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基于成分配伍的中药复方研究策略

中国科学：生命科学 2024年第5期54卷 911-924页

作者：张宏李奇璋刘爱芬曾克武丁显廷王博谦史建伍王成牛辛海量张磊淮北师范大学生命科学学院创新药物研究中心淮北235000 南通大学医学院南通226001 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191 上海交通大学生物医学工程学院个性化医学研究院癌基因及相关基因国家重点实验室上海200030 海军军医大学药学院上海200433

传统中药复方的功效已被长期临床实践所证实,但由于包含复杂的化学成分,其安全性、有效性和质量稳定性难以控制.组分中药尽管促进了中医药的发展,但仍然难以明确作用靶点及分子机制,无法清楚阐释方剂配伍理论的科学内涵.本文提出基于有... 详细信息

传统中药复方的功效已被长期临床实践所证实,但由于包含复杂的化学成分,其安全性、有效性和质量稳定性难以控制.组分中药尽管促进了中医药的发展,但仍然难以明确作用靶点及分子机制,无法清楚阐释方剂配伍理论的科学内涵.本文提出基于有效成分配伍的中药复方(成分中药)研究策略,涉及的关键技术主要包括:(ⅰ)入血/组织化学成分分析;(ⅱ)三维筛选模型构建;(ⅲ)作用靶点研究;(ⅳ)数据整合分析.成分中药既具有传统方剂协同增效减毒的优势,体现了配伍特色,同时又具有现代药物成分清楚的特点,能借助多学科技术明确各成分作用靶点及协同分子机制,从而可清楚阐释方剂配伍理论的科学内涵,是今后中药复方研究的必然发展趋势.该研究策略的提出对从方法学角度解决中医药原创理论的现代科学内涵阐述等重大前沿科学问题具有示范意义.

关键词：复方成分配伍策略科学内涵

巴戟天丸组方对Aβ损伤成骨细胞的作用及基于网络药理学的机制研究

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药学实践与服务 2024年第7期42卷 285-290,296页

作者：姜涛徐卫凡蒋益萍夏天爽辛海量海军军医大学药学系生药学教研室上海200433 福建中医药大学药学院福建福州350122

目的探讨巴戟天丸组方对Aβ损伤成骨细胞的骨形成作用及其机制。方法以新生24 h Wistar大鼠所分离的成骨细胞为研究对象,用Aβ1-42寡聚体对成骨细胞进行损伤,并用巴戟天丸组方水提物进行药物干预。分别采用MTT法、碱性磷酸酶(ALP)活... 详细信息

目的探讨巴戟天丸组方对Aβ损伤成骨细胞的骨形成作用及其机制。方法以新生24 h Wistar大鼠所分离的成骨细胞为研究对象,用Aβ1-42寡聚体对成骨细胞进行损伤,并用巴戟天丸组方水提物进行药物干预。分别采用MTT法、碱性磷酸酶(ALP)活性检测、过氧化氢酶(CAT)活性检测、超氧化物歧化酶(SOD)活性检测、谷胱甘肽(GSH)活性检测以及丙二醛(MDA)活性检测。采用蛋白质印迹法检测骨形成相关蛋白骨形态发生蛋白2(BMP2)、成骨特异性转录因子(RUNX-2)、骨保护蛋白(OPG)的表达水平;明确巴戟天丸组方对Aβ损伤成骨细胞的作用后,采用网络药理学方法对潜在的作用机制进行预测。结果巴戟天丸组方可显著促进Aβ损伤成骨细胞的增殖,提高ALP、SOD、GSH活性,抑制MDA活性,并促进骨形成相关蛋白BMP2、RUNX-2、OPG的表达。网络药理学分析显示,巴戟天丸组方发挥改善Aβ损伤成骨细胞的作用主要与AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路以及神经活性配体与受体的相互作用通路等有关。结论明确巴戟天丸组方具有改善Aβ损伤成骨细胞的作用,并通过网络药理学方法探究其相关作用通路,为传统方剂巴戟天丸抗骨质疏松的临床应用提供借鉴。

