙周炎与AD关系密切。本文就牙周炎与AD的关系,包... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是老年人群最常见的神经变性疾病和痴呆类型之一,其病因与发病机制十分复杂,迄今尚未完全阐明。牙周炎是由多种微生物感染引发的口腔慢性炎症性疾病,越来越多的研究表明牙周炎与AD关系密切。本文就牙周炎与AD的关系,包括牙周炎的病原体、牙周炎的临床症状、牙周炎与AD相关的研究及其机制、AD伴发牙周炎的综合干预等进行综述。

关键词：牙周炎阿尔茨海默病

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路易体痴呆与睡眠障碍

中国药理学与毒理学杂志 2019年第6期33卷 442-443页

作者：连腾宏张巍首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心北京100050 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心认知障碍性疾病科北京100050

路易体痴呆(DLB)是一种常见的神经变性疾病,位居老年期神经变性疾病导致痴呆的第2位。DLB发病率为3.5/10万人,其中男性的发病率较高。DLB患者睡眠障碍的发生率较高,为53%~89%。DLB患者的睡眠障碍较阿尔茨海默病(AD)和帕金森病痴呆(PDD)... 详细信息

路易体痴呆(DLB)是一种常见的神经变性疾病,位居老年期神经变性疾病导致痴呆的第2位。DLB发病率为3.5/10万人,其中男性的发病率较高。DLB患者睡眠障碍的发生率较高,为53%~89%。DLB患者的睡眠障碍较阿尔茨海默病(AD)和帕金森病痴呆(PDD)患者更突出。DLB伴发睡眠障碍的特点:与PD和AD等神经变性疾病相比,国内外关于DLB与睡眠障碍关系的研究相对较少。文献报道约43%-75%的临床高度怀疑为DLB的患者伴发快速动眼期睡眠行为障碍(RBD),RBD可作为其前驱症状之一。在美国精神障碍诊断统计手册第5版路易体认知功能障碍的诊断标准中,将符合RBD的诊断标准列为DLB的提示症状之一。DLB患者还可存在睡眠结构紊乱,如白天过度思睡。但有研究表明,DLB患者的认知受损程度与睡眠结构改变无明显相关性,与其他类型的神经变性疾病性痴呆可能与睡眠结构紊乱有关而不同。DLB伴发睡眠障碍的机制:(1)神经病理机制。在DLB伴发睡眠障碍的发生机制上,有研究显示,DLB患者调节REM肌肉失张力调节的脑干核团存在神经元丢失和路易小体沉积,伴发RBD的DLB患者更常出现弥漫性Lewy体。此外尸检结果显示,与不伴发RBD的DLB患者相比,在伴发RBD的DLB患者的海马和杏仁核中,Aβ和tau蛋白的沉积明显增多,Braak神经原纤维缠结评分更低,并且局限于边缘系统。(2)神经生化机制。DLB的神经病理学改变也可引起神经生化改变。研究表明,DLB患者DA水平明显下降,而中脑腹侧导水管周围灰质DA能神经元的丢失可能与DLB的日间过度嗜睡有关。此外,在DLB患者的额叶中发现Ach的水平明显下降。也有研究表明,DLB患者5-HT神经递质水平及新皮层5-HT受体的密度明显减少。(3)其他机制。DLB患者的运动症状如翻身困难,可以加重睡眠障碍和精神行为症状;如与梦境相关的视幻觉等可能与DLB患者的失眠相关。DLB伴发睡眠障碍的临床评价:(1)视频多导睡眠图(v-PSG)。v-PSG有助于研究DLB患者的睡眠结构及异常睡眠行为,视频多导睡眠图上典型的RBD表现有助于提高DLB早期诊断的敏感性及准确性。(2)核磁共振。与不伴发RBD的DLB患者相比,伴发RBD的DLB患者的颞叶皮层、海马及杏仁核萎缩得更明显,其中海马和杏仁核的萎缩与tau蛋白沉积得更多有关。(3) 18FDG-PET。采用18FDG-PET对DLB患者的脑葡萄糖代谢进行研究,结果提示初级视觉皮层葡萄糖代谢下降可能与DLB患者RBD的发生有关。DLB伴发睡眠障碍的治疗:(1)非药物治疗。DLB患者出现睡眠障碍时,应首先采用非药物疗法,主要包括规律的睡眠作息宣教、心理疏导、行为认知疗法及照料者教育等。(2)药物治疗。当非药物治疗无效时可采取药物治疗。DLB患者的治疗较困难,其精神行为症状较其他老年期痴呆更常见,但常见的抗精神病类药物有加重DLB患者锥体外系症状的风险,同时,老年患者对精神病类药物的敏感性较强,可能会诱发严重的、甚至致死性的敏感反应。氯硝西泮在临床上广泛用于RBD的治疗,但治疗DLB患者的RBD需从小剂量开始滴定,禁止使用大剂量的镇静剂。需注意氯硝西泮可能导致患者跌倒、意识不清或痴呆加重。有研究表明,卡巴拉汀有助于改善DLB患者的睡眠障碍。一项针对120例患者进行的为期23周的随机、双盲、安慰剂对照的国际研究显示,卡巴拉汀每日6~12 mg除了改善DLB患者的认知障碍外,对其精神行为症状也具有明显的疗效,包括焦虑、淡漠、妄想及幻觉等;同时也显著改善白天嗜睡等睡眠障碍。褪黑激素和氯硝西泮在降低RBD发作的频率和严重程度方面有同等功效,与氯硝西泮不同的是,褪黑激素已被证明可使患者恢复正常的REM期肌肉弛缓。国内尚缺乏该药物治疗DLB患者睡眠障碍的研究。综上,DLB可伴发多种类型的睡眠障碍,与多种神经病理及神经生化机制异常有关,采用v-PSG、神经结构及功能影像等手段评价DLB伴发睡眠障碍,采用非药物及药物治疗等综合手段治疗DLB伴发睡眠障碍。