关键词：成骨细胞巴戟天丸 Aβ沉积网络药理学

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中药青蒿抗氧化活性的谱效关系研究

药学实践与服务 2024年第5期42卷 203-210,216页

作者：赖立勇夏天爽徐圣焱蒋益萍岳小强辛海量海军军医大学药学系生药学教研室上海200433 海军军医大学中医系上海200433 海军军医大学第二附属医院中医科上海200003

目的通过考察11批青蒿的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱与体外抗氧化活性的谱效关系,筛选出青蒿体外抗氧化作用的药效物质基础成分。方法色谱柱为Aglient C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.2%磷酸水-甲醇,流速为1 ml/min;柱温... 详细信息

目的通过考察11批青蒿的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱与体外抗氧化活性的谱效关系,筛选出青蒿体外抗氧化作用的药效物质基础成分。方法色谱柱为Aglient C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.2%磷酸水-甲醇,流速为1 ml/min;柱温为室温;检测波长为220 nm;进样量为10μl。以异绿原酸A为参照,采用《中药指纹图谱相似度评价系统》(2012版)确定并记录11批青蒿样品的共有峰。检测不同青蒿样品对DPPH自由基和ABTS自由基的清除效率,作为其抗氧化评价,利用SIMCA14.1软件构建PLSR模型并分析谱效关系。结果11批青蒿样品中共检测出48个共有峰,鉴定11个成分,分别为东莨菪内酯、滨蒿内酯、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、木犀草素、芹菜素、猫眼草黄素、青蒿素、艾黄素和青蒿酸。检测11批青蒿样品的DPPH自由基和ABTS自由基的清除能力,谱效关系显示,异绿原酸A、B、C和滨蒿内酯峰面积与青蒿的DPPH自由基和ABTS自由基清除能力正相关,且变量投影值大于1,表明这些成分在青蒿的体外抗氧化方面有显著贡献。结论本研究考察了青蒿中不同物质的体外抗氧化能力,证明异绿原酸A、B、C和滨蒿内酯为青蒿的体外抗氧化活性的药效物质基础。

关键词：青蒿高效液相色谱法抗氧化谱效关系药效物质基础

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黑蒜药食功能研究进展

食品与药品 2024年第1期26卷 I0011-I0017页

作者：关梦瑶林丽娟蒋益萍夏天爽辛海量福建中医药大学药学院福建福州350000 海军军医大学药学院上海200433

黑蒜是大蒜经高温高湿发酵制得的一种食品,具有较高的营养价值,近年逐渐受到青睐。研究表明,黑蒜含有类黑精、蛋白质、多酚、含硫化合物、多糖等活性化学成分,有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降血脂等药理作用,具有较好的开发前景。本文对黑... 详细信息

黑蒜是大蒜经高温高湿发酵制得的一种食品,具有较高的营养价值,近年逐渐受到青睐。研究表明,黑蒜含有类黑精、蛋白质、多酚、含硫化合物、多糖等活性化学成分,有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降血脂等药理作用,具有较好的开发前景。本文对黑蒜的化学成分、药理作用、加工工艺及相关产品品类等相关内容进行综述,并对黑蒜未来的开发应用进行展望。

关键词：黑蒜化学成分药理作用加工工艺产品品类研究进展

基于抗氧化机制的中药及其化学成分在骨质疏松中的应用

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海军军医大学学报 2022年第8期43卷 943-950页

作者：赖立勇徐圣焱夏天爽蒋益萍辛海量海军军医大学(第二军医大学)中医系上海200433 海军军医大学(第二军医大学)药学系生药学教研室上海200433

目前,氧化应激在骨质疏松发病中的地位日益突出。研究发现高水平的活性氧及相关氧化产物的蓄积可打破骨代谢平衡,造成骨质疏松症的发生。近年来,中药及其化学成分通过改善氧化应激防治骨质疏松的研究日益增多,并取得较多进展。本文在对... 详细信息

目前,氧化应激在骨质疏松发病中的地位日益突出。研究发现高水平的活性氧及相关氧化产物的蓄积可打破骨代谢平衡,造成骨质疏松症的发生。近年来,中药及其化学成分通过改善氧化应激防治骨质疏松的研究日益增多,并取得较多进展。本文在对氧化应激与骨质疏松症关系进行总结的基础上,对常见中药及其抗氧化化学成分如黄酮类、多酚类、皂苷类等经由抗氧化应激机制防治骨质疏松症的研究做出简要综述,以期为临床应用、新药研发等提供借鉴。