关键词：路易体痴呆睡眠障碍特点机制,临床评价治疗

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路易体痴呆与睡眠障碍

神经药理学报 2018年第2期 59-60页

作者：连腾宏金朝张巍首都医科大学附属北京天坛医院老年病科首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心国家神经系统疾病临床医学研究中心教育部神经变性疾病重点实验室北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所帕金森病研究北京重点实验室

路易体痴呆（dementia with Lewy bodies,DLB）是一种常见的神经变性疾病,位居老年期神经变性疾病导致痴呆的第二位。DLB发病率为3.5/10万人,其中男性的发病率较高。DLB患者睡眠障碍的发生率较高,为53%;9%。DLB患者的睡眠障碍较阿尔茨... 详细信息

路易体痴呆（dementia with Lewy bodies,DLB）是一种常见的神经变性疾病,位居老年期神经变性疾病导致痴呆的第二位。DLB发病率为3.5/10万人,其中男性的发病率较高。DLB患者睡眠障碍的发生率较高,为53%;9%。DLB患者的睡眠障碍较阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）和帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者更突出。1 DLB伴发睡眠障碍的特点与PD、AD等神经变性疾病相比,国内外关于DLB与睡眠障碍关系的研究相对较少。文献报道约43%~

关键词：睡眠障碍 RBD 氯硝西泮路易体痴呆精神行为症状

阿尔茨海默病患者伴发抑郁的临床特点及相关因素分析

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第6期33卷 434-435页

作者：郭鹏连腾宏左丽君扈杨余秋瑾金朝刘丽余舒扬李丽霞王瑞丹朴英善张巍首都医科大学附属北京天坛医院老年病科北京100050 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心北京100050 国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100050 教育部神经变性疾病重点实验室北京100069 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所北京100053 帕金森病研究北京重点实验室北京100053

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者伴发抑郁的临床特点及其与认知障碍的关系。方法 (1)按照AD的入组和排除标准,连续纳入2015年1月至2016年12月就诊于北京天坛医院的171例AD患者。(2)采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价患者抑郁状况,HAMD≥7分... 详细信息