关键词：氧化性应激骨质疏松中药化学成分抗氧化剂

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艾叶及其腺毛显微鉴定研究

中草药 2022年第23期53卷 7532-7542页

作者：刘孟奇回成程陈随清郭涛王海波辛海量河南中医药大学药学院河南郑州450046 仲景中医药产业研究院河南南阳473001 河南省食品药品检验所国家药品监督管理局中药材及饮片质量控制重点实验室河南郑州450018 海军军医大学药学院上海200433

目的为艾Artemisia argyi叶及腺毛的显微鉴定和品质评价提供可靠的实验数据。方法利用荧光显微镜和扫描电子显微镜对艾叶进行显微和组织化学研究。结果艾叶上、下表面均分布有腺毛和非腺毛。腺毛由2列细胞构成,其头部由4或6个细胞对叠而... 详细信息

目的为艾Artemisia argyi叶及腺毛的显微鉴定和品质评价提供可靠的实验数据。方法利用荧光显微镜和扫描电子显微镜对艾叶进行显微和组织化学研究。结果艾叶上、下表面均分布有腺毛和非腺毛。腺毛由2列细胞构成,其头部由4或6个细胞对叠而成,柄部和基部各由2个细胞构成;非腺毛均为T形,柄由2~5个细胞构成,按照顶细胞特点将T形非腺毛分为2种:一种顶细胞呈长梭形而弯曲(I型);另一种顶细胞呈细丝状,极长、扁平且扭曲(II型)。草酸钙簇晶直径3~40μm,多存在于叶肉细胞中;上表面气孔稀少,下表面气孔多,气孔为不定式;上、下表皮细胞的垂周壁均为波状弯曲。常见螺纹导管,偶见环纹、梯纹、网纹和孔纹导管。组织化学研究显示,腺毛有挥发油、萜类、黄酮类等成分。结论为下一版《中国药典》艾叶显微鉴定相关内容的修订和完善提供了重要参考依据。

关键词：艾显微鉴定腺毛非腺毛组织化学

基于UPLC-Q-TOF-MS技术的中药海龙血清药物化学分析

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中华中医药学刊 2023年第8期41卷 191-195页

作者：白换换蒋益萍夏天爽王娜妮辛海量海军军医大学药学院上海200433 陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 浙江省中医药研究院中药研究中心浙江杭州310007

目的基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(Ultra Performance LC-Quadrupole-Time of Flight-Mass Spectrometry, UPLC-Q-TOF-MS)技术对海龙醇提物进行血清药物化学分析。方法健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠按1 g/kg剂量经口给予海龙醇提物,给药3 d后采集尾静脉血清样品。采用UPLC-Q-TOF-MS技术,在色谱柱为XBridge BEH C_(18)(2.1 mm×100 mm, 2.5μm);流动相为0.1%甲酸水和乙腈梯度2洗脱;流速为0.4 mL/min;柱温为40℃,正负离子检测模式下对血清样品进行总离子检测、二级碎片离子扫描,初步鉴定大鼠灌胃海龙醇提物后的血中原型成分及其代谢产物。结果在大鼠血清中共检测到5个甾体成分,包括1个原型4个代谢产物。分别为胆甾醇(M0)、胆甾-4-烯-3-酮(M1)、雄甾烷二醇(M2)、胆甾-4,6-二烯-3-酮(M3)和5-胆甾烯-3β-醇-7-酮(M4)。结论胆甾醇为海龙醇提物的主要入血成分,以羟基化和重排产物等形式被代谢。

关键词：海龙 UPLC-Q-TOF-MS 入血成分代谢产物甾体

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蔓荆子抗PMS物质基础、种内变异和品质评价研究

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蔓荆子抗PMS物质基础、种内变异和品质评价研究

作者：辛海量第二军医大学

学位级别：硕士

经前期综合征(Premenstrual Syndrome,PMS)是成年女性的常见病和多发病,本病发病机理复杂,目前尚缺乏有效的防治手段和措施。目前,国外已将马鞭草科植物穗花牡荆(Vitex agnus-castus L.)用于防治PMS,效果显著。蔓荆子(Fructus Viticis)... 详细信息

经前期综合征(Premenstrual Syndrome,PMS)是成年女性的常见病和多发病,本病发病机理复杂,目前尚缺乏有效的防治手段和措施。目前,国外已将马鞭草科植物穗花牡荆(Vitex agnus-castus L.)用于防治PMS,效果显著。蔓荆子(Fructus Viticis)为马鞭草科植物单叶蔓荆Vitex trifolia ***,Cham.或三叶蔓荆*** L.的干燥成熟果实,具有疏风散热、清利头目的功效,现代研究表明其具有解热、镇痛、抗菌、抗炎、降压、抗氧化等作用。由于穗花牡荆我国不产,而单叶蔓荆主产我国,资源丰富,与穗花牡荆有一定化学相似性,紫花牡荆素等有效成分含量高于穗花牡荆,品质较穗花牡荆更优。因此研究蔓荆子抗PMS的物质基础,以其为原料开发抗PMS新药,具有较高的可行性。本课题主要涵盖以下三个方面内容: 一、抗PMS物质基础研究 1 采用系统溶剂法和色谱方法,从江西新建产单叶蔓荆子中共分得18个单体成分,鉴定了其中的13个,分别为蔓荆呋喃(rotundifuran)、紫花牡荆素(casticin)、蒿亭(artemitin)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、豆甾醇(stigmasterol)、豆甾-3,6-二酮(5α-stigmanstan-3,6-dione)、硬脂酸(stearic acid)、对羟基苯甲酸(p-hydroxybenzcic acid)、香草酸(vanillic acid)、木犀草素(luteolin)、3,4-二羟基苯甲酸(3,4-dihydroxybenzoic acid)、穗花牡荆苷(agnuside)、5,7,2′,5′-四羟基黄酮(5,7,2′,5′-tetrahydroxyflavone)。其中,豆甾-3,6-二酮和5,7,2′,5′-四羟基黄酮系首次从蔓荆子中分得,紫花牡荆素、蔓荆呋喃及穗花牡荆苷具有较强的药理活性;2 以小鼠扭体实验和高泌乳素动物模型进行紫花牡荆素抗PMS药理研究,显示其具有较强的镇痛作用(10mg/kg,ig)和降低高泌乳素动物血清泌乳素水平的作用(10mg/kg,ig),可以认为其是蔓荆子抗PMS作用的活性成分之一;3 采用溶剂提取,大孔树脂、聚酰胺工艺分离纯化,小鼠扭体实验和高泌乳素动物模型筛选出蔓荆子抗PMS的有效部位。并以总黄酮(UV法)和紫花牡荆素(HPLC法)为指标,对蔓荆子抗PMS有效部位制备工艺中的提取、大孔树脂步骤的工艺条件进行了优化,初步形成两条较为简便、经济的有效部位制备工艺。第一条为95%乙醇热回流提取,以AB-8大孔树脂吸附,G%乙醇洗脱,洗脱液浓缩,以聚酰胺吸附,E%乙醇洗脱即得;第二条工艺将第一条工艺路线聚酰胺步骤改为以溶剂R等体积萃取3

关键词：蔓荆蔓荆子牡荆属 PMS 植物化学种内变异品质评价含量测定

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误把莽草当八角,“撞脸”中药知多少?

大众医学 2023年第8期 82-83页

作者：张慧卿陈泓志辛海量(摄) 王满恩(摄) 海军军医大学中医系中药方剂教研室不详

近年来,时有居民食用“假八角”后中毒的报道出现。如某地市场监管局人员在某次执法过程中,发现从业几十年的老商贩兜售的“八角”中有一些好像多了几只“角”,气味也比一般八角刺鼻。不明真相的消费者在选购时,看到这种“多角”,可能... 详细信息

近年来,时有居民食用“假八角”后中毒的报道出现。如某地市场监管局人员在某次执法过程中,发现从业几十年的老商贩兜售的“八角”中有一些好像多了几只“角”,气味也比一般八角刺鼻。不明真相的消费者在选购时,看到这种“多角”,可能以为挑到了八角中的“上品”,却不知道它并非真正的八角,而是外形与八角极为相似,同为木兰科八角属的亲兄弟一一有毒的“莽草”果实。

关键词：莽草八角属执法过程木兰科