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者伴发抑郁的临床特点及其与认知障碍的关系。方法 (1)按照AD的入组和排除标准,连续纳入2015年1月至2016年12月就诊于北京天坛医院的171例AD患者。(2)采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价患者抑郁状况,HAMD≥7分为AD伴发抑郁(AD-D)组,HAMD<7分为AD不伴发抑郁(AD-ND)组。(3)收集患者的人口学资料,包括性别、年龄、起病年龄、受教育水平及病程等。(4)比较AD-D组与AD-ND组抑郁总体情况及7个因子(焦虑/躯体化,体重,认知障碍,日夜变化,迟缓,睡眠障碍,绝望感)情况。(6)采用蒙特利尔认知评估(Mo CA)量表评价AD患者的认知功能,比较AD-D组与AD-ND组总体认知功能及各认知领域的情况。采用精神心理学量表评价精神行为症状及日常生活能力。结果(1) 171例AD患者中96例(56.1%)存在抑郁,75例(43.9%)患者没有抑郁。(2) AD-D组与AD-ND组相比,起病年龄更小(P<0.05),病程更长(P<0.05),AD-D组和AD-ND组性别、年龄、受教育水平等均无明显差异。(3) AD-D组和AD-ND组HAMD量表中具有显著差异的因子包括焦虑/躯体化(P<0.01)、认知障碍(P<0.01)、迟缓(P<0.01)、睡眠障碍(P<0.01)、绝望感(P<0.01)。(4)与AD-ND组相比,AD-D组Mo CA量表总分明显降低(P<0.01),其中视空间与执行功能(P<0.01)、命名(P<0.01)、注意(P<0.05)、定向(P<0.01)评分明显降低。与AD-ND组相比,AD-D组NPI明显降低(P<0.01),ADL明显降低(P<0.01)。结论 AD-D的发生率高;AD-D患者起病年龄更轻,病程更长,抑郁症状更重,抑郁与总体认知障碍及多认知领域障碍、部分精神行为症状有关,日常生活能力受损。

关键词：阿尔茨海默病抑郁认知障碍精神行为

帕金森病伴快动眼睡眠行为障碍视频多导睡眠图变化的特点

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2018年第5期25卷 316-320页

作者：扈杨左丽君连腾宏余舒扬王方余秋瑾王瑞丹张巍首都医科大学附属北京天坛医院老年病科 100050 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心 100050 国家神经系统疾病临床医学研究中心 100050 教育部神经退行性疾病重点实验室 100069 北京市脑重大疾病研究院帕金森病研究所 100053 北京市帕金森病重点实验室 100053

目的研究帕金森病(PD)伴快动眼睡眠行为障碍(PD-RBD)患者的视频多导睡眠图(v-PSG)变化特点。方法连续收集作者医院就诊的PD患者42例,采用RBD筛查量表(RBDSQ)对患者的RBD进行评价,采用v-PSG进行睡眠指标监测。比较PD不伴RBD(PD-NRBD)组和... 详细信息

目的研究帕金森病(PD)伴快动眼睡眠行为障碍(PD-RBD)患者的视频多导睡眠图(v-PSG)变化特点。方法连续收集作者医院就诊的PD患者42例,采用RBD筛查量表(RBDSQ)对患者的RBD进行评价,采用v-PSG进行睡眠指标监测。比较PD不伴RBD(PD-NRBD)组和PD-RBD组人口学特征、疾病分期、运动症状严重程度、非运动症状(NMS)个数、用药情况及睡眠指标的结果,并对PD-RBD患者睡眠指标与人口学特征、疾病分期、运动症状严重程度及NMS个数进行Spearman相关性分析。结果 (1)42例PD患者中,PD-RBD组16例(38.10%)。(2)PD-RBD组较PD-NRBD组病程更长,病情分期更高,统一帕金森病评价量表第3部分(UPDRSⅢ)评分更高,强直-运动迟缓型发生率更高,NMS总个数更多。(3)PD-RBD组较PD-NRBD组睡眠效率明显降低,1期睡眠时间及百分比明显升高,微觉醒指数明显升高,低通气指数明显降低,PD-RBD组周期性腿动指数明显高于PD-NRBD组。(4)PD-RBD组总睡眠时间与年龄、病程、Hoehn-Yahr(H-Y)分期及UPDRSⅢ评分均呈负相关,睡眠效率与年龄、病程、UPDRSⅢ评分及NMS总个数均呈负相关;1期睡眠时间与H-Y分期呈正相关,觉醒次数与年龄和H-Y分期均呈正相关,微觉醒指数与H-Y分期和UPDRSⅢ评分均呈正相关,周期性腿动指数与病程、UPDRSⅢ评分及NMS总个数均呈正相关。结论 PD-RBD患者浅睡眠明显增多,微觉醒及周期性腿动明显增加,导致患者睡眠效率明显降低;PD-RBD患者REM睡眠期低通气指数明显降低。PD-RBD患者随着年龄增大、病程延长、运动症状及NMS的加重,其总睡眠时间明显减少,睡眠结构发生明显改变,睡眠效率明显降低,觉醒及周期性腿动明显增多。

关键词：帕金森病 REM睡眠行为障碍多道睡眠描记术非运动症状运动症状

帕金森病患者黑质铁沉积的神经免疫炎症机制研究

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帕金森病患者黑质铁沉积的神经免疫炎症机制研